OP-IVM:卵母細胞検索後の体外成熟と婦人科手術の組み合わせ
2021年5月9日
婦人科手術前のインビトロ成熟(IVM)は、卵母細胞の検索に続くIVMと日常的な婦人科手術を組み合わせ、不妊治療の保存のための従来のIVMアプリケーションの延長として機能します。
この技術OP-IVMは、卵母細胞の検索に続くIVMと日常的な婦人科手術を組み合わせた従来のIVMプロトコルの拡張です。それは、ART治療または不妊治療の前に婦人科手術を受ける必要がある不妊または不妊亜女性、腹腔鏡下卵巣穿孔手術を必要とするクロミフェン耐性を有する多嚢胞性卵巣症候群患者、子宮鏡下筋切除術、ポリペクトミー、経胸部開胸術などの良性婦人科手術を必要とする不妊患者および中胸部外科手術、および中胸部手術、および ART治療前の大腸嚢胞切除術、および化学放射線療法または放射線療法を受けている癌および血液疾患の患者は、不妊治療の保存のためにこの手術を行うことができます。超音波プローブを膣内に置いて、両方の卵巣の卵胞の数をスキャンして記録します。
腸、膀胱、および大きな血管を避けて、穿刺部位として卵巣に最も近い場所を見つける。pH安定した取り扱い媒体で19ゲージの単一の内腔の吸引針を洗い、次に超音波の指導の下で卵巣に針を注入する。80〜90ミリメートルの水銀の圧力で針を持つ濾胞液を吸引し、針をわずかに回転させ、できるだけ多くの濾胞液を吸引する。
ヘパリンを使用して、吸引中の濾胞液粘度を低下させます。プローブの位置を調整して、常に卵巣にできるだけ近づけ、膣の深膜を適切な力で押して、傷害と出血を軽減します。25~30分以内に濾胞性流体吸引を完了してください。
一方の卵巣で仕上げ終えた針を引き出し、ハンドリング媒体で針を洗い、もう一方の側を同じ方法で穿刺する。37°Cのホモサーマルフラットで作業し、ハンドリングメディア、ペトリ皿、およびセルストレーナーを準備します。培養管とストレーナーを、あらかじめ温めたpH安定したハンドリング媒体でリンスします。
70マイクロメートルのナイロンセルストレーナーで吸引した卵胞液をフィルターし、培養管とストレーナーを事前に温めたpH安定な取扱い媒体で繰り返しすすます。すべての未熟なCOCが完全に培養皿に移されることを確認します。きれいな取り扱い媒体に血液を移す。
その後、セルストレーナーを新しい皿に移し、洗います。吸引し、新しい皿にCOC、顆粒球細胞およびティッシュと取り扱い媒体を移す。40倍の倍率でステレオスコープの下のCOCを調べます。
未熟者を温めるIVM卵母細胞培地に素早く移します。次に、血栓と細胞ストレーナーのCOCを調べる。COCと取り扱いメディアを、温め込んだIVM卵子培地に転送します。
5%の二酸化炭素と5%の酸素を含む加湿空気で摂氏37度で28〜32時間未熟なCOCを培養する。2019年12月までに、OP-IVMは274人の患者の不妊治療に使用されました。一例は、原発性不妊症、左腺嚢胞、およびPCOSと診断された28歳の患者であった。
彼女は2016年9月に腹腔鏡下膀胱切除術とOP-IVMを受け、27の未熟なCOCCが得られた。培養28時間後、MIIステージで7つの卵母細胞が選択され、ICSIによって受精した。5日後、2つの胚盤胞が凍結した。
1つは2017年2月に解凍され、子宮に移された。患者は11月に健康な女の子を出産した。OP-IVMは、卵巣掘削手術を受けているPCOSを持つ不妊女性の卵母細胞検索に最初に適用され、現在、その適用は、不妊治療の保存のための癌女性でさえ、良性の婦人科手術を受ける必要がある不妊女性に拡大することができます。
これは、IVMのアプリケーション範囲は、女性の不妊治療の保存のための他の伝統的な婦人科の操作と組み合わせることによって拡大することができることを示しています。
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概要
OP-IVMは、卵母細胞の体外成熟（IVM）を日常的な婦人科手術と組み合わせた革新的なアプローチです。この手法は、ART（生殖補助医療）治療の前に外科的介入を必要とする、不妊または低妊能に直面している女性にとって特に有益です。
研究の主要構成要素
科学分野
- 生殖医療
- 婦人科
- 妊孕性保存
背景
- IVMは、体外で卵子を成熟させるために用いられる技術です。
- OP-IVMは、IVMの応用範囲を外科的手順まで拡大したものです。
- この手法は、さまざまな生殖健康上の問題を抱える女性のニーズに対応しています。
- 特に、不妊に影響を及ぼす可能性のある治療を受けている患者にとって有用です。
研究目的
- 婦人科手術を必要とする女性に対し、妊孕性温存の選択肢を提供すること。
- 多嚢胞性卵巣症候群などの疾患を持つ患者の治療成績を向上させること。
- 術後のART（生殖補助医療）治療を促進すること。
使用した手法
- 超音波ガイド下での卵巣からの卵子採取。
- 卵胞液吸引のための19ゲージ単腔吸引針の使用。
- 手術前の卵胞数および状態のモニタリング。
- 既往歴および手術上の必要性に基づく患者の適格性評価。
主要な結果
- 婦人科手術を受ける患者における卵子の回収に成功した。
- 癌やその他の不妊の原因となる疾患を持つ患者において、妊孕性温存の結果が改善した。
- IVM（体外成熟）と外科的介入の併用の実現可能性が実証された。
- この併用アプローチに関して、患者から肯定的なフィードバックが得られた。
結論
- OP-IVMは、妊孕性温存戦略における重要な進歩を象徴しています。
- この手法は、婦人科手術を必要とする女性にとって実行可能な選択肢となり得ます。
- プロトコルおよび結果を最適化するためには、さらなる研究が必要です。
よくある質問
産業界における重要性
OP-IVMは、体外成熟（IVM）を通常の婦人科手術に統合して拡張した手法であり、良性疾患の手術を受ける患者の妊孕性保存を可能にします。このアプローチは、手術中に本来であれば廃棄されてしまう未成熟卵子を回収することで、生殖医療における重要な課題を解決し、生殖補助医療（ART）に利用可能な生存配偶子のプールを拡大します。卵子採取を計画的な婦人科的介入と組み合わせることで、OP-IVMは臨床効率を高め、腫瘍学および良性疾患における患者中心の妊孕性保存戦略を支援します。
バイオ医薬品R&Dにおける戦略的応用
初期探索およびターゲット検証
- 科学的価値： 外科的ストレス後の生理学的に適切な条件下で、卵母細胞の成熟経路の解析を可能にする。
- 実用的価値： 吸入後の卵丘細胞・卵母細胞複合体（COC）の回復および成熟効率を研究するための再現可能なモデルを提供する。
スクリーニングおよびアッセイ開発
- 科学的価値：IVM培養後の形態核選択を用いた卵母細胞の品質評価のための標準化されたアッセイの開発を支援する。
- 運用的価値：外科的処置から得られた成熟卵母細胞（MII期）の、拡張可能な凍結保存ワークフローを促進する。
トランスレーショナル・前臨床研究
- 科学的価値：PCOS（多嚢胞性卵巣症候群）やがん治療などの条件下における妊孕性温存の有効性を評価するための、疾患に関連したシステムを提供します。
- 実用的価値：卵子採取からIVM（体外成熟）、凍結保存、そしてその後のART（生殖補助医療）の結果に至るまでのトランスレーショナルな連続性を実証します。
パイプラインおよびワークフローの統合
OP-IVMは、卵母細胞の成熟を診断目的の婦人科処置と後続のARTワークフローを繋ぐ架け橋として位置づけており、これにより不妊治療のための卵子保存を外科的治療経路へシームレスに統合することが可能になります。
- 探索生物学：未熟COCの回収数および成熟率を通じて、ホルモン刺激および外科的刺激に対する卵胞の反応性に関する仮説検証を支援する。
- スクリーニング：標準化されたIVM培養（28–32時間）およびMII期の選択により、卵子の能評価に向けたアッセイ準備を可能にする。
- 分析：卵子回収数、成熟率、および凍結保存生存率を含む定量的出力を生成し、条件間の比較を行う。
- トランスレーショナルリサーチ：融解後のIVF-ETモデルにおける卵子の使用可能性を検証することで、外科的介入と前臨床的な連続性を結びつける。
- エンタープライズ再利用：多様な婦人科的適応における妊孕性保存のための再利用可能なプラットフォームを確立し、手技の重複を削減する。
運用および企業への影響
- 科学的価値： 従来は廃棄されていた未成熟卵子を利用することで、妊孕性温存における予測の信頼性を向上させます。
- 運用の価値： 手術およびラボの設定における卵子採取および成熟プロトコルを標準化します。
- 戦略的価値： ART（生殖補助医療）前の利用可能な卵子プールを拡大することで、妊孕性治療計画における実施可否の判断を改善します。
- ポートフォリオへの影響： 腫瘍性疾患および良性疾患のコホートにおいて、リスク調整に基づいた妊孕性温存介入の優先順位付けを可能にします。
実施上の注意点
- 生殖内分泌学、超音波ガイド下吸引、および胚培養ラボ技術の専門知識が必要です。
- IVM対応インキュベーター、ハンドリング培地、および実体顕微鏡による評価ツールの利用が可能です。
- タイミングを合わせた卵子の移送のため、外科、麻酔、およびIVFラボチーム間の連携が必要となります。
- 卵胞液の量や粘度の変動に応じて、ハンドリング培地およびストレーナープロトコルの調整を伴います。
- 卵巣へのアプローチのしやすさ、卵胞数、および手術時間の制限などの患者固有の要因による制約があります。
