小脳性運動失調のマウスモデルを評価するための単純な複合表現型のスコアリングシステム

Summary

私たちは、小脳性運動失調症のマウスモデルにおける疾患の重症度の迅速かつ高感度定量のためのプロトコルについて説明します。対策は、後肢抱茎の、レッジの試験、歩行や脊柱後などがあります。このプロトコルは、効果的に影響を受けたと非罹患個体を区別し、時間の経過に影響を受ける個人の進行を検出する。

Abstract

私たちは、小脳性運動失調症のマウスモデルにおける疾患の重症度の迅速かつ高感度定量のためのプロトコルについて説明します。それは脊髄小脳変性症、ハンチントン病と球脊髄性筋萎縮症を含むいくつかの疾患モデルで以前に発行された表現型の評価、から派生しています。対策は、後肢抱茎の、レッジの試験、歩行や脊柱後などがあります。各指標は、4つのすべての措置に対して0〜12の合計で、0〜3のスケールで記録されます。また、神経変性疾患の表現型の時間的進行を定量化しながら結果は事実上、影響を受けると非罹患個体との間で区別する。対策は、個々に分析さ以上の統計的検出力のための複合表現型のスコアに組み合わせることができる。 four説明した対策の理想的な組み合わせは、問題の疾患に依存します。我々は、脊髄小脳失調タイプ7（SCA7）のトランスジェニックマウスモデルでの疾患の重症度を評価するために使用されるプロトコルの例を示す。

アルバートR.ラスパーダとグウェンA.庭は均等にこの原稿に貢献した。

Protocol

バイアスを防ぐために、評価を行う実験者が動物の遺伝子型の知識を持つべきではありません。個々の対策が最も重篤な症状を表す、関連する表現型と3の非存在を表す0で、0〜3のスケールで採点されます。各テストは、スコアが再現可能であることを保証するために複数回実行されます。肥満は記述されているすべての措置の解釈が複雑になります。研究者は結果で肥満の役割の可能性を評価するための表現型のスコアリング後のマウスを比較検討することもできます。

レッジのテスト

レッジのテストでは、小脳性運動失調および他の多くの神経変性疾患で損なわれている調整の直接的な指標である。この措置は、小脳性運動失調の人間の兆候に最も直接的に比較です。

1. ケージからマウスを持ち上げて、ケージの棚の上に置きます。マウスは、通常は棚に沿って歩くとケージに戻って下降しようとします。
2. それはケージの棚に沿って歩くと、そのケージに自身を低下させるとして、マウスを観察。野生型マウスでは、その足を使って、通常はそのバランスを失うことなく、棚に沿って歩いていく、そして優雅にケージに自身を戻って低下します。これは、0のスコアが割り当てられます。マウスは棚に沿って歩いている間、その足場を失うが、それ以外は調整が表示された場合、それは1のスコアを受け取ります。ケージに下降したときに効果的に頭ではなく、その足で、その後ろ足、または土地を使用しない場合、それは....

Discussion

このプロトコルは、小脳性運動失調のマウスモデルにおける疾患の重症度の高感度かつ容易に行う評価できるように設計されています。スコアリングシステムの個々のコンポーネントは、神経変性の異なるマウスモデルで多かれ少なかれ効果的になります。

このスコアリングシステムの要素を効果的に小脳失調症、ハンチントン病と球脊髄性筋萎縮症[1-3]を含むヒトの神経変性疾患のマウスモデルの様々な、評価するために使用されている。テストの理想的な組み合わせは、問題の疾患に依存します。このプロトコルは、もともと脊髄小脳失調タイプ7（SCA7）のトランスジェニックマウスモデルを評価するために、著者によって設計されました。

ここに提示されたデータを生成するために採用SAC7のモデルでは、動物が行動異常は動物がもはや十分にモバイル独立栄養や水分補給を維持するためにないことを舞台に進行する場合40から43週齢で屠殺したり、より早くした。

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