ラットモデルにおける薬物中毒の治療としての脳深部刺激療法

オペラントチャンバー内の薬物中毒のラットモデルから始めます。

ラットは、レバーを押すことによって薬物を自己投与するための静脈内カテーテルが埋め込まれています。

レバーを押すことはセッションの開始時により頻繁に発生し、強迫的な薬物探索行動を示しています。

この薬は中脳辺縁系経路を刺激し、報酬と依存症に関連する領域である側坐核でのドーパミン放出を増加させます。

ドーパミンレベルの上昇はニューロンを刺激し、快感効果と薬物探索行動を強化します。

ラットは、脳深部刺激(DBS)のために側坐核に両側に配置された電極を埋め込まれます。

ラットを刺激装置に移し、電極をシステムに接続します。

高周波パルスを送達して側坐核の活動亢進ニューロンを不活性化し、薬剤の強化効果を軽減します。

ラットをオペラントチャンバーに戻して、薬物探索行動の変化を観察します。

DBS は薬物注入の頻度を効果的に減らし、依存症関連の行動を抑制する可能性を実証します。

行動アーティファクトを最小限に抑えるために、できるだけ迅速かつ落ち着いてラットをオペラントチャンバーにロードします。実験開始前に、ラットのカテーテルを0.1ミリリットルの0.9%生理食塩水で洗い流し、ラインの開存性を確保します。次に、げっ歯類の背中のガイドカニューレにステンレス鋼のスプリングリーシュを取り付けます。

カニューレのもう一方の端を、オペラントチャンバーの上の漏れ防止流体スイベルに接続します。ラットが自己管理タスクを迅速に学習するために、4〜5日間連続して、1日あたり6時間、常に同じ時間にセッションを実行します。レバーを押すたびに、メタンフェタミンを1回注入し、その後、レバーが何も供給しない30秒間のタイムアウトを行います。

最初の週の終わりまでに、げっ歯類は自分自身にメタンフェタミンを投与することに熟達します。トレーニングの2週目には、月曜日から金曜日まで毎日2時間のセッションでラットを走らせ、IVメタンフェタミンの自己投与を維持および改良します。30秒のタイムアウトで、1の固定比率でセッションを継続します。

安定した

激しい反応は、3 回連続したセッションごとにメタンフェタミン注入の総数が 10% 未満しか変化しない場合に到達します。安定した激しい反応の別の指標は、最初の 30 分間の累積注入回数が、次の 30 分間の累積注入回数よりも多い場合に発生します。ラットがこの薬物負荷パターンを発症する場合、それは単なるカジュアルな使用ではなく、中毒性のある行動を示しています。

各セッションの最後に、カテーテルを洗い流し、げっ歯類の背中からリードを外すための注射器を準備します。血栓を防ぐために、800 IUのストレプトキナーゼを含む0.9%生理食塩水0.1ミリリットルでラットのカテーテルを洗い流します。フラッシュ後、目詰まりを防ぐために各ガイドカニューレにシース