神経膠芽腫のマウスモデルへのリポソーム送達のためのレーザー誘発性血液脳関門破壊

浸潤性脳腫瘍である神経膠芽腫のマウスモデルから始めます。

腫瘍周辺では、血液脳関門 (BBB) は無傷のままであり、内皮細胞は分子侵入を調節するタイトジャンクションを形成します。

マウスには、レーザー光を照射するためのヘッドマウント光ファイバーが取り付けられています。

低強度の赤外線レーザーを照射し、皮膚と頭蓋骨を貫通して脳に到達します。

レーザーは脳細胞内の酸素分子を励起し、活性酸素種(ROS)を生成します。

結果として生じる酸化ストレスはタイトジャンクションを破壊し、BBB透過性を高めます。

BBB を通る体液の漏出により、脳細胞や血管を取り囲む間質液 (ISF) の流れが促進されます。

薬物送達用に設計されたナノサイズの小胞であるリポソームの懸濁液を静脈内注射します。

リポソームは破壊されたBBBを通過し、ISFの流れが強化され、腫瘍内でのリポソームの分布と蓄積が促進されます。

時間が経つにつれて、タイトジャンクションタンパク質の発現によりBBBの完全性が回復し、さらなる漏出が防止されます。