연속 IV 주입은 뇌졸중 유발 뇌 부종을 연구하는 마우스에 아르기닌 - 바소프레신​​ 수용체 차단 코니 밥탄의 선택 처리 경로입니다

요약

본 연구는 코니밥탄의 유익한 효과가 생쥐의 실험적 뇌졸중 후 분만 방법에 따라 달라진다는 것을 밝혔습니다. 우리는 마우스의 뇌졸중 유발 뇌부종 형성에 IV 카테터를 통해 수용체 차단제를 전달하기 위한 연구 프로토콜을 개발했습니다.

초록

스트로크는 세계에서 이환율과 사망률의 주요 원인 중 하나입니다. 뇌졸중은 뇌의 부종 및 기타 병태 생리 학적 사건에 의해 복잡하다. 스트로크 유발 뇌부종의 개발 및 전개에있어 가장 중요한 선수 중 호르몬 아르기닌 - 바소프레신​​과 수용체 졸론 및 V2이다. 최근 졸론 및 V2 수용체 차단제 코니 밥탄 뇌졸중 후 뇌 부종을 감소시키는 잠재적 인 약물로서 주목 받고있다. 그러나 행정 연구 코니 밥탄 응용 프로그램을 포함하는 동물 모델은 관리 가능한 노선에 따라 수정 될 필요가있다. 여기에 48 시간 연속 정맥 주사 (IV)의 결과는 쥐 실험 뇌졸중 후 복강 내 (IP) 코니 밥탄 치료와 비교된다. 우리는 중간 대뇌 동맥 폐색이 코니 밥탄 (0.2 mg)의 IV 또는 비히클의 치료 경정맥에 카테터를 설치하여 결합시킨 프로토콜을 개발했다. 동물의 다른 동료는 0.2로 처리 하였다매일 코니 밥탄 또는 차량 IP mg의 덩어리. 실험 스트로크 유발 뇌부종 연속 IV 및 IP 치료 후 마우스에서 평가 하였다. 결과의 비교 코니 밥탄의 연속 IV 정부는 코니 밥탄의 IP 관리는 달리, 마우스의 후 허혈성 뇌 부종을 완화 것으로 나타났습니다. 우리의 모델은 뇌졸중 및 뇌 부종의 컨텍스트에서 애플리케이션 코니 밥탄의 앞으로의 연구에 사용될 수 있다는 결론.

서론

뇌졸중은 환자와 임상의에게 계속해서 엄청난 부담이 되고 있습니다. 동물 뇌졸중 모델은 거의 20년 동안 실험실 환경에서 사용되어 왔습니다. ¹ 그럼에도 불구하고, 동물에게 효과가 있는 실험적 치료법은 종종 인간에게는 실패한다. ² 이러한 치료 결과의 불일치는 동물 연구에 사용되는 약물의 투여 경로, 약물 대사 및 제거율 및 기타 여러 측면과 같은 다양한 요인에 기인할 수 있습니다. 뇌졸중의 주요 합병증 중 하나인 뇌부종은 현재 신경과학 연구의 초점입니다. 뇌부종 형성 기전은 허혈성 뇌 손상에 대한 아르기닌-바소프레신(AVP) 반응에 의해 유발되는 수분과 전해질 균형의 장애를 포함합니다. ³ 그러므로, AVP와 그 수용체(V1a 및 V2)는 허혈 후 뇌부종 형성에 대한 연구의 주요 초점입니다. ³

우리는 생쥐의 허혈후 뇌부종에 대한 혼합 아르기닌-바소프레신(V1a 및 V2) 수용체 차단제 코니밥탄의 효과를 연구하기 위한 방법론을 개발했습니다. ⁴ 코니밥탄⁵의 분자 표적은 이 약물을 뇌부종 완화에 대한 특성 탐색에 적합한 후보로 만듭니다. 또한, 코니밥탄은 뇌졸중의 병태생리학적 사건의 맥락에서 연구될 필요가 있다. ⁶

프로토콜

실험 연구의 관심과 동물의 사용을위한 국립 보건원 (National Institutes of Health)의 지침에 따라 수행되었으며 스웨덴 의료 센터 동물 관리 및 사용위원회에 의해 승인되었습니다. 모든 절차는 적절한 무균 기술을 사용하여 수행 하였다. 연구에 활용 실험 동물은 25 ~ 27g에 체중와 야생형 C57 마우스, 3 개월, 남성이었다.

생체 스트로크 유도 1.

1. 프리 코트 전에 수술에 치과 수지와 필라멘트.
   1. 7-0 나일론 봉합사에서 필라멘트의 12mm 긴 조각을 잘라. 경화제 1 부분과 수지의 2 부를 혼합 한 후 즉시 1/3 전체 길이를 덮도록 혼합물에 필라멘트의 팁을 담근다. 신속하게 제거하고이 치과 수지의 부드러운 표면 코팅으로 덮여 있는지 확인합니다.
   2. 공기는 사용하기 전에 2 시간 동안 필라멘트를 건조.
2. 에 마우스를 놓고N 마취 유도 챔버 (2 L 부피), 및 2 L / 분으로 챔버에 들어가는 25 %의 산소가 풍부한 실내 공기 중의 1.5 % 이소 플루 란의 흐름을 설정한다.
3. 꼬리 핀치에 대한 응답의 부족에 의해 결정 완전히 ^팔을 마취 할 때까지 마우스가 유도 ....

결과

동물의 체온은 생리 학적 범위 내이고 스트로크 유도 수술을 통해 안정적. MCAO이 연구에서 제외 된 직후 2보다 낮은 NDS를 나타내 두 쥐.

쥐에서 MCAO은 48 시간에서 동측 반구에서 경색 볼륨을 생성합니다. TTC에 묻은 조각의 평가는 뇌 허혈성 뇌졸중의 발병이 심한 원인이 2009 년 ¹⁰ Zeynalov, E. 및 도레, S., 공표 한 반구의 약 50 %, MCAO (그림 1D) 후 경색에 의해 영향을받는 것을 알 수 산소와 영양분이 뇌 조직의 박탈. 이 로컬 뇌 조직 저산소증의 결과로서, 뉴런 및 신경교 세포는 뇌의 경색 부분을 형성하는 다이.도 1d는 MCAO 유도 경색에 의해 영향을 대표 마우스 뇌 조각을 나타내고, 상처의 크기의 추정을 제공한다.

토론

이 연구는 임상 뇌졸중 연구에 중요한 가치가있다. 이 연구는 쥐 실험 뇌졸중 후 코니 밥탄 (0.2 밀리그램 / 일)의 연속 IV 주입을 효율적으로 처리 48 시간 후 뇌부종을 감소 시킨다는 것을 알 수있다. 뇌부종에 코니 밥탄의 동일한 용량의 IP 주입의 효과도 조사 하였다. 모두 IV 및 IP 경로로 코니 밥탄 치료로 나타낸 바와 같이 마우스에 aquaresis을 생성합니다 약간 생리 학적 수준 위의 혈장 삼투압 1) 증가; 2)으로 인해 신장에서 물의 재 흡수의 차단에 소변 삼투압 감소. 따라서, 처리 결과에 기초하여, 우리는 IV 배송 방법은 뇌졸중 유발 부종 형성에 중요한 추가적인 유익한 효과가 있다고보고한다.

우리의 주요 결과는 IV 치료 코니 밥탄의 IP 경로보다 뇌 부종 완화에 더 나은 효과를 생산한다는 것이다. 임상 적으로 사용이 COR하는 코니 밥탄은 가능한 선택지 졸론 및 V2 수용체 길항제 인RECT 저 나트륨 혈증, 혈액 볼륨과 삼투압은. ^(1.......

재료

이 논문에 사용된 재료 목록

이름	회사	카탈로그 번호	댓글
가열 패드	K& H Manufacturing Inc	1060
온도 모니터와 직장 프로브	Physitemp	7029
실크 봉합 스풀, 6-0	Surgical Specialties Corporation	SP114
실크 봉합사 바늘, 3-0	Ethicon	1684G
나일론 봉합사, 7-0	Ethicon	1696G
치과 레진 폴리실록산 경화제	Heraeus Kulzer	65817930
Microinfusion IV 펌프	Kent Scietific	GT0897
Swivel 22GA	Instech	375/22PS
실험실용 튜브, 0.94 mm x 0.51 mm	다우코닝	508-002
실험실용 튜브, 3.18 mm x 1.98 mm	다우코닝	508-009