깊은 뇌 자극과 Saccadometry를 사용하여 정상 및 병적 뇌 기능을 연구하는
2016년 7월 14일
이 논문은 생리학, 병태생리학 및 뇌심부 자극의 메커니즘을 연구하기 위해 뇌 심부 초점 영역의 자극과 함께 안구 운동의 정량적 측정을 사용하는 방법을 설명합니다.
이 절차의 전반적인 목표는 뇌심부 자극이 천골 안구 운동에 미치는 영향을 측정하는 것입니다. 뇌심부 자극과 단속 측정의 조합은 정상적이고 병리적인 뇌 기능을 연구하는 도구를 제공합니다. 이 방법은 기저핵과 관련된 질병의 병태생리학에 대한 주요 질문에 답하는 데 도움이 될 수 있습니다.
이 기술의 주요 장점은 정량적이고 정확하여 미묘한 이상을 정확하게 감지할 수 있다는 것입니다. 이들은 뇌심부 자극에 사용되는 자극기 임플란트의 일부 유형입니다. 여기에는 작은 전기 자극을 생성하기 위해 배터리와 전자 장치가 포함되어 있습니다.
자극 펄스는 이와 같은 와이어 끝에 있는 접점을 사용하여 뇌의 정확한 목표 위치로 전달됩니다. 연구의 세부 사항을 설명하고 참가자에게 서명할 동의서를 제공하는 것으로 시작합니다. 각 시도에 대해 중앙 고정 대상이 1.0초에서 2.0초의 무작위 기간 동안 표시되고, 그 후 소멸되고, 주변의 빨간색 표적 중 하나가 오른쪽 또는 왼쪽에 무작위로 나타나도록 단속계를 설정합니다.
다음으로, 참가자에게 평면 매트 스크린에서 1.5미터 떨어진 곳에 앉도록 요청합니다. 콧등에 닿도록 참가자의 머리에 단속계를 놓고 조절 가능한 신축성 있는 스트랩으로 고정합니다. 자극이 명확하게 보이도록 주변 조명이 어둡은지 확인하십시오.
그런 다음 참가자에게 40분 테스트 세션은 각 블록 사이에 1분의 휴식 시간이 있는 5개의 블록으로 구성된다고 지시합니다. 첫 번째 블록에 앞서, 참가자에게 가운데에서 한쪽 또는 다른 쪽으로 점프하는 빨간 점을 따라가기 위해 가능한 한 빠르고 정확하게 눈을 움직이도록 지시합니다. 그들은 이것을 60번 해야 한다고 설명한다.
60번의 시도 시퀀스를 생성하도록 단층계를 설정한 다음 장치의 버튼을 눌러 첫 번째 시도 블록을 시작합니다. 첫 번째 블록이 완료된 후 두 번째 블록을 시작하기 전에 1분 정도 기다립니다. 단속계를 재설정하여 40번의 시도 시퀀스를 생성합니다.
1분 간격이 끝날 무렵 참가자에게 빨간색 점의 반대 방향으로 가능한 한 빨리 눈을 움직이도록 지시합니다. 이 작업을 40번 수행해야 한다고 알려 줍니다. 그런 다음 두 번째 시도 블록을 시작합니다.
두 번째 블록을 완료한 후 1분 동안 기다렸다가 세 번째 블록과 네 번째 블록에 대해 두 번째 블록의 지침을 두 번 더 반복합니다. 마지막으로, 네 번째 블록을 완료한 후 1분 정도 기다린 다음 참가자들에게 첫 번째 블록에서와 마찬가지로 중앙에서 한쪽에서 다른 쪽으로 점프하는 빨간 점을 따라가기 위해 가능한 한 빠르고 정확하게 눈을 움직이도록 지시합니다. 단속계를 재설정하여 60번의 시행 시퀀스를 생성하고 마지막 시행 블록을 시작합니다.
참고 사항: 뇌심부 자극기 또는 DBS 시스템을 사용하는 참가자는 당골 검사를 두 번 수행합니다. 한 번은 DBS 시스템이 정상적으로 실행되고 두 번째는 DBS 시스템이 꺼진 상태에서 실행됩니다. 오프 자극 세션을 수행하려면 훈련된 임상 직원이 테스트 30분 전에 DBS 시스템을 끄도록 합니다.
그런 다음 사카딕 테스트를 완료합니다. 세션이 완료되면 DBS 시스템을 다시 켭니다. 데이터를 분석하려면 단속계에서 컴퓨터로 원시 데이터를 다운로드합니다.
다음으로, 당도계의 소프트웨어 프로그램을 사용하여 깜박임과 머리 움직임으로 인해 왜곡되는 단속을 제외합니다. saccadic latencies, peak velocitys, amplitudes를 포함한 변수를 계산합니다. 여기서, DBS를 켜고 끌 때 시상하핵의 DBS를 받은 후 파킨슨병 환자에 대한 프로사카딕 잠복기 결과가 표시됩니다.
자극기가 켜지면 단속의 분포가 변경되어 긴 대기 시간 단속 횟수의 감소와 그에 따른 평균 대기 시간의 감소를 보여줍니다. 이 기술을 숙달하면 제대로 수행하면 약 70분 안에 완료할 수 있습니다. 이 절차를 시도하는 동안 단속계가 콧대 중앙에 있고 실내 조명이 어둡은지 확인하는 것이 중요합니다.
이 절차에 따라 안구 운동의 인지 제어가 뇌심부 자극에 의해 어떻게 영향을 받는지와 같은 추가 질문에 답하기 위해 고급 saccadic 작업을 사용할 수 있습니다. 이 비디오를 시청한 후에는 뇌심부 자극 시스템이 있는 피험자에게 정신 집중 측정을 사용하는 방법을 잘 이해하게 될 것입니다. 레이저로 작업하는 것은 위험할 수 있음을 잊지 말고 참가자와 실험자 모두 레이저 빔을 직접 않도록 주의해야 합니다.
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개요
이 연구는 급속한 안구 운동에 대한 심부 뇌 자극의 영향을 조사하여 정상 및 병리학적 뇌 기능에 대한 통찰력을 제공합니다. 자극과 정밀한 측정 기술을 결합함으로써, 이 연구는 기저핵 관련 질병에 대한 이해를 향상시키는 것을 목표로 합니다.
주요 연구 구성 요소
과학 분야
- 신경과학
- 전기생리학
- 병태생리학
배경
- 심부 뇌 자극은 다양한 신경 질환에 사용되는 치료 기술입니다.
- 급속한 안구 운동은 시각 인지에 중요한 빠른 눈의 움직임입니다.
- 이 두 가지의 상호 작용을 이해하면 중요한 생리학적 통찰력을 얻을 수 있습니다.
- 이 방법은 눈 운동의 정량적이고 정밀한 측정을 가능하게 합니다.
연구 목적
- 급속한 안구 운동에 대한 심부 뇌 자극의 영향을 측정합니다.
- 기저핵 관련 질병의 병태생리학을 탐구합니다.
- 뇌 기능을 연구하기 위한 정밀한 도구를 개발합니다.
사용된 방법
- 눈 운동의 정량적 측정.
- 심부 뇌의 국소 영역에 대한 자극.
- 전기 자극을 생성하는 다양한 자극기 임플란트의 사용.
- 자극 및 측정 기술의 조합.
주요 결과
- 이 기술은 눈 운동의 미세한 이상을 정확하게 감지할 수 있습니다.
- 얻은 통찰은 정상 및 병리학적 뇌 기능을 이해하는 데 도움이 될 수 있습니다.
- 결과는 심부 뇌 자극의 메커니즘에 대한 지식에 기여합니다.
결론
- 이 방법은 뇌의 생리학 및 병태생리학을 연구하는 데 가치가 있습니다.
- 기저핵 관련 질병에 대한 미래 연구를 위한 틀을 제공합니다.
- 정량적 분석은 뇌 기능에 대한 이해를 향상시킵니다.
자주 묻는 질문
Executive Industry Relevance
Quantitative measurement of saccadic eye movements provides a translational biomarker for basal ganglia-related neurodegenerative diseases, enabling objective assessment of disease progression and therapeutic intervention effects. This approach supports mechanistic de-risking in target validation by linking deep brain stimulation outcomes to functional oculomotor readouts, improving predictive confidence in preclinical and early clinical decision-making. The method enhances portfolio relevance by offering a cross-functional, reproducible readout applicable across Parkinson's, Huntington's, and other basal ganglia disorders.
Strategic Applications in Biopharma R&D
Early Discovery & Target Validation
- Scientific Value: Enables interrogation of therapeutic hypotheses by quantifying how basal ganglia perturbation affects saccadic latency and velocity.
- Operational Value: Provides a precise, quantitative readout for functional target validation in disease-relevant neural circuits.
- Predictive Value: Supports mechanistic de-risking by correlating stimulation parameters with eye movement biomarkers, reducing ambiguity in pathway engagement.
Screening & Assay Development
- Assay Readiness: Generates standardized, reproducible measurements of saccadic latency, peak velocity, and amplitude for compound or intervention screening.
- Quantitative Output: Enables detection of subtle abnormalities in eye movement distributions, supporting assay sensitivity for early efficacy signals.
- Platform Scalability: Supports repeated testing sessions (on/off stimulation) to assess consistency and reliability across experimental conditions.
Translational & Preclinical Research
- Disease Relevance: Directly models pathophysiological features of Parkinson's disease, such as increased saccadic latency, in a quantifiable manner.
- Translational Continuity: Bridges discovery and preclinical validation by providing a biomarker translatable from animal models to human studies.
- Risk-Adjusted Advancement: Informs go/no-go decisions by quantifying functional recovery or deterioration following neuromodulation.
Pipeline & Workflow Integration
This method fits within the discovery continuum from target validation through lead identification to preclinical evaluation, offering a functional biomarker that tracks modulation of basal ganglia circuitry.
- Discovery Biology: Supports hypothesis testing by measuring how deep brain stimulation alters saccadic parameters, clarifying circuit-level pathophysiology.
- Screening: Delivers assay-ready, quantitative outputs (latency, velocity, amplitude) that enable reliable comparison across stimulation states or genetic models.
- Analytics: Provides statistical distributions of saccadic metrics, facilitating group comparisons and effect size quantification for decision-making.
- Translational Research: Connects neuromodulation effects to clinically relevant oculomotor endpoints, supporting biomarker qualification efforts.
- Enterprise Reuse: Represents a reusable platform for assessing diverse neuromodulatory interventions across multiple basal ganglia targets.
Operational & Enterprise Impact
- Scientific Value: Increases predictive confidence by reducing mechanistic ambiguity in how neuromodulation affects brain function.
- Operational Value: Ensures standardization and reproducibility through fixed trial structures, stimulus timing, and head-mounted tracking.
- Strategic Value: Improves capital efficiency by enabling early detection of ineffective targets, reducing late-stage failure risk.
- Portfolio Impact: Supports risk-adjusted prioritization by quantifying target engagement and functional modulation in disease-relevant systems.
Implementation Considerations
- Requires expertise in oculomotor testing, neurostimulation systems, and clinical trial coordination for implanted device studies.
- Dependent on saccadometer hardware and software for stimulus delivery, eye tracking, and data exclusion of blink- or movement-artifacts.
- Necessitates cross-team standardization between neurology, neurosurgery, and research staff for consistent DBS on/off testing protocols.
- Involves adaptation considerations when applying to different model systems or saccadic task variants (e.g., prosaccade vs. antisaccade).
- Limited by participant availability, stimulator accessibility, and the need for controlled lighting and seating distance to ensure data quality.
