Effetto antitumorale di un peptide di fusione somministrato da Salmonella typhimurium ingegnerizzato in un modello murino

Si inizia con topi con tumori solidi impiantati sottocutaneamente nella coscia.

Iniettare i topi tramite la vena caudale con un ceppo non virulento e ingegnerizzato di Salmonella typhimurium.

I batteri circolano nel flusso sanguigno e si accumulano selettivamente nel microambiente tumorale ipossico e immunodepresso.

Trasportano un plasmide che codifica per un peptide di fusione terapeutico composto da un peptide penetrante nelle cellule e dal dominio target mitocondriale di una proteina pro-apopttotica, insieme a proteine di lisi derivate dal fagio.

Questi geni sono regolati da promotori indotti dalla L-arabinose.

Somministrare L-arabinosio intraperitoneale per indurre l'espressione genica batterica e la produzione di proteine.

Le proteine della lisi innescano la rottura batterica, rilasciando il peptide di fusione nel microambiente tumorale.

La CPP penetra nella membrana delle cellule tumorali, permettendo l'ingresso della MTD.

Una volta all'interno della cellula, la MTD disturba le membrane mitocondriali, inducendo il rilascio di calcio e causando sovraccarico citoplasmatico di calcio, morte cellulare necrotica e conseguente riduzione tumorale.

Questo dimostra l'efficacia della terapia tumorale mediata dai batteri.