선천성 섬유소혈구원혈증, 안정적인 실험실 소견, 출혈 표현형 없음, 이전 수술 기록이 없는 신중하게 선별된 저위험 환자에서, 다학제적 유발 기반 정혈성 계획은 정기 예방적 수혈 없이 안전한 질내 난자 채취를 가능하게 했습니다.
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증례 보고
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선천성 섬유소혈구원혈증, 안정적인 실험실 소견, 출혈 표현형 없음, 이전 수술 기록이 없는 신중하게 선별된 저위험 환자에서, 다학제적 유발 기반 정혈성 계획은 정기 예방적 수혈 없이 안전한 질내 난자 채취를 가능하게 했습니다.
선천성 섬유소혈구 이상증은 고립된 실험실 이상부터 출혈 또는 혈전증에 이르기까지 다양한 표현형을 가진 질적 섬유소 원형 질환입니다. 질식 초음파 유도 난자 채취는 최소 침습이지만 골반 출혈을 유발할 수 있으며, 선천성 섬유소혈구 이상증 환자에 대한 시술 전 관리는 표준화되어 있지 않습니다. 우리는 34세 여성이 난관 인자 불임과 지속적으로 낮은 기능성 섬유소 원을 가진 사례를 보고하며, 체외수정을 추진했습니다. 응고 관련 유전자의 표적 시퀀싱을 통해 이형접합 섬유소원감마 사슬 유전자(FGG) 변이(NM_021870.3:c.902G>A, p.Arg301His)가 확인되었으며, 이는 실험실 표현형에 잠재적으로 기여할 것으로 간주되었습니다. 그녀는 이상 출혈이나 혈전증의 개인적 병력이 없었으며, 이전에 수혈이나 섬유소 보조제 없이 복강경 난관 절개술을 견뎌온 경험이 있었습니다. 생식의학, 마취, 실험실 의학, 수혈 의학, 내과로 구성된 다학제 팀이 일상적인 예방적 수혈 없이 보수적이고 유발 요인에 기반한 계획을 시행했으며, 피브리노겐 함유 제품의 사전 준비와 증상, 혈역학, 헤모글로빈 추세, 초음파 결과를 바탕으로 한 사전 확정된 강화 기준을 마련했습니다. 난소 자극은 생식선자극호르몬 방출 호르몬 길항제 프로토콜을 사용하여 시행되었으며, 난자 채취는 경험 많은 수술자가 표준 정맥 진정 하에 완료하였습니다. 10개의 난자를 채취했으며, 출혈량은 <5mL로 추정되었다. 시술 후 연속 활력 징후, 완전 혈구 수치, 응고 검사, 질식 초음파 모니터링 결과 혈역학 안정성이 확인되었고 임상적으로 유의미한 혈복부는 없었습니다. 이 사례는 선천성 섬유소혈증이 있는 저위험 신중하게 선정된 환자에서 질 경식 난자 채취의 실현 가능성을 보여주며, 개별적이고 위험층화된 수술 후 관리의 실질적 틀을 제공합니다.
질식 초음파 유도 난자 채취(TVOR)는 보조 생식 기술(ART)에서 난포 흡인의 표준적인 방법입니다. 일반적으로 안전하다고 여겨지지만, 침습적인 질 바늘 시술이며 골반 출혈로 인해 복잡해질 수 있습니다. 대규모 회고적 조사 시리즈에 따르면 TVOR 후 심각한 합병증이 일상적인 IVF 시술에서 드문 것으로 나타났습니다 1,2. 전반적으로 합병증 발생률이 낮음에도 불구하고, TVOR 이후 임상적으로 유의미한 출혈 사건은 잘 문서화되어 있습니다. 난소 출혈로 인한 심한 혈복부는 드물지만 잠재적으로 생명을 위협하며, 수술적 관리가 필요한 사례는 체계적 검토 수준의 근거로 요약되었습니다. 기저 정혈 이상이 있는 여성들(인자 XI 결핍증, 폰 빌레브란트병, 혈소판혈구 혈소판증 4,5,6)에서도 시술 관련 출혈이 보고되었습니다. 기증자 주기와 일반 IVF 집단에서의 추가 후향적 조사도 낮은 전체 합병증 발생률을 지지하면서도 합병증이 발생한다는 것을 확인했습니다 7,8.
선천성 섬유소혈증 증가증(CD)은 구조적으로 비정상적인 섬유소 원자 분자에 의해 발생하는 질적 섬유소 원성 질환입니다 9,10. 현재의 진단 체계는 단일 실험실 결과에 의존하기보다는 단계적 접근을 권장합니다10,11. 실제로는 기능성 피브리노겐 검사, 피브리노겐 항원 측정, 트롬빈 시간이 진단의 핵심이며, 분자 검사는 기저 결함을 확인하고 특성화하는 데 도움을 줄 수 있습니다12,13. CD 의 임상 표현형은 이질적입니다. 환자는 무증상일 수도 있고, 출혈, 혈전증,또는 두 가지 모두를 보일 수도 있습니다. 이러한 이질성은 최근 지침에서 강조되며, 실험실 이상만이 아닌 표현형, 실험실 패턴, 임상 맥락에 기반한 개별 평가를 권장합니다16. 이 문제는 특히 ART에서 매우 중요합니다. 수술 전 우려는 출혈에만 국한되지 않으며, ART 자체가 혈전색전증 위험과 연관되어 있습니다. 최근 체계적 문헌고찰 및 메타분석에서 ART와 관련된 정맥색전증(VTE) 전체 빈도는 0.23%였으며, ART를 받은 여성은 자연임신 여성보다 VTE 위험이 약 2배에서 3배 더 높았습니다17. 코호트 연구에서도 자연수정 후보다 ART 후 임신 관련 정맥혈전증 발생률이 약간 더 높다는 것을 발견했다18. 이전 검토 수준의 증거들은 이미 혈전색전성 합병증이 ART 치료의 의미 있는 부분임을 강조한 바 있습니다19.
따라서 CD 내 TVOR의 절차 전이적 계획은 출혈 방지가 필요한지 여부만으로 구분되어서는 안 됩니다. 오히려 출혈 표현형, 혈전적 병력, 이전 정혈 내성, 절차적 침습성, 구조 치료의 가용성을 통합한 개별화된 위험 계층화 문제로 접근해야 합니다16,20. CD 환자에서 TVOR를 구체적으로 다룬 보고는 매우 제한적이며, 대부분의 시술 지침은 여전히 사례 보고나 다른 수술 환경에서의 추론에 의존하고 있습니다21, 22, 23. 이러한 이유로 본 사건은 희귀성보다는 보수적이고 위험 계층화된 관리를 위한 실질적인 의사결정 프레임워크를 보여주는 점에서 중요합니다.
사례 발표:
중국에서 온 34세 아시아 여성이 2024년 12월, 두 번의 자궁외임신 후 1년 넘게 불임을 겪었습니다. 초경은 13세에 시작되었고, 생리 주기는 규칙적이었습니다(29일에서 33일). 키는 153cm였고 몸무게는 45kg(체질량지수 19.22kg/m2)이었다. 산부인과 검사는 특별한 이상이 없었다. 그녀의 아버지는 뇌출혈로 사망한 것으로 알려졌으며; 그러나 의료 기록이나 진단 세부사항은 없었고, 이 병력은 유전성 출혈 장애에 대한 진단적 확증이 아닌 비특이적 것으로 간주되었습니다.
환자는 2019년 9월과 2023년 1월에 굴위성 자궁외임신으로 복강경 좌측 난관 절개술을 받은 바 있습니다. 이 수술들에서 추정된 골반 혈류는 각각 약 100 mL와 50 mL였으며, 수술 중 출혈량은 각각 약 5 mL와 10 mL였습니다. 수술 전후 수혈이나 섬유소 원제 보충은 없었으며, 비정상 출혈도 보고되지 않았습니다. 이전 시술들이 특이한 출혈성 합병증 없이 견뎌졌기 때문에, 이 수술 병력은 이후 시술 전 출혈 위험 평가에서 중요한 부분으로 간주되었습니다.
기초 실험실 검사에서는 트롬빈 지속 시간이 현저히 길어졌음(TT, 33.3초)과 기능 섬유소 원이 낮음(0.54 g/L)을 보였다. 완전 혈구 수치는 정상 범위 내에 있었으며, 헤모글로빈은 132 g/L, 혈소판 수는 208 × 109/L였습니다. 이 결과들은 빈혈이나 혈소판 감소증이 없는데도 지속적인 응고 이상이 있음을 시사하여 시술 후 계획에 관련성이 있었습니다.
기초 생식 평가는 시험관 내 수정에 대한 난관 인자 적응증을 지지하였다. 기저 생식 호르몬은 특별하지 않았으며, 항뮐러호르몬은 0.99 ng/mL였다. 질식 초음파 검사에서 자궁은 정상이며 자궁 내막은 8.8mm이며, 양측 난소에는 각각 9개의 난포가 있었습니다. 오른쪽 수염수염(18 × 12mm)도 발견되었는데, 이는 우연한 발견이 아니라 난관 인자 불임의 일부로 간주되어 IVF 진행 결정을 뒷받침하였습니다. 남성 파트너의 정액 분석은 정상 범위 내에 있었으며(농도, 158.9 × 10,6/mL; 진행성 운동성 52.7%; 형태학 6%; DNA 단편화 지수 10.7%로, 이는 주로 여성의 난관 인자라는 불임 원인을 뒷받침합니다.
진단, 평가 및 계획:
지속적인 비정상적인 응고 프로파일을 고려하여, 응고 관련 유전자의 차세대 표적 시퀀싱이 수행되었고, 이형접합 FGG 변이(NM_021870.3:c.902G>A, p.Arg301His)가 확인되었으며, 이는 환자의 실험실 표현형에 잠재적으로 기여할 것으로 간주되었다. 가족 분리 분석은 환자의 아버지가 사망했고, 추가적인 유익한 가족 검사가 없었기 때문에 실현 불가능했습니다. 생거 시퀀싱 크로마토그램은 그림 1에 나와 있습니다. 유전적 발견은 진단 신뢰와 정보에 기반한 상담을 강화했으나, 임상 표현형, 이전 수술 내성, 시술 후 위험 평가에 주로 근거한 일상적인 예방적 수혈 피하기 결정만으로는 결정되지 않았다. 추가 응고 평가에는 클라우스 방법으로 측정한 피브리노겐 활성, 피브리노겐 항원 정량, 그리고 피브리노겐 활성/항원 비율이 포함되었으며, 이는 정성적 피브리노겐 질환 진단을 더욱 뒷받침하였습니다.
환자는 난관 인자 불임과 선천성 섬유소혈증 증가혈증 진단을 받았으며, 증상 표현형은 없었습니다. 치료 전, 생식의학, 마취, 실험실 의학, 수혈 의학, 내과로 구성된 다학제 팀(MDT)이 출혈 및 혈전성 위험을 모두 다루는 구조화된 시술 전 위험 평가를 수행했습니다.
여러 요인이 경수 난자 채취 전에 정기적인 예방적 피브리노겐 대체 대신 보수적이고 유발 요인 기반 관리 전략을 선택하는 것을 지지했습니다. 첫째, 환자는 자발적 출혈, 시술 관련 출혈, 혈전증 등의 개인적 병력이 없어 임상적으로 경미한 표현형을 뒷받침했다. 둘째, 그녀는 이전에 수혈, 섬유소 보조제, 비정상적인 수술 전 출혈 없이 두 차례의 복강경 난관 절개 수술을 견뎌냈으며, 이는 시술적 정혈 내성에 대한 안심할 만한 실제 증거를 제공했다. 셋째, 기능성 섬유소 원은 지속적으로 낮고 트롬빈 발생 시간이 길었으나, 헤모글로빈과 혈소판 수치는 안정적이었고, 활동성 출혈이나 소모성 응고병증의 증거는 없었습니다. 넷째, 즉각적인 구조 치료에 접근할 수 있었으며, 여기에는 섬유소 원이 포함된 혈액제와 교차 적혈구 등이 포함되어 임상적으로 유의미한 출혈이 발생할 경우 빠르게 진행할 수 있었습니다. 다섯째, 회수는 경험 많은 운영자가 수행하기로 계획되었으며, 천공 시도를 최소화하고 불필요한 절차적 외상을 피하는 데 중점을 두었습니다.
MDT는 또한 경험적 예방적 대체 치료가 출혈 표현형이 없는 상황에서 환자에게 불필요한 치료를 노출시킬 위험이 있으며, 선천성 섬유소혈소발생 이상증 자체가 혈전성 및 출혈성 증상과 연관될 수 있음을 고려했습니다. 이 통합 평가를 바탕으로 환자는 엄격한 감시 하에 보존적 시술 후 관리가 필요한 신중하고 위험이 낮은 후보로 간주되었습니다.
상담 후, 그녀는 착상 전 유전자 검사 없이 기존 IVF와 배아 냉동 보존을 진행하기로 결정했습니다. 배아 냉동은 단계적 관리를 가능하게 하기 위해 선택되었습니다: 첫째, 통제된 모니터링 하에 난자 채취를 완료하고; 둘째, 절차 후 회복이 확인될 때까지 배아 이식을 연기하는 것; 셋째, 즉각적인 시술 전 정혈성 평가를 이후 임신 관련 관리 고려와 분리하는 것.
합의된 시술 전 계획은 다음과 같았습니다: (i) 질 난자 채취 전 정기적인 예방적 수혈 금지; (ii) 섬유소 원소 농축액, 냉동 침전물 및/또는 신선한 냉동 혈장과 교차 일치 적혈구에 즉각적으로 접근하도록 보장; (iii) 경험 많은 작업자가 회수하면서 구멍 시도를 최소화함; 그리고 (iv) 증상, 활력 징후, 헤모글로빈 추세, 응고 결과, 초음파 소견을 바탕으로 사전 정해진 시술 후 모니터링 및 진행 조치를 시행합니다.
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모든 절차는 기관 정책에 따라 수행되었습니다. 출판에 대한 서면 동의서를 환자로부터 받았습니다.
1. 사전 절차 확인 및 위험 계층화
2. 혈액 제제 및 증진 유발 요인
3. 난소 자극 및 최종 성숙 유발
4. 질식 초음파 유도 난자 채취(TVOR)
참고: TVOR 시술은 완비된 시술실에서 즉시 소생 장비와 준비된 혈액 제제를 사용할 수 있습니다.
5. 수술 후 모니터링 및 추적 관찰
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TVOR는 트리거 발생 후 36.5시간 후에 완료되었으며, 10개의 성숙(MII) 난자를 얻었고 출혈량은 <5 mL로 추정되었습니다. 7개의 난자가 정상적으로 수정되어 모두 절단되어 7개의 고품질 절단 단계 배아를 생성했다; 5개의 배반낭이 냉동 보존되었다. 임상, 혈액학, 응고, 초음파 검사 결과는 표 1에 요약되어 있습니다. 트리거 전 초음파 결과는 그림 2에 나와 있습니다. TVOR 후 7시간 후, 질 초음파에서 28× 15mm의 작은 골반 저에코 집합이 발견되었습니다(그림 3). 22시간에는 42 × 14 mm의 수치를 측정했습니다(그림 4). 그러나 헤모글로빈은 비교적 안정적이었으며(유발 전 125 g/L, 7시간 126 g/L, 22시간 120 g/L, 3일 후 123 ...
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본 사례는 신중하게 선정된 저위험 환자에게만 보존적 수술 후 치료가 가능함을 지지합니다. TVOR는 보통 최소 침습으로 묘사되지만, 임상적으로 중요한 출혈이 발생할 수 있다는 사실을 가려서는 안 됩니다. 대규모 IVF 시리즈는 전반적으로 심각한 합병증이 드물음을 보여주며, 체계적 검토 수준의 증거는 난소 출혈로 인한 중증 혈복부가 드물지만 긴급 개입이 필요할 수 있음을 확인한다. 우리 환자에서는 소규모 골반 저반향 수집이 영상 검사만이 아닌 연속적인 임상 안정성 맥락에서 해석되었습니다.
치료를 강화하지 않기로 한 결정은 전반적인 연구 결과에 의해 뒷받침되었습니다. 헤모글로빈과 혈소판 수치는 비교적 안정적이었고, 혈역학적 불안정성도 발생하지 않았으며, 초음파 소견은 3일째에 ...
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저자들은 공개할 이해 상충이 없습니다.
이 작업은 중국 광시 의료기술개발 및 진흥 프로그램(No. S2023059; 안란 왕). 저자들은 시술 후 계획과 환자 모니터링에 참여한 다학제 팀원들에게 감사를 표합니다.
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