우리는 로스 절차를 시뮬레이션하기 위해 내림차순 대동맥에 폐 뿌리 이식의 뮤린 모델을 설정하는 방법을 보여줍니다. 이 모델은 전신 위치에서 폐 자동 이식 리모델링의 중장기 평가를 가능하게 하며, 이는 적응을 촉진하기 위한 치료 전략 개발의 기초를 나타냅니다.
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방법 논문
로스 수술의 설치류 모델: 전신 위치에 있는 합성 폐 동맥 이식 이식
* These authors contributed equally
이 논문에서
요약
초록
대동맥 판막 질환에 대한 로스 수술은 뛰어난 장기 결과로 인해 새로운 관심을 회복했습니다. 그럼에도 불구하고, 독립형 뿌리 교체로 사용될 때, 폐 자동 이식 및 후속 대동맥 역류의 가능한 팽창이 설명된다. 여러 동물 모델이 제안되었습니다. 그러나, 이들은 일반적으로 상대적으로 비싼 큰 동물 모형을 가진 전 생체 내 모형 또는 생체 내 실험으로 제한됩니다. 이 연구에서는, 우리는 전신 위치에 폐 동맥 이식 (PAG) 이식의 설치류 모형을 설치하기 위하여 노력했습니다. 총 39 명의 성인 루이스 쥐가 포함되었습니다. 안락사 직후, 폐 뿌리는 기증자 동물 (n =17)에서 수확되었다. Syngeneic 받는 사람 (n=17) 및 가짜 조작 (n=5) 쥐 진정 및 환기 되었다. 수령군에서 PAG는 적외선 복강구대동맥의 종단 간 해부학으로 이식되었다. 샴 조작 쥐는 대동맥의 횡부와 재해부학를 겪었습니다. 동물은 2 달 동안 연쇄 초음파 연구와 사후 조직학 분석으로 뒤따랐습니다. 기본 위치의 중간 PAG 직경은 3.20mm(IQR=3.18-3.23)였다. 후속 조치시 PAG의 평균 직경은 1주에 4.03mm(IQR=3.74-4.13), 1개월 4.07mm(IQR=3.80-4.28), 2개월(p<0.01)에서 4.27mm(IQR=3.90-4.35)였다. 피크 수축기 속도는 1주에 220.07mm/s(IQR=210.43-246.41)였습니다. 430.88 mm/s(IQR=375.28-495.56) 1개월, 2개월(p=0.02)에서 373.68 mm/s(IQR=305.78-429.81)가 실험(p=0.02)의 샴 작동 그룹과 다르지 않았다. 조직학적 분석은 내피 혈전증의 흔적을 나타내지 않았다. 이 연구는 설치류 모델이 고압 시스템에 폐 뿌리의 장기 적응의 평가를 허용 할 수 있음을 보여 주었다. 체계적으로 배치된 회진 PAG 이식은 로스 수술의 결과를 더욱 개선하기 위해 새로운 수술 기술 및 약물 치료법의 개발 및 평가를 위한 간단하고 실행 가능한 플랫폼을 나타냅니다.
서론
선천성 대동맥 판막 협착증은 병변이 valvular 수준에 있는 좌심실 관의 방해를 특징으로 하는 선천성 심장병의 하위 그룹입니다. 기형은 1000의 살아있는 출생 1 당 대략 0.04-0.38에 영향을 미칩니다.
보정에 사용할 수있는 옵션은 많은, 각각 자신의 장점과 단점. 심실 교정에 적합한 환자의 경우2, 접근법은 밸브 수리(경피 또는 외과적 valvulotomy) 또는 그 대체3을 목표로 할 수 있다. 대동맥 판막이 회수할 수 없는 것으로 간주될 때 후자는 바람직합니다. 그러나, 유효한 선택권은 소아 환자를 위해 제한됩니다. 실제로, 생체 보철판은 초기 석회화4때문에 젊은 인구에 있는 대동맥 대체를 위해 표시되지 않습니다. 한편, 기계식 밸브의 변성은 상당히 느리지만 평생 항응고제 요법5가 필요합니다. 추가에서, 이 보철물의 중요한 한계는 추가 재내정간섭에 환자를 걸리기 쉬운 성장 잠재력의 부족에 의해 표현됩니다.
소아 인구에서 흥미로운 치료 옵션은 "Ross 수술"이라는 대....
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프로토콜
모든 절차는 파도바 대학 동물 관리위원회 (OPBA, 프로토콜 번호 n ° 55/2017)에 의해 승인되었으며 이탈리아 보건부 (승인 n ° 700/2018-PR)에 의해 승인되었으며, 유럽 연합 지침 2010/63 /UE 및 이탈리아 법률 26/2014 동물 치료 및 실험실에 대한 허가.
1. 동물 관리 및 실험 모델
- 모든 루이스 쥐가 단일 회사(재료 표)로부터 얻을 수 있는지 확인합니다. 음식과 물에 무료로 액세스 할 수있는 기존의 시설에서 쥐를 유지합니다.
- 쥐의 무게가 받는 그룹의 경우 320-400 g, 기증자 그룹을 위한 200-250 g의 범위인지 확인합니다.
2. 수술 전 프로토콜
참고: 모든 작업은 깨끗한 조건에서 수행해야 합니다. 남성과 여성 성인 루이스 쥐를 수혜자 및 기증자로 사용 하 여 뿐만 아니라 syngeneic 이식을 수행 하기 위해.
- 트라마돌 (5 mg/kg)의 내 간 주사를 수행 15 수술 전에 분.
- 수술 직전에 근육 내 겐타미신(5 mg/kg....
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결과
이 연구에는 총 39마리의 성인 루이스 쥐가 포함되었습니다: 17마리의 동물이 PAG 기증자로 사용되었고, 17마리는 수령인으로, 5마리는 가짜 조작(대조군)(표 1)으로 사용되었다. 수컷 쥐는 22명(56%) 및 암컷 17(44%)이었다; 후자는 기증자 그룹에서만 사용되었다.
100% 생존을 가진 수술 도중 치명적인 사건이 일어나지 않았습니다. 후속 기간 동안, 이식 그룹의 두 동물은 각각 12 일과 51 일에서 치명적인 결과를 보였습니다. 연구 끝에 생존율은 91%였다(표 1).
쥐의 중앙값은 387g(중간 사수 범위, IQR, 358-394 g)였으며, 기증자 군을 위한 328g(IQR=304-337 g)이었다. 수술 후 1주일 동안 중간 체중은 363g(IQR=350-376g)으로 수술 전 체중대비 6% 감소하였다. 동물은 후속 의 첫 달 이내에 자신의 무게를 회.......
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토론
자가 폐 뿌리 (Ross 작동)를 가진 대동맥 판막 교체는 자동 이식10의 유리한 프로파일 및 잠재적 인 성장으로 인해 선천성 대동맥 판막 협착 수리를위한 매력적인 옵션을 나타냅니다. 이 절차의 주요 제한은 장기 역류의 개발에 걸리기 쉬운 대동맥 네오 밸브의 잠재적 확장입니다. 전신 압력에 노출 된 후 폐 동맥에 대한 수정을 특성화 할 가능성은 폐 자동 이식 실패의 원인을 이해하는 기초를 나타낼 수 있습니다. 이러한 이유로, 설치류 모델의 전신 위치에서 심제닉 PAG 이식의 실험 모델을 개발했습니다.
보고된 외과 기술은 안전하고 효과적이며 재현가능합니다. 사용된 동물의 작은 크기는 수술 및 수술 후 관리를 단순화합니다. 이를 통해 재료와 동물비가 제한된 유용한 모델을 얻을 수 있었습니다. 루이스 쥐는 근친 변형으로, 이 쥐는 동종, 이상 99% 그들의 진상계고정 때문에 선택되었습니다. 따라서, 그들은 동물 들 사이 폐 판막의 이식의 연구.......
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공개 사항
저자는 공개 할 것이 없습니다.
감사의 글
이 연구는 2019년 부서 간 연구(BIRD)를 위한 통합 예산에 의해 지원되었습니다.
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재료
| 이름 | 회사 | 카탈로그 번호 | 댓글 |
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| 7.5 % 포비돈 - 요오드 | B Braun | AIC 032151211 | |
| Barraquer | Aesculap | FD 232R | 혈관 문합 용 스트레이트 마이크로 바늘 |
| 홀더 Castroviejo 바늘 홀더 | 사용할 수 없음 | J 4065 | 동물 클립을 닫으려면 |
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| 전기 소작기 | LED SpA | Surton 200 | |
| 파인 가위 | Rudolf Medical | RU 2422-11 | 복부 개방용(수신자) |
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| Lewis rats (LEW/HanHsd) | Envigo RMS SRL, San Pietro al Natisone, Udine, Italy | 86104M | 수컷 또는 암컷, 무게 200-250g(폐근 수확 동물) 및 320-400g(수혜자) |
| Micro-Mosquito | Rudolf Medical | RU 3121-10 | 4개, 팁은 실리콘 튜브로 덮여 있습니다. 문합 중 Prolene 봉합사의 견인력을 유지하기 위해 |
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| 부직포 소재의 멸균 거즈 | 루이지 살바도리 스파 | 26161V | 7.5x7.5 cm, 4 레이어 |
| 스트레이트 도옌 가위 | 루돌프 메디컬 | RU / 1428-16 | 기증자에게 사용 |
| 마이크로 주얼러 겸 | 루돌프 메디컬 | RU 4240-04 | 10.5 cm 롱 문합 전반에 걸쳐 사용 |
| 주사기: | Artsana SpA, | N/A | 20mL(수확 동물용) 및 5mL(수혜자용). 식염수 세척 및 침지를 위해 |
| TiCron 4-0 | Covidien | CV-331 | 근육 및 피부 폐쇄 조직 |
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| Tramadol | SALF SpA | AIC 044718029 | 진통제. 단일 용량, 5 mg/kg 근육 내 |
| 버진 실크 8-0 | Johnson & Johnson Medical SpA | W818 | 동맥 분지 결찰술용 |
참고문헌
- Botto, L. D., Correa, A., Erickson, J. D. Racial and temporal variations in the prevalence of heart defects. Pediatrics. 107 (3), 32(2001).
- Vergnat, M., et al. Aortic stenosis of the neonate: A single-center experience. The Journal of Thor....
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재인쇄 및 허가
