マウスにおけるペンチレンテトラゾール誘発性てんかん発作モデルの確立

用量のペンチレンテトラゾールまたは発作誘発剤であるPTZを成体マウスに腹腔内注射することから始めます。

PTZは血流に吸収され、血液脳関門を通過して脳に到達します。

脳では、主要な抑制性神経伝達物質であるガンマアミノ酪酸(GABA)がニューロンのGABA-A受容体に結合します。

この結合により塩化物イオンの流入が促進され、ニューロンが過分極し、興奮性が低下します。

PTZ は GABA-A 受容体拮抗薬として作用し、塩化物イオンの流入を阻害し、ニューロンの興奮性を高めます。

興奮性神経伝達物質はこれらのニューロンに結合し、長時間の脱分極と活動電位の生成を誘導します。

この興奮性の高まりは近くのニューロンに影響を及ぼし、同期的かつ反復的な発火を引き起こし、発作を引き起こします。

1日おきに低用量のPTZ注射を行ってください。

注射を繰り返すたびに、ニューロンの過興奮性が徐々に増加し、発作が激化し、より大きな脳領域に広がります。

時間が経つにつれて、これはPTZ投与なしで自然発作を引き起こし、てんかんを引き起こします。

ミリリットルあたり2ミリグラムのPTZを滅菌0.9%塩化ナトリウムに溶解して、注射の準備を開始します。動物の体重を量り、観察室に3分間の慣れ時間を入れます。

次に、27ゲージの針に取り付けられた1ミリリットルの注射器でPTZを動物の腹部の左または右象限に腹腔内に注射します。

最後に、PTZ注射後の動物の異常な行動を観察します。