N-glycans 배열 개발 및 HIV 항 체의 항 암 치료 효소 합성 프로 파일링

Sachin S. Shivatare; Vidya S. Shivatare; Chung-Yi Wu; Chi-Huey Wong

doi:10.3791/55855

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방법 논문

N-glycans 배열 개발 및 HIV 항 체의 항 암 치료 효소 합성 프로 파일링

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DOI:

10.3791/55855

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2018년 2월 5일

Sachin S. Shivatare¹ , Vidya S. Shivatare¹ , Chung-Yi Wu¹ , Chi-Huey Wong¹

¹Genomics Research Center, Academia Sinica

이 논문에서

요약

Glycan microarray를 개발 하 고 광범위 하 게 항 체를 중화 하는 HIV의 프로 파일링에 대 한 사용 설명 되는 산화 알루미늄 코팅 유리에 첨부 파일에 대 한 N-glycans의 합성에 모듈 접근 (ACG 슬라이드) 슬라이드.

초록

우리 N의 광범위의 빠른 준비를 위한 매우 효율적인 방법 제시-oligosaccharides (초과 20000 구조 추정) 인간 glycoproteins에 일반적으로 발견 되는 연결. 원하는 구조 다양성을 달성 하기 위해 전략 뒤에 3-O 및 6-O 에 그들의 stepwise α 선택적 glycosylations oligosaccharyl 불 소 단위의 세 종류의 화학 효소 합성 시작의 위치는 중요 한 β-mannoside 결합 하는 데 일반적인 코어 trisaccharide의만 노 오 스 잔류물. 우리는 더 HIV 항 체와 이종 ligand 상호 작용의 분석에 대 한 공유 혼합된 배열을 만드는 알루미늄 산화물 코팅 유리 (ACG) 슬라이드의 표면에 N-glycans를 첨부. 특히, 남자 (₅)는 새로 고립 된 HIV-1 광범위 중화 항 체 (bNAb), PG9, 밀접 하 게 간격 둔된 남자₅GlcNAc₂ 의 혼합물에의 바인딩 동작 및 2, 6-디-sialylated bi antennary 복잡 한 입력 N-glycan (SCT ) ACG 배열, 에이즈 백신 개발을 위한 효과적인 immunogen 디자인 가이드에 새로운 길을 엽니다. 또한, 우리의 ACG 배열 hetero ligand 바인딩 동작에 대 한 다른 HIV 항 체를 연구 하는 강력한 도구를 구현 합니다.

서론

N-glycans glycoproteins에 covalently에 연결 되는 아스파라긴 (Asn) 잔류물 합의 Asn-Xxx-Ser/Thr sequon의 단백질 구조, antigenicity, 가용성, 및 lectin 인식 등 여러 생물 학적 과정에 영향을 ¹ ^, ². 화학 합성 N-연결 된 oligosaccharides 그들의 거 대 한 구조 마이크로 고 높은 분기 건축 때문에 중요 한 합성 챌린지를 나타냅니다. 보호의 신중한 선택 그룹 빌딩 블록, anomeric 센터, 및 발기인의 적절 한 사용에서 선택 달성의 반응성을 조정/activator(s) 복잡 한 oligosaccharides의 합성에서 핵심 요소입니다. 복잡 한이 문제를 해결 하려면 사전 N-glycan 합성 작품의 좋은 금액으로 알려졌다 최근³^,⁴. 이러한 강력한 접근에도 불구 하 고 찾는 다양 한 N-glycans의 준비에 대 한 효과적인 방법 주요 도전 (~ 20000) 남아 있다.

에이즈-1 광범위....