Het algemene doel van het experimentele model dat hier wordt beschreven, is om obstructieve nefropathie te induceren door unilaterale ureterobstructie (UUO), die ofwel onomkeerbaar (UUO) ofwel omkeerbaar (R-UUO) kan zijn. Een eenvoudig onomkeerbaar model van UUO wordt gepresenteerd waarbij de linkerureter permanent wordt geobstrueerd door ligatie met een hechtdraad of door het aanbrengen van een ligatieclip. Dit resulteert in een duidelijke dilatatie van de ureter samen met verminderde renale bloedstroom en glomerulaire filtratie. Nierbiopsie toont tubulaire dilatatie en steeds ernstiger interstitiële renale ontsteking en fibrose. Onomkeerbare UUO is een nuttig model en is door veel onderzoekers gebruikt bij de studie van zowel renale ontsteking als fibrose.1-4 Hoewel het onomkeerbare model van UUO enige chirurgische expertise vereist, is het relatief eenvoudig en wordt het vaak gebruikt om inzicht te krijgen in de pathogenese van interstitiële nierbeschadiging en de daaruit voortvloeiende fibrose. Ook gepresenteerd is een minder vaak gebruikt R-UUO-model dat een wijziging gebruikt van de methode die oorspronkelijk werd beschreven door Tapmeier et al.5 Het R-UUO-model heeft veel potentieel voor de toekomst voor de studie van inflammatoire en immuunprocessen, cellulaire en weefselregeneratie en het daaropvolgende weefselremodellering na het verwijderen van een schadelijk stimulus.
Het meer uitdagende R-UUO-model is door een beperkt aantal onderzoekers gebruikt, waarbij sommige groepen een aanzienlijk andere chirurgische techniek hanteren dan hier beschreven6,7, hoewel met interessante resultaten. In het gepresenteerde R-UUO-model wordt de ureter geligateerd om volledige ureterobstructie te induceren voor een periode die voldoende is om het gewenste niveau van beschadiging en fibrose te induceren: 7 dagen van UUO werd gekozen in de hier beschreven methode. De ureterobstructie wordt omgekeerd en de nier wordt gedurende een periode, bepaald door de onderzoeker, gedecomprimeerd voordat de muizen worden gedood en de nier voor analyse wordt verwijderd: 7 dagen decompressie werd gekozen in de hier beschreven methode, hoewel een langere periode zou worden gekozen als de resolutiebereiding van ontsteking en fibrose werd bestudeerd. Hoewel de hier beschreven methode aanzienlijke chirurgische expertise vereist, biedt deze verschillende voordelen ten opzichte van andere R-UUO-modellen. De toepassing van zachte, beklede kunststofbuisjes op de geobstrueerde ureter voorkomt overmatige ureterdilatatie en dit vergemakkelijkt de daaropvolgende manipulatie en anastomose van de ureter. Verder wordt in het beschreven R-UUO-model de ureter verdeeld, waardoor de verwijdering van eventueel resterend urinesediment en puin mogelijk is. Dit bevestigt dat de resterende ureterholte gede-obstrueerd en doorlaatbaar is voorafgaand aan anastomose met de blaas.
Experimenten die zowel de onomkeerbare als de omkeerbare UUO-modellen omvatten, kunnen onderzoekers een krachtig inzicht bieden in de moleculaire en cellulaire mechanismen van zowel beschadiging als daaropvolgende resolutiebereiding en regeneratie. Daarom zou het hier beschreven R-UUO-model zeer relevant zijn voor onderzoekers die geïnteresseerd zijn in post-inflammatoire weefselremodellering en hoe deze kan worden gemoduleerd.