2024년 10월 11일
이 연구는 전임상 항균 평가에 사용하기 위해 G. mellonella 감염 모델을 최적화하기 위한 표준화된 프레임워크를 제시합니다. 전임상 항균 개발 파이프라인의 일부로 G. mellonella 모델을 적용하면 임상시험으로 진행되는 비효율적인 화합물의 수를 줄일 수 있습니다.
우리 연구실은 박테리아가 인간의 기도에서 환경을 어떻게 감지하고 반응하는지 이해하려고 합니다. 우리는 기도 환경을 특성화하고 기도 감염 중 박테리아 생리학을 연구하고 새로운 항균제를 식별하기 위한 새로운 모델 설계에서 얻은 정보를 사용합니다. CFTR 조절 요법은 낭포성 섬유증을 가진 개인의 폐 기능과 삶의 질을 크게 향상 시켰습니다.
이러한 개선은 박테리아 발현의 변화와 독성 및 항생제 내성에 관련된 요인을 유발할 수 있으며, 이는 현재의 전임상 감염 모델을 적용하는 데 어려움을 초래할 수 있습니다. 낭포성 섬유증 및 비-CF 변이체 모두에서 사용할 수 있는 공기-액체 계면 상피 세포 배양을 통해 강력한 세포 배양 모델의 개발이 가속화되었습니다. 동시에 감염 관련 조건에서 박테리아 생리학을 이해하기 위해 전사체학과 같은 고처리량 접근 방식을 사용하면 모델이 감염 시나리오를 재현하는지 여부를 이해하는 데 도움이 되었습니다.
만성 호흡기 감염을 치료하기 위한 새로운 항균제를 개발하는 것은 어려운 일입니다. 대부분의 전임상 약물 스크리닝 프로세스는 만성적으로 감염된 폐의 복잡하고 접근하기 어려운 환경에서 감염을 치료하는 데 있어 고유한 문제를 완전히 고려하지 않습니다. 우리는 만성 호흡기 감염 치료를 위한 새로운 항균제 개발을 위한 전임상 프레임워크를 시도하고 표준화하기 위해 협력자 네트워크와 협력하고 있습니다.
우리는 생성된 모델을 사용하여 약물 발견을 가속화하고 기도 환경에서 미생물 발병 기전을 더 잘 이해하는 것을 목표로 합니다.
본 연구는 전임상 항균 평가를 위한 Galleria mellonella 감염 모델을 최적화하는 것을 목표로 합니다. 연구진은 프레임워크를 표준화함으로써 이러한 모델의 신뢰성을 높이고, 효능이 없는 화합물이 임상 시험에 진입할 가능성을 줄이고자 합니다.
항균제 발견을 가속화하려면 생물학적 관련성, 처리량 및 중개 예측력의 균형을 갖춘 전임상 모델이 필요합니다. Galleria mellonella 감염 모델은 초기 단계의 효능 및 독성 스크리닝을 위한 표준화되고 확장 가능한 시스템을 제공하여, 포유류 모델에 대한 의존도를 낮추고 포트폴리오 선별 능력을 향상시킵니다. 이 모델을 항균제 개발 파이프라인에 통합하면 중요한 리드 화합물 선택 시점에서 예측 신뢰도와 운영 효율성을 높일 수 있습니다.
G. mellonella 모델은 인 비트로(in vitro) 스크리닝과 포유류 전임상 연구 사이의 가교 역할을 하며, 항균 후보 물질의 초기 위험 요소를 제거하고 우선순위를 정할 수 있게 해줍니다.