慢性ストレスばく露によるマウスのうつ病の誘発と評価

慢性ストレスへの曝露によって試験マウスにうつ病を誘発し、対照マウスと比較します。

餌と水の剥奪、拘束装置での監禁、寝具のないケージでの隔離、濡れたケージまたは混雑したケージへの配置、氷のように冷たい水での強制的な水泳など、毎日のストレッサーをテストマウスに適用します。

これらのストレッサーは、ストレスホルモンであるコルチコステロンの放出を引き起こします。

コルチコステロンはニューロンの受容体に結合し、興奮性神経伝達物質であるグルタミン酸の過剰放出を引き起こします。

過剰なグルタミン酸はカルシウム透過性のイオン向性受容体を過剰に活性化し、継続的なカルシウム流入を誘発し、興奮毒性と呼ばれるプロセスであるニューロン死を引き起こします。

気分調節に不可欠な領域である海馬と前頭前野のニューロンの喪失は、信号伝達を妨害し、うつ病の症状を引き起こします。

対照マウスと比較して、ストレスによるグルーミング行動の低下による被毛の状態の変化と、食欲減退による体重減少を観察し、うつ病を示します。

うつ病を誘発するには、マウスを次の7つのストレッサーのうちの2つに毎日21日間連続してさらします。各ケージの飼料を空にしてマウスを食物不足にさらすか、水筒を24時間取り外して水を奪います。マウスを抑制されたストレスにさらし、マウスを小さなプラスチック製の浴槽に3時間拘束するか、パッドを取り外した空のケージに拘束します。別のオプションとして、各ケージに水を注ぎ、24時間濡れたままにして、マウスを濡れた汚れたケージにさらします。

マウスを混雑したケージにさらし、5匹のマウスを1つのケージに25時間入れます。最後のオプションでは、各マウスに氷水を入れた透明なガラスの水槽で5分間泳がせることにより、マウスを氷冷水泳にさらします。最後に、21日目のモデリング終了まで毎週被毛の状態と体重を記録し、被毛の状態の合計スコアを計算します。