ラット中枢神経系への試験化合物のくも膜下腔内送達

腰部脊柱管にガイドカニューレを埋め込んだ麻酔ラットから始めます。

カテーテルワイヤーアセンブリをガイドカニューレを通して、脳脊髄液またはCSFが循環するくも膜下腔内に斜めに挿入します。

ガイドカニューレを取り外し、カテーテルをゆっくりと深く進めます。

次に、ワイヤーを完全に取り外し、カテーテルを送達システムに接続します。

滅

菌生理食塩水を脊柱管に注入し、通路が通るようにします。

試験化合物溶液をCSFにゆっくりと投与し、続いて滅菌生理食塩水で洗い流します。

デリバリーシステムを取り外し、カテーテルを切断し、その端をヒートシールします。

ヒートシールされたカテーテルを結合組織に縫合し、カテーテルの上の皮膚を閉じます。部位を清掃し、ラットが回復するまで待ちます。

試験化合物は、CSF を介して中枢神経系または CNS を構成する脊髄と脳に広がります。

CNS内では、ニューロンに入り、治療の可能性を提供します。

カテーテルの留置と化合物の注入については、剃った骨盤の上の筋肉の間の2つの自然な穴を特定します。そして、片手でピットを持ち、もう一方の手で背骨を尾側から吻側方向に軽く押して感じ、椎骨の間の最初の大きなくぼみを見つけます。S1椎骨とL6椎骨の間の椎間腔を特定した後、吻側に少し動いてL5椎骨とL6椎骨の間の椎間腔を識別します。

メスを使用して、この部位の皮膚と筋肉嚢に、吻側から尾側方向の正中線に沿って長さ2センチメートル以下の切開を行い、注射部位が切開の中心になるようにします。解剖はさみを使用して、筋肉層が見えるようになるまで結合組織を解剖します。L6腰椎の背側脊椎突起のすぐ外側にある筋肉包に1センチメートルの切開を行います。

ガイドカニューレ針アセンブリを第6腰椎の前方近くに配置し、第6椎骨の前方に沿ってアセンブリを椎間腔に押し込み、針の端が脊柱管を貫通するようにします。

鈍い鉗子を使用して、L6腰椎の背側脊椎突起の位置を特定します。次に、6番目の椎骨の前側に沿って針を椎間腔に押し込みます。

ガイドカニューレを針に沿って所定の位置に押し込みます。針を取り外し、カテーテルワイヤーアセンブリをガイドカニューレに挿入します。カテーテルを脊柱管に対して約45度の角度に傾け、カテーテルの端を脊柱管に約0.3センチメートル

押し込みます。

カテーテルのくも膜下腔内先端から約2.5センチメートルのスタイレットワイヤーを取り外し、カテーテルの2センチメートルのマークが筋肉のすぐ下に見えるまでカテーテルを脊柱管に進めます。カテーテルが所定の位置に配置されたら、ガイドカニューレを取り外して、カテーテルとスタイレットワイヤーを所定の位置に残します。

2センチメートルのマークが管の入り口になるまでカテーテルを脊柱管に進め、スタイレットワイヤーを完全に引き抜きます。脳脊髄液が埋め込まれたカテーテルに入るのが視覚化さ