이 글에서는 테크네튬-99m 황 콜로이드(99mTc-SC)와 메틸렌 블루를 결합한 센티넬 림프절(SLN) 매핑 프로토콜을 자세히 설명하며, 99mTc-SC 준비, 약물 주입, 영상 획득 및 재구성, 메틸렌 블루 매핑, SLN의 수술 중 위치 확인을 포함합니다.
이 글에서는 테크네튬-99m 황 콜로이드(99mTc-SC)와 메틸렌 블루를 결합한 센티넬 림프절(SLN) 매핑 프로토콜을 자세히 설명하며, 99mTc-SC 준비, 약물 주입, 영상 획득 및 재구성, 메틸렌 블루 매핑, SLN의 수술 중 위치 확인을 포함합니다.
센티넬 림프절 생검(SLNB)은 유방암 환자의 겨드랑이 림프절 병기 분류를 위한 표준 절차이며, 이 시술은 지난 수십 년간 초기 유방암에서 불필요한 겨드랑이 림프절 박리(ALND)를 예방해 왔습니다. 정확한 센티넬 림프절(SLN) 위치 지정은 SLNB의 성공률을 높이는 데 도움을 줍니다. SLN 매핑을 위한 이중 추적자 기법(방사성 콜로이드와 청색 염료)은 단일 추적자 방법에 비해 식별률을 크게 향상시킵니다. 가장 널리 채택된 방사성 콜로이드는 99mTc-SC이며, 메틸렌 블루는 시각적 지도 작성에 널리 사용됩니다. 하지만 이전 연구들은 SLN 영상의 식별률이 크게 다르며, 이는 준비 과정과 운영자의 경험과 밀접하게 관련될 수 있음을 발견했습니다. SLN 매핑 프로토콜의 표준화는 식별률을 극대화하고 거짓 음성 결과를 최소화하는 데 매우 중요합니다. 이 글에서는 99mTc - SC와 메틸렌 블루를 결합하여 초기 유방암에서 SLN 매핑을 수행하는 상세한 과정을 제공하며, 99mTc-SC 준비, 주사, SLN 영상 획득, 메틸렌 블루 매핑 및 수술 중 위치 확인 절차를 포함합니다.
초기 유방암에서는 소수의 사례만이 겨드랑이 림프절 전이가 나타납니다. 이들 환자에게 겨드랑이 림프절 박리술(ALND)은 추가적인 생존 이점이 없으며, 상지 림프부종과 같은 심각한 합병증을 초래할 수 있습니다. 센티넬 림프절(SLN)은 유방 종양에서 림프관 배출을 받는 '첫 번째 지점' 림프절로 정의됩니다3. SLN에 전이가 없다면, 하류 림프절에서 전이 확률은 극히 낮습니다:4. 2021년 지침인 '조기 유방암에서 겨드랑이 관리: 온타리오 건강(Cancer Care Ontario)'과 ASCO 가이드라인1에 따르면, 음성인 감시 림프절 생검(SLNB) 결과가 있는 환자는 ALND를 피할 수 있으며, 1-2개의 전이성 SLN을 가진 환자는 특정 조건에서 ALND를 피할 수 있습니다. 연구에 따르면 SLNB는 초기 유방암 환자의 약 70%를 불필요한 ALND 5,6,7로부터 보호합니다. 따라서 SLN 검출은 ALND의 필요성을 판단하는 데 중요한 역할을 하며, 수술 후 삶의 질을 크게 향상시킵니다.
여러 연구에서 유방암 환자의 결절 전이를 확인하기 위해 초음파 유도 림프절 생검을 시도했으나, 이 방법은 6.4%-40.8%의 높은 거짓음성률(FNR)을 보입니다. 더불어, 수술 중 경험 많은 초음파사의 동행을 요구하는 것은 광범위한 임상 시행에 큰 도전 과제를 안겨줍니다. 유방암 SLN 매핑을 위한 다양한 추적자가 8,9,10, 방사성 콜로이드 및/또는 청색 염료, 형광소, 인도시아닌 그린(ICG), 미톡산트론 염산염 주입 등이 있습니다. Tausch 등은 블루 염료 단독 시 82%, 방사성 콜로이드 단독 시 85%, 이중 추적자(방사성 콜로이드와 블루 염료)를 사용할 경우 94%의 식별률(IR)을 보고했다11. 13개 연구의 메타분석에서는 방사성 콜로이드(96%)와 청색 염료(96%)에 대해 IR이 비슷한 수준임을 확인했으며, 조합은 97%를 기록했습니다12. 결합 추적자 투여는 위음성 비율(FNR)을 유의미하게 감소시켰으며, 방사성 콜로이드 단독 접근법 에서는 이중 추적자13,14,15,16,17의 5.2%-10.8%에 비해 FNR이 16%-20.3%로 나타났습니다. 플루오레세인은 99mTc-SC보다 열등하지 않으며 비용 효율성도 더 높습니다. 그러나 조직 침투력이 낮아 더 깊은SLNs 탐지에는 적용이 제한된다. ICG는 9,900만Tc-SC와 유사한 진단 효율성을 보여주며, 특히 핵의학 자원이 부족한 기관에 적합합니다19,20. 그럼에도 불구하고, BMI 30 또는 중심에 위치한 종양환자에서는 효능> 낮습니다. 일부 연구에서는 미톡산트론 염산화물 주입의 진단 성능이 SLN매핑 8,10에서 99mTc-SC와 유사하다는 것을 확인했습니다. 그러나 연구 수가 제한적이기 때문에 추가적인 임상 검증이 필요합니다.
최근 수십 년간 SLN 검출을 위한 많은 영상 검사제가 사용되었음에도 불구하고, 가이드라인은 높은 진단 효능, 상당한 근거 기반 의학적 지원, 그리고 최소한의 심각한부반응 1,20,22 때문에 방사성 콜로이드와 청색 염료의 조합을 유방암에서 SLN 위치 지정에 권장합니다. 대체 약물은 핵의학과의 지원 없이 형광신이나 ICG입니다. 99mTc-SC는 가장 일반적으로 사용되는 방사성 콜로이드입니다. 다른 청색 염료와 비교할 때, 메틸렌 블루는 아시아 대부분의 센터에서 더 흔히 사용되는데, 이는 이소설판 블루 또는 특허 블루와 유사한 SLN 국소화 효능을 보여주면서도 비용 효율성이 더 뛰어나기 때문입니다.
방사성 콜로이드 또는 블루 염료 단독으로 보고된 SLN의 IR은 연구 간에 유의미하게 차이가 있으며(69.8%에서 90.8%까지), 절차적 프로토콜과 운영자 경험에 크게 의존합니다9, 12, 13, 24. 따라서 표준화된 작전 절차는 일관된 IR을 보장하는 데 매우 중요합니다. 현재 여러 가지 프로토콜이 존재하여 표준화 작업이 복잡합니다. 첫째는 99mTc-SC 준비 중 가열 시간입니다. 연구에 따르면 3분 가열 감소가 99mTc-SC25의 합성 효율을 향상시킬 수 있습니다. 99m3분 가열을 줄여 만든 Tc-SC는 표준 5분 가열(각각 >92%)과 0시간 및 6시간26분과 유사한 방사화학 순도(RCP)를 보였다. 또한 3분 가열 99mTc-SC는 24시간27분에 림프절 저류가 더 높았습니다. 따라서 3분 가열 프로토콜이 더 우수하다고 봅니다. 둘째, 99mTc-SC 투여에는 유선주위 주사 및 종양 주사 투여가 권장됩니다. 연구에 따르면 유륜주위 주사는 겨드랑이 SLN에 대해 종양주위 주사보다 IR이 더 높았음을 보여주었습니다(99.3% 대 91.1%, P < .001)28. 유선주위 기법은 기술적으로 더 단순하며, 특히 만질 수 없는 종양이나 병변에서 상부 외곽 사분면에 대해 '빛나는 통로' 현상을 방지하는 데 큰 장점이 있습니다29. 또한, 유륜 주입은 모든 유방 사분면에서 림프 배출을 자연스럽게 덮어 SLN의 누락률을 줄이고, 다발성 종양에서 특히 유익함을 입증합니다30,31. 따라서 우리는 유륜 주사가 더 유리하다고 봅니다.
본 논문에서는 수술 전 99mTc-SC(유륜주입)와 수술 중 메틸렌 블루(유방 주사)를 결합한 이중 추적자 프로토콜을 채택하였습니다. 99mTc-SC는 3분 단축 가열 프로토콜로 준비되었습니다.
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이 연구는 저장대학교 의과대학 제1부속병원 임상연구 승인위원회 [2025B] IIT 윤리 승인 번호 0125를 받았습니다. 모든 피실험자로부터 서면 동의가 이루어졌습니다. 전체 합성 과정은 반드시 연기 후드 내에서 이루어져야 합니다. 후드의 납유리 패널은 방사선으로부터 차폐 역할을 하며, 음압 공기 흐름 설계는 방사성 에어로졸이나 휘발성 물질의 확산을 막아 인원의 흡입을 방지합니다. 바이알, 주사기, 주사기를 99mTc 방사성 폐기물 용기에 관련 규정에 따라 폐기해야 합니다. 다른 물질들은 일반 의료 폐기물로 취급해야 합니다. 방사선 보호와 환자 프라이버시를 유지하는 과정 전반에 걸쳐 노력하세요.
1. 환자 선택
참고: 2021년 지침인 '초기 유방암에서 겨드랑이 관리: 온타리오 건강(Cancer Care Ontario)' 및 ASCO 가이드라인에 따르면, SLN 위치 지정이 필요한 초기 유방암 환자는 외과의사에 의해 식별됩니다. 99mTc-SC의 SLN 매핑은 수술 3-18시간 전부터 시작하였습니다.
2. 99mTc- SC 준비
3. 99mTc-SC의 품질 관리
참고: 방사성 의약품의 소량 분량을 사용 전에 주사기로 흡입하여 품질 관리 테스트를 진행합니다.
4. 환자 준비 및 99mTc-Sc 투여
5. 이미지 획득 및 재구성
6. 수술 중 메틸렌 블루 매핑 및 SLN 식별
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우리는 99mTc-SC를 RCP와 함께 성공적으로 합성했으며, RCP의 곡선은 그림 2> 나타났습니다. 우리는 초기 유방암 환자에서 SLN을 검출하기 위해 99mTc-SC의 고품질 SLN 매핑을 얻었습니다(그림 4). 메틸렌 블루 매핑은 작동 중 SLN의 신속한 위치 지정에 도움이 되었습니다(그림 5). SLN은 γ선 검출기로 최종 확인되었으며, 동적 카운팅 검출을 통해 겨드랑이 영역에서 SLN이 누락되는 것을 방지했습니다 (그림 6). SLNs의 수(그림 6B)는 주변 림프절보다 훨씬 많았습니다(그...
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본 연구에서 수술 전 99mTc-SC와 수술 중 메틸렌 블루를 병용하여 SLN의 99.8%를 확인했으며, 방사성 콜로이드 단독으로도 99.1%의 높은 확산율을 보였습니다. 따라서 외과의사들은 방사성 콜로이드만으로도 거의 최적의 SLN 검출률을 달성할 수 있습니다. 그러나 방사성 콜로이드 매핑이 실패한 경우에는 메틸렌 블루가 SLN 검출에 도움을 주었으며, 이는 이전 SLN 매핑 연구 9,18,23과 일치합니다.
SLN 식별률을 극대화하고 방사선 위험을 최소화하기 위해 2일간의 이중 추적자 프로토콜이 채택되었습니다. 외과의사에게 수술 중 블루 염료 단독은 시간이 많이 걸리고 신뢰성이 떨어져 허용 가능한 효율을 얻기 위해 광범위한 연습이 ...
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저자들은 공개할 이해 상충이 없습니다.
이 연구는 저장 자연과학재단(보조금 번호 LTGY23H180014); 저장성 의료보건과학기술프로그램(보조금 번호 2023KY694).
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| 크로마토그래피 종이 | 시티바 | 09927854 | 방사화학 순도 분석을 위해 |
| 훈드 | 칭다오 칭둔 의료기술유한회사. | 20150710 | 약물 합성에서의 방사선 보호 |
| 유리 점점 모세관 | 시노팜 화학 시약 주식회사 | 20250510 | 방사성 화학 순도 분석을 위한 주입 샘플 |
| 납 실드 | 쑤저우 헝캉 의료기기 유한회사 | 5mm Pb | 주입 방사선 보호 |
| 의료용 일회용 멸균 고무장갑 | 스리 트랑 장갑(태국) 퍼블릭 컴퍼니 리미티드; | F840 | 손을 오염으로부터 보호해줘. |
| 메탄올 | 후저우 쌍린 화학기술유한회사(Huzhou Shuanglin Chemical Technology Co., Ltd) | 20251021 | 방사화학 순도 분석을 위해 |
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| 그리고 nbsp; 주사기 | 저장성 롱더제약유한회사(Zhejiang Longde Pharmaceutical Co., Ltd.) 및 nbsp; | 202404004, 202412014 | 1mL, 5mL |
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