이 콘텐츠를 보려면 JoVE 구독이 필요합니다. 로그인하거나 오늘 무료 평가판을 시작하세요.

연구 논문

유방암과 원발성 폐암의 결합: 임상병리학적 특징과 예후 인자 연구

295 조회수

⸱

DOI:

10.3791/69822

⸱

2026년 2월 24일

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Department of Breast and Thyroid Surgery, Weifang Hospital of Traditional Chinese Medicine, 2Department of Teaching and Training, Weifang Hospital of Traditional Chinese Medicine, 3Department of Pulmonology, Weifang Hanting District People's Hospital, 4Department of Cardiothoracic Surgery, Weifang Hospital of Traditional Chinese Medicine

이 논문에서

요약

우리는 두 번째 원발성 폐암(pLC)에 걸리는 유방암(BC) 환자를 위한 단일 센터 차원의 병리학 검증 워크플로우를 제시합니다. 더 큰 원발성 종양 크기와 높은 Ki-67이 위험을 정의하며, 코호트 단위 OS와 iDFS는 비교적 유사합니다. 연구 결과는 위험층별 흉부 영상과 추적 관찰 시 초기 병리학적 상관관계를 뒷받침합니다.

초록

2012년부터 2017년까지 완치 의도 수술을 받은 유방암(BC) 환자 중 2차 원발성 폐암(pLC)(BC-pLC; n = 54)과 단임 폐암(n = 216)을 대상으로 단일 기관 후향 연구를 수행했으며, 2023년 6월 30일까지 추적 관찰을 진행하였습니다. 임상병리학적 변수들을 비교하였으며; BC-pLC의 다변수 로지스틱 회귀 추정 상관관계; 생존율은 Kaplan-Meier 추정치와 Cox 비례 위험 모델로 평가되었습니다. BC와 비교했을 때, BC-pLC 코호트는 에스트로겐 수용체 음성(ER 음성) 및 프로게스테론 수용체 음성(PR-음성) 종양의 빈도가 높았고, Ki-67 양성 종양은 더 많았다; 다중성 조정(Bonferroni) 후에도 ER 음성과 Ki-67 양성은 유의미한 상태를 유지했으나, 인간 표피 성장 인자 수용체 2(HER2)는 그렇지 않았습니다. 다변수 분석에서 더 큰 종양 크기(>2 cm)와 Ki-67 양성은 BC-pLC와 독립적으로 연관되어 있었다(오즈비 [OR] 3.02, 95% 신뢰구간은 1.29-7.38; OR 3.10, 95% 신뢰구간(CI) 1.32-7.49). 코호트 수준에서는 BC-pLC와 BC 간 전체 생존율(OS)과 침습적 무질환 생존율(iDFS)의 차이가 조정 후 통계적으로 유의미하지 않았습니다. 바이오마커 층화 분석 결과, ER 음성 종양은 OS(수술 개척 수치)가 더 나쁘고, Ki-67 음성 종양은 명목상 iDFS가 더 우수했습니다. 종양 부담과 증식 활동은 위험층별 흉부 영상 감시와 초기 병리학적 상관관계를 안내하여 BC 추적 관찰 중 전이와 새로운 일차성 유아를 구별할 수 있습니다.

서론

유방암(BC)은 전 세계적으로 가장 흔한 악성 종양 중 하나이며, 선별검사와 치료의 발전으로 생존 기간이 연장되어 다수의 원발성 암 가능성이 증가했습니다; 특히, 피임 생존자들이 일반 인구보다 두 번째 원발성 폐암(pLC) 위험이 더 높다는 점이다. 폐암(LC)은 치료 진전에도 불구하고 5년 생존율이 지속적으로 낮아 암 사망률의 주요 원인으로 남아 있습니다 2,3. 성별 특이적 패턴이 점점 더 인식되고 있습니다: 여성의 LC 비율이 증가했고, 여성의 종양은 EGFR 돌연변이와 같은 실행 가능한 유발 요인 변화를 더 자주 보입니다 4,5. 호르몬 환경(예: 에스트로겐 신호 전달)과 연령—모두 확립된 발암 요인—은 피임 생존자들 사이에서 관찰된 LC 위험 증가에 기여할 수 있으며, 공유된 노출(담배, 방사선, 가족력), 치료 관련 영향, 유전 감수성, 겹치는 종양 유발 경로(EGFR, KRAS, TP53, BRCA1)와 함께 관찰될 수 있습니다6.

두 번째 원발 LC(BC-pLC)와 함께 피임은 동시성(BC 진단 검사 중 발견) 또는 후시적으로 나타날 수 있습니다(BC 후 몇 달에서 몇 년 후에 발생)7. 실제로 진단과 관리는 도전적입니다. 상당수의 사례는 BC 치료 후 정기 흉부 CT에서 폐결절로 처음 발견되지만, pLC의 방사선학적 소견과 BC에서 발생하는 폐 전이가 종종 겹쳐 초기 오분류와 확정 조직 진단 지연이 발생한다 8,9. BC-pLC 사례의 약 3분의 1은 동기식(진단 간격<6개월)입니다10. 치료 순서(유방 우선 vs 폐 우선)는 수술 전후 위험과 보조제 옵션에 영향을 미칠 수 있으나, 표준화된 지침은 제한적이며, 5년 생존율은 시리즈 간 차이가 있어 선택 및 관리의 차이가 일부 반영됩니다.

다기관 등록부는 폭넓고 통계적 역량을 제공하지만, 단일 기관 후향적 분석은 독특한 깊이를 제공합니다: 조화로운 영상 경로, 균일한 병리학 워크플로우, 전담 다학제팀의 심사 덕분에 세밀한 임상 병리학적 검증과 내부 일관된 장기 추적 관찰이 가능합니다11. 이러한 특징들은 특히 흉부 내 전이와 두 번째 원발성 전이를 구분할 때 유용하며, 두 번째 원발 전이는 작은 분류 오류가 결과 및 치료 결정을 왜곡할 수 있습니다. 다만, 단일 센터 설계가 등록 규모 코호트에 비해 일반화 가능성을 제한한다는 점을 인정합니다12.

실용적 적용. BC-pLC의 임상병리학적 상관관계(예: 원발성 BC 종양 크기 및 Ki-67 증식 지수)를 정량화하고, 명확한 분모와 효과 크기를 가진 생존율을 보고함으로써, 본 연구는 위험층별 흉부 CT 감시, 불확정 결절에 대한 다학제적 검토, 그리고 전이와 새로운 1차 결절을 구분하기 위한 조직 획득 전략을 지원하는 것을 목표로 한다13,14. 영상 소견이 모호한 환경에서는 쉽게 구할 수 있는 임상병리학적 단서가 환자를 신속한 병리학적 상관관계에 우선시할 수 있습니다.

이러한 배경에서 우리는 BC-pLC의 임상병리학적 프로필을 규명하고, 발생과 관련된 요인을 규명하며, Kaplan-Meier 및 Cox 모델을 사용하여 전체 생존(OS) 및 침습적 무질환 생존(iDFS)에 대한 예후적 함의를 평가하고자 했습니다. 단일 센터 설계의 기여도를 투명하게 파악하기 위해, 우리는 1차 분석을 구간 층화 및 치료 조정 모델로 보완하고, 방법론적 장단점을 명확히 명확히 제시합니다.

액세스가 제한되었습니다. 이 콘텐츠를 보려면 로그인하거나 체험판을 시작하세요.

프로토콜

이 회고적 연구는 기관윤리위원회 2024YX070의 승인을 받았으며, 헬싱키 선언에 따라 수행되었습니다. 데이터셋이 비개입적이고 식별이 해제된 특성과 최소한의 위험성을 고려하여, 기관 정책에 따라 사전 동의가 포기되었습니다. 데이터는 안전하고 접근 통제 서버에 저장되었으며, 분석은 익명화되고 잠긴 데이터셋과 감사 가능한 추적 및 사전 정해진 데이터 동결일을 사용했습니다.

연구 설계 및 환경
우리는 유방암 환자 중 두 번째 원발성 폐암(pLC)(BC-pLC)과 동시 환자 환자를 대상으로 단일 기관 후향적 코호트 연구를 수행하였습니다. 모든 환자는 2012년 1월부터 2017년 1월까지 완치 의도 수술을 받았으며, 2023년 6월 30일까지 추적 관찰을 받았습니다. BC-pLC 코호트는 원발성 피임암과 원발성 폐암 모두의 병리학적 확인이 필요했습니다. 피임 코호트에는 1차 피임약만 있는 환자들이 포함되었습니다. 성향 점수 매칭은 수행되지 않았으며, 제한으로 인정됩니다; 선택 편향을 줄이기 위해 다변수 조정을 위해 공변량이 미리 지정되어 투명하게 보고되었습니다. 동기 BC-pLC는 1차 발병 간 진단 간격≤6개월, 중시선 BC-pLC는 >6개월로 정의되었습니다. 선별, 제외, 포함, 분석을 요약한 흐름도가 그림 1에 제시되어 있습니다.

자격 기준 및 사건 심사
적격 참가자는 18세≥ 병리학적으로 확진된 초기 초기 피임, 이용 가능한 핵심 임상 병리 변수, 검토용 영상, 필요시 중추 병리학 검토용 블록/슬라이드를 포함했습니다. 환자는 다른 부위에 악성 종양이 동시에 발생하거나, 피임 후 폐전이의 방사선 또는 병리학적 증거, 지수 진단 시 전이 또는 재발 피임, 또는 불완전한 추적 관찰 데이터가 있는 경우 제외되었습니다. 폐 병변을 전이성 BC가 아닌 원발성 폐암으로 분류하는 것은 조직형태학과 가능할 경우 폐 기원과 일치하는 면역표현형 프로필(예: 선암의 TTF-1/Napsin A, 편평 분화의 p40)에 근거했습니다. 불일치하거나 불확실한 사례는 다학제적 합의(유방 수술, 흉부외과, 방사선과, 병리학)를 통해 해결되었습니다.

영상 프로토콜 및 감시
피임 치료 중에는 흉부 영상 검사가 진단 시 기준 CT 병기 CT를 포함한 기관 경로를 따라 진행되었으며, 초기 2-3년 동안은 보통 6-12개월마다, 이후 매년 또는 증상이나 이상 소견이 있을 경우 더 일찍 촬영했습니다. 획득 매개변수는 방사선학 프로토콜에 따라 표준화되었습니다. 감시 강도가 검출과 단계 분포에 영향을 미칠 수 있기 때문에, 감도 분석에서는 영상 강도와 달력 기간을 고려하여 잠재적 검출/리드타임 편향을 해결했습니다.

병리학 워크플로우 및 면역조직화학
종양 표본은 중성 완충 포르말린(4%), 일반적으로 조직 두께 6-24분/mm(일반적으로는 6-24시간)에 고정되어 절절 전에 탈수되고 파라핀이 박혀 있었습니다. 3-4 μm 구간이 절단되어 충전 슬라이드에 장착되었습니다. 열 유발 에피토프 회재는 시트레이트 버퍼(pH 6.0) 또는 EDTA 버퍼(pH 9.0)를 사용하여 95-100 °C에서 약 20분간 수행한 후, 상온에서 10분간 냉각되었습니다. ER, PR, HER2, Ki-67에 대한 1차 항체는 검증된 실험실 프로토콜에 따라 적용되었으며, 일반적으로 상온에서 30-60분간 배양하고, 고분자 기반 2차 검출을 사용하며, DAB 현상은 5-10분에 걸쳤습니다; 슬라이드는 헤마톡실린으로 30-60초 동안 염색한 후 탈수, 투명화 및 장착되었습니다. ER 및 PR 양성은 ≥1%의 종양-세포 핵 염색으로 정의되었습니다. HER2는 ASCO/CAP 2018 기준(3+ by IHC 또는 2+ 및 모호한 경우 현장 내 하이브리다이제이션에 의한 증폭)을 따랐습니다. Ki-67은 사전에 정해진 14%의 기준으로 이분법되었다. 두 명의 보드 인증 병리학자가 독립적으로 모든 슬라이드를 검토했으며, 불일치는 합의로 해결되어 점수 표준화를 진행하였습니다.

생물시본 보관 조건
포르말린 고정 및 파라핀 내장(FFPE) 블록은 조절된 실온(18-25 °C), 건조하고 어두운 환경에서 보관되었으며, 주변 습도는 60% 이하로 유지되었습니다. 기관 정책에 따라 블록은 ≥10년간 보존되었으며, 절단 연령이 미리 정해진 안정성 창을 초과할 때마다 원래 블록에서 재절단이 이루어졌습니다. 염색되지 않은 부분(3-4 μm)은 건조제가 포함된 밀봉된 슬라이드 박스에 보관되어 빛으로부터 보호되었습니다. 면역조직화학(ER, PR, Ki-67)에서는 염색되지 않은 슬라이드를 2-8 °C에서 냉장 보관하고 절개 후 8주 이내에 염색하였습니다; 이 임계값보다 오래된 슬라이드는 버려지고 다시 잘라냈다. 제 자리 잡종화/FISH 확인 HER2 결과의 경우, 멸색되지 않은 슬라이드를 절단 후 2-4주 이내에 2-8 °C 저장 환경에서 사용했으며, 오래된 경우 재절단했습니다. 보관 온도와 단면 날짜는 실험실 정보 시스템에 기록되었고, 편차가 있으면 염색 전에 재절단이 이루어졌습니다.

데이터 수집 및 관리
인구통계학적 및 임상병리학적 변수는 사전 정의된 데이터 사전에 따라 전자 의무기록에서 추출되었습니다. 변수로는 진단 당시 나이, 폐경기 상태, 고혈압, 가족력, 원발성 종양 크기, 조직학적 아형 및 등급, 결절 상태 및 검사 림프절 개수, 림프혈관 침습, ER, PR, HER2, Ki-67의 바이오마커 상태가 포함되었습니다. 조직학적 하위 유형과 TNM 병기는 표 1 과 표 2에 기술적으로 요약되었으며, 약어와 하위 그룹 정의에 대한 명확한 각주가 붙어 있습니다. 데이터 품질 절차는 범위 및 논리 검사와 두 번째 검토자에 의한 출처 검증으로 구성되었습니다. 분석은 문서화된 코드북과 명세서가 포함된 잠긴 데이터셋에서 재현되었습니다.

결과 및 추적 관찰
전체 생존율(OS)은 암 진단일부터 모든 원인에 의한 사망 또는 가장 최근 추적 관찰까지 측정되었습니다. 침습적 무질환 생존율(iDFS)은 완치 치료 종료부터 침습적 재발, 새로운 원발성 악성 종양 발생 또는 관련 없는 원인으로 인한 사망까지의 기간을 계산하였습니다. 사건 없이 살아있는 환자들은 마지막 접촉 시 검열되었다. 추적 관찰은 2023년 6월 30일까지 전화 연락, 클리닉 방문, 전자 의무기록 검토를 통해 진행되었습니다. 원인별 사망률은 판결되지 않았으며; 따라서 경쟁 위험 분석은 수행되지 않았으며, 이 제한점은 논의에서 언급되어 있습니다.

통계 분석
연속 변수들은 샤피로-윌크 검정을 사용해 정규성을 평가하고, 적절히 중앙값(IQR) 또는 평균(SD)으로 요약했으며, 범주별 변수는 n(%)로 요약하였습니다. 그룹 비교에서는 t 검정 또는 윌콕슨 랭크합 검정과 적절한 경우 카이제곱 검정 또는 피셔 정확 검정을 사용했습니다. BC-pLC 상관관계에 대해, 단변수 로지스틱 회귀 이후에는 종양 크기 범주, ER, PR, Ki-67 등 선험 변수를 사용한 다변수 로지스틱 회귀가 적용되었으며, 변수별 사건, 공선성에 대한 분산 팽창 계수, 표준 적합 현도 진단이 적용되었습니다. 생존율은 Kaplan-Meier 추정치와 로그 랭크 검정, 그리고 연령, 종양 크기, 결절 상태, ER, PR, HER2, Ki-67, 코호트(BC-pLC 대 BC)를 사전 명시한 Cox 비례 위험 모델로 평가하였다. 비례 위험 가정은 쇤펠드 잔차를 사용하여 평가하였다. 누락된 데이터는 완전 사례 분석으로 처리되었으며, 누락 정도는 분모로 반영됩니다. ER, PR, HER2, Ki-67 전반에 걸쳐 여러 바이오마커 비교를 했을 때, 가족별 오류 조절은 조정된 ɑ 0.0125의 Bonferroni 조정을 사용했으며, 명목상 양측 P 값도 보고되었습니다. 텍스트와 표의 모든 P 값은 효과 크기와 95% 신뢰구간과 함께 제공됩니다.

민감도 및 강인성 분석
강건성은 동기 사례와 ≤12개월, 13-36개월, >36개월로 분류된 메타크로스 사례를 대조하고, 95% 신뢰구간 및 명목 P 값과 함께 조정된 위험비를 보고한 구간 층별 생존 분석을 통해 조사되었습니다. 12개월 획기적인 접근법을 사용하여 수술 후 또는 보조 요법이 사건 발생 시간 추정을 왜곡할 수 있는 보장 시간 편향을 완화하였습니다. 추가 모델은 폐 수술 유형, 방사선 치료 노출, 전신 치료 범주(화학요법, 표적 치료, 면역치료) 등 치료 분류에 따라 조정되었습니다. 민감도 분석은 영상 감시 강도와 달력 주기를 고려하여 잠재적 검출 및 세속적 추세 편향을 해결하려 했습니다.

재현성 체크포인트
재현성에 영향을 준 주요 체크포인트에는 원발성 폐암과 전이성 BC를 구분하는 명시적 판정 기준, ER, PR, HER2, Ki-67에 대한 사전 지정된 임계값, 합의 결의가 있는 이중 독립 병리 독문, 영상 감시 강도의 투명한 보고, 그리고 다중성 통제가 포함된 선험적 공변량 명세가 포함되었습니다. 프로토콜에서 벗어난 모든 부분은 근거와 결과에 미칠 잠재적 영향 평가를 포함해 문서화되었습니다.

액세스가 제한되었습니다. 이 콘텐츠를 보려면 로그인하거나 체험판을 시작하세요.

결과

기본 특성
환자 선택 경로는 그림 1에 나타났습니다. 기초 임상 병리학적 특성은 표 1에 요약되어 있습니다. BC 코호트의 중앙 연령은 51세(IQR 45-59), BC-pLC 코호트는 52세(IQR 46-60)였습니다. BC와 비교했을 때, BC-pLC 코호트는 원발성 유방 종양이 더 많고 T2-T4 질환 비율이 더 높았으며; 결절 전이가 BC-pLC에서 다소 더 빈번하게 나타났습니다. 침습성 관암이 두 그룹 모두 유방 종양 중에서 우세했으며, 폐선암과 편평세포암이 BC-pLC 내에서 가장 흔한 아형이었습니다. 바이오마커 측면에서 ER-음성 및 Ki-67 양성 종양은 BC-pLC에서 BC보다 더 자주 발생했으며, HER2는 유의미한 차이가 없었습니다; PR은 본페로니 조정 후에도 유의하지 않은 명목상의 차이를 보였으며...

액세스가 제한되었습니다. 이 콘텐츠를 보려면 로그인하거나 체험판을 시작하세요.

토론

다발성 암에 대한 인식 증가는 영상, 치료, 종단 감시의 발전과 함께 생존율 연장, 유전적 및 환경적 요인의 상호작용을 반영합니다15,16. 일상적으로 수집된 임상병리학적 데이터를 바탕으로, 본 연구는 2차 원발성 폐암(BC-pLC)과 함께 유방암을 특성화하고, 발생률과 예후의 상관관계를 조사했으며, 면역조직화학적 표지자인 에스트로겐 수용체(ER), 프로게스테론 수용체(PR), Ki-67에 초점을 맞췄으며, 이들은 유방 종양학에서 분자 분류, 치료 의사결정, 위험 층화에 핵심적인 역할을 합니다17.

주요 발견 및 임상적 함의
다변수 모델에서 원발성 유방 종양 크기(>2 cm)와 Ki-67 양성은 BC-pLC와 독립적으로 연관되어 있었습니다...

액세스가 제한되었습니다. 이 콘텐츠를 보려면 로그인하거나 체험판을 시작하세요.

공개 사항

저자들은 경쟁하는 재정적 이해관계가 없다고 선언합니다.

감사의 글

공공, 상업, 비영리 기관으로부터 구체적인 자금 지원을 받은 적은 없습니다. 저자들은 환자 심사와 슬라이드 검토에 도움을 준 병리학과 및 심장흉부외과에 감사드립니다.

액세스가 제한되었습니다. 이 콘텐츠를 보려면 로그인하거나 체험판을 시작하세요.

재료

이 논문에 사용된 재료 목록
이름회사카탈로그 번호댓글
커버슬립피셔 사이언티브12?545?10현미경 관찰용 착색 조직 단면을 덮는 데 사용됩니다
DAB 크로모젠써모피셔 사이언티브K346711면역조직화학에서 색채 현상에 사용됨
에스트로겐 수용체(ER) 항체써모피셔 사이언티브MA1?10066소포체 단백질 검출을 위한 단클론 항체
RRID: AB_2252608
형광 도입? 현장 잡종화(FISH) 키트애벗32?10030확인적 HER2 증폭 연구를 위해
포말린 (4% 중성 완충)네오마커, 미국–조직병리학 연구에서 조직 고정을 위해
HER2 항체다코 / 애질런트A0485HER2 단백질 검출을 위한 단클론 항체
RRID: AB_2252608
면역조직화학 염색 키트네오마커, 미국–종양 샘플에 대한 IHC 분석 수행을 위해
Ki67 항체다코 / 애질런트M7240Ki67 단백질 검출을 위한 단클론 항체
RRID: AB_2341197 
미세토름라이카RM2255파라핀 절획을 위해—내장된 조직 샘플
마운팅 미디어시그마? 올드리치M2681조직 절편을 슬라이드에 부착하는 데 사용됩니다
파라핀시그마-올드리치P?6001조직학에서 조직 임베딩에 사용됨
프로게스테론 수용체(PR) 항체써모피셔 사이언티브MA1?10176PR 단백질 검출을 위한 단클론 항체
SPSS v23.0

참고문헌

  1. Sung, H., et al. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 71 (3), 209-249 (2021).
  2. Jung, H. K., et al. Development of second primary cancer in Korean breast cancer survivors. Ann Surg Treat Res. 93 (6), 287-292 (2017).
  3. Li, C., et al. Relationship between metastasis and second primary cancers in women with breast cancer. Front Oncol. 12, 942320(2022).
  4. Allen, I., et al. Risks of second primary cancers among 584,965 female and male breast cancer survivors in England: a 25-year retrospective cohort study. Lancet Reg Health Eur. 40, 100903(2024).
  5. Li, C., et al. Global burden and trends of lung cancer incidence and mortality. Chin Med J (Engl). 136 (13), 1583-1590 (2023).
  6. Li, X., Zhao, L., Chen, C., Nie, J., Jiao, B. Can EGFR be a therapeutic target in breast cancer. Biochim Biophys Acta Rev Cancer. 1877 (3), 188789(2022).
  7. Graber-Naidich, A., et al. Smoking and the risk of second primary lung cancer among breast cancer survivors from the population-based UK Biobank study. Clin Lung Cancer. 25 (8), 705-711.e7 (2024).
  8. Lin, F. W., Yeh, M. H., Lin, C. L., Wei, J. C. Association between breast cancer and second primary lung cancer among the female population in Taiwan: a nationwide population-based cohort study. Cancers (Basel). 14 (21), 5310(2022).
  9. Zeng, T., et al. High rate of epidermal growth factor receptor-mutated primary lung cancer in patients with primary breast cancer. Front Oncol. 12, 985734(2022).
  10. Wu, B., et al. Effect of second primary cancer on the prognosis of patients with non-small cell lung cancer. J Thorac Dis. 11 (2), 573-582 (2019).
  11. Chen, X., Fang, Y. F., Yan, W. P. Considerations for multidisciplinary management of synchronous primary breast cancer and primary lung cancer: analysis of thirty-one patients. Thorac Cancer. 15 (14), 1132-1137 (2024).
  12. Xue, Y., et al. Predicting solitary pulmonary lesions in breast cancer patients using 18fluorodeoxyglucose-positron emission tomography/computed tomography combined with clinicopathological characteristics. BMC Pulm Med. 24 (1), 595(2024).
  13. Lv, F., Cheng, M., Jiang, L., Zhao, X. Survival analysis of patients with primary breast duct carcinoma and lung adenocarcinoma: a population-based study from SEER. Sci Rep. 11 (1), 14790(2021).
  14. Wang, Y., Li, J., Chang, S., Dong, Y., Che, G. Prognostic characteristics of operated breast cancer patients with second primary lung cancer: a retrospective study. Cancer Manag Res. 13, 5309-5316 (2021).
  15. Franchina, M., et al. Low and ultra-low HER2 in human breast cancer: an effort to define new neoplastic subtypes. Int J Mol Sci. 24 (11), 12795(2023).
  16. Jensen, S. Ø, et al. Second primary lung cancer: an emerging issue in lung cancer survivors. J Thorac Oncol. 19 (10), 1415-1426 (2024).
  17. Copur, M. S., Manapuram, S. Multiple primary tumors over a lifetime. Oncology (Williston Park). 33 (5), 202-210 (2019).
  18. Vogt, A., et al. Multiple primary tumours: challenges and approaches, a review. ESMO Open. 2 (2), e000172(2017).
  19. Wang, Y., et al. Increased risk of subsequent primary lung cancer among female hormone-related cancer patients: a meta-analysis based on over four million cases. Chin Med J (Engl). 137 (15), 1790-1801 (2024).
  20. Jiang, C., et al. Associations of radiotherapy receipt with lung cancer risk by histological subtype among breast cancer survivors in the United States. Int J Cancer. 156 (6), 1114-1120 (2025).
  21. Probert, J., et al. Ki67 and breast cancer mortality in women with invasive breast cancer. JNCI Cancer Spectr. 7 (2), pkad022(2023).
  22. Li, L., et al. Combining radiomics and deep learning features of intra-tumoral and peri-tumoral regions for the classification of breast cancer lung metastasis and primary lung cancer with low-dose CT. J Cancer Res Clin Oncol. 149 (9), 15469-15478 (2023).
  23. Valenza, C., et al. Complex differential diagnosis between primary breast cancer and breast metastasis from EGFR-mutated lung adenocarcinoma: case report and literature review. Curr Oncol. 28 (5), 3384-3392 (2021).
  24. Milano, M. T., et al. Non-small-cell lung cancer after breast cancer: a population-based study of clinicopathologic characteristics and survival outcomes in 3529 women. J Thorac Oncol. 9 (7), 1081-1090 (2014).
  25. Zhong, M., He, X., Lei, K. Survival of patients with first and metachronous second primary breast cancer or lung cancer malignancy: comparisons using the SEER database. Adv Ther. 37 (5), 2236-2245 (2020).
  26. Ruggirello, M., et al. Long-term outcomes of lung cancer screening in males and females. Lung Cancer. 185, 107387(2023).
  27. Hou, N., et al. Radiotherapy and increased risk of second primary cancers in breast cancer survivors: an epidemiological and large cohort study. Breast. 78, 103824(2024).

액세스가 제한되었습니다. 이 콘텐츠를 보려면 로그인하거나 체험판을 시작하세요.

재인쇄 및 허가

태그

에스트로겐 수용체 음성프로게스테론 수용체 음성Ki-67 양성종양 크기생존 분석다변량 로지스틱 회귀 분석
문의하기
도서관에 추천하기

개인정보 처리방침

이용 약관

정책

저작권 © 2026 MyJoVE Corporation. 모든 권리 보유.