コラーゲナーゼ誘発マウスモデルを用いた脳内出血(ICH)をランソプラゾールで治療しました。ランソプラゾールはICHによる腸障害を緩和し、リポ多糖(LPS)およびIL-1βのレベルを低下させただけでなく、脳の炎症も抑制しました。ランソプラゾールはICHマウスの学習と記憶(長期神経機能)を高めました。
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コラーゲナーゼ誘発マウスモデルを用いた脳内出血(ICH)をランソプラゾールで治療しました。ランソプラゾールはICHによる腸障害を緩和し、リポ多糖(LPS)およびIL-1βのレベルを低下させただけでなく、脳の炎症も抑制しました。ランソプラゾールはICHマウスの学習と記憶(長期神経機能)を高めました。
脳内出血(ICH)は消化管を損ない、腸の損傷を引き起こすため、臨床結果の悪化に寄与します。本研究は、ICHを持つマウスにおけるランソプラゾールが腸の損傷および神経機能に与える影響を調査しました。マウスにはコラーゲン酵素を立体的に注射し、ICHモデルを確立しました。神経機能、脳水分含有量、血液脳関門の透過性、腸損傷、腸の透過性が評価されました。血液および脳中のLPSおよびIL-1βのレベルも測定されました。ランソプラゾール治療は、ICHマウスにおける腸障害の緩和、血液および脳中のLPSおよびIL-1βの低下、脳水分含有量の減少、脳炎症の抑制と関連していました。ランソプラゾール投与はガルシア、前肢配置、ロタロッドテスト(短期神経機能)でのパフォーマンス向上にはつながらなかったが、学習と記憶(長期神経機能)を有意に向上させた。これらの結果は、ICHマウスにおけるランソプラゾール治療が長期的な神経学的転帰の改善および腸損傷の減少と関連していることを示しました。
出血性脳卒中は死亡率と障害率が高いです。近年、中国における脳卒中の有病率が増加し、死因のトップとなっています。脳内出血(ICH)は稀ですが、虚血性脳卒中よりも明らかに致死的です。研究ではICHの1か月以内に40%の死亡率が報告されています。さらに、生存者の約75%は1年後には自立して生活することができません。
脳は迷走神経、腸神経系、腸内微生物代謝など複数の経路を通じて消化管とコミュニケーションを取っています。脳腸軸はよく知られ、臨床的に重要な調節システムです。3.腸の粘膜は水分、電解質、栄養素の吸収を調整し、病原体や毒素の血流への侵入を防ぎます。ICHはこの腸の障壁を損ない、消化器系の障害を引き起こす可能性があります。バリア機能障害は、栄養失調、免疫抑制、臨床アウトカムの悪化に寄与します。ICHによる腸の透過性の増加により、有害な内因性物質が血流に入り込み、全身性炎症反応や多臓器機能障害症候群を引き起こします。ICH後の腸粘膜損傷により腸内細菌が血流に移動し、全身感染を引き起こす可能性があります5.多くの患者が腸の運動不全、微生物の不全、粘膜出血、敗血症を発症します。以前....
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これらの実験は、国立衛生研究所(NIH)の実験動物のケアと利用に関するガイド(NIH出版物番号8023、1978年改訂)に従って実施されました。このプロトコルは煙台大学倫理委員会によって承認されました(承認番号:YTDX20240526)。有害物質は機関の化学廃棄物処理プロトコルに従って処分されました。 図1 は実験設計の回路図を示しています。試薬および使用機器は 材料表に記載されています。
1. 動物の詳細
体重22〜25gのオスのCD-1マウスは、12時間/12時間の明暗サイクルを持つ部屋に収容されました。動物たちは自由に食べ物と水を得ることができました。
2. ICHマウスモデルの準備
ICHのマウスモデルは、以前の報告書11に基づいて確立されました。マウスは簡単に、キシラジン(10 mg/kg)とケタミン(90 mg/kg)で麻酔され、立体走行フレームに置かれました。右冠縫合線(正中線より外側2.2mm、ブレグマ後方0.2mm)に小さなバー穴が開けられました。マイクロシリンジが頭蓋骨表面から3.5mmの深....
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ICHマウスにおけるランソプラゾールの短期神経機能への影響
偽群と比較して、ICH群のマウスはガルシア検査で有意に低いスコアを示しました(p < 0.01)。しかし、ランソプラゾール群のマウスはICH群と比較してガルシアスコアの改善は認められませんでした(p > 0.05)(図2A)。同様に、ICH群は左前肢の位置割合が偽群に比べて有意に減少しました(p < 0.01)。ガルシア検査の結果と一致して、ランソプラゾール治療は左前肢の位置率を増加させませんでした(p > 0.05)(図2B)。ロタロッドテストでは、ICH群の方が偽組に比べてロッドにかかる時間が著しく短くなりました(p <.......
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腸損傷はICH患者によく見られる合併症です。ICHによる腸障害は、栄養失調、長期入院、不良な予後、さらには死亡率を引き起こす可能性があります17。ICH動物モデルを用いて、この研究は初めてランソプラゾールがICHマウスの腸障害を軽減することを示しました。ランソプラゾールは短期的な神経機能に有益な効果を示しませんでしたが、長期的な神経学的転帰を有意に改善しました。
脳卒中は虚血性であれ出血性であれ、世界的に主要な死因の一つです。脳卒中後、体は全身性ストレス反応を起こし、脳以外の臓器に病理学的変化を引き起こすことがあります。腸はこの全身的反応の主な標的の一つです。臨床的には、粘膜損傷、腹部膨張、便秘などの脳卒中による消化器症状が一般的に観察されます18,19。虚血性脳卒中モデルでは、動物は腸関門の機能障害を示し、腸内細菌が肺など他の臓器に移座・拡散する
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著者たちは利益相反がないと宣言しています。
本稿の草稿の英語原文を編集してくれたLiwen Bianji(Edanz)(www.liwenbianji.cn/)のアンジェラ・モーベンに感謝いたします。本研究は山東省台山学者資金プロジェクトからの助成金により支援されました。
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| 名前 | 会社 | カタログ番号 | コメント |
|---|---|---|---|
| BCAキット | ビヨタイム・バイオテクノロジー | P0009 | |
| コラーゲン酵素 | シグマ・オルドリッチ | 128M4107v | |
| エヴァンスブルーダイ | シグマ・オルドリッチ | MKCG7507 | |
| FITCデキストラン | シグマ・オルドリッチ | 46944 | |
| GraphPad プリズム 7.0 | GraphPad統計ソフトウェア、ボストン、 MA、アメリカ、www.graphpad.com | プリズム7.0 | |
| ランソプラゾール | 山東育新製薬有限公司 | 524093053 | |
| LPS ELISAキット | クサビオ・バイオテック株式会社 | M25036407 | |
| ネズミ | 濟南鵬岳実験動物育種株式会社 | SCXK20220006 | |
| マイクロインフュージョンポンプ | ワールド・プレシジョン・インスツルメンツ | マイクロ3 | |
| マイクロシリンジ | ハミルトン社 | SYR 10 & mu;L | |
| オリンパス顕微鏡 | オリンパス株式会社 | IX-70 | |
| ロータロード | パンラボ株式会社 | LE8205 | |
| 立体定向フレーム | コップ・インストゥルメンツ | モデル902-A | |
| TNF-およびα;ELISAキット | ビヨタイム・バイオテクノロジー | PI301 | |
| 透過式電子顕微鏡 | JEOL 株式会社。 | JEM-100SX | |
| ビデオトラッキングソフトウェア | パンラボ株式会社 | スマート3.0 |
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