Name: Pulmoner Hipertansiyon Kemirgen Modeller Hemodinamik Karakterizasyonu (Video) | JoVE Journal
Uploaded: 2016-04-11T14:00:00.000+00:00
Duration: 9 min 40 s
Description: Öğrenin, ekokardiyografi ve sağ kalp kateterizasyonu kullanarak kemirgenlerde pulmoner arteriyel hipertansiyonun hemodinamik karakterizasyonunu. Bu yöntem, kardiyovasküler fizyoloji araştırmalarında sağ kalp fonksiyonunu kapsamlı şekilde analiz etmenizi sağlar.

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

SR, NIH K08HL114643, Gilead Pulmoner Arteriyel Hipertansiyon Araştırma Akademisyenleri ve Tıp Bilimcileri için Burroughs Wellcome Fund Kariyer Ödülü tarafından desteklenmektedir.

açıklanan tüm prosedürler Tıp Duke Üniversitesi Fakültesi hayvan bakım yönergeleri izleyin. 1. öncesinde Prosedürü Başlama Not: herhangi bir hayvan prosedürleri öncesinde, uygun kurumsal izin alınmış olduğundan emin olun. Tüm işlemler olduğu gibi, hiçbir hayvan acı olduğunu sağlamak için uygun ağrı kesiciler kullanın. <ol><li> heparinize steril tuzlu su (100 U / ml) ile yıkayın kateterler açıklığını sağlamak. Mark boyun orta kalpten uzunluğuna kateter eşdeğer ucundan bir nokta (yaklaşık sıçanlar için 4 cm ve fareler için 2 cm). </li><li> fare veya sıçan anestezisi. Anestezik Seçimleri izofluran (indüksiyon% 3-4, bakım% 100 oksijen ile karıştırılmış% 1.5), ketamin / ksilazin (80-120 / 10 mg / kg) ve pentobarbital (40-80 mg / kg) bulunmaktadır 6.. <ol><li> Örneğin, ketamin: ksilazin (80-120 mg / kg: 10-16 fareler için mg / kg IP ve 80-100 mg / kg: 5-10 mg sıçanlar / kg IP) tek doz anestezi 20-50 dakika sürer. ekokardiyografi, izofluran (indüksiyon% 3-4 ve bakım için% 1.5) ile fare veya sıçan uyutmak. Bu çekilme refleksleri bulunmadığına onaylamak için cerrahi alanında kemirgen kısma anestezi derinliği değerlendirin. anestezi altında iken kuruluğunu önlemek için gözleri veteriner merhem kullanın. Not: Farklı anestezik maddeler doğru kullanımı ve optimizasyon ile güvenilir sonuçlar elde etmek için kullanılabilir (6 başka incelenmiştir). ksilizin: kateterizasyon bizim tercih ketamin kullanmaktır. ketamin / ksilazin ile doz aşımı derinden kalp hızı ve kalp fonksiyonlarını azaltabilir, bu nedenle uygun sıcaklık ve solunum kontrolü sağlamak için önemlidir. farelerde kalp hızı (&gt; 400 / dk) korumak için, rutin bilateral vagotomi gerçekleştirin. yeterli burada ketamin / xylazine miktarı olacak tipik son 20-30 dakika, açık-kapalı veya göğüs kalp kateterizasyonu ya takip gerçekleştirmek içinhayvan ötenazi. </li></ol></li><li> Cerrahi işlem (Şekil 1) için sıçan / fare hazırlayın. <ol><li> göğüs kürk tıraş (ekokardiyografi sağlamak için) ve cerrahi bölgeden, sağ boyun. </li><li> dışa betadin kullanarak merkezden dairesel süpürme ile traş cerrahi bölgeleri fırçalayın,% 70 alkollü bez ile temizlik izledi. </li><li> altında bir ısınma pad ile ameliyat işlemine hayvan yerleştirin. 37-37,5 ° C vücut ısısını korumak için ısıtma düzeyini ayarlayın. rektal prob ile vücut sıcaklığını izleyin. Hipotermi önemli taşikardi önemli bradikardi ve hipertermi sonuçlara neden olabilir. </li></ol></li></ol> 2. Ekokardiyografi Not: kemirgen ekokardiyografi tam bir açıklaması başka bir yerde 7 açıklanmıştır. fare için, anestezi öncesinde, görüntüler uyanık, el ölçülü hayvan elde edilebilir. sıçan için,ekokardiyografi öncesinde sıçan olarak tercih edilir anestezi elle) uyanık iken ölçülü için çok büyük. <ol><li> Parasternal uzun eksen (PLAX) Resmi. <ol><li> platform üzerinde yatar pozisyonda hayvan yerleştirin veya elle dizginlemek. </li><li> 2B canlı görüntüyü yansıtmak için B Modu seçin. </li><li> sol parasternal hattına Rats için fare için 40 MHz veya 25 MHz frekans ile ultrason transdüser hizalayın ve ardından dönüştürücü sonda göstergesi kaudal yöne bakacak şekilde saat yönünün tersine 30 ° döndürmek (5 ila 11 saat hat pozisyonu) . Açı hafifçe (aynı tomografik düzlemde dönüştürücünün kısa ekseni boyunca sallanan) dönüştürücü ekranın ortasında tam bir LV odacık görünümü elde etmek. </li><li> Bulun ve bu anatomik yapıların (Şekil 2A) bakın: sol ventrikül (LV) lümen; Septum (IVS); sağ ventrikül (RV) lümen; Çıkan aort (AO); Sol kulakçık (LA). </li> &lt;li&gt; M Modu Switch, bir zamanlar bu yukarıdaki yapıların açıkça görüntülenmiştir. Referans noktası olarak AO kullanarak LV lümen geniş kısmından gösterge hattını yerleştirin ve aynı zamanda LV Odası (Şekil 2B) merkezinde odak derinliği yalan olun. Transdüserin açılanma değişen ve M modu ölçümleri alarak RV benzer ölçümler yapmak. </li><li> çevrimdışı ölçümü (LV odası boyutunda, FS ve sol ventrikül duvar kalınlığı) için veri kaydetmek için bir video döngü oluşturmak için cine mağaza kullanın. </li><li> Aorta PW imleci yerleştirerek ve (Şekil 2C) kaydederek PW Doppler modunda aort çıkış bir doppler izleme edinin. </li></ol></li><li> Aort Düzeyde parasternal kısa eksen View (PSAX). <ol><li> B Moduna. </li><li> Parasternal kısa eksen görünümü (Şekil 3) elde etmek için parasternal uzun eksen görünümü dönüştürücü 90 ° saat yönünde çevirin. id kafatası doğru dönüştürücüyü hareket ettirin ve açıaort kapağı kesit görünümü entify. </li><li> pulmoner kapak broşür ve pulmoner arter ile devam aorta sağ üst lokalize bir hilal biçimli yapı olarak sağ ventrikül çıkış yolunu (RVOT) tanımlayın. </li><li> elle aynı pozisyonda sabit tutun. PW Doppler Modu geçin. Not: kemirgen tutan ve prob dönüştürücü pozisyonunda hareket ve değişim en aza indirmek için kullanılabilir için bir istasyon platformu. </li><li> Sağ ventrikül çıkış yolu merkezinde pulmoner kapak seviyesine örnek hacmi proksimal yerleştirin ve sonra teknenin (Şekil 3B) aracılığıyla kan akımının yönüne imleç paralel yerleştirin. Not: kan akışı yönünde örnekleme açısını ayarlamak veya açı bir değişikliğin düzeltilmesi için ultrason yazılımı kullanmak için önemlidir. düzeltme olmadan, geminin maksimum açı hızı ~% 15 olarak dikkate alınmaması karşılık 30 ° vardır. </li><li> adjbeyaz sınırları ve karanlık bir çukur içinde gösteren laminer kan akımı (Şekil 3C) olan bir &quot;iyi&quot; Doppler zarfı elde etmek gerektiği gibi ust ölçeği (kan akımının hızı). Doppler izleme kaydediniz. Not: Bir &quot;kötü&quot; Doppler zarf yeterli beyaz sınırları ve karanlık bir oyuk uymuyor. </li><li> kateterizasyon bu noktada yapılan değilse, anestezi kullanılması durumunda kemirgen kurtarmak için izin verir. sternal yatma korumak için yeterli kendine geldi ve tamamen iyileşti kadar diğer hayvanların şirkete iade yoktur kadar kemirgen gözetimsiz bırakmayın. kateterizasyon yapılırsa, Bölüm 3&#39;e geçin. </li></ol></li></ol> 3. Sağ Kalp kateterizasyonu <ol><li> RV basıncı ölçümü için kapalı göğüs yaklaşımı <ol><li> Kurmak: <ol><li> basınç ve chann için yazılımında giriş kanalına 1. basınç dönüştürücü, set kanalı 1 bağlayınKalp hızı için el 2. </li><li> mmHg birimleri dönüştürmek için, bazal izleme kaydetmek (kan basınç sensörü ve PE boru kullanıyorsanız) elle basınç göstergesi ile basınç kalibrasyonu yapın. Sonra kanal 1 altında birimler dönüşüm gerçekleştirmek. </li><li> Kanal 2 altında döngüsel ölçümleri seçip ölçümü için kaynak ve oranı kanal 1 seçmek 2. kanalın girişini kapatmak, kalp atış hızını ayarlamak için. </li></ol></li><li> derinlemesine odaklama ve 5x büyütme ile bir diseksiyon mikroskobu altında fare / sıçan yerleştirin. </li><li> Sternum (Şekil 1) mandibulanın cilt İnsizyon. Tamamen servikal bölgeyi ortaya çıkarmak için kesi her tarafına retraktörlerin bir çift koyun. </li><li> Açık açık ince künt ucu forseps (Şekil 4A, B) kullanılarak damar sağ eksternal juguler maruz tükürük bezleri ayırmak için teşrih. </li><li> Dikkatle çevreleyen bağ dokusu sağ eksternal juguler ven izole. </li> &lt;(Sağ eksternal juguler ven altına (mümkün olduğunca alt çeneye yakın) distale ven ligate ve sonra proksimal gevşek bir düğüm; li&gt; ipek sütür iki adet (fareler için 6-0 sıçanlar için 4-0) yerleştirin Şekil 4C). </li><li> Distal bağlı düğüm küçük bir &quot;nick&quot; (cut) proksimal yapmak için iris makas kullanın. </li><li> Bir forseps ile kateter tutun ve ven kesim içine kateter yerleştirin ve sonra proksimal düğüm sıkın. Not: Genellikle polietilen (PE) -10 boru (~ 2 fr) fareler ve kullanmak PE-50 (~ 3 fr), bir 31 g veya 21 G iğne ile normal basınç transdüktörüne bağlı sıçanlarda ve kalibre. uzunluğu kabaca sağ ventrikül ucu yerleştirme tekabül bir kalem ile kateter işaretleyin. PE boru bir alternatif olarak, bir mikromanometre kateteri kullanılır. Yavaşça uzak düğüm çekerek kateter tanıtmak yardımcı olabilir. </li><li> Yavaşça sağ kalp ve monitör içine kateter itmekişaretine göre ilerleme derinliği. RV basıncı kateter yerini doğrulamak ve tanımlamak için yazılımda basınç iz (Şekil 5) izleyin. </li><li> hareketsiz kateter tutun ve veri 2 dakika süreyle (Başlat düğmesinin yanında kayıt geçiş verileri) toplamak. </li><li> toplama (Bölüm 4) örnek geçin. </li></ol></li><li> RV PV Döngü Analizi için açık göğüs Yaklaşım. Not: Sağ ventrikül PV döngü analizi nedeniyle RA SVC geçmemesi iletkenlik kateter, sertliği bir kapalı göğüs yaklaşımla yapılamaz. Ticari olarak mevcut iletkenlik kateterler LV PV döngü analizi için tasarlanmıştır. <ol><li> iletkenlik için Kanal 1 set yazılımda; basınç Kanal 2; kalp hızı ve Kanal 3. </li><li> 16 G teflon tüp ile sıçan entübe ve mekanik ventilatöre tüp bağlayın. Hesaplayın ve takip kullanarak fareler ya da sıçanlar için havalandırma parametrelerini ayarlamaking formüller 6: tidal hacmi (V t, ml) = 6.2 x M 1.01 (M = hayvan kütlesi, kg); solunum sayısı (RR, min -1) = 53.5 x M -0.26 (Şekil 6A). </li><li> Cerrahi alan üzerine kürk yayılmasını azaltmak için kürk üzerine% 70 alkol yayıldı. </li><li> xiphoid süreç altında bir kesi yapın ve bilateral kanadını doğru makas ile cilt incelemek. </li><li> karın duvarı kesti ve diyafram boyunca iki taraflı diseksiyon ile karın boşluğuna açın. </li><li> Kalbin tepe teşhir ve bilateral göğüs kafesi (Şekil 6A) kesmek için diyaframı açın. bir şırınga kullanılarak göğüs ve periton boşlukları içerisine tuzlu püskürtülerek buharlaşma ve doku kurumasını önlemek. Not: Biz genellikle karın boşluğu ve göğüs kafesini açmak için bir diseksiyon makas kullanın. Kanama genellikle önemli değildir, ancak kanama varsa, elektrokoter kullanılabilir. </li><li> Özenle izole edilmesi inciçevreleyen bağ dokusu e inferior vena kava (IVC). </li><li> IVC etrafında; (fareler için 6-0 sıçanlar için 4-0), ve sonra gevşek bir düğüm (veya 16 G teflon tüp aracılığıyla dikiş ipliği) (Şekil 6B) ipek sütür bir parça yerleştirin. </li><li> RV serbest duvara bir 27-30 iğne paralel apikal RV serbest duvarı delmek ve iğneyi çıkartın. 4&#39;ten fazla mm iğne itmek için dikkatli olun. Not: Alternatif olarak, PE-60 tüpü küçük bir parça rv apeksine iletkenlik kateterin ponksiyon yol kullanılabilir. </li><li> Tüm elektrotlar ventrikül (Şekil 6C) içinde olana kadar apikal RV serbest duvar yara bıçak ile iletkenlik kateter ucu takın. </li><li> Yazılımda basınç hacim döngü izlemek ve sonra anlamlı solunum varyasyon (Şekil 7B, C) ​​göstermek değil sürekli şekilli döngüler elde etmek için kateterin konumunu ayarlamak. </li><li> KayıtBazal PV PV bir dizi döngüler elde etmek için en az 10 saniye boyunca (Başlat düğmesinin yanında kayıt geçiş verileri) döngüler. </li><li> ön yük değiştirebilir ve PV döngüler kaydetmek için IVC etrafında yerleştirilmiş dikiş çekin. Off-line verileri analiz ve RV sistolik fonksiyonu (Şekil 7D) çeşitli parametrelerini elde. Bu analiz, daha önce 8 tarif edilmiştir. Not: İVC alternatif forseps ile tıkalı olabilir. ön yük azaltılması onaylamak için RV basıncı iz izleyin. </li><li> Daha önce hacim birimleri 6 iletkenlik birimlerinden bir dönüşümü sağlamak için tarif edildiği gibi tuzlu ve küvet kalibrasyonları gerçekleştirin. </li><li> veri kayıt sonra, yavaşça dışarı kateteri çekin ve hemen tuzlu bir su banyosu içine kateterin ucu yerleştirin. bittikten sonra, üreticinin talimatlarına göre kateter temizleyin. </li></ol></li></ol> Kalp ve Akciğer Örneklerinin 4. Koleksiyonu Not: Burada prosedürler gibiterminal olarak açıklanan yeniden, hayvan kapalı-ya da açık-göğüs sağ kalp kateterizasyonu ya sonra ötenazi gerekir. <ol><li> toraks (bilateral torakotomi) açarak fareler Euthanize kapalı göğüs yaklaşımı kullanılması durumunda, exanguination veya anestezik doz aşımı sonrasında vantilatör kapatarak. Not: servikal dislokasyon tavsiye edilmez. </li><li> Akciğerin enflasyon perfüzyonunu gerçekleştirmek için, 20 bir basınç cmH2O ile akciğer şişirmek için ayarlanmış bir ringstand üzerine enflasyon boru bağlamak (ama akciğerleri şişirmek için henüz vanayı açmayın). </li><li> Açıkça kas ve bağ dokusu çevreleyen trakea teşrih. </li><li> (; Fareler için 6-0 sıçanlar için 4-0) trakea etrafında ve sonra gevşek bir düğüm ipek sütür bir parça yerleştirin. </li><li> Yavaşça başını basarak trakea germek ve alt çeneye yakın bir kesim (çevresinin% 70) yapmak. </li><li> nazik streç tutmak ve trakea (fareler için 20 G ya da sıçanlar için 16 G) kanül yerleştirin.sütür kullanarak kanül sabitleyin. Enflasyon boru üzerine kanül bağlayın ve fiksatif akışı önlemek için kanül etrafında dikiş kravat. </li><li> RV serbest duvar bıçak ve pulmoner arter doğru enjekte etmek için 10 ml şırınga kullanarak PBS ile akciğerler yıkayın. Akciğerler ağartma başladıktan sonra Nick atrium bıraktı. </li><li> aort kökünde keserek kalbi hasat. </li><li> Bir sivrisinek hemostat kullanarak sağ akciğer alt lob Kelepçe ve sağ alt lob kesti. mikrosantrifüj tüpleri içine parçaları yerleştirin ve sıvı azot içinde dondurularak ek. </li><li> trakea bağlanması ve ardından trakea kanülü 5 dakika için% 10 tamponlu nötr formalin ile akciğer şişirme ve çıkarın. </li><li> toraks dışında akciğer teşrih ve% 10 tamponlu nötr formalin ile sabitleyin. Not: Dondurulmuş kesitlerin daha sonra hazırlanması için sulandırılmamış OCT dondurmak: Alternatif olarak, optimum kesim medya ile akciğer şişirmek (PBS ile 1 OCT, 1 seyreltilmiş). </li><li> dikkatliceventriküllerden gelen atrial ayırmak ve interventriküler septum yanında diseksiyon ile sağ ventrikül serbest duvarı izole. </li><li> RV hipertrofisi derecesini rakamlarla bir Fulton indeksi (RV / LV + S) 9, hesaplamak için RV ve LV + septum (LV + S) tartılır. Not: TheFulton Endeksi PH farklı modellerde değişir. Sıçan 10: Kontrol, 0.28 ± 0.01; hipoksi kaynaklı, 0.57 ± 0.02; MCT ile tedavi, 0.51 ± 0.03. C57BL6 / J fare 11: Kontrol, 0.26 ± 0.01; SuHx (14 gün), 0.40 ± 0.02; SuHx (21 gün), 0.43 ± 0.01; SuHx (28 gün), 0.44 ± 0.03. </li><li> Yapış sıvı azot içinde RV ve LV + S dondurmak veya tamponlu nötr formalin% 10 düzeltin. </li></ol>

<ol><li>Gomez-Arroyo, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+brief+overview+of+mouse+models+of+pulmonary+arterial+hypertension%3A+problems+and+prospects%5BTitle%5D)+AND+%22Am+J+Physiol+Lung+Cell+Mol+Physiol%22%5BJournal%5D)">A brief overview of mouse models of pulmonary arterial hypertension: problems and prospects.</a> Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 302, 977-991 (2012).</li>
<li>Ryan, J. J., Marsboom, G., Archer, S. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Rodent+models+of+group+1+pulmonary+hypertension%5BTitle%5D)+AND+%22Handbook+of+experimental+pharmacology%22%5BJournal%5D)">Rodent models of group 1 pulmonary hypertension.</a> Handbook of experimental pharmacology. 218, 105-149 (2013).</li>
<li>Voelkel, N. F., Tuder, R. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Hypoxia-induced+pulmonary+vascular+remodeling%3A+a+model+for+what+human+disease%5BTitle%5D)+AND+%22J+Clin+Invest%22%5BJournal%5D)">Hypoxia-induced pulmonary vascular remodeling: a model for what human disease.</a> J Clin Invest. 106, 733-738 (2000).</li>
<li>Gomez-Arroyo, J. G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+monocrotaline+model+of+pulmonary+hypertension+in+perspective%5BTitle%5D)+AND+%22Am+J+Physiol+Lung+Cell+Mol+Physiol%22%5BJournal%5D)">The monocrotaline model of pulmonary hypertension in perspective.</a> Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 302, 363-369 (2012).</li>
<li>Abe, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Formation+of+plexiform+lesions+in+experimental+severe+pulmonary+arterial+hypertension%5BTitle%5D)+AND+%22Circulation%22%5BJournal%5D)">Formation of plexiform lesions in experimental severe pulmonary arterial hypertension.</a> Circulation. 121, 2747-2754 (2010).</li>
<li>Pacher, P., Nagayama, T., Mukhopadhyay, P., Batkai, S., Kass, D. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Measurement+of+cardiac+function+using+pressure-volume+conductance+catheter+technique+in+mice+and+rats%5BTitle%5D)+AND+%22Nat+Protoc%22%5BJournal%5D)">Measurement of cardiac function using pressure-volume conductance catheter technique in mice and rats.</a> Nat Protoc. 3, 1422-1434 (2008).</li>
<li>Brittain, E., Penner, N. L., West, J., Hemnes, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Echocardiographic+Assessment+of+the+Right+Heart+in+Mice%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Vis.+Exp%22%5BJournal%5D)">Echocardiographic Assessment of the Right Heart in Mice.</a> J. Vis. Exp. (81), e50912(2013).</li>
<li>Abraham, D. M., Mao, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Cardiac+Pressure-Volume+Loop+Analyses+Using+Conductance+Catheters+in+Mice%5BTitle%5D)+AND+%22J+Vis+Exp%22%5BJournal%5D)">Cardiac Pressure-Volume Loop Analyses Using Conductance Catheters in Mice.</a> J Vis Exp. , In revision (2015).</li>
<li>Vergadi, E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Early+macrophage+recruitment+and+alternative+activation+are+critical+for+the+later+development+of+hypoxia-induced+pulmonary+hypertension%5BTitle%5D)+AND+%22Circulation%22%5BJournal%5D)">Early macrophage recruitment and alternative activation are critical for the later development of hypoxia-induced pulmonary hypertension.</a> Circulation. 123, 1986-1995 (2011).</li>
<li>Mam, V., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Impaired+vasoconstriction+and+nitric+oxide-mediated+relaxation+in+pulmonary+arteries+of+hypoxia-+and+monocrotaline-induced+pulmonary+hypertensive+rats%5BTitle%5D)+AND+%22J+Pharmacol+Exp+Ther%22%5BJournal%5D)">Impaired vasoconstriction and nitric oxide-mediated relaxation in pulmonary arteries of hypoxia- and monocrotaline-induced pulmonary hypertensive rats.</a> J Pharmacol Exp Ther. 332, 455-462 (2010).</li>
<li>Wang, Z., Schreier, D. A., Hacker, T. A., Chesler, N. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Progressive+right+ventricular+functional+and+structural+changes+in+a+mouse+model+of+pulmonary+arterial+hypertension%5BTitle%5D)+AND+%22Physiol+Rep%22%5BJournal%5D)">Progressive right ventricular functional and structural changes in a mouse model of pulmonary arterial hypertension.</a> Physiol Rep. 1, 00184(2013).</li>
<li>Thibault, H. B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Noninvasive+assessment+of+murine+pulmonary+arterial+pressure%3A+validation+and+application+to+models+of+pulmonary+hypertension%5BTitle%5D)+AND+%22Circ+Cardiovasc+Imaging%22%5BJournal%5D)">Noninvasive assessment of murine pulmonary arterial pressure: validation and application to models of pulmonary hypertension.</a> Circ Cardiovasc Imaging. 3, 157-163 (2010).</li>
<li>Abe, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Long-term+treatment+with+a+Rho-kinase+inhibitor+improves+monocrotaline-induced+fatal+pulmonary+hypertension+in+rats%5BTitle%5D)+AND+%22Circ+Res%22%5BJournal%5D)">Long-term treatment with a Rho-kinase inhibitor improves monocrotaline-induced fatal pulmonary hypertension in rats.</a> Circ Res. 94, 385-393 (2004).</li>
<li>Ma, W., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((hypoxia+chamer+info--Calpain+mediates+pulmonary+vascular+remodeling+in+rodent+models+of+pulmonary+hypertension%2C+and+its+inhibition+attenuates+pathologic+features+of+disease%5BTitle%5D)+AND+%22J+Clin+Invest%22%5BJournal%5D)">hypoxia chamer info--Calpain mediates pulmonary vascular remodeling in rodent models of pulmonary hypertension, and its inhibition attenuates pathologic features of disease.</a> J Clin Invest. 121, 4548-4566 (2011).</li>
<li>de Man, F. S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Bisoprolol+delays+progression+towards+right+heart+failure+in+experimental+pulmonary+hypertension%5BTitle%5D)+AND+%22Circ+Heart+Fail%22%5BJournal%5D)">Bisoprolol delays progression towards right heart failure in experimental pulmonary hypertension.</a> Circ Heart Fail. 5, 97-105 (2012).</li>
<li>de Man, F. S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Dysregulated+renin-angiotensin-aldosterone+system+contributes+to+pulmonary+arterial+hypertension%5BTitle%5D)+AND+%22Am+J+Respir+Crit+Care+Med%22%5BJournal%5D)">Dysregulated renin-angiotensin-aldosterone system contributes to pulmonary arterial hypertension.</a> Am J Respir Crit Care Med. 186, 780-789 (2012).</li>
<li>Pritts, C. D., Pearl, R. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Anesthesia+for+patients+with+pulmonary+hypertension%5BTitle%5D)+AND+%22Curr+Opin+Anaesthesiol%22%5BJournal%5D)">Anesthesia for patients with pulmonary hypertension.</a> Curr Opin Anaesthesiol. 23, 411-416 (2010).</li>
<li>Paulin, R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+miR-208-Mef2+Axis+Drives+the+Decompensation+of+Right+Ventricular+Function+in+Pulmonary+Hypertension%5BTitle%5D)+AND+%22Circ+Res%22%5BJournal%5D)">A miR-208-Mef2 Axis Drives the Decompensation of Right Ventricular Function in Pulmonary Hypertension.</a> Circ Res. 116, 56-69 (2015).</li>
<li>Brittain, E., Penner, N. L., West, J., Hemnes, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Echocardiographic+assessment+of+the+right+heart+in+mice%5BTitle%5D)+AND+%22J+Vis+Exp%22%5BJournal%5D)">Echocardiographic assessment of the right heart in mice.</a> J Vis Exp. , (2013).</li>
<li>Cheng, H. W., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Assessment+of+right+ventricular+structure+and+function+in+mouse+model+of+pulmonary+artery+constriction+by+transthoracic+echocardiography%5BTitle%5D)+AND+%22J+Vis+Exp%22%5BJournal%5D)">Assessment of right ventricular structure and function in mouse model of pulmonary artery constriction by transthoracic echocardiography.</a> J Vis Exp. , e51041(2014).</li>
</ol>

Yazarların açıklayacak hiçbir şeyi yoktur.

Burada özetlenen protokoller, pulmoner hipertansiyonun kemirgen modellerinde hemodinamiğin ve sağ ventrikül fonksiyonunun kapsamlı bir karakterizasyonunu açıklamaktadır. Burada tarif edildiği gibi sağ kalp kateterizasyonu terminal bir prosedür olsa da, ekokardiyografi ile ilişkili mortalite minimumdur, bu da hastalığın ilerlemesinin taranmasına ve izlenmesine olanak tanır. Bununla birlikte, anestezi17 ile mortaliteyi belirgin şekilde artıran PH'lı hastalara benzer şekilde, deneyimlerimize göre, şiddetli PH'lı ...

Pulmoner arteriyel hipertansiyon (PAH) inflamatuar hücre infiltrasyonu, düz kas proliferasyonu ve endotel hücre apoptosis ile ilişkili pulmoner vasküler bir hastalıktır. Bu değişiklikler daha sonra sağ ventrikül (RV) disfonksiyonu ve kalp yetmezliğine yol açan, pulmoner arteriyollerde oblitere sonuçlanır. PAH PAH ve RV yetersizliğinin altında yatan patofizyoloji anlamak için, bu hastalığı incelemek için genetik ve farmakolojik modelleri dahil olmak üzere farklı modelleri, bir dizi (1,2 başka yerde gözden) geliştirilmiştir. Bu modellerin, en popüler sıçan hipoksi kaynaklı fare (Hx) PAH ve monokrotalin (MCT) ve SU5416-hipoksi (SuHx) modellerdir. Fare Hx modelinde fareler medial çoğalması bileşke gelişimi ile, (0.10 FiO2 ile 18.000 feet irtifada karşılık, Normobarik veya hipobarik ya) hipoksi 4 hafta maruz RV syst arttıolic baskılar ve RV hipertrofisi 3 geliştirilmesi. Daha sonra PAH 4 geliştirilmesi ile sonuçlanan bir açık mekanizma yoluyla pulmoner endotel hücrelerine hasarı 60 mg / kg sonuçlar tek bir dozda, MCT. SU5416 benzer patolojik değişimler ile sürekli pulmoner hipertansiyon 3 hafta sonuçlar için kronik hipoksi ile, ardından, 60 mg / kg&#39;lık bir defalık deri altına enjeksiyon ile vasküler endotelyal büyüme faktörü reseptörleri (VEGFR) 1 ve 2 engelleyici inhibitörü ve tedavi olduğu bu obliteratif vasküler lezyonların 5 oluşumu ile, insan hastalıklarında görüldüğü üzere. Geçmiş yıllarda, pulmoner hipertansiyon için çeşitli transgenik fare modelleri geliştirilmiştir. Bunlar BMPR2 gen mutasyonları PAH hem ailesel ve idiyopatik formlarda bulunurlar olarak, heme oksijenaz-1 nakavt ve IL-6 aşın (başka yerde 1,2 gözden) nakavt ve kemik morfogenetik protein reseptörü 2 (BMPR2) ait mutasyonlar dahildir. PH Bu farklı kemirgen modelleri pulmoner hipertansiyon, RV hipertrofisi ve RV yetersizliği farklı seviyeleri var. Hipoksi ve çeşitli transgenik fare modelleri sıçan modelinde 1 ya daha hafif PAH neden olsa da, farklı genetik mutasyonlar ve bunlarla ilişkili moleküler sinyal yollarının test izin vermiyor. MCT birçok dokuda 4 endotel hücrelerine karşı toksik olduğu görünmektedir, ancak MCT modeli, ciddi PAH neden yoktur. hem farmakolojik manipülasyon ve hipoksi pozlama gerektirmesine rağmen vasküler ile karakterizedir SuHx modeli, insanlarda idiyopatik PAH görülen çok benzer değiştirir. Dahası, bu modellerin tümünde, PAH gelişimi ile ilişkili histopatolojik değişiklikler, pulmoner basınçlar ve rv fonksiyonu arasında bir kopukluk olabilir. Bu histopatolojik değişiklikler arasında orantılı bir ilişki, pulmon şiddeti Genellikle insan hastalığı, aksine birary hipertansiyon ve RV yetersizliği derecesi. Böylece, PH bu kemirgen modellerinde kapsamlı bir karakterizasyonu gereklidir ve (kardiyak kateterizasyon ile) (genellikle ekokardiyografi ile) RV işlevi değerlendirmeler, hemodinami ve kalbin histopatolojik ve (doku hasat) akciğerleri tutar edilir. Bu protokol, biz sıçan ve fare PAH modelleri hemodinamik karakterizasyonu için kullanılan temel teknikleri açıklar. Bu genel teknikler, sağ ventrikül pulmoner damar herhangi bir çalışma uygulanabilir ve PAH modelleri ile sınırlı değildir. ekokardiyografi ile RV görselleştirme sıçanlarda nispeten basittir, fakat nedeniyle büyüklük ve RV karmaşık geometri farelerde daha zordur. Ayrıca, bu gibi TAPSE olarak ölçülmesi RV işlev için kullanılan bazı suretler, pulmoner arter (PA) hızlanma süresi ve PA Doppler dalga çentik, iyi insanlarda geçerliliği ve pu değerlendirmesi ile sadece zayıf korelasyonlmonary hipertansiyon ve invaziv hemodinami ile RV işlev. bir empedans kateter ile açık göğüs kateterizasyonu basınç-hacim (PV) belirlenmesini sağlar döngüler ve daha detaylı bir hemodinamik karakterizasyon rağmen RV hemodinaminin belirlenmesi en ilham ile negatif intratorasik basınç etkisini korumak için, bir kapalı göğüs ile yapılır . herhangi bir işlem olduğu gibi, prosedürlere deneyimi gelişen deneysel başarısı için kritik öneme sahiptir.

<table><tbody><tr><td>Vevo 2100 Görüntüleme Sistemi (120V)&nbsp;</td><td>VisualSonics, inc.&nbsp;</td><td>VS-11945</td><td></td></tr><tr><td>Vevo 2100 Görüntüleme İstasyonu&nbsp;</td><td>VisualSonics, inc.&nbsp;</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Yüksek Frekanslı Mekanik Dönüştürücüler</td><td>VisualSonics, inc.&nbsp;</td><td>MS250, MS550D, MS400</td><td></td></tr><tr><td>Ultrason Jeli Parker&nbsp;</td><td>Laboratuvarlar A.Ş. &nbsp;</td><td>01-08</td><td></td></tr><tr><td>PowerLab 4/35</td><td>Cihazlar</td><td>ML765</td><td></td></tr><tr><td>Labchart 8</td><td>ADInstruments</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Musluklu ve kablolu BP dönüştürücü</td><td>ADInstruments</td><td>MLT1199</td><td></td></tr><tr><td>BP dönüştürücü kalibrasyon kiti</td> Fare <td>Millar</td> SPR-1000 <td></td> için ADInstruments MLA1052 <td></td></tr><tr><td>Mikro Uçlu Basınç Kateteri</td><td></td><td></td><td>Scisense FT111B (fare) ve FT211B'den (sıçan) alternatif kateter</td></tr> temin <tr>edilebilirSıçan <td>Millar</td><td>SPR-513</td> <td>için Mikro Uçlu Basınç Kateteri</td><td>Scisense FT111B (fare) ve FT211B'den (sıçan) temin edilebilen alternatif kateter</td></tr> <tr><td>Millar Mikro-Tip&nbsp; fareler için ultra minyatür PV döngü kateteri</td><td>Millar</td><td>PVR-1035</td><td>Scisense FT112'den (fare) temin edilebilen alternatif kateter</td></tr> <tr><td>Millar Mikro-Tip sıçanlar için ultra minyatür PV döngü kateteri</td><td>Millar</td><td>SPR-869</td><td>Scisense FT112'den (fare) temin edilebilen alternatif</td></tr> <tr><td>kateter Millar PV sistemi MPVS-300&nbsp;</td><td>Millar</td><td>MPVS-300</td><td></td></tr><tr><td>4-0 İpek Siyah Örgü 100 Yard Makara</td><td>Roboz Cerrahi</td><td>SUT-15-2</td><td></td></tr><tr><td>6-0 İpek Siyah Örgü 100 Yard Makara</td><td>Roboz Cerrahi</td><td>SUT-14-1</td><td></td></tr><tr><td>İris Makas, Hassas, Integra Miltex</td><td>VWR</td><td>21909-248</td><td></td></tr><tr><td>VWR Diseksiyon Makası, Keskin/Kör Uçlu</td><td>VWR</td><td>82027-588</td><td></td></tr><tr><td>VWR Hassas Makas, 4 1/2 "</td><td>VWR</td><td>82027-582</td><td></td></tr><tr><td>İki yıldızlı Hemostatlar, Excelta</td><td>VWR</td><td>63042-090</td><td></td></tr><tr><td>Nötr tamponlu formalin</td><td>VWR</td><td>89370-094</td><td></td></tr><tr><td>Crotaline</td><td>Sigma</td><td>C2401</td><td></td></tr><tr><td>SU5416</td><td>Tocris Biosciences</td><td>3037</td><td></td></tr><tr><td>3.5X-45X Bom Standı Trinoküler Zoom Stereo Mikroskop&nbsp;</td><td>AmScope</td><td>SM-3BX</td><td></td></tr><tr><td>PE (Polietilen Boru)-10</td><td>Braintree Scientific Inc</td><td>PE10 36 FT</td><td></td></tr><tr><td>PE (Polietilen Boru)-50</td><td>Braintree Scientific Inc</td><td>PE50 36 FT</td><td></td></tr><tr><td>PE (Polietilen Boru)-60</td><td>Braintree Scientific Inc</td><td>PE60 36 FT</td><td></td></tr><tr><td>Masa Üstü İzofluran Anestezi Ünitesi</td><td>Kent Scientific</td><td>ACV-1205S</td><td></td></tr><tr><td>Surgisuite çok fonksiyonlu cerrahi platform</td><td>Kent Scientific</td><td>Surgisuite</td><td></td></tr><tr><td>Ekartör seti</td><td>Kent Scientific</td><td>SURGI-5002</td><td></td></tr><tr><td>Anestezi indüksiyon odası</td><td>VetEquip</td><td>941443</td><td></td></tr><tr><td>Anestezi Gaz filtresi kabı</td><td>Kent Scientific</td><td>ACV-2001</td><td></td></tr><tr><td>Kemirgen burun konisi</td><td>VetEquip</td><td>921431</td><td></td></tr></tbody></table>

pulmoner hipertansiyon kemirgen modeller hemodinamik karakterizasyonu

Hemodynamic Characterization of Rodent Models of Pulmonary Arterial Hypertension

Pulmoner arteriyel hipertansiyon (PAH), endotel hücre apoptozu, düz kas proliferasyonu ve pulmoner arteriyollerin obliterasyonu ile karakterize pulmoner vaskülatürün nadir görülen bir hastalığıdır. Bu da önemli morbidite ve mortalite ile birlikte sağ ventrikül (RV) yetmezliği ile sonuçlanır. Fare ve sıçanlarda bulunan PAH'ın kemirgen modelleri, bu nadir hastalığın altında yatan patofizyolojiyi anlamak için önemlidir. Özellikle, farklı PAH modelleri, farklı derecelerde pulmoner hipertansiyon, RV hipertrofisi ve RV yetmezliği ile ilişkili olabilir. Bu nedenle, PAH'lı fare ve sıçanların tam bir hemodinamik karakterizasyonu, ilaçların veya genetik modifikasyonların hastalık üzerindeki etkilerini belirlemede kritik öneme sahiptir. 
Burada hem sıçan hem de fare PAH modellerinde sağ ventrikül fonksiyonunun ve hemodinamiğinin değerlendirilmesi için standart prosedürleri gösteriyoruz. Ekokardiyografi, sıçanlarda RV fonksiyonunu belirlemede yararlıdır, ancak uyanık farede sağ ventrikülün standart görünümlerini elde etmek zordur. Sağ kalp kateterizasyonu için erişim, kapalı göğüs farelerinde ve sıçanlarda iç juguler ven ile sağlanır. Basınçlar, bir sıvı basınç dönüştürücüsü veya minyatür bir mikromanometre basınç kateteri ile polietilen boru kullanılarak ölçülebilir. Açık göğüste basınç-hacim döngü analizi yapılabilir. Hemodinamik elde edildikten sonra, kemirgen ötenazi edilir. Kalp, RV serbest duvarını sol ventrikül (LV) ve septumdan ayırmak için diseke edilebilir, bu da Fulton indeksi (RV/(LV+S)) kullanılarak RV hipertrofisinin değerlendirilmesine olanak tanır. Daha sonra gerektiğinde kalp, akciğerler ve diğer dokulardan örnekler alınabilir.

Kemirgenlerde sağ kalp kateterizasyonu uzunlamasına izlem için geçerli değildir terminal prosedür genellikle olduğu gibi, ekokardiyografi tarama ve takip 12 için mükemmel bir noninvazif bir alternatiftir. ekokardiyografide insan PAH pulmoner arter sistolik basıncı genellikle apikal görünümde elde edilecek genellikle basittir triküspit yetersizliği türetilmiştir edilirken, böyle bir görünüm güvenilir Doppler ile pulmoner arter sistolik basıncı tahmin önlenmesi, kemirgenlerde elde edilmez. Ancak, aort düzeyde P...

Pulmoner arteriyel hipertansiyon (PAH), pulmoner arteriyollerin obliterasyonuna ve sağ ventrikül yetmezliği gelişmesine yol açan bir hastalıktır. PAH'ın kemirgen modelleri, PAH'ın patofizyolojisini anlamada kritik öneme sahiptir. Burada fare ve sıçanlarda sağ kalp kateterizasyonu ve ekokardiyografi ile hemodinamik karakterizasyonu gösterildi.

Pulmoner Hipertansiyon Kemirgen Modeller Hemodinamik Karakterizasyonu

Pulmonary arterial hypertension (PAH) is a rare disease of the pulmonary vasculature characterized by endothelial cell apoptosis, smooth muscle ...

Kemirgenlerde ekokardiyografi ve sağ kalp kateterizasyonunun genel amacı, çeşitli kardiyak ve pulmoner hastalık modellerinde sağ kalbin fonksiyonunu belirlemektir. Bu yöntem, genetik manipülasyonların veya ilaç etkilerinin pulmoner hipertansiyon gelişimi üzerindeki etkileri nelerdir gibi, kardiyovasküler fizyoloji araştırmalarındaki temel soruların yanıtlanmasına yardımcı olabilir. Bu tekniğin temel avantajı, kardiyak ve pulmoner hastalık modellerinde sağ kalp fonksiyonunun kapsamlı bir analizini sağlamasıdır.Bir kemirgen kalbin parasternal uzun eksenini görüntülemek için, önce anestezi uygulanmış kemirgeni sırtüstü pozisyonda yerleştirerek başlayın. Ayak parmağı sıkıştırma testi ile sedasyonun uygun seviyede olduğunu doğrulayın ve hayvanın gözlerine veteriner merhemi uygulayın. Ardından, göğüs bölgesini tıraş edin ve ultrason jeli sürün.2D canlı bir görüntü yansıtmak için B-Modu'nu seçin. Ardından, uygun frekanstaki bir ultrason dönüştürücüsünü sol parasternal hatta hizalayın. Prob göstergesi kaudal yöne bakacak şekilde, dönüştürücüyü saat yönünün tersine 30 derece döndürün.Ardından, ekranın merkezinde sol ventrikül boşluğunun tam bir görüntüsünü elde etmek için transduseri hafifçe eğerek, aynı tomografik düzlemde transduserin kısa ekseni boyunca cihazı sallayın. Sol ventrikül lümenini, interventriküler septumu, sağ ventrikül lümenini, asendan aortayı ve sol atriumu bulun ve görüntüleyin. Aort seviyesindeki parasternal kısa ekseni görüntülemek için B-Modunda transduseri 90 derece döndürün ve aort kapak kesit görüntüsünü belirlemek için transduseri kranyuma doğru eğin.Ardından, transdüseri aynı pozisyonda sabit tutarak Pulse Wave Doppler moduna geçin. Daha sonra, örnekleme hacmini sağ ventrikül çıkış kanalının merkezinde, pulmoner kapak seviyesinin proksimaline yerleştirin ve imleci damar boyunca kan akış yönüne paralel olarak konumlandırın. Laminer kan akışını gösteren, yani beyaz kenarlı ve içi koyu boşluklu bir görüntü olan iyi bir doppler zarfı elde etmek için ölçeği kan akış yönünde gerektiği gibi ayarlayın ve doppler izini kaydedin.Kapalı göğüs sağ kalp kateterizasyonu gerçekleştirmek için, anestezi uygulanmış kemirgeni bir diseksiyon mikroskobunun altına yerleştirin ve alt çeneden sternuma kadar olan bölgedeki deriyi kesin. Servikal bölgeyi tamamen açığa çıkarmak için kesi hattının her iki yanına birer adet ekartör yerleştirin. Ardından, sağ eksternal juguler veni açığa çıkarmak için önce küt diseksiyonla tükürük bezlerini ayırın, ardından ince, küt uçlu pensetler kullanın.Sağ eksternal juguler veni çevre bağ dokusundan dikkatlice izole edin ve sağ eksternal juguler venin altına iki parça ipek sütür yerleştirin. Venin distalini mandibulaya mümkün olduğunca yakın bir noktadan ligasyonla bağlayın ve proksimalden gevşek bir düğüm atın. İris makası kullanarak, distalde bağlanan düğümün proksimalinde eksternal juguler ven üzerinde küçük bir insizyon yapın.Ardından, kateteri yaklaşık olarak eksternal juguler veinden kalbe kadar olan uzunluğa denk gelecek şekilde işaretleyin. Daha sonra, bir penset kullanarak kateteri insizyona yerleştirin ve proksimal düğümü sıkın. Kateteri nazikçe sağ kalbe itin; ilerleme derinliğini kateter üzerindeki işarete göre takip edin ve kateterin yerleşimini bilgisayar monitöründeki basınç trasesi ile yerinde doğrulayın.Sağ ventrikül basınç kaydı belirlendikten sonra, veri toplama işlemi için kateteri sabitleyin. Sağ ventrikül basınç-hacim döngülerini elde etmek için ardından kemirgeni entübe edin. Daha sonra, ksifoid çıkıntının altına bir insizyon yapın ve makas yardımıyla cildi yanlara doğru bilateral olarak diseke edin.Karın duvarı aracılığıyla abdominal boşluğu açmak için, diyaframın altındaki karın duvarı boyunca bilateral bir diseksiyon yapın. Ardından, kalbin apeksini açığa çıkarmak için diyaframı açın ve göğüs kafesini bilateral olarak kesin. Inferior vena cavayı çevre bağ dokusundan dikkatlice izole edin ve normal salinle ıslatılmış steril gazlı bezleri abdominal boşluk ile entübasyon bölgelerinin üzerine yerleştirin.Ardından, küçük bir parça PE 60 tüp kullanarak, iletkenlik kateterinin ponksiyon noktasını sağ ventrikül apeksine yönlendirin ve tüm elektrotlar ventrikülün içine girene kadar kateter ucunu giriş deliğinden içeri yerleştirin. Şimdi yazılımdaki basınç-hacim döngüsünü izleyin ve gerektiğinde, belirgin solunum varyasyonu göstermeyen ve tutarlı şekilde şekillenmiş döngüler elde etmek için kateterin konumunu ayarlayın. Bir basınç-hacim döngüsü ailesi elde etmek için, sağ ventrikül dolumunu azaltmak amacıyla vena cava inferior'a nazikçe basınç uygulayın.Ardından bu verilerden bir dizi hemodinamik parametre hesaplanabilir. Akciğer şişirme perfüzyonunu gerçekleştirmek için öncelikle şişirme tüpünü bir ring standa bağlayın. Daha sonra, trakeayı çevreleyen kas ve bağ dokudan küt diseksiyonla ayırın ve trakeanın etrafına bir parça ipek sütür yerleştirin.Ardından, sütüre gevşek bir düğüm atın, trakeayı nazikçe germek için başı bastırın ve mandibulaya yakın trakea çevresinin %70'ini kesin. Trakeayı gergin tutarak bir trakeal kanül yerleştirin ve kanülü bir sütürle sabitleyin. Kanülü şişirme tüpüne bağlayın, ardından sağ ventrikül serbest duvarını PBS ile dolu 10 mililitrelik bir şırıngayla delin ve pulmoner artere doğru enjeksiyon yaparak akciğerleri yıkayın.Akciğerler solmaya başladığında, sol atriumu bir kez çentikleyin. Ardından, kalbi çıkarmak için aorta kökünü kesin. Son olarak, akciğeri beş dakika boyunca %10 tamponlanmış nötral formalin ile şişirin ve trakeal kanülü çıkarın.Ardından, trakeayı bağlayın, akciğeri torakstan çıkarın ve akciğer dokusunu taze %10 tamponlu nötral formaline sabitleyin. Kemirgenlerde, aort seviyesindeki parasternal kısa aks görünümü kolayca görselleştirilebilir; bu durum, şekilleri pulmoner hipertansiyon derecesi ile ilişkilendirilen pulmoner arter doppler izlerinin kaydedilmesine ve ölçülmesine olanak tanır. Kronik hipoksiye maruz kalmış bir farede kapalı göğüs sağ kalp kateterizasyonunda, sağ ventrikül sistolik basıncı, anlamlı pulmoner hipertansiyonla uyumlu olarak 45 millimeters of mercury değerine yükselmiştir.Normal bir sıçan üzerinde gerçekleştirilen açık göğüs sağ kalp kateterizasyonunda, sağ ventrikül sistolik basıncı 27 mmHg düzeyinde, önemli ölçüde daha düşük olarak gözlemlenir. Teknikte uzmanlaşılmış ve işlem doğru şekilde uygulanmışsa, prosedür birkaç dakika içinde tamamen tamamlanabilir. Bu prosedür uygulanırken, kemirgenin yeterince anestezi aldığından ve hipervolemiye yol açabilecek herhangi bir önemli kanama veya doku kuruması kaynağı olmadığından emin olmak önemlidir.Bu videoyu izledikten sonra, sağ kalbin kapsamlı hemodinamik karakterizasyonunun nasıl gerçekleştirileceğine dair iyi bir anlayışa sahip olmalısınız. Bu tekniklerde ustalaşmak için uygulama kritik öneme sahiptir.

hemodynamic-characterization-rodent-models-pulmonary-arterial

Research

JoVE Journal

Medicine

Tıp

Aynı anda sağ kalp fonksiyonu, akciğer iltihabı ve bağışıklık yanıtı araştırmak için bir özel ve hızlı bir protokol bir öğrenme aracı olarak tanımlanmaktadır. Video ve rakamlar büyük ölçekli çalışmalara küçük kullanılmak üzere uyarlanabilir bir organize ekip yaklaşımı, fizyoloji ve mikrodiseksiyon teknikleri anlatıyoruz.

Akciğer ve Fareler immün Doku Örneklerinde Hasat ile kombinasyon Sağ Ventrikül Sistolik Basınç Ölçümleri

Bu makalede, sağ ventrikül boyut ve farelerde pulmoner hipertansiyon ekokardiyografik değerlendirilmesi için bir protokol sağlar. Uygulamalar transgenik ve kardiyomiyopati ve pulmoner vasküler hastalığı toksin kaynaklı fare modellerinde fenotip kararlılık ve seri değerlendirmesini içerir.

Farelerde Sağ Kalp Ekokardiyografik Değerlendirilmesi

Bu protokol, sıçanlarda akışa bağlı pulmoner arteriyel hipertansiyon (PAH) için bir model oluşturmak için cerrahi bir prosedürü ve bu modeldeki temel hemodinamik ve histolojik uç noktaları analiz etme prosedürlerini açıklar.

Akış kaynaklı pulmoner hipertansiyon için bir Sıçan Modelinde Şant Cerrahisi, Sağ Kalp kateterizasyonu ve Damar Morfometri

Burada portal hipertansif sendromu sıçanlarda karakterize için portal basınç, splanchnic kan akımı ve sistemik hemodinami gibi hemodinamik parametrelerin invaziv ölçümleri için detaylı bir protokol açıklayın.

Sirozlu fareleri Portal hipertansif sendromunda invaziv hemodinamik karakterizasyonu

Bu protokol, hipoksiye maruz kalma ve VEGF reseptör antagonistinin enjeksiyonuna bağlı olarak farelerde pulmoner hipertansiyonun (PH) indüksiyonunu tanımlar. Hayvanlarda protokolün başlamasından 3 hafta sonra PH ve sağ ventrikül (RV) hipertrofisi gelişir. Modelin fonksiyonel ve morfometrik karakterizasyonu da sunulmuştur.

Hipoksi/SU5416 Modeli kullanılarak Farelerde Pulmoner Hipertansiyonun İndüksiyonu ve Karakterizasyonu

Burada, açık göğüs cerrahisi yaklaşımı ile farelerde sağ ventrikül ve pulmoner arterin invaziv hemodinamik değerlendirmesini yapmak için bir protokol salıyoruz.

Farelerde Sağ Ventrikül Sistemi ve Hipoksiye Bağlı Pulmoner Arteriyel Hipertansiyon için İnvaziv Hemodinamik Değerlendirme

Bu protokol, pulmoner arteriyel hipertansiyonun sıçan modelinde sağ ventrikül morfolojisinin ve fonksiyonunun ekokardiyografik karakterizasyonunu açıklamaktadır.

Pulmoner Arteriyel Hipertansiyonun Bir Sıçan Modelinde Sağ Ventrikül Fonksiyonunun Kapsamlı Ekokardiyografik Değerlendirmesi

Bu protokol, farelerde çoklu intravenöz bolus dozu uygulaması ve invaziv hemodinamik izleme yürütmek için adım adım bir prosedür sağlar. Araştırmacılar bu protokolü pulmoner arter hipertansiyonu için gelecekteki terapötik bileşik taraması için kullanabilirler.

Hipoksi ile İndüklenen Fare Pulmoner Arter Hipertansiyon Modelinde Çoklu İntravenöz Bolus Dozu ve İnvaziv Hemodinamik Değerlendirme

Pulmoner gövde bandının neden olduğu sağ ventrikül basıncının aşırı yüklenmesinin bir murin modelini tanımladık. Entübasyon, cerrahi ve ekokardiyografi ile fenotipleme için ayrıntılı protokoller makaleye dahil edilmiştir. Entübasyon ve cerrahi için özel yapım aletler kullanılır ve modelin hızlı ve ucuz bir şekilde çoğaltılmasına olanak tanır.

Aşırı Basınca Bağlı Sağ Ventrikül Hipertrofisi ve Pulmoner Gövde Bantlaması Başarısızlığının Murin Modeli

Burada, pulmoner fibrozis (PF-PH) sıçan modeli ile ilişkili pulmoner arteriyel hipertansiyonun hava yoluna bleomisin enjeksiyonu ile indüklenmesi yöntemi tanıtılmıştır. Ayrıca bu hayvan modelini doğrulamak için adım adım bir yaklaşım sunuyoruz.

Pulmoner Fibrozis ile İlişkili Pulmoner Arteriyel Hipertansiyonun Bir Sıçan Modelinin Oluşturulması ve Doğrulanması

Sağ ventrikül fonksiyonunun değerlendirilmesi için ayrıntılı yöntemlerin sunulması, pulmoner hipertansiyon araştırmalarının kalitesini ve güvenilirliğini artıracak, gelecekteki çalışmalar için sağlam bir çerçeve sunacak ve farklı laboratuvarlarda tekrarlanabilirliği artıracaktır.

Pulmoner Arteriyel Hipertansiyonun Deneysel Modellerinde Sağ Ventrikül Fonksiyonunun Değerlendirilmesi

Öğrenin, ekokardiyografi ve sağ kalp kateterizasyonu kullanarak kemirgenlerde pulmoner arteriyel hipertansiyonun hemodinamik karakterizasyonunu. Bu yöntem, kardiyovasküler fizyoloji araştırmalarında sağ kalp fonksiyonunu kapsamlı şekilde analiz etmenizi sağlar.

Pulmoner Hipertansiyon Kemirgen Modeller Hemodinamik Karakterizasyonu

Daha fazla video keşfet