Generazione della demielinizzazione corticale cerebrale diffusa in un modello di ratto

Iniziare con un'emulsione di proteina ricombinante della guaina mielinica con un adiuvante.

Iniettare questa miscela nello strato sottocutaneo della coda di un ratto anestetizzato, che ha un catetere preposizionato nel cervello.

L'adiuvante migliora le risposte immunitarie agli antigeni nello strato sottocutaneo e nei linfonodi, generando cellule T effettrici che entrano in circolo.

Utilizzando il catetere preimpiantato, somministrare citochine pro-infiammatorie direttamente nel cervello.

Queste citochine si diffondono nella corteccia cerebrale e interrompono le giunzioni delle cellule endoteliali nei vasi sanguigni.

Ciò consente l'ingresso di varie cellule immunitarie nella corteccia cerebrale.

I monociti si differenziano in macrofagi, rilasciando specie reattive dell'ossigeno che causano la morte degli oligodendrociti che producono guaina mielinica.

Le cellule B interagiscono con le cellule T effettrici, differenziando le cellule B che secernono anticorpi contro la proteina della guaina mielinica.

Questi anticorpi interagiscono con la proteina della guaina mielinica, danneggiando la guaina mielinica attorno ai neuroni.

Ciò si traduce in una diffusa demielinizzazione corticale cer