Rapid <em>in vivo</em> Drug Response Prediction Using Leukemia Cell Grafts in Zebrafish Embryos

Sophia Sartorius; Luca Bram&#232;; Jutta Proba; Anton Gauert; Nadine Olk; Juan Lazaro; Angelika Eggert; Cornelia Eckert; Anja H. Hagemann

doi:10.3791/67451

ゼブラフィッシュ胚における白血病細胞移植片を用いた迅速な in vivo 薬物応答予測

JoVE Journal
Cancer Research

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JoVE Journal Cancer Research

Rapid in vivo Drug Response Prediction Using Leukemia Cell Grafts in Zebrafish Embryos

ゼブラフィッシュ胚における白血病細胞移植片を用いた迅速な in vivo 薬物応答予測

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10:46 min

May 23, 2025

DOI: 10.3791/67451-v

Sophia Sartorius¹, Luca Bramè^1,2, Jutta Proba¹, Anton Gauert¹, Nadine Olk¹, Juan Lazaro¹, Angelika Eggert¹, Cornelia Eckert¹, Anja H. Hagemann^1,2

¹Charité-Universitätsmedizin Berlin, Klinik für Pädiatrie m.S. Onkologie/Hämatologie, ²German Cancer Consortium (DKTK), partner site Berlin, and German Cancer Research Center (DKFZ)

Please note that some of the translations on this page are AI generated. Click here for the English version.

このプロトコールは、一過性免疫抑制ゼブラフィッシュ胚の細胞株および新鮮な患者材料からヒト急性リンパ芽球性白血病(ALL)異種移植片を作製およびトラブルシューティングするためのステップバイステップの手順と、フローサイトメトリーを使用した薬物反応評価のガイドラインを提供します。実験パイプラインは、固形腫瘍にも適応できます。

私たちは、ゼブラフィッシュの胚を使用する際に腫瘍細胞が薬物にどのように反応するかをテストするために、7日間の高速ワークフローを開発しました。小児腫瘍学に近いため、希少ながんサンプルにアクセスでき、B細胞前駆体白血病から始めましたが、現在、このアッセイが臨床現場でも機能するかどうかを調べるために、固形の小児腫瘍に対してこのプロトコルを採用しています。ゼブラフィッシュの胚で患者由来の白血病細胞をうまく増殖させることができ、これは素晴らしい前臨床モデルです。

しかし、薬物動態は厄介な場合があり、一部の薬物は生物学的な障壁を越えるのに苦労するため、実験を開始する前に必ず浸透をテストするようにしています。私たちのアプローチは、自然免疫細胞の分化を阻害し、白血病の移植片細胞がよりよく生き残るのを助けるという点でユニークです。さらに、フローサイトメトリーを使用して、10匹の宿主魚のプール内のグラフト細胞における単一細胞の生存率と増殖を測定しています。

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