쥐 모델에서 약물 중독 치료로서의 심부 뇌 자극

조작적 챔버 내부의 약물 중독 쥐 모델로 시작합니다.

쥐는 레버를 눌러 약물을 자가 투여하기 위해 정맥 카테터를 이식했습니다.

레버를 누르는 것은 세션 시작 시 더 자주 발생하며 이는 강박적인 약물 추구 행동을 나타냅니다.

이 약물은 중변연계 경로를 자극하여 보상 및 중독과 관련된 영역인 측좌핵에서 도파민 방출을 증가시킵니다.

도파민 수치가 높아지면 뉴런이 자극되어 즐거운 효과와 약물 추구 행동이 강화됩니다.

쥐는 심부 뇌 자극(DBS)을 위해 측좌핵에 양측으로 배치된 전극을 이식합니다.

쥐를 자극 장치로 옮기고 전극을 시스템에 연결합니다.

측좌핵의 과잉 활동 뉴런을 비활성화하기 위해 고주파 펄스를 전달하여 약물의 강화 효과를 감소시킵니다.

쥐를 조작실로 되돌려 약물 추구 행동의 변화를 관찰합니다.

DBS는 약물 주입 빈도를 효과적으로 줄여 중독 관련 행동을 억제할 수 있는 잠재력을 입증합니다.

행동 아티팩트를 최소화하기 위해 가능한 한 빠르고 침착하게 쥐를 조작실에 로드하십시오. 실험을 시작하기 전에 라인의 개통성을 보장하기 위해 0.1밀리리터의 0.9% 식염수로 쥐의 카테터를 세척합니다. 그런 다음 설치류 등의 가이드 캐뉼라에 스테인리스 스틸 스프링 가죽 끈을 부착합니다.

캐뉼라의 다른 쪽 끝을 조작성 챔버 위의 누출 방지 유체 스위블에 연결합니다. 쥐가 자가 관리 작업을 빠르게 배우기 위해 연속 4-5일 동안 하루에 6시간 동안 세션을 실행하고 항상 같은 시간에 진행합니다. 각 활성 레버 누름에 대해 메스암페타민을 한 번 주입한 후 레버가 아무 것도 공급하지 않는 30초 타임아웃을 제공합니다.

첫 주가 끝날 무렵, 설치류는 스스로 메스암페타민을 투여하는 데 능숙해질 것입니다. 훈련 두 번째 주 동안 월요일부터 금요일까지 매일 2시간 세션으로 쥐를 실행하여 IV 메스암페타민 자가 투여를 유지하고 개선합니다. 30초의 시간 초과와 함께 고정된 비율 1로 세션을 계속 수행합니다.

안정적이고

강렬한 반응은 각 3회 연속 세션에 걸쳐 메스암페타민 주입의 총 횟수가 10% 미만으로 변할 때 도달합니다. 안정적인 강렬한 반응의 또 다른 지표는 처음 30분 동안의 누적 주입 횟수가 두 번째 30분 동안의 누적 주입 횟수보다 클 때 발생합니다. 쥐가 이러한 약물 부하 패턴을 개발하면 단순히 우연한 사용이 아닌 중독성 행동을 나타냅니다.

각 세션이 끝나면 주사기를 준비하여 카테터를 세척하고 설치류의 등에서 목줄을 분리합니다. 혈전을 예방하기 위해