マウスモデルにおける実験的自己免疫性脳脊髄炎の誘導

ミエリン乏突起膠細胞糖タンパク質(MOG)(神経ミエリン鞘タンパク質)と不活化結核菌を含むアジュバントエマルジョンを服用してください。マウスの背中に皮下

注射します。

次に、細菌由来の外毒素を腹腔内に注射し、血液脳関門を乱します。

皮下注射されたマイコバクテリウムは局所感染を模倣し、抗原提示細胞やAPCなどの免疫細胞を引き付けます。

APCはMOGと相互作用し、主要な組織適合性複合体であるMHCに処理して提示します。

活性化されたAPCはリンパ節に移動し、そこでT細胞がAPCと相互作用し、自己反応性T細胞になります。

これらのT細胞は血流に入り、関門を通過し、中枢神経系であるCNSに浸潤します。

CNSでは、自己反応性T細胞がMOG発現細胞と相互作用し、免疫細胞の浸潤を促進します。

浸潤した単球はマクロファージに分化し、炎症性サイトカインと活性酸素種を放出し、ミエリン産生オリゴデンドロサイトの細胞死を引き起こします。

B 細胞は自己反応性 T 細胞と相互作用し、形質細胞に分化し、MOG に対する自己抗体を分泌し、ミエリン鞘の分解を引き起こします。

脱髄は神経信号伝達を損ない、自己免疫性脳脊髄炎を誘発します。

まず、

10〜13週齢の雌マウスに、400マイクログラムの結核菌を含む200マイクロリットルの完全フロイントアジュバントで乳化した200マイクログラムのミエリンオリゴデンドロサイト糖タンパク質を皮下注射します。直後、24時間後に、200マイクロリットルのPBSに0.2マイクログラムの百日咳毒素をマウスに腹腔内注射します。

臨床症状の発症を防ぐことができるストレスを誘発することを避けるために、マウスを導入前に取り扱いと実験環境の両方に適応させることが不可欠です。

注射の1週間後、表に記載されているように、マウスの臨床症状について毎日検査します。