このプロトコルは、機能的磁気共鳴画像法 (fMRI) 中に投与される局所経頭蓋直流刺激 (tDCS) のための神経ナビゲート電極配置の方法を説明しています。
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このプロトコルは、機能的磁気共鳴画像法 (fMRI) 中に投与される局所経頭蓋直流刺激 (tDCS) のための神経ナビゲート電極配置の方法を説明しています。
経頭蓋直流刺激法(tDCS)は、人間の脳の興奮性と可塑性の調節を可能にする非侵襲的な脳刺激技術です。フォーカライズドtDCSセットアップは、特定の電極配置を使用して、電流の流れを限局的な脳領域に制約します。ただし、焦点化されたtDCSの有効性は、頭皮の電極配置エラーによって損なわれる可能性があり、その結果、tDCSの標的脳領域に到達する電流線量が大幅に減少します。構造磁気共鳴画像法(MRI)データから導き出された個人の頭部および脳の解剖学的構造に基づくニューロナビゲーションによって導かれる電極配置は、位置決め精度を向上させるのに適しているかもしれない。
このプロトコルは、機能的MRI(fMRI)中の同時投与に適した、焦点化tDCSセットアップのためのニューロナビゲート電極配置の方法を説明しています。また、電極配置の精度を定量化し、同時tDCS-fMRI実験で電極ドリフトを調査します。重要なステップには、個人の頭部と脳の解剖学的構造を考慮した電流モデリングに基づく電極位置の最適化、頭皮へのニューロナビゲーション電極配置の実装、およびfMRI中の最適化された焦点型tDCSの投与が含まれます。
電極配置の地域精度は、ユークリッドノルム(L2 Norm)を使用して定量化され、同時tDCS-fMRI研究中に意図した電極位置からの実際の偏差を決定します。実験中の電極の電位変位(ドリフト)は、fMRI取得前後の実際の電極位置を比較することで調べます。さらに、ニューロナビゲーションtDCSの配置精度を、頭皮ベースのターゲティングアプローチ(10-20脳波(EEG)システム)によって達成された精度と直接比較します。これらの分析は、頭皮ベースの電極配置と比較して、ニューロナビゲーションの優れた配置精度と、20分間のスキャン期間にわたる電極ドリフトが無視できることを示しています。
経頭蓋直流刺激法 (tDCS) は、非侵襲的な脳刺激技術であり、実験的および臨床的状況で認知と生理学的脳機能の変更を可能にします 1,2,3。tDCSの急性投与は、ニューロンの興奮性に一時的な変化をもたらすことがあり、その後遺症は刺激後数分から数時間持続します4,5。印加電流は活動電位を誘導せず、むしろニューロンの静止膜電位を脱分極または過分極に向けて一過性にシフトさせ、標準的なプロトコル4,5,6を使用して巨視的なレベルでニューロンの興奮性を増加または減少させます。さらに、tDCSのシナプス可塑性への影響に関して、動物およびヒトの研究は、tDCSが長期の増強および抑制(LTPおよびLTD)のようなプロセスを誘発することを示しています4,5。
運動系では、運動誘発電位(MEP)の調節により、局所皮質興奮性7に対するtDCSの神経生理学的影響を直接評価できる。しかし、このアプローチでは、大規模な機能脳ネットワーク8によって支えられる高次認知機能に対するtDCSの神経影響を定量化することはできません。脳ネットワークへの影響は、tDCSと最新の機能的イメージング技術を組み合わせることによって調査することができる9,10。その中でも、機能的磁気共鳴画像法(fMRI)は、tDCSが刺激部位の局所的な脳活動に影響を与える神経メカニズムおよび大規模な神経ネットワークを明らかにするための優れた空間的および十分な時間分解能を提供するため、最も頻繁に使用されるアプローチとなっている11,12,13,14。
これまで、fMRI-tDCSを組み合わせた研究では、主に、生理食塩水に浸したスポンジポケット15,16に挿入された25〜35cm2(5×5cm2〜5×7cm2)の比較的大きなゴム電極を使用する、いわゆる従来のtDCSセットアップが採用されてきた。これらのセットアップは、通常、(a)tDCSの標的脳領域、および(b)非標的脳領域または頭蓋外領域(肩など)上の戻り電極に取り付けられる2つの電極間の電流を投影します。これにより、脳全体に広範な電流が流れ、標的領域以外の領域に影響を及ぼし、それによってtDCS効果の神経起源に関する因果関係の仮定と解釈が複雑になる17。
より正確な空間ターゲティングは、焦点を絞ったtDCS18によって達成できます。これらのセットアップは、互いに近接して配置された小さな電極のアレイを採用するか、または中心アノードの周りに配置されたリング状のカソードを使用して、ターゲット領域18,19への電流の流れを制約します。電流の流れのコンピュータシミュレーションは、焦点化されたtDCSが、従来のモンタージュ20よりもターゲット領域への電流の流れの空間精度を高めることができることを示唆している。さらに、行動研究は、焦点化されたセットアップ19,21,22を使用した地域的およびタスク特異的な行動調節を実証しています。しかし、fMRI中に集束tDCSを使用した研究はごくわずかです。これらの研究は、このアプローチの実現可能性を確立することができ、領域特異的な神経調節19,23の最初の証拠を提供しました。
ただし、局所的に正確な電流供給のため、集束tDCSセットアップは、従来のモンタージュよりも頭皮の電極位置決めエラーに対してより敏感になる可能性があります。例えば、Seoらは、フォーカライズされた運動皮質のセットアップで5mmの位置決め誤差が、ハンドノブの体細胞分極のピークを最大87%減少させることを実証しました24。さらに、最近の計算モデリング研究では、従来のセットアップと比較して、焦点の意図された位置からの電極の変位により、tDCSのターゲット領域で26%から43%の範囲で電流線量が大幅に減少したことが示されました25。したがって、今後の研究では、fMRI5の前後の電極位置の改善と電極位置の検証のための適切な方法を定期的に含める必要があると結論付けられました。
本研究では、現在、ドイツ科学財団の共同研究コンソーシアム(DFG Research Unit 5429, https://www.memoslap.de)。このコンソーシアムは、4つの機能領域(すなわち、視覚空間、言語、運動、および実行機能)にわたる刺激反応の予測因子と記憶に対する焦点化tDCSの行動的および神経的影響を調査します。研究参加者の構造 T1 および T2 強調 MRI データは、ベースライン スキャン中に取得されます。これらのデータは、個々の研究参加者の目標領域への電流の流れを最大化する電極の頭皮位置を決定するための個別化された電流の流れシミュレーション26 に使用される。例として、このプロトコルでは、1人の参加者の右背外側前頭前皮質(rDLPFC)を中心とした個別に決定された電極位置のニューロナビゲーションターゲティングについて説明します。
代表的な結果セクションは、研究ユニットの3つのサブプロジェクトにおける同時tDCS-fMRIの前後で取得した構造イメージングデータに基づいています。これらの研究は、右後頭側頭皮質(rOTC)、左側頭頭頂皮質(lTPC)、およびrDLPFCを対象としていました。データは、グライフスヴァルト大学医学部神経内科で取得しました。これらのデータを使用して、(1)「意図された」電極位置と経験的に決定された「実際の」電極位置を比較することにより、ニューロナビゲート電極配置の空間精度を定量化すること25、および(2)fMRIセッションの過程での電極変位の程度(すなわち、電極ドリフト)を調査することの2つの主要な目標を達成することを目指しました。これらの要因は、同時tDCS-fMRI研究におけるtDCS効果の精度と信頼性を向上させるために重要である27。さらに、ニューロナビゲーションtDCSのターゲティング精度は、私たちのグループの以前のtDCS-fMRI研究からのデータを使用して、頭皮ベースのアプローチの精度と比較されます25。
このプロトコルで提示されたすべての実験手順は、グライフスヴァルト大学医学部の倫理委員会によってレビューされ、承認されています。すべての参加者は、研究に含める前にインフォームドコンセントを提供し、データを匿名で公開する許可を与えました。
1. 禁忌のスクリーニングと一般的な考慮事項
2. ベースラインMRIスキャンと個別化された電流モデリング
3.ニューロナビゲーション
4. tDCS-fMRIの
健康な若年参加者43名(男性20名/女性23名、年齢24.74歳±5.50歳)のデータが含まれていた。参加者は、最大4回のfMRIセッションを完了しました。電極のニューロナビゲーション配置は、各fMRIセッションの前に行われました。fMRI前後の中心陽極の位置を表すデータセットは、合計338個をデータ解析に含めました。
電極の意図された位置を決定するために、別のMRIセッション(fMRIセッションの前)で取得した構造MRIデータを使用して、個別の電流モデリングを実行しました。電流モデリングは、3 x 1セットアップの頭皮の位置を最適化して、rDLPFC (N = 19、参加者/N = 137データポイント)、rOTC (N = 12/104)、または lTPJ (N = 12/97) への電流の流れを最大化することを目的としていました。3 x 1セットアップの中心陽極の実際の位置は、各fMRIセッションの前後に取得された構造MRIデータ(PETRA画像)を使用して経験的に決定されました(注:ターゲティングの座標は被験者空間に提供されました。したがって、個々の参加者のPETRAスキャンは、ベースラインスキャン中に取得された独自のT1強調画像と同時登録され、フィールドシミュレーションが基づいていました。3Dでの電極位置の識別はエラーが発生しやすいため、電極を使用して再構築された頭皮の修正された2D「パンケーキ」ビュー(図537,38を参照)を使用して、中央アノードの6つのエッジポイントを決定しました。続いて、重心を計算して、各fMRIセッションと時点(すなわち、tDCSの前後)のアノードの中心座標を求めました。続いて、逆の2D->3D変換を適用して、3D空間の電極座標を求めました。
ニューロナビゲート電極配置の空間精度は、「意図された」電極位置と「実際の」電極位置25 を比較することによって調査され、L2ノルム(ユークリッドノルム)距離39として報告されている。L2 ノルムは、ベクトル成分の二乗和の平方根として計算される標準のベクトルノルムです。意図した座標と実際の座標の差は、すべてのベクトル成分、つまり3D空間の各次元(x/y/z)の差によって計算されます。実験過程における電極の変位(ドリフト)は、fMRIの前後で決定された実際の電極位置を比較することによって調査されました。
さらに、ニューロナビゲーション電極配置のターゲティング精度を、頭皮ベースのターゲティングアプローチ(10-20 EEGシステム25)を使用した私たちのグループの以前の研究のデータと比較しました。本研究は、参加者60名(男性31名/女性29名、年齢22.17±2.33歳)、2つの標的領域(N = 30/30、運動皮質/下前頭回)、2回のfMRIセッション、合計240のデータポイントから得られたデータから構成されました。すべての解析に使用されたデータとコードは、https://github.com/LawsOfForm/VerFlu_Simulation_Niemann_2023 で公開されています。
線形混合モデルを使用して、(a)実際の電極位置の意図した位置からの偏差、および(b)次の式とL²ノルムを従属変数としてfMRIセッション全体のドリフトを分析しました。
yij = β0 + POSITIONx1ij + REGIONx2ij + POSITION * REGIONx3ij + μ0j + εij
yij は、対象 j の POSITION i における意図された電極位置と実際の電極位置との間の L2 Norm 距離です。 β0 は固定効果切片、X1 は被験者 j の位置 i における POSITION (1: 意図的、2: 実際の fMRI、3: post-fMRI) の値、X2 は被験者 j の領域 i における関心領域 (1: lTPC、2: rDLPFC、3:rOTC) の値、X3 は POSITION と領域 i と被験者 j の POSITION と REGION の交互作用の値、 u0 は対象 j のランダム切片 (μ0j ~ N(0, τ002)) です。εij は、対象 j の時点 i の残差です (εij ~ N(0,σ2))。
ニューロナビゲーション電極と頭皮ベースの電極配置のターゲティング精度の比較は、各グループ内の意図された位置と実際の位置との間のL2 Normの違いに基づくt検定を使用して行われました。
実験全体でのニューロナビゲーション配置の精度と変位
参照モデル(中心陽極の意図された配置;領域:lTPC)は、fMRI前およびfMRI後の両方の評価で、意図した位置からの電極位置の有意な偏差を示しました(8.71 mm、95%-CI:[6.57-10.84]、p < .001;8.51 mm、95%-CI:[6.35-10.66]、p < .001)補足表S1。推定周辺平均(EMM)の事後分析は、関心のあるすべての主要な効果と単純な効果について計算されました(補足表S2、補足表S3、図6、図7、補足図S3、および補足図S4を参照)。すべてのプレfMRIセッションの予測平均配置誤差は8.54 mm 95%-CI:[7.66-9.42]であり、意図した位置とは有意に異なっていました(t(296)= -8.54、p < 0.0001)。これは、fMRI後の座標(8.61 mm、95%-CI: [7.73-9.50]; t (296) = -10.97, p < 0.0001、図6および補足表S2を参照)にも当てはまりました。配置誤差は領域25、40、41によって異なる可能性があるため、各位置のターゲット領域間でも誤配置が計算されました。しかし、rOTC、lTPC、およびrDLPFCの間には、地域特異的な差は認められませんでした(補足表S3、図7、および補足図S4)。
fMRI前後の実際の電極位置の比較によって評価された中心陽極の変位(すなわち、ドリフト)は無視できる程度であった(-0.08 ± 0.39 mm; t (291) =-0.20, p = 0.98)。詳細については、 図 6 および 補足表 S2 を参照してください。
ニューロナビゲーションと頭皮ベースの配置アプローチの間の電極配置エラーの比較
ニューロナビゲートされた配置の関連性を調査するために、ニューロナビゲートされた電極配置に基づく意図された位置と実際の位置との間のL²ノルムの違いを、頭皮ベースのターゲティングアプローチを使用した以前の研究から得られたデータと遡及的に比較した25。この研究では、陽極の意図された位置と実際の位置との間のL²ノルムの差は12.33±5.67mmでした。ニューロナビゲーション(8.83±4.68)と頭皮ベースのアプローチを直接比較すると、ニューロナビゲーション電極の配置を支持して、L²ノルム距離が3.50mm大幅に減少したことが明らかになりました(t(397)=4.91、p<0.001)。

図1:個別化された電流モデリングの方法を表す一連のステップの簡略化された説明。 この方法は、焦点3 x 1 tDCSセットアップを使用して、ターゲット領域(右DLPFC)上の電極の最適な頭皮位置を決定することを目的としています。(A)解剖学的標的領域は灰色。(B)参加者の再構成された頭部に示された最適化された電極位置(アノード=黒、カソード1=赤、カソード2=緑、カソード3=青。(C)このモンタージュの個別化された電流モデリングに基づくシミュレートされた電界(V / m)。(D)ニューロナビゲーションターゲティング中に使用されるすべての意図された電極位置のターゲット座標(寸法:x / y / z)。略語:DLPFC =右背外側前頭前野;tDCS = 経頭蓋直流刺激。 この図の拡大版を表示するには、ここをクリックしてください。

図2:ニューロナビゲーション機器、 1)被験者追跡装置、2)ドライバー、3)六角ロッド、4)ゴーグル、5)ポインター。注意: ニューロナビゲーションソフトウェアは、位置センサー(トラッキングカメラ)と通信して、被写体トラッカー(ゴーグルに取り付けられている)の位置を取得します。これは、レジストレーションマトリックス(ポインタを介して被験者の頭のランドマークを識別することによって取得される)を使用して、現実世界からの被験者の頭の位置を参加者の画像空間に位置合わせします(参加者のT1ウェイト画像に基づく)。全体的なセットアップの概要については、 補足図S1を参照してください。 この図の拡大版を表示するには、ここをクリックしてください。

図3:ターゲット地域の検証。 ニューロナビゲーションを介して刺激標的領域を検証する手順を示します。1) ゴーグルの左側に組み立てられた被験者トラッカー。2)ポインタは、アノード(rDLPFC)の意図した位置を特定するために使用されます。3)コンピューター画面上の緑色の十字線と赤い点(ポインターの先端を表す)。3a)ポインターが十字線から3mm未満ずれている場合、インデックス番号は緑色です。3b)ポインターが3〜5mmずれている場合、インデックス番号はオレンジ色になります。3c)ポインターが5mm以上ずれている場合は赤です。略語:rDLPFC =右背外側前頭前皮質。 この図の拡大版を表示するには、ここをクリックしてください。

図4:マルチチャンネルDCスティミュレータの選定部品と*カスタムコンポーネント (A) 1)DCスティミュレータのコンセントに差し込むアダプタ、2)外箱LANケーブル、3)*tDCS-fMRI中にスキャナの導波路の内側に配置される外箱(フィルタボックス)。クランプは導波管に取り付けられており、フィルターボックスをシールドされたMRIチャンバーのフローティングマスと接続して、潜在的なアーチファクトを低減します。4)内箱ケーブル、5)電極ケーブル用プラグ付き内箱、6)センターアノード用に3つの個別チャンネルを1つにまとめたヒューズアダプター、7)フレキシブルで導電性のあるシリコーン製のセンターアノード(半径10mm)の電極と電極を融合させた電極ケーブル、8)カソードとケーブル、9)3Dプリントした充填補助剤に電極を挿入した例、 10)3Dスペーサーに電極を配置した例、11)測定テープ、12)頭皮に電極を固定するためのプラスチックインサートのないEEGキャップ。このプロトコルで使用されていない完全なセットアップと標準コンポーネントについては、リーダーは製造元のWebサイト( 資料表のリンク)を参照してください。(B)電極充填補助剤の3Dモデル。(C)スペーサーの3Dモデル。略語:tDCS-fMRI =経頭蓋直流刺激-機能的磁気共鳴イメージング;EEG = 脳波検査。 この図の拡大版を表示するには、ここをクリックしてください。

図5:PETRA画像に基づく頭皮と電極のパンケーキビュー。 色は、頭皮の平坦化マスクのさまざまなサイズを表しています(赤= 2 mm、緑= 4 mm、青= 6 mmの膨らんだ頭皮の頭皮の頭皮の深さを視覚化します)。変換された画像の向きは、白い文字でマークされます。白い点は、右背外側前頭前野の上に配置された中心陽極の手動で選択されたエッジポイントを表します。重心は、3D 空間に再変換する前のエッジ ポイントの中点座標として計算されました。略語:PETRA = ラジアルアクイジションによるポイントワイズエンコーディング時間短縮。L =左;R =正しい;P =後部;A =前方。 この図の拡大版を表示するには、ここをクリックしてください。

図6:すべてのセッションと領域(rOTC、lTPC、rDLPFC)にわたる陽極電極の意図された電極位置と実際の電極位置との間のL2 ノルム(ユークリッドノルム)距離の推定限界平均。 ターコイズブルーの元のデータ ポイント。EMMの95%信頼区間は灰色です。略語:EMM =推定周辺平均。rOTC = 右後頭側頭皮質;lTPC = 左側頭頂皮質;rDLPFC = 右背外側前頭前野;fMRI=機能的磁気共鳴画像法。 この図の拡大版を表示するには、ここをクリックしてください。

図7:L2 ノルム(ユークリッドノルム)の推定周辺平均 陽極電極の意図された電極位置と実際の電極位置との間の距離 各位置(意図されたfMRI/事後)の各領域(rOTC、lTPC、rDLPFC)間のすべてのセッション。 ターコイズブルーの元のデータ ポイント。EMMの95%信頼区間は灰色です。略語:EMM =推定周辺平均。rOTC = 右後頭側頭皮質;lTPC = 左側頭頂皮質;rDLPFC = 右背外側前頭前野;fMRI=機能的磁気共鳴画像法。 この図の拡大版を表示するには、ここをクリックしてください。
補足図S1:ニューロナビゲーションシステムの概要。 1)ニューロナビゲーションソフトウェアがインストールされたニューロナビゲーションシステムの制御コンピュータ。2)ポラリスカメラ;3)フットペダル;4)被験者トラッカー付きゴーグル(詳細については 図2 を参照)。5) ポインター。 このファイルをダウンロードするには、ここをクリックしてください。
補足図S2:黄色のランドマークを持つ復元された皮膚。 1)鼻孔、2)左鼻孔。3)右鼻孔;4)左耳前ピット;5) 右耳介前ピット (プロトコル ステップ 3.1.7 を参照)。略語:LPA =左耳前ピット;RPA = 右耳介前ピット。 このファイルをダウンロードするには、ここをクリックしてください。
補足図S3:各領域(rOTC、lTPC、rDLPFC)の位置(意図されたfMRI前/後)間のすべてのセッションにわたる陽極電極の意図された電極位置と実際の電極位置との間のL²ノルム(ユークリッドノルム)距離の推定限界平均。 ターコイズブルーの元のデータ ポイント。EMMの95%信頼区間は灰色です。略語:EMM =推定周辺平均。rOTC = 右後頭側頭皮質;lTPC = 左側頭頂皮質;rDLPFC = 右背外側前頭前野;fMRI=機能的磁気共鳴画像法。 このファイルをダウンロードするには、ここをクリックしてください。
補足図S4:各関心領域(rOTC、lTPC、rDLPFC)のすべてのセッションと位置(意図されたfMRI前/後)にわたる陽極電極の意図された電極位置と実際の電極位置との間のL²ノルム(ユークリッドノルム)距離の推定限界平均。 ターコイズブルーの元のデータ ポイント。EMMの95%信頼区間は灰色です。右後頭側頭皮質(rOTC)、左側頭頂皮質(lTPC)、右背外側前頭前皮質(rDLPFC)。 このファイルをダウンロードするには、ここをクリックしてください。
補足表S1:意図された座標と実際の座標の間のL²ノルム(ユークリッドノルム)距離の線形混合モデル解析の結果。 線形混合モデル(ランダム切片モデル)と両側p値の回帰係数が報告されます。略語: CI = 信頼区間;rOTC = 右後頭側頭皮質;lTPC = 左側頭頂皮質;rDLPFC = 右背外側前頭前野;df = 自由度;σ2 = プールされた残差分散。τ = 被験者によって説明されるプールされた分散。ICC = クラス内相関係数N = 被験者の数。 このファイルをダウンロードするには、ここをクリックしてください。
補足表 S2: L² ノルム (ユークリッドノルム) の差分に対する線形混合モデル解析のためのポストホック EMM) 位置の主な効果(意図されたfMRIの前/後のfMRI、 補足図S2も参照)と各領域の位置の単純な効果(lTPC、rDLPFC、rOTC、 図6も参照)の主なコントラストと単純なコントラスト。単純な効果の場合、有意な効果のみが表示されます。略語:EMM =推定周辺平均。SE = 標準誤差。df = 自由度;rOTC = 右後頭側頭皮質;lTPC = 左側頭頂皮質;rDLPFC = 右背外側前頭前野。 このファイルをダウンロードするには、ここをクリックしてください。
補足表S3:L²ノルム(ユークリッドノルム)の違いの線形混合モデル分析のためのポストホックEMM。 領域の主効果(lTPC、rDLPFC、rOTC、 補足図S3も参照)と各位置の領域の単純な効果(意図された、fMRIの前後、 図7も参照)の主なコントラストと単純なコントラスト。略語:EMM =推定周辺平均。SE = 標準誤差。df = 自由度;rOTC = 右後頭側頭皮質;lTPC = 左側頭頂皮質;rDLPFC = 右背外側前頭前野。 このファイルをダウンロードするには、ここをクリックしてください。
分析法の重要なステップ、潜在的な変更、およびトラブルシューティング
電極の正確な位置決めは、tDCS実験における重要な技術的要素であり、意図された頭皮位置からの逸脱または電極ドリフトは、意図された標的脳領域42,43への電流の流れに影響を与える可能性がある。これは、投与電流の地域特異性により、これらのセットアップが位置決め誤差5,25の影響を特に受けやすくなるため、集束tDCSに特に関連しています。現在のプロトコルでは、fMRI中に投与されるニューロナビゲーション、焦点化tDCSの方法について説明しました。これは、個別に決定された頭皮の位置の配置精度を高めることを目的としています。重要なステップには、(1)電流フローモデリングを使用して、各研究参加者の3 x 1セットアップの頭皮位置を最適化すること、(2)ニューロナビゲーションによる最適化された頭皮位置の特定、(3)標準化された手順を使用した頭皮上の電極の配置と固定、および(4)同時tDCS-fMRIの前後の配置精度と電極ドリフトの調査が含まれます。
私たちのプロトコルの最初のステップは、個別化された電流モデリングによる、進行中の研究ユニット(RU)の個々の研究参加者の電極位置の最適化を説明しています(最適化を再構築するためのコードはここにあります https://github.com/memoslap/SimNIBS_Optimization)。このアプローチは、RUプロジェクトに非常に特異的であり、ここで報告されていない2つの準備ステップが含まれていました:(1)8つの経験的RUプロジェクト(www.memoslap.de)の解剖学的標的領域の定義 fMRIおよび/またはtDCS研究に基づく 同じ/類似の運動または認知タスクを使用したもの;(2)中央のアノードと周囲のカソードとの間の間隔を調整することにより、プロジェクト間の平均電流線量を均等化します。これには、プロジェクト固有の電極間隔を決定するために、私たちのグループが利用できる計算モデリング研究と構造イメージングデータが含まれていました。次に、これらのプロジェクト固有のモンタージュを使用して、RUプロジェクトの個々の参加者の頭皮の位置を最適化し、それぞれのターゲット領域(このプロトコルでは右DLPFC)で最大電流強度を達成しました。特に、望ましい頭皮の位置を決定するための多くの可能な方法があり、それらは研究の目的(すなわち、地域または用量制御、解剖学的または機能的ターゲティング)によって異なります。
同様に、ニューロナビゲーションの配置やtDCS-fMRI研究の実施に使用できるさまざまな市販のニューロナビゲーションデバイスやDC刺激装置が多数あります。したがって、異なるメーカーの機器を使用する場合、またはtDCS-fMRIが異なるスキャナータイプで実施される場合は、このプロトコルで概説されている手順の変更が必要になります。それにもかかわらず、このプロトコルは、研究固有の要件を満たすために柔軟に適応できると考えています。たとえば、3 x 1のセットアップでは、3Dプリントされたスペーサーを使用して、配置およびスキャン中に電極間の望ましい距離が達成され、維持されるようにすることをお勧めします。導電性ペーストの量の標準化は、このプロトコルに記載されている電極充填助剤を使用して達成できます。カスタマイズを可能にするために、印刷に使用される3Dモデルが公開されています(プロトコルステップ4.1.3.2を参照)。
イントラスキャナーtDCS fMRI実験の複雑さも重要な考慮事項であり、参加者は頭に取り付けられた電極に移動する必要があります。これらの研究は、正確な位置決め5であっても、その後の電極変位の重大なリスクを伴います。したがって、電極の変位とドリフトを最小限に抑えるための適切な方法を定期的に実装することをお勧めします(たとえば、MRIスキャナー内の電極の変位を防ぐための標準的なMRI互換インフレータブルクッション、電極を所定の位置に保持するためのEEGキャップまたは輪郭のあるストラップ、および上記のプロトコルで詳述されているその他の対策)。
最後に、行動的なtDCS研究と比較して、fMRI中にtDCSを投与すると、頭皮上の電極の正確な位置(3D構造MRI画像に基づく)の検証と、意図した位置からの潜在的な偏差の定量化が可能になります。しかし、3Dでの電極位置の特定には誤差が生じやすいものです。そこで、実際の電極位置の検証を容易にするために、頭皮と電極の2次元変換を提案します。ただし、この新しいアプローチを検証し、結果を3D画像からのデータ抽出と比較するには、将来の研究が必要です。
既存の他の方法と比較した方法の重要性
頭皮ベースのターゲティングアプローチ(例えば、10-20 EEGシステム44)は、今日までのtDCS研究の大部分で使用されてきた。これには、解剖学的ランドマークの手動または自動の識別と、電極の意図された頭皮位置を決定するための追加の測定(頭囲、ランドマーク間の交差の計算など)が含まれます。このアプローチは、個々の参加者の頭のサイズをある程度説明しているが、脳と頭蓋骨の形態の他の特性を無視しているため、精度の低下をもたらす5,41,45。MRIガイド下ニューロナビゲーションで達成できる精度の向上は、このプロトコルの代表的な結果セクションに示されています。ここでは、進行中の多施設 tDCS-fMRI 研究のデータを使用してニューロナビゲーション ターゲティングの精度を定量化し、ニューロナビゲーション ターゲティングの配置精度を頭皮ベースのアプローチと遡及的に比較しました。また、fMRI中の電極変位の程度についても調査しました。このプロトコルの経験的部分の主な結果は、(1)ニューロナビゲーションターゲティングは頭皮ベースの電極配置よりも優れており、L2 Normに基づく精度が約40%高いこと。(2)fMRIセッション間での電極のドリフトは最小限に抑えられており、電極を所定の位置に保持するために実装された技術的および手続き的手順(つまり、キャップ、スペーサー、インフレータブルクッション)が成功したことを強調しています。
この方法の限界と将来の応用
このプロトコルで説明されているアプローチを使用するには、いくつかの制限要因があります。たとえば、計算モデリング、ニューロナビゲーションターゲティング、電極の検証による目的の電極位置の最適化には、構造MRIデータへのアクセス、特定の技術的専門知識、および利用できない可能性のある高価な機器が必要です。したがって、このアプローチは、電流供給の高い空間精度を必要とする研究を実施する専門の研究センターに限定されます(たとえば、脳と行動の因果関係を調査する定型発達集団の実験的研究や、用量反応関係を調査する計算モデリング研究)。この文脈では、MRIベースの電流モデリングの有効性は、頭部手術または進行性病変の患者では低下する可能性があることに言及する価値があります。
さらに、このプロトコルでは、計算モデリングとニューロナビゲーション配置による電極位置の最適化により、解剖学的精度を最大化することを目指しています。上述したように、個別化されたターゲティングの他の方法が可能であり(特定の臨床集団に限定された侵襲的アプローチを含む46)、解剖学的精度は必ずしも刺激された領域の機能的関連性を意味するわけではない。後者では、ニューロナビゲーションターゲティングの機能的に関連する脳領域を特定するために、tDCS-fMRIの前に取得したローカライザータスク(個々の参加者またはグループレベル)が必要になります。さらに、将来の研究では、焦点と従来のモンタージュ間の効果の直接的な比較を含め、電極変位が行動機能および神経機能に及ぼす機能的関連性を判断する必要があります。
コンピュータシミュレーションは、MRIから取得した(半)自動組織セグメンテーションの解剖学的精度に依存し、さまざまな組織クラスの電気伝導率に関する仮定に基づいて電場を推定することに注意する必要があります5,47。したがって、計算モデルの精度を高めるためには、これらの仮定を検証し、セグメンテーションの精度を評価することが不可欠です。この点で、同時tDCS-MRI測定中に脳組織のtDCS誘発電流流伝導率を研究する新しい方法には、磁気共鳴電流密度イメージング(MRCDI)および磁気共鳴電気インピーダンス断層撮影法(MREIT)5,48,49が含まれます。これらのアプローチは、tDCS電界シミュレーションの検証と、個別化された電流線量計算の最適化に可能性を秘めています。このような最適化された計算モデリングアプローチとニューロナビゲーションtDCSを組み合わせることで、近い将来、実験的および臨床的な状況でのtDCSの精度と有効性が向上する可能性があります。
MANは、NeuroelectricsとPrécisの科学諮問委員会に所属しています。AHは、neuroConn GmbHが一部採用しています。他の著者には、宣言すべき利益相反はありません。
この研究は、ドイツ研究財団(プロジェクト助成金:FL 379/26-1;ME 3161/3-1;CRC INST 276/741-2 および 292/155-1, Research Unit 5429/1 (467143400), FL 379/34-1, FL 379/35-1, FL 379/37-1, FL 379/22-1, FL 379/26-1, ME 3161/5-1, ME 3161/6-1, AN 1103/5-1, TH 1330/6-1, TH 1330/7-1).ATは、ルンドベック財団(助成金R313-2019-622)の支援を受けました。データ抽出に協力してくれたSophie Dabelstein氏とKira Hering氏に感謝します。
| 名前 | 会社 | カタログ番号 | コメント |
|---|---|---|---|
| Brainsightニューロナビゲーションシステム | Brainsight;Rogue Research Inc.、モントルéal, Canada | ||
| CR-5 Pro 高温 3D プリンター | CREALITY、深セン、中国 | ||
| DC-STIMULATOR MC | NeuroConn GmbH、イルメナウ、ドイツ | https://www.neurocaregroup.com/technology/dc-stimulator-mc | |
| EMLA Cream 5% | Aspen、ダブリン、アイルランド | ||
| MAGNETOM Vida 3T、syngo_MR_XA50ソフトウェア | Siemens Healthineers AG、フォルヒハイム、ドイツ | ||
| ポラリスカメラ | ポラリスバイクラ;Northern Digital Inc., Waterloo, Canada | ||
| Ten20 conductive EEG paste | Weaver and Company, Aurora, USA | ||
| TPU 3D printer filament | SUNLU International, Hong -Kong, China | ||
| Example of alternatives | |||
| Ingenia 3.0T (MR-scanner) | Phillips, Amsterdam, Netherlands | ||
| Localite TMS Navigator (ニューロナビゲーション機器) | Localite, Bonn, Germany | ||
| Neural Navigator (ニューロナビゲーション機器) | Soterix, New Jersey, USA | ||
| PEBA 3D printer filament | Kimya, Nantes, France | ||
| PLA 3D printer filament | Filamentworld, Neu-Ulm, Deutschland | ||
| StarStim (Stimulator) | Neuroelectrics、バルセロナ、スペイン |
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