Name: 작은 동물에 대한 치료제의 폐 통기를위한 일회용 Dosators (동영상) | JoVE Journal
Uploaded: 2017-03-30T13:00:00.000+00:00
Duration: 4 min 22 s
Description: 학습하세요 일회용 에어로졸 분산 시스템 조립 방법을 통해 건조 분말 에어로졸을 설치류에 투여하는 기술입니다. 이 방법은 약동학 및 효능 평가를 위한 폐 약물 전달 연구에 활용됩니다.

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저자에 친절하게 좋아하는이 연구를 수행 할 수있는 자금에 대한 알레르기 및 전염병 국립 연구소 감사합니다.

Dosators의 부품의 제조 1 <ol><li> 뚫어하거나 또는 연삭 숫돌이나 위의 날카로운 한 쌍의 하단을 절단하여 0.5 ㎖의 폴리 프로필렌 미세 원심 튜브의 바닥을 관통. 구멍이 중앙에 직경하게는 2 mm 이상의 직경보다 작지 1 mm (도 1)인지 확인. </li><li> microcentrifuge 관의 상단을 관통. A # 22 드릴 비트 (직경이 약 4mm)를 사용하여 캡의 중앙에 구멍을 드릴. 이것은 슬립 주사기 팁 (도 1)에 맞는 구멍을 초래한다. </li><li> 준비 미세한 스크린은 마이크로 원심 튜브에 삽입한다. . 304 스테인리스 철망 &quot;0.0045 선 직경 60 X 60 메쉬의 스크린을 주석 자르는으로 화면 컷 또는 5mm (도 2)의 외경에 다이를 사용하여, 펀치. </li></ol> Dosators 2. 총회 <ol><li> 어느 겸자 무딘 팁 바늘의 끝을 사용하여, 마이크로 원심 튜브에 화면을 삽입하고 개구부를 덮도록 바닥에 안착. 이 작동하기 전에 분말을 지원하는 역할을합니다. </li><li> 눌러 뭉툭한 팁 바늘의 끝 부분에 마이크로 원심 끝의 좁은 끝을 맞습니다. 손으로 또는 벤치 탑 프레스 및 가이드와 함께이 작업을 수행합니다. 부드럽게 꽉 탄력 적합을 보장하기 위해 부품을 청소하는 에탄올로 튜브의 바늘과 하단의 상단을 닦으십시오. </li></ol> 3. Dosators를 작성 <ol><li> 분석 마이크로 저울을 사용하여 용기를 장치하고 dosator 분말에 소 정량의로드. 분산의 일반적인 분말 덩어리는 1 내지 10 mg의 범위이다. </li><li> 일단 채워진면의 분담 및 한 쌍의 집게로 microcentrifuge 관의 상단 플러그. 이 주사기에 그리거나 분말을 분산하기 위해 dosator로 공기 흐름을 허용하면서, 밖으로 떨어지는 분말을 방지 할 수 있습니다. </li><l난&gt;은 microcentrifuge 관 뚜껑을 닫습니다. </li><li> 즉시 사용하지 않는 경우, 주변 습도에 분말의 노출을 최소화하도록 랩 필름 소량의 상단을 밀봉. 주 : 일반적으로, 프리로드 dosators 활성 제약 성분 (API)의 저장 요구에 따라 저장한다. 종종 에어로졸 분말은 민감한 습기하고 건조 된 보관해야합니다. </li></ol> 4. 장치 작동 <ol><li> 응용 프로그램의 특정 될 수있다 원하는 볼륨에 주사기를 다시 그립니다. 기니 돼지 폐내 투여를 위해,이 용액을 사용한다. 분산 효율은 볼륨 및 작동시 전달되는 공기의 속도뿐만 아니라, 분체 (7)의 고유 산성 관련된다. dosator의 상단 구멍 슬립 팁 주사기를 수용한다. 루어 락 주사기는 어댑터와 함께 사용할 수있다. </li><li> dosator의 백 엔드에 주사기를 삽입합니다. </li><li> t에 dosator의 바늘 끝을 삽입그는 노출 챔버에 포트를 투여. 장치로부터 직접 또는 동물에 노출 챔버 또는 분석 기기 (도 3)로 분말을 추방 강제 주사기 우울. </li></ol>

<ol><li>Young, E. F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Inhaled+Pyrazinoic+Acid+Esters+for+the+Treatment+of+Tuberculosis%5BTitle%5D)+AND+%22Pharmaceutical+Research%22%5BJournal%5D)">Inhaled Pyrazinoic Acid Esters for the Treatment of Tuberculosis.</a> Pharmaceutical Research. , 1-11 (2016).</li>
<li>Hinds, W. C. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3aHinds%2C+WC+%22Aerosol+Technology%3A+Properties%2C+Behavior%2C+and+Measurement+of+Airborne+Particles%22">Aerosol Technology: Properties, Behavior, and Measurement of Airborne Particles</a>. , Wiley. (2012).</li>
<li>Islam, N., Gladki, E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Dry+powder+inhalers+%28DPIs%29-A+review+of+device+reliability+and+innovation%5BTitle%5D)+AND+%22International+Journal+of+Pharmaceutics%22%5BJournal%5D)">Dry powder inhalers (DPIs)-A review of device reliability and innovation.</a> International Journal of Pharmaceutics. 360 (1-2), 1-11 (2008).</li>
<li>Chan, H. K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Dry+powder+aerosol+delivery+systems%3A+current+and+future+research+directions%5BTitle%5D)+AND+%22J+Aerosol+Med%22%5BJournal%5D)">Dry powder aerosol delivery systems: current and future research directions.</a> J Aerosol Med. 19 (1), 21-27 (2006).</li>
<li>Vehring, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Pharmaceutical+Particle+Engineering+via+Spray+Drying%5BTitle%5D)+AND+%22Pharmaceutical+Research%22%5BJournal%5D)">Pharmaceutical Particle Engineering via Spray Drying.</a> Pharmaceutical Research. 25 (5), 999-1022 (2008).</li>
<li>Bosquillon, C., Lombry, C., Préat, V., Vanbever, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Influence+of+formulation+excipients+and+physical+characteristics+of+inhalation+dry+powders+on+their+aerosolization+performance%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Controlled+Release%22%5BJournal%5D)">Influence of formulation excipients and physical characteristics of inhalation dry powders on their aerosolization performance.</a> Journal of Controlled Release. 70 (3), 329-339 (2001).</li>
<li>Hickey, A. J., Concessio, N. M., Van Oort, M. M., Platz, R. M. <a target="_blank" href="https://www.rti.org/publication/factors-influencing-dispersion-dry-powders-aerosols">Factors influencing the dispersion of dry powders as aerosols.</a> Pharmaceutical Technology. 18 (8), 58-64 (1994).</li>
<li>Garcia-Contreras, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Inhaled+large+porous+particles+of+capreomycin+for+treatment+of+tuberculosis+in+a+guinea+pig+model%5BTitle%5D)+AND+%22Antimicrob+Agents+Chemother%22%5BJournal%5D)">Inhaled large porous particles of capreomycin for treatment of tuberculosis in a guinea pig model.</a> Antimicrob Agents Chemother. 51 (8), 2830-2836 (2007).</li>
<li>Durham, P. G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Spray+Dried+Aerosol+Particles+of+Pyrazinoic+Acid+Salts+for+Tuberculosis+Therapy%5BTitle%5D)+AND+%22Molecular+Pharmaceutics%22%5BJournal%5D)">Spray Dried Aerosol Particles of Pyrazinoic Acid Salts for Tuberculosis Therapy.</a> Molecular Pharmaceutics. 12 (8), 2574-2581 (2015).</li>
<li>Sung, J. C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Dry+powder+nitroimidazopyran+antibiotic+PA-824+aerosol+for+inhalation%5BTitle%5D)+AND+%22Antimicrob+Agents+Chemother%22%5BJournal%5D)">Dry powder nitroimidazopyran antibiotic PA-824 aerosol for inhalation.</a> Antimicrob Agents Chemother. 53 (4), 1338-1343 (2009).</li>
<li>Guillon, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Pulmonary+delivery+of+dry+powders+to+rats%3A+tolerability+limits+of+an+intra-tracheal+administration+model%5BTitle%5D)+AND+%22Int+J+Pharm%22%5BJournal%5D)">Pulmonary delivery of dry powders to rats: tolerability limits of an intra-tracheal administration model.</a> Int J Pharm. 434 (1-2), 481-487 (2012).</li>
<li>Morello, M., et al. <a target="_blank" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19632897">Dry-powder pulmonary insufflation in the mouse for application to vaccine or drug studies.</a> Tuberculosis. 89 (5), 371-377 (2009).</li>
</ol>

약동학 데이터의 일부는 푸에르토리코 파하르도에서 열린 Respiratory Drug Delivery 2014에서 발표되었으며, 투약자 묘사 및 추가 약동학 데이터는 플로리다주 올랜도에서 열린 2015년 미국 제약 과학자 협회 연례 회의에서 발표되었습니다.

동물 차 입자 크기로 분산 된 에어로졸의 큰 비율을 나타내는 수동적 코 호흡만을 통해 치료 용량을 수신위한 dosators로부터 분산액이 적합했다. 이러한 분석은 dosators 또는 효능 실험 관내 분말 성능 평가, 다목적 건조 분말 에어로졸 분산, 기관 내 투여 용으로 사용될 수있다. 폐내 전달을 위해 사용되는 경우, 조직 손상의 원인 및 약동학 적 결과를 왜곡 할 수 이상 - 인플레이션 폐의로, 선택한 종족에 대한 공기의 적절한 볼륨을 사용하는 것이 중요합니다. 5 ㎖의 체적은 다소 다른 연구는 폐 손상은 단일 2 mL의 투여 11 래트에서 발생할 수 있음을 보여 주었다 유사한 장치 (10)와 기니아 피그에서 사용되어왔다. 때문에 구성 요소 및 준비의 용이성의 비용으로, 이러한 dosators은 단일 사용 일회용으로 사용할 수 있습니다.대조적으로, 다목적...

<html> 새로운 치료제의 개발은 동물 모델에서 효능 테스트를 필요로한다. 폐 투여 경로는 국소 적 및 전신적 1 약물을 전달하기 위해 이용 될 수있다. 건조 분말 에어로졸 평가 노광 챔버에 직접 또는 기관 내 투여 용으로 높은 농도를 유지하는 효율적인 분산 메커니즘을 필요로한다. 솔루션은 분말 에어로졸을 건조 수동 흡입에 의해 동물을 노출 존재하지만, 대부분은 2 전달 용량의 과량으로 분말의 질량을 필요로한다. 이 연구 또는 초기 개발 단계는 기존의 에어로졸 전달 시스템의 용량 전송 요구 사항을 지원하기에 불충분 한 약물을 사용할 수 조기 타당성 조사를 실시 배제. 에어로졸 제제를 설계 할 때, 공기 역학적 성능을 전달 효율과 효능에 직접 관련 될 수&gt; 3. 에어로졸 분말로 분산 interparticulate 힘을 극복하기에 충분한 에너지 입력을 필요로하고, 입자 공학적 접근 실질적 에어로졸 성능 4, 5, 6을 향상시킬 수있다. 우리의 분석을 위해 노광 시스템이나 폐 생성에 직접 취입, 분산 목적으로 효율적으로 설계된 건조 분말 에어로졸을 에어로졸 화 할 수있는 분산 시스템 (dosator)를 개발 하였다.

<table><tbody><tr><td>0.5 mL 마이크로 원심분리기 튜브</td><td>VWR</td><td>89000-026</td><td></td></tr><tr><td>고용량 입자 필터링 스테인리스 스틸 와이어 천, 직조, 304 스테인리스 스틸, 60 x 60 메시, .0045" 와이어 직경</td><td>McMaster Carr</td><td>9230T44</td><td></td></tr><tr><td>스테인리스 스틸 디스펜싱 니들, 스트레이트, 18 게이지, 1" 길이</td><td>McMaster Carr</td><td>75165A676</td><td>어떤 루어핏 니들도 충분할 것입니다.</td></tr> 면<tr><td>봉</td><td>McMaster Carr</td><td>54845T16</td><td></td></tr><tr><td>파라필름 M&reg; 실험실 필름</td><td>VWR</td><td>100229-550</td><td></td></tr><tr><td>블랙-옥사이드 고속 강철 잡꾼의 드릴 비트, 와이어 게이지 22, 3-1/8" 전체 길이, 1.8" 드릴 깊이, 135Deg Point</td><td>McMaster Carr</td><td>2901A195</td><td></td></tr></tbody></table>

작은 동물에 대한 치료제의 폐 통기를위한 일회용 dosators

Disposable Dosators for Pulmonary Insufflation of Therapeutic Agents to Small Animals

새로운 치료 제품을 개발하려면 동물 모델에서 효능 테스트가 필요합니다. 폐 투여 경로는 약물을 국소 및 전신으로 전달하는 데 활용될 수 있습니다. 건조 분말 에어로졸을 평가하려면 노출 챔버에서 고농도를 유지하거나 직접 기관내 투여를 위해 효율적인 분산 메커니즘이 필요합니다. 건조 분말 에어로졸에 수동 흡입을 통해 동물을 노출시키는 솔루션이 존재하지만, 대부분은 전달된 용량을 많이 초과하는 대량의 분말을 필요로 합니다. 이는 연구 또는 초기 개발 단계에서 기존 에어로졸 전달 시스템의 용량 전달 요구 사항을 지원할 수 있는 약물이 충분하지 않기 때문에 조기 타당성 조사를 수행할 수 없습니다. 에어로졸 의약품을 설계할 때 공기역학적 성능은 전달 효율성 및 효능과 직접적인 관련이 있을 수 있습니다. 분말을 에어로졸로 분산시키려면 미립자 간 힘을 극복하기에 충분한 에너지 입력이 필요하며, 입자 엔지니어링 접근 방식은 에어로졸 성능을 크게 향상시킬 수 있습니다. 당사는 엔지니어링된 건조 분말 에어로졸을 직접 폐 주입, 노출 시스템으로의 분산 또는 분석 목적의 생성을 위해 효율적으로 에어로졸화할 수 있는 분산 시스템(도세이터)을 개발했습니다.

같은 쉽게 산성 분말 용 분무 건조 된 폐 전달 5, 8, 9 의도에서, dosators 장치로부터 일시 투여 전달 이들. 수동 흡입 시스템을위한 생체 입자 특성, 살아있는 동물에서 직접 폐내 관리 및 에어로졸 세대를 포함하여 dosators에 대한 많은 응용 프로그램이 있습니다. dosators 분말이 분산액의 효율을 증명하기 위해, 이전에 구성된 코 만 노출 챔버를 이용 하였다. 이 챔버의 주요 특징은 높은 에어로졸 농도가 달성 될 수 있도록 작은 중앙 챔버 낮은 기류이다. 도징 챔버 아크릴 조립 및 &quot;직경 및 3의 길이&quot;중앙 에어로졸 구획실...

폐 전달을위한 약물의 개발 과정은 동물 모델에서 약물 동력학과 효능을 평가하는 것이 필요하다. 우리는 설치류 폐내 건조 분말 에어로졸을 투여하는데 사용될 수의 상용 성분으로부터 일회용 에어로졸 분산 시스템을 구축하는 방법을 제시한다.

작은 동물에 대한 치료제의 폐 통기를위한 일회용 Dosators

Development of new therapeutic products requires efficacy testing in an animal model. The pulmonary route of administration can be utilized to deliver ...

이 절차의 전반적인 목표는 건조 분말 에어로졸의 개발 및 평가에 사용할 일회용 에어로졸 분산 시스템을 조립하는 것입니다. 이 기술은 약동학 및 효능 시험에 있어 중요한 건조 분말 에어로졸의 전달과 관련하여 제약학 및 에어로졸 과학의 핵심적인 질문들을 해결하며, 현재 충족되지 않은 요구를 충족시킵니다. 이 기술의 주요 장점은 쉽게 구할 수 있는 재료로 Dosator를 제작하며, 해당 재료들이 상당히 경제적이라는 점입니다.한 가지 중요한 장점은 재료 자체가 일회용이므로 위험한 환경에서도 사용할 수 있다는 점입니다. 우선 0.5 milliliter 폴리프로필렌 마이크로원심분리 튜브 바닥에 1~2 milliliter 직경의 구멍을 뚫습니다. 다음으로 22번 드릴 비트를 사용하여 마이크로원심분리 튜브 캡 중앙에 약 4 millimeter 직경의 구멍을 뚫습니다.304 스테인리스강 와이어 천에서 와이어 직경 0.0045 inch, 외경 5 mm인 60 by 60 mm 크기의 메쉬를 펀치로 뚫어낸 후, 뭉툭한 팁 바늘(blunt tip needle)의 끝을 사용하여 메쉬가 천공 부위를 덮도록 마이크로 원심분리 튜브 바닥에 삽입합니다. 그런 다음, 플라스틱이 깨지지 않을 정도의 충분한 압력을 가하여 마이크로 원심분리 튜브 팁의 좁은 끝을 바늘 끝에 압입하여 고정시키고, 에탄올을 사용하여 바늘 상단과 튜브 하단을 부드럽게 세척합니다. 젖어 있는 상태에서 Dosator를 조립하면 밀착된 결합을 얻는 데 도움이 됩니다. 필요에 따라 결합 후 실험실용 필름으로 재료를 감싸 추가적인 안정성을 확보할 수 있습니다.분석용 마이크로 밸런스로 무게를 잰 후, 분말을 Dosator에 넣고 핀셋을 사용하여 마이크로 원심분리 튜브의 상단을 면솜으로 막습니다. 다음으로, 마이크로 원심분리 튜브의 캡을 닫고 특정 실험 응용 분야에 맞는 적절한 부피만큼 시린지 플런저를 당깁니다. 그런 다음, Dosator의 바늘 끝이 노출 챔버의 투입구에 위치하도록 Dosator 뒷부분에 시린지를 삽입하고, 플런저를 강하게 눌러 장치 내의 분말을 챔버 안으로 배출합니다.투약 챔버는 아크릴로 제작할 수 있으며, 길이 3인치, 직경 4인치의 중앙 에어로졸 구획과 수동 흡입을 통한 에어로졸 노출 평가를 위한 테이퍼형 노즈 콘으로 구성됩니다. 본 대표 실험에서는 질량 중앙 공기역학적 직경이 2.9 $\mu\text{m}$인 분무 건조 약물 분말을 시연된 전달 기술을 사용하여

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연구

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의학

Intratracheal instillations 직접 폐에 solutes을 제공합니다. 이 절차는 폐암의 말초 지역에 instillate의 전달을 대상으로하고, 따라서 종종 폐포를 공부하기위한 연구에 통합됩니다. 우리는 생쥐에서 intratracheal instillations을 수행하기위한 세부적인 생존 프로토콜을 제공합니다.

마우스 폐에 Solutes 직접 Tracheal 떨어뜨림

이 비디오는 실험제를 원위 우측 및 좌측 폐에 선택적으로 투여하는 기관지 내 접근법을 설명합니다. 주요 프로토콜에서는 폐 섬유증에 대한 더 나은 모델을 얻기 위해 블레오마이신을 마우스에 기관지 내로 투여할 것입니다.

기관지 내 전달: 실험 제제를 쥐의 폐에 선택적으로 투여하는 기술

이 비디오는 약물 에어로졸의 생성과 에어로졸 발생기가 장착된 흡입 장치를 사용하여 이러한 에어로졸을 마우스에 코로만 전달하는 것을 보여줍니다. 마우스는 코 전용 억제기에 구속되고 흡입 장치에 연결되어 약물을 마우스의 비강으로 직접 전달합니다. 그 후, 약물은 기관을 통과하여 폐로 들어갑니다.

약물 에어로졸을 생성하여 마우스 폐에 직접 전달하는 기술

이 문서에서는 삽관을 통해 마우스 기관에 직접 블레오 마이신 관리를위한 신속하고 간단한 방법을 제공합니다. 이러한 방법의 주요 장점은 마스터 높은 재현성 쉽고, 특수 장비 나 긴 회복 시간을 요구하지 않는다는 점이다.

마우스의기도 신속 삽관 용 개선 된 방법

여기에 기술 된 흡입 유닛 생성 특성화 샘플 균일 쥐의 폐에 약제 에어로졸을 증착 할 수있다. 이는 효능 폐 증착 약물 투여의 안전성 전임상 판정 가능; 임상 흡입 약물 개발을 가능하게 키 데이터.

건조 분말과 제약의 분무 에어로졸 흡입은 코 전용 노출 시스템을 사용하여 마우스 배달

쥐에서 실험제의 INTracheal (IT) 투여는 종종 말단 폐에 비대칭 전달을 초래한다.  이 보고에서는, 우리는 살아있는 마우스에 있는 각 폐를 비 작동가능하게 캐뉼기 위하여 직접적인 기관내 (IB) 접근을 기술합니다.  이러한 접근법은 하나의 폐에 제제를 선택적으로 투여하기 위해 사용될 수 있거나 또는 두 폐에 대한 대칭에이전트 전달을 개선하기 위해 적응될 수 있다.

마우스 폐 내 선택적 에이전트 침착을 개선하기 위한 직접 기관내 투여

흡입을 위한 건식 분말 제형은 호흡기 질환 치료에 큰 잠재력을 가지고 있습니다. 인간 연구에 들어가기 전에, 전임상 연구에서 건식 분말 제형의 효능을 평가할 필요가 있다. 간 내 막 경로를 통해 마우스에서 건조 분말을 투여하는 간단하고 비침습적 방법이 제시된다.

쥐에서 건조 분말 제형의 장내 투여

우리는 흡입 집중 치료 포화에 사용되는 장치를 통해 할로겐화 제, 이소플루란 및 세보플루란으로 체레이션을 받는 돼지에서 염산 유발 급성 호흡 곤란 증후군 (ARDS)의 모델을 설명합니다. 이 모형은 폐 상해 및 수리에 할로겐화한 에이전트의 생물학 기계장치를 조사하기 위하여 이용될 수 있습니다.

중환자실 유형 장치를 통해 급성 호흡 곤란 증후군의 돼지 모델에서 할로겐화 에이전트 납품

신생아 설치류의 기관에 약물을 직접 주입하는이 기술은 국소 투여 약물 또는 생물학이 신생아 폐 질환에 미치는 영향을 연구하는 데 중요합니다. 추가적으로, 이 방법은 또한 동물 모델에서 폐 손상을 유도하는데 사용될 수 있다.

폐 질환을 치료하기 위해 신생아 설치류에 약물을 기관 내 점적하는 최소 침습적 방법

제약 건조 분말 개발에는 신뢰할 수 있는 생체 내 테스트가 필요하며, 종종 쥐 모델을 사용합니다. 건조 분말 에어로졸을 마우스에 정확하고 재현성 있게 전달하기 위한 장치 기술은 제한적입니다. 이 연구는 마우스 관련 용량에서 폐 약물 전달을 위한 일회용 투여제를 제시하여 초기 개념 증명 연구를 지원합니다.

생쥐에 건조 분말을 전달하기 위한 일회용 투여제

학습하세요 일회용 에어로졸 분산 시스템 조립 방법을 통해 건조 분말 에어로졸을 설치류에 투여하는 기술입니다. 이 방법은 약동학 및 효능 평가를 위한 폐 약물 전달 연구에 활용됩니다.

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