연구 논문

대규모 중환자 전자 건강기록 데이터베이스를 활용한 당뇨병 골다공증 예측을 위한 다중 모델 해석 가능한 머신러닝

DOI:

10.3791/71386

2026년 6월 30일

이 논문에서

요약

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이 프로토콜은 당뇨병 환자의 골다공증 위험을 예측하기 위해 일상적으로 수집되는 임상 데이터를 활용하여 해석 가능한 앙상블 트리 기반 머신러닝 모델을 개발하고 평가하는 과정을 설명합니다.

초록

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당뇨병은 골격 취약성 증가와 골절 위험 증가와 관련이 있습니다; 그러나 당뇨병 환자에서 골다공증(OP)을 조기에 발견하는 것은 여전히 어렵습니다. 이 연구는 당뇨병 환자의 OP를 예측하기 위한 여러 머신러닝(ML) 모델을 개발하고 비교하는 것을 목표로 했으며, SHapley Additive explanations(SHAP)를 사용하여 임상적 유용성을 평가하고 모델 투명성을 높이는 것을 목표로 했습니다. MIMIC-IV 데이터베이스에서 정기적으로 수집된 인구통계학 및 실험실 데이터를 사용하여 트리 앙상블, 그라디언트 부스트링, 선형 베이스라인 등 여러 ML 알고리즘을 학습 및 검증하였습니다. 모델 성능은 수신자 운행특성 곡선(AUC) 아래 면적, 정밀도-회상 분석, 확률 보정곡선 및 결정곡선 분석(DCA) 등 분별 지표를 사용하여 순임상 이익을 평가하였습니다. 가장 성능이 좋은 모델은 SHAP을 사용하여 전역 및 개별 수준에서 특징 기여도를 정량화하고 시각화하기 위해 추가로 해석되었습니다. 평가된 모든 모델 중에서 앙상블 트리 기반 방법이 향상된 성능을 보였습니다. ExtraTrees 분류기는 가장 높은 검증 성능을 달성했습니다(AUC = 0.862; 평균 정밀도 = 0.866). 더불어, 선정된 모델은 우수한 확률 보정(브라이어 점수 = 0.154)을 보였으며, DCA의 다양한 위험 임계값에서 상당한 순임상 이익을 보여주었습니다. SHAP 분석 결과, 성별과 연령이 가장 영향력 있는 예측 변수로 확인되었으며, 그 다음으로 일상적인 혈액학 및 대사 실험실 지표가 순수했습니다. 국소적 설명은 개별 예측에 대한 임상적으로 해석 가능한 통찰을 제공했습니다. 해석 가능한 앙상블 트리 기반 모델은 일상적으로 이용 가능한 임상 변수를 사용하여 당뇨병 환자의 OP 위험을 효과적으로 예측합니다. SHAP의 통합은 임상 투명성을 높이며, 강력한 보정과 긍정적인 임상 순이익을 결합하여 당뇨병 인구에서 초기 OP 위험 계층화를 위한 신뢰할 수 있는 의사결정 지원 도구로 구현할 잠재력을 지원합니다.

서론

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당뇨병과 골다공증(OP)은 매우 흔한 만성 질환으로, 점점 더 공존하여 취약성 골절, 장애, 의료비 등 상당한 부담을 줍니다. 제2형 당뇨병(T2D) 환자에서는 이중 에너지 X선 흡수계측법(DXA)으로 측정된 면적 골밀도(BMD)가 보존되거나 예상보다 높더라도 골절 위험이 역설적으로 높게 나타나며, 이는 골격 '질'과 전신 대사 요인이 골격 취약성에 중요한 영향을 미친다는 점을 강조합니다 1,2. DXA가 OP 진단의 임상적 표준임에도 불구하고, 많은 환경에서 접근성과 보행이 제한적이며, DXA 기반 평가는 당뇨병 관련 골격 위험을 과소평가할 수 있습니다. 인구 수준에서는 메타분석 증거에 따르면 당뇨병 환자 사이에서 OP가 흔하지만, 유병률 추정치는 코호트와 임상 맥락에 따라 차이가있습니다. 따라서 일상적으로 수집된 임상 데이터를 활용해 고위험 환자를 조기에 식별하고, 표적 선별 검사와 개별화된 예방 전략을 안내하는 실용적이고 확장 가능한 위험 예측 도구를 개발하는 데 매우 중요한 임상적 필요와 강한 동기가 있습니다.

최근 몇 년간 머신러닝(ML) 기법은 임상 데이터에서 복잡하고 비선형적인 관계를 모델링하고 당뇨병 환자의 OP 위험 예측 변수를 구축하는 데 점점 더 많이 사용되고 있습니다. 이전 연구들은 그라디언트 부스트팅, 지지 벡터 기계, 신경망, 노모그램 스타일 도구와 같은 알고리즘을 활용한 유망한 분별력을 입증했습니다. 구체적으로, 최근 발전은 머신러닝과 퍼지 논리의 융합과 같은 혁신적인 모델링 전략을 탐구하여 수정 가능한 요인 4,5,6을 기반으로 OP 및 당뇨병 관련 위험을 예측하는 데 기여했습니다. 그러나 상당한 연구 공백이 남아 있습니다. 기존 모델의 많은 부분이 제한된 하위 그룹(예: 폐경 후 여성이나 고령의 제2형 당뇨병 환자)에서 개발되고 제한된 후보 알고리즘 내에서 평가되어, 더 넓은 당뇨병 인구와 이질적인 전자 건강 기록(EHR) 데이터에 최적화된 모델링 선택에 대한 불확실성이 남아 있습니다. 더불어, 이러한 고성능 ML 모델의 임상 도입에 중요한 장벽은 임상의의 신뢰를 제한하고 실행 가능한 의사 지원으로의 전환을 방해하는 '블랙박스' 특성입니다. SHapley Additive explanations(SHAP)는 사례 수준 설명을 제공하여 각 예측을 Shapley 값을 사용해 개별 특징에 귀속시켜 임상의가 모델의 추론이 임상적 타당성과 일치하는지 검증할 수 있도록 합니다.

이러한 격차를 해소하기 위해, 우리는 중환자실 IV(MIMIC-IV) 중환자실 EHR 데이터베이스를 활용한 당뇨병 환자용 OP 위험 예측 프레임워크를 개발하고 검증했습니다. 이 연구의 새로움은 여러 ML 모델 계열에 대한 포괄적인 벤치마킹과 대규모 임상적으로 복잡한 당뇨병 코호트 내에서 투명한 SHAP 기반 해석 가능성에 있습니다. 단일 알고리즘에 초점을 맞춘 연구와 달리, 우리의 엔드 투 엔드 접근법은 엄격한 검증을 바탕으로 가장 성능이 좋은 모델을 체계적으로 선정하고 투명하고 환자 수준의 설명을 제공합니다. 이 프레임워크는 강력한 예측 성과 임상적으로 실행 가능한 통찰을 제공하여 당뇨병 환자 중 OP의 조기 위험 계층화를 지원하는 것을 목표로 합니다.

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프로토콜

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데이터 출처 및 윤리 진술서
이 회고적 연구는 PhysioNet에 호스팅된 공개된 식별 해제 중환자 EHR 데이터베이스인 MIMIC-IV(버전 3.1)의 데이터를 사용했습니다. 데이터베이스에는 인구통계 정보, 활력 징후, 실험실 검사, 진단, 시술, 약물 정보가 포함되어 있습니다.

MIMIC-IV에 접근하려면 자격 인증이 필요하며, PhysioNet 데이터 사용 계약 및 교육 요건 준수가 필요합니다. 조사관들은 필요한 교육을 완료하고 접근 권한을 부여받았습니다(증명서 번호: 68351548). 데이터베이스가 비식별화되어 있기 때문에, 이 연구는 익명화된 데이터를 분석했으며 환자와의 직접적인 접촉은 포함하지 않았습니다; 따라서 사전 동의는 필요하지 않았습니다. 완전한 단계별 실행 파일 모델링 워크플로우는 그림 1에 나와 있습니다.

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그림 1. 당뇨병 환자의 골다공증(OP) 위험 예측을 위한 전반적인 모델링 워크플로우. 연구 파이프라인의 도식적 표현으로, 코호트 식별, 데이터 추출, 특징 공학, 다중 모델 벤치마킹, 검증 성과에 기반한 모델 선택, 그리고 최종 모델의 SHAP 기반 해석 가능성. 이 그림의 더 큰 버전을 보시려면 여기를 클릭해 주세요.

연구 인구 및 데이터 추출
데이터는 데이터베이스 관리 도구를 사용하여 중환자실 IV용 의료 정보 마트(MIMIC-IV) 데이터베이스에서 추출되었습니다. 재현성을 보장하기 위해, 코호트 검색에 사용되는 테이블 이름과 필터링 논리를 포함한 정확한 SQL 쿼리가 보조 파일 1에 제공됩니다. 성인 환자(≥18세)가 당뇨병 진단을 받았을 때 ICD-9 코드(249, 250)와 ICD-10 코드(E08–E13)를 사용하여 확인되었습니다. 주요 결과 OP는 ICD-9 코드(733.x)와 ICD-10 코드(M80, M81, M82)를 사용하여 정의되었습니다. 초기 적격 당뇨병 코호트(n = 46,226) 내에서 3,672건의 양성 사건(OP 환자)과 42,554건의 음성 사건(OP 없는 환자)이 확인되었습니다. 상세한 환자 선택 및 이탈 흐름도는 그림 2에 제시되어 있습니다.

figure-protocol-2
그림 2. 환자 선발 및 코호트 구성 과정도. 이 흐름도는 MIMIC-IV (v3.1) 데이터베이스에서 단계별 코호트 도출을 보여줍니다. 성인 당뇨병 환자는 ICD 코드를 사용하여 확인되었고, 나이와 lt; 18년, 중요한 데이터 누락 & gt; 30% 또는 무효 기록. 최종 코호트는 OP(긍정적 사건)와 비OP(부정적 사건)로 나뉘었습니다. 클래스 불균형은 무작위 과반표본 추출과 SMOTE를 적용하여 계층화된 데이터셋 분할 전에 훈련 데이터에 적용하여 해결하였습니다. 이 그림의 더 큰 버전을 보시려면 여기를 클릭해 주세요.

특징 공학
여러 ML 알고리즘 간의 공정한 벤치마킹과 정확한 재현성을 보장하기 위해, 특징 선택, 누락값 보정, 연속적 특징 확장, 클래스 밸런싱, 데이터셋 분할 등 동일한 전처리 단계가 적용되었습니다. 변수 이름, 단위, 데이터 소스 등 입력 특징의 전체 목록은 표 1에 자세히 나와 있습니다.

특징
(n = 14,688)
훈련 세트
(n = 9,546)
검증 집합
(n = 2,204)
테스트 세트
(n = 2,938)
P 값
성별0.345
남성6222 (42.36%)4045 (42.37%)935 (42.42%)1242 (42.27%)
여성8466 (57.64%)5501 (57.63%)1269 (57.58%)1696 (57.73%)
연식0.28 (−0.40, 0.94)0.28 (−0.43, 0.94)0.23 (−0.46, 0.89)0.28 (−0.39, 0.95)0.1655
적혈구−0.14 (−0.79, 0.49)−0.13 (−0.79, 0.49)−0.17 (−0.83, 0.48)−0.14 (−0.76, 0.49)0.3641
헤마토크릿−0.14 (−0.81, 0.52)−0.13 (−0.80, 0.52)−0.14 (−0.87, 0.51)−0.16 (−0.81, 0.52)0.3709
헤모글로빈−0.12 (−0.79, 0.52)−0.12 (−0.79, 0.51)−0.15 (−0.86, 0.53)−0.13 (−0.78, 0.52)0.3616
RDW−0.16 (−0.59, 0.45)−0.17 (−0.59, 0.46)−0.14 (−0.59, 0.45)−0.17 (−0.60, 0.42)0.5803
인산염−0.14 (−0.60, 0.38)−0.15 (−0.61, 0.38)−0.11 (−0.57, 0.38)−0.13 (−0.56, 0.34)0.415
MCV0.05 (−0.50, 0.63)0.06 (−0.50, 0.65)0.03 (−0.49, 0.65)0.02 (−0.50, 0.59)0.5408
마그네슘−0.10 (−0.52, 0.37)−0.10 (−0.52, 0.37)−0.10 (−0.52, 0.37)−0.09 (−0.50, 0.37)0.7797
백혈구−0.16 (−0.47, 0.21)−0.16 (−0.47, 0.20)−0.15 (−0.48, 0.25)−0.16 (−0.46, 0.20)0.6856
음이온 갭−0.12 (−0.64, 0.45)−0.13 (−0.64, 0.45)−0.07 (−0.61, 0.48)−0.13 (−0.64, 0.45)0.1217
크레아티닌−0.30 (−0.48, 0.01)−0.30 (−0.48, 0.01)−0.30 (−0.46, 0.01)−0.30 (−0.48, −0.00)0.3323
MCH0.11 (−0.48, 0.62)0.12 (−0.48, 0.62)0.11 (−0.47, 0.62)0.09 (−0.48, 0.61)0.5195
혈소판 수치−0.09 (−0.61, 0.49)−0.09 (−0.61, 0.49)−0.08 (−0.62, 0.47)−0.10 (−0.62, 0.48)0.9709
MCHC−0.00 (−0.59, 0.59)−0.00 (−0.60, 0.59)−0.00 (−0.57, 0.58)0.00 (−0.57, 0.60)0.9263
염화물0.05 (−0.54, 0.64)0.05 (−0.52, 0.65)0.03 (−0.59, 0.62)0.07 (−0.52, 0.62)0.4675
칼륨−0.07 (−0.67, 0.53)−0.09 (−0.67, 0.53)−0.07 (−0.67, 0.53)−0.07 (−0.62, 0.53)0.3071
나트륨0.05 (−0.56, 0.60)0.05 (−0.55, 0.60)−0.00 (−0.60, 0.60)0.07 (−0.57, 0.61)0.3492
요소 질소−0.28 (−0.60, 0.29)−0.28 (−0.60, 0.29)−0.26 (−0.59, 0.31)−0.28 (−0.59, 0.25)0.6826
총 칼슘0.02 (−0.61, 0.59)0.02 (−0.61, 0.59)−0.01 (−0.59, 0.56)0.01 (−0.61, 0.60)0.8203

표 1. 연구 코호트의 기초 특성과 조작된 특징. 범주별 변수는 n(%)로 표현됩니다. 연속 변수는 표준화된 값의 중앙값(4분위 범위)으로 제시됩니다. 적절한 통계 검정을 사용하여 훈련, 검증, 테스트 세트 전반의 분포를 비교하기 위해 P 값을 계산하였습니다.

반복 측정이 이루어진 연속 변수들은 전체 ICU 입원 관찰 창 내 산술 평균을 사용하여 환자당 단일 특징 벡터를 산출했습니다. 결손률이 30%를 초과하는 변수는 제외하였다. 나머지 수치 변수들은 K-최근접 이웃(KNN) 알고리즘(n_neighbors = 5, 가중치 = '균일')을 사용하여 누락값을 추정했습니다. 범주 변수는 가장 빈번한 범주를 사용하여 추정하고, 이후 이진 매핑을 통해 변환되었으며, 보이지 않는 범주에는 0의 벡터가 할당되었습니다.

연속 변수들은 z-점수 척도 공식()을 사용하여 표준화되었습니다. 분산이 0인 특징은 스케일링 전에 명시적으로 제거되었습니다. 모든 전처리 매개변수(μ와 σ)는 훈련 세트에서만 엄격히 추정되었으며, 검증 및 테스트 세트에 일관되게 적용되었습니다.

심각한 클래스 불균형(3,672명 대 42,554명)을 고려하여, 성과 추정치를 부풀리지 않기 위해 훈련 데이터에만 하이브리드 밸런싱 전략이 적용되었습니다. 첫째, 무작위 언더샘플링을 사용해 다수의 음수 범주를 줄여 1:2(양성:음성) 비율을 달성했으며(7,344개의 음수 샘플을 얻음), 다음으로, 합성 소수자 과잉 샘플링 기법(SMOTE)을 양수 등급에 적용하여 최종 1:1 균형 비율(7,344 대 7,344)을 달성했습니다.

마지막으로, 코호트는 환자 수준에서 훈련(65%), 검증(15%), 그리고 층화 표본추출을 사용한 검사(20%)로 나누었습니다. 보석, 균형, 분할 전반에 걸쳐 모든 무작위 과정을 엄격히 통제하기 위해 전역 무작위 시드(random_state = 42)가 시행되었습니다.

모델 아키텍처
당뇨병 환자의 OP 위험에 가장 적합한 예측 모델을 찾기 위해, 대규모 벤치마킹 프레임워크를 사용하여 동일한 데이터 표현 및 평가 프로토콜 하에서 70개의 ML 알고리즘 변이를 비교하였습니다. 후보 모델 계열에는 정규화된 선형 분류기, 지지 벡터 기계(SVM), kNN, 트리 앙상블, 그라디언트 부스트 아키텍처, 그리고 다층 지각론 9,10,11,12,13,14,15,16,17 등이 포함되었습니다.

전통적인 격자 탐색 대신, 이 70개 모델 변형 학습 분할에서 미리 정의된 견고한 구성을 평가하여 하이퍼파라미터 최적화가 수행되었습니다. 선택은 검증 세트에서 수신기 작동 특성(ROC) 곡선(AUC) 아래 면적을 최대화하는 데 엄격히 기반했습니다. 최종 최고 성능의 모델은 n_estimators = 200으로 구성되었으며, 다른 매개변수들은 재료표에 나열된 소프트웨어 패키지의 기본 설정으로 유지되었습니다. AUC, 정확도, F1 점수, 정밀도, 회상 등 평가 지표는 기본 0.5 확률 임계값을 사용하여 계산되었습니다.

임상 투명성을 지원하기 위해 TreeExplainer 방법을 사용하여 선택된 모델에 SHAP이 적용되었습니다. 최종 모델의 트리 기반 특성상, 정확한 트리 경로 의존 기대값이 배경 구성으로 사용되었습니다.

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결과

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모델 성능 비교
당뇨병 환자에서 OP에 대한 최적의 예측 접근법을 찾기 위해 여러 ML 모델을 체계적으로 비교하였습니다. 정규화된 선형 분류기(로지스틱 회귀)가 기본 통제 모델로 포함되었습니다. 전체 성능 비교는 그림 3–6에 요약되어 있습니다. 평가된 모든 모델에서 앙상블 트리 기반 방법은 선형 기준선보다 판별 성능 면에서 우수한 성능을 보였습니다.

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그림 3. 최고 성과 모델들의 혼란 행렬. 검증 세트에서 평가된 대표 모델의 혼동 행렬(ET_200, ET_balanced, ET_100, RF_500, RF_entropy,...

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토론

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본 연구에서는 여러 ML 알고리즘을 체계적으로 비교하여 당뇨병 환자 중 OP에 대한 최적의 예측 모델을 찾았습니다. 특히 ExtraTrees 모델과 같은 앙상블 트리 기반 방법은 선형 베이스라인 및 다른 알고리즘 계열에 비해 향상된 분별력, 신뢰할 만한 확률 보정, 그리고 더 큰 순임상 이익을 보였습니다. 이 결과는 비선형 상호작용과 복잡한 특징 관계가 당뇨병 인구에서 OP 위험을 정확히 포착하는 데 중요함을 나타냅니다.

임상 투명성을 높이기 위해 선택된 모델을 해석하는 데 SHAP을 적용하였습니다. 분석 결과, 성별과 나이가 가장 영향력 있는 예측 변수로 확인되었으며, 이는 노화와 호르몬 변화(예: 에스트로겐 결핍 또는 상대적 고환 기능 저하증)가 뼈 미세구조 악화와 연관되어 있다는 확립된 생물학적 증거와 일치합니다. 인구통계학적 요인 외에도 혈액학적 지수(예: 헤모글로빈 및 적혈구 분포 폭)와 일상적인 대사 화학 측...

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공개 사항

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저자들은 이 연구가 잠재적인 이해 충돌로 해석될 수 있는 상업적 또는 금융적 관계가 전혀 없는 상태에서 수행되었다고 주장합니다.

감사의 글

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저자들은 난통시 과학기술 프로젝트(보조금 번호)의 재정 지원에 깊이 감사드립니다. JC2023039) 그리고 난통 과학기술국의 사회 개발 지도 프로그램(보조금 번호) MSZ2023054).

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재료

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이 논문에 사용된 재료 목록
이름회사카탈로그 번호댓글
CatBoostYandexv1.2 (또는 적용 가능한 버전)범주형 특성에 최적화된 그래디언트 부스팅 알고리즘
imbalanced-learn (SMOTE)Scikit-learn Contribv0.11 (또는 적용 가능한 버전)클래스 균형을 위한 합성 소수 과채취 기술을 수행하는 데 사용되는 라이브러리
LightGBMMicrosoft Corporationv4.0 (또는 적용 가능한 버전)의사 결정 트리를 기반으로 한 그래디언트 부스팅 프레임워크
MatplotlibMatplotlib Development Teamv3.7 (또는 적용 가능한 버전)그림 및 성능 곡선을 표시하는 데 사용되는 시각화 라이브러리
MIMIC-IV 임상 데이터베이스PhysioNetv3.1공개적으로 사용 가능한 중환자 전자 건강 기록 데이터 세트로 사용되는 데이터 소스
Navicat PremiumPremiumSoft CyberTech Ltd.v17.0SQL 기반 데이터 추출을 위해 사용되는 데이터베이스 관리 도구
NumPyNumPy 개발자v1.24 (또는 적용 가능한 버전)배열 연산 및 데이터 처리를 위해 사용되는 수치 연산 라이브러리
OpenPyXLEric Gazoni, Charlie Clarkv3.1 (또는 적용 가능한 버전)Excel 파일 읽기 및 쓰기에 사용되는 라이브러리
PandasPandas 개발 팀v2.0 (또는 적용 가능한 버전)구조화된 데이터 세트를 위한 데이터 조작 및 분석 라이브러리
PostgreSQLPostgreSQL 글로벌 개발 그룹v14 (또는 적용 가능한 버전)MIMIC-IV 데이터를 쿼리하고 관리하는 데 사용되는 관계형 데이터베이스 시스템
PythonPython 소프트웨어 재단v3.8+ (또는 적용 가능한 버전)데이터 처리, 모델링 및 분석에 사용되는 프로그래밍 언어
Scikit-learnScikit-learn 개발자v1.3 (또는 적용 가능한 버전)모델 개발, 사전 처리 및 평가에 사용되는 머신 러닝 라이브러리
SciPySciPy 개발자v1.10 (또는 적용 가능한 버전)통계 분석에 사용되는 과학 계산 라이브러리
SeabornMichael Waskomv0.12 (또는 적용 가능한 버전)향상된 그래픽 출력을 위한 통계 데이터 시각화 라이브러리
SHAP (SHapley Additive exPlanations)Scott Lundbergv0.42 (또는 적용 가능한 버전)특성 기여 값을 사용하여 모델 예측을 해석하는 데 사용되는 프레임워크
XGBoostDMLC (Distributed Machine Learning Community)v2.0 (또는 적용 가능한 버전)구조화된 데이터 모델링에 널리 사용되는 그래디언트 부스팅 알고리즘
```

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