Een abonnement op JoVE is vereist om deze inhoud te bekijken. Log in of start vandaag met uw gratis proefperiode.

Methodenartikel

Gelijktijdige PET / MRI beeldvorming Tijdens Mouse Cerebral hypoxie-ischemie

11.8K weergaven

DOI:

10.3791/52728

20 september 2015

In dit artikel

Samenvatting

De hier gepresenteerde methode gebruikt simultane positron emissie tomografie en magnetische resonantie beeldvorming. In de cerebrale hypoxie-ischemie model, dynamische veranderingen in diffusie en glucosemetabolisme optreden tijdens en na beschadiging. De evoluerende en reproduceerbare schade in dit model vereist gelijktijdige aankoop als zinvolle multimodale beeldvorming gegevens moeten worden verworven.

Samenvatting

Dynamische veranderingen in de verspreiding weefsel water en glucosemetabolisme optreden tijdens en na de hypoxie in cerebrale hypoxie-ischemie als gevolg van een bio-energetica verstoring in aangetaste cellen. Diffusie gewogen magnetische resonantie imaging (MRI) gebieden identificeert die beschadigd, mogelijk irreversibel door hypoxie-ischemie. Veranderingen in glucose gebruik in het aangetaste weefsel kan detecteerbaar positron emissie tomografie (PET) beeldvorming van 2-deoxy-2- (18 F) fluor-ᴅ-glucose ([18F] FDG) opname zijn. Door de snelle en variabele aard van de verwonding in het diermodel dienen ontwikkeling van beide wijzen van gegevens tegelijkertijd worden uitgevoerd om zinvolle correleren PET en MRI gegevens. Daarnaast, inter-dier variabiliteit in de hypoxische-ischemische letsel door vasculaire verschillen beperkt de mogelijkheid om te analyseren multimodale gegevens en veranderingen waarnemen om een ​​groep verstandige aanpak als de gegevens niet tegelijkertijd wordt verkregen in afzonderlijke vakken. Werkwijze pwoordigd Hier maakt het mogelijk om zowel diffusie-gewogen MRI en [18F] FDG opnamegegevens te verkrijgen in hetzelfde dier voor, tijdens en na de hypoxische challenge om directe fysiologische veranderingen ondervragen.

Inleiding

Wereldwijd is beroerte de tweede belangrijkste doodsoorzaak en de belangrijkste oorzaak van invaliditeit 1. De cascade van biochemische en fysiologische gebeurtenissen die zich voordoen tijdens en acuut na een beroerte gebeurtenis plaatsvindt snel en met gevolgen voor de levensvatbaarheid van het weefsel en uiteindelijk uitkomst 2. Cerebrale hypoxie-ischemie (HI), wat leidt tot hypoxische-ischemische encefalopathie (HIE), is naar schatting tot 0,3% en 4% van de voldragen en premature geboortes, respectievelijk 3,4. Het sterftecijfer bij kinderen met HIE ongeveer 15% tot 20%. In 25% van de HIE overlevenden, blijvende complicaties ontstaan ​​als gevolg van het letsel, waaronder mentale retardatie, motorische stoornissen, hersenverlamming en epilepsie 3,4. Verleden therapeutische interventies hebben niet bewezen waardig goedkeuring standaard van zorg, en consensus moet nog worden bereikt dat de meest geavanceerde methoden, gebaseerd op hypothermie, effectief morbiditeit 3,5 verminderen. O andere kwestiesf stelling omvatten wijze van toediening van onderkoeling en selectie van patiënten 6. Zo strategieën voor neuroprotectie en herstel van zenuwen zijn nog steeds een vruchtbaar gebied voor onderzoek 7.

Ratmodellen van cerebrale HI zijn beschikbaar sinds 1960, en vervolgens aangepast aan muizen 8,9. Vanwege de aard van het model en de locatie van de ligatie er inherente variabiliteit van de resultaten als gevolg van verschil in collaterale stroom tussen dieren 10. Als gevolg van deze modellen neiging variabeler in vergelijking met soortgelijke modellen zoals middelste cerebrale arterie occlusie (MCAo). Real time meting van fysiologische veranderingen aangetoond laser Doppler flowmetrie en diffusie-gewogen MRI 11. De waargenomen intra-dieren variabiliteit in cerebrale bloedstroom tijdens en onmiddellijk na hypoxie, en bij acute resultaten zoals infarct volume en neurologischetekort, suggereren dat gelijktijdige aankoop en correlatie van multimodale gegevens gunstig zou zijn.

Recente ontwikkelingen in gelijktijdige positron emissie tomografie (PET) en magnetische resonantie imaging (MRI) hebben geleid tot nieuwe mogelijkheden in preklinische beeldvorming 12-14. De potentiële voordelen van deze hybride gecombineerde systemen voor preklinische toepassingen zijn beschreven in de literatuur 15,16. Wanneer bijvoorbeeld elke instantie van een gebeurtenis zoals beroerte manifesteert uniek, snel veranderende pathofysiologie - - Terwijl vele preklinische vragen van het afbeelden van een individueel dier achtereenvolgens of door beeldvorming afzonderlijke diergroepen bepaalde situaties kan worden aangepakt, wenselijk en zelfs noodzakelijk gelijktijdige metingen gebruiken. Functionele neuroimaging biedt een voorbeeld, waarbij gelijktijdig 2-deoxy-2- (18 F) fluor-ᴅ-glucose ([18 F] FDG) PET en Blood zuurstof niveau afhankelijk (BOLD) MRI is onlangs aangetoond in de rat snorhaar stimulatie bestudeert 14.

Hier tonen we simultane PET / MRI beeldvorming tijdens begin van een hypoxisch-ischemische beroerte waarin hersenfysiologie niet bij steady state, maar in plaats daarvan wordt snel en onomkeerbaar veranderen tijdens hypoxie uitdaging. Veranderingen in water diffusie, zoals gemeten met MRI en gekwantificeerd door de schijnbare diffusiecoëfficiënt (ADC) afkomstig van diffusie-gewogen beeldvorming (DWI), is goed gekarakteriseerd voor beroerte in klinische en preklinische gegevens 17,18. In diermodellen, zoals MCAo, diffusie van water in de getroffen hersenweefsel daalt snel als gevolg van de bio-energetische cascade die leidt tot cytotoxisch oedeem 18. Deze acute veranderingen in de ADC zijn ook waargenomen in knaagdiermodellen van cerebrale hypoxie-ischemie 11,19. [18F] FDG PET imaging is gebruikt in patiënten met een beroerte wijzigingen in de lokale gl beoordelenucose metabolisme 20, en een klein aantal van de in vivo onderzoek bij dieren hebben ook gebruikt [18 F] FDG 21, ook in de cerebrale hypoxie-ischemie model 22. In het algemeen tonen deze studies verminderde glucose gebruik in ischemische regio's, hoewel een studie met behulp van een model met reperfusie vonden geen correlatie van deze metabole veranderingen met latere infarct ontwikkeling 23. Dit in tegenstelling tot diffusie veranderingen die zijn geassocieerd met het onherstelbaar beschadigd kern 21. Het is dus belangrijk om de aanvullende informatie in de ontwikkeling van een beroerte afgeleid van [18F] FDG PET en DWI op een gelijktijdige wijze verkrijgen dat dit waarschijnlijk zinvolle informatie opleveren over de progressie van schade en het effect van therapeutische interventies. De hier beschreven werkwijze gemakkelijk vatbaar is voor gebruik met verschillende PET tracers en MRI-sequenties. Bijvoorbeeld, [15 O] H 2 O PETbeeldvorming met DWI en perfusie-gewogen beelden (PWI) van MRI kan worden gebruikt voor het verder onderzoeken van de ontwikkeling van de ischemische penumbra en bevestig de huidige technieken op het gebied beroerte imaging.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Protocol

Alle dierlijke behandeling en procedures hierin beschreven, en volgens de Animal Research: Rapportage in vivo experimenten (KOM) richtlijnen, werden uitgevoerd in overeenstemming met de protocollen door de Vereniging voor de Evaluatie van de Accreditatie van Laboratory Animal Care goedgekeurd (AAALAC) Internationaal geaccrediteerd Institutional Animal Care en gebruik Comite aan de Universiteit van California, Davis. Juiste operatie mag niet leiden tot tekenen van pijn of ongemak in het dier, maar de juiste stappen moeten worden genomen indien deze symptomen worden waargenomen, met inbegrip van toediening van pijnstillers of in sommige gevallen, euthanasie. De rechterkant van de dieren werd willekeurig gekozen voor de eenzijdige beschreven procedure.

1. Eenzijdige halsslagader (CCA) Ligatie

  1. Bereid steriele veld met gesteriliseerd chirurgische instrumenten en materialen gunstig gepositioneerd. Zorg verwarmingselement wordt verwarmd tot 37 ° C met temperatuurvoeler stevig geplaatst op het kussen. & #160; Zorg ervoor dat u een steriel laken te gebruiken om de chirurgische plaats te dekken.
  2. Verdoven dier (isofluraan, 1-3% in lucht bij 0,5-1 l / min), en plaats dier in een liggende positie met de staart afgekeerd. Controleer verdoving door knijpen de teen - dit moet geen reactie uitlokken als het dier goed is verdoofd. Breng oogzalf voor de ogen.
  3. Solliciteer ontharen crème op lagere nek naar borst gebied met behulp van 1-2 wattenstaafjes. Wacht 1-3 min en verwijder het haar en room met nat gaas of alcoholdoekjes. Wattenstaafje incisie met Betadine in een circulaire manier van binnen naar buiten, en dan veranderen in steriele chirurgische handschoenen.
  4. Met behulp van chirurgische schaar, maken een incisie van ongeveer 1 cm langs de middellijn van de onderste nek. Scheiden buitenste schil voorzichtig uit omliggende fascia met chirurgische schaar.
  5. Met behulp van twee McPherson micro iris hechten pincet, scheiden de juiste gemeenschappelijke halsslagader van fascia, zorg ervoor dat schadelijke aderen of verstoring, te voorkomenbing de nervus vagus.
  6. Met behulp van de tang aan de rechterkant, exterioriseren de juiste CCA in een stabiele positie. Breng enkele druppels zoutoplossing om uitdroging te voorkomen. Langs een geschikte lengte (2-3 cm) van 6-0 zijden hechtdraad onder de juiste CCA en ligeren met een dubbele platte knoop. Optioneel afbinden opnieuw met een tweede lengte van 6-0 zijden hechtdraad.
  7. Herpositioneren juiste CCA en het reinigen van overtollige vloeistof uit de opening van het gebruik van een steriele spons getipt wattenstaafje. Sluit de incisie met 6-0 zijden hechtdraad. Breng topisch lidocaïne tot 7 mg / kg.
  8. Laat het dier te herstellen van anesthesie tot ambulante (ongeveer 30 min) en het uitvoeren van post-operatieve bewaking totdat dier is klaar voor de beeldvorming.

2. Voorbereiding voor Imaging: Systeem en Hardware Controles

  1. Het opzetten van hardware en software voor de MRI en PET-systemen en controleren hun functionaliteit als volgt. Zorg ervoor dat alle fysieke verbindingen zijn veilig en software-instellingen zijn geschikt gekozen.
    1. Controleer het PET systeem in de voorgeschreven temperatuur van 5 ° C met het luchtkoeling.
    2. Mount PET systeem in de MRI-boring, het uitlijnen van de PET en MRI gezichtsveld (FOV) centra met bekende axiale offsets. Monteer de MRI-spoel in de boring van de PET-systeem en centreren de spoel met de PET-systeem en MRI magneet centra.
    3. Zet PET elektronica voor macht en voorspanning (Opmerking: stappen zullen verschillen per instrument). Voer een korte (5 min) scan met een 68 Ge cilinder en controleer de resulterende sinogram te zorgen dat alle detectoren operationeel zijn.
    4. Eventueel te gebruiken gegevens voor PET / MRI transformatiematrix voor co-registratiedoeleinden verkrijgen: Vul een driedimensionale fantoom (bijvoorbeeld drie gevulde bolletjes) met 200 uCi 18 F waterige oplossing en het verwerven gedurende 15 min met PET. Verwerven anatomische MRI-gegevens: in de Scan Controle venster selecteert u de multi-slice multi-echo (MSME) reeks (zie tabel 1 ). Herhaal dit voor alle drie de grote oriëntaties: axiale, sagittale en coronale.
  2. Controleer de infuuspomp instellingen en bediening. Stel de pomp 4,44 gl per minuut, die 45 minuten van constante infusie levert een totaal volume van 200 pl, typisch aanbevolen grens voor intraveneuze injectie in een dier 20 g.
  3. Controleer de kachelgebruik en bevestigen dat de temperatuur output is voldoende om het dier warm (37 ° C) houden. Controleer of de temperatuur en de bewaking van de luchtwegen is operationeel in voorbereiding voor dierlijke plaatsing op het dier bed.
  4. Controleer de werking van de O 2 en N 2 flowmeters (bij 0,5 L / min: O 2 bij 57,2 mg / min en N2 bij 0,575 g / min) door het apparaat zowel met de persluchtbron buiten en O 2 en N 2 bronnen. Om het risico op beschadiging van de flowmeters te voorkomen, niet zet ze op zonder voldoende inbreng druk.
  5. Zorg ervoor dat isofluraan vaporizer voldoende gevuld. Vóór imaging, beginnen isofluraananesthesie stroomsnelheid 1-2% en 0,5 tot 1 l / min.
  6. Bereid dier bed door ervoor te zorgen dat de anesthesie, respiratoire pad, en verwarming systemen veilig en functioneel zijn gepositioneerd. Voor aanvullende PET / MRI co-registratieprecisie, ijkmarkeringen (bijvoorbeeld capillaire buizen gevuld met radiotracer in een vergelijkbare concentratie geïnjecteerd voor beeldvorming) kan binnen het gezichtsveld aan het dier bevestigd bed.

3. Imaging workflow

Nadat alle benodigde apparatuur controles zijn voltooid, gaat u verder met beeldvorming als volgt:

  1. Verdoven van het dier met isofluraan en steek staartader katheter (28 G naald, PE-10 buis minder dan 5 cm) gevuld met gehepariniseerde zoutoplossing (0,5 ml heparine, 1000 USP / ml, in 10 ml zoutoplossing). Opwarming van het dier en / of de staart kan katheter inbrengen nauwkeurigheid te verbeteren. Eventueel een druppel cyanoacrylaat lijm op de plaats van insertieaan de IV lijn te beveiligen.
  2. Breng het dier naar de voorbereide dier bed. Zorg ervoor dat het hoofd van het dier is veilig, met de bovenste snijtanden beveiligd door de tand bar en oor bars zijn plaats als wordt gebruikt.
  3. Breng oogzalf ogen om uitdroging te voorkomen. Plaats rectale sonde thermometer. Zorg ervoor dat de temperatuur en de ademhaling lezingen zijn functioneel.
  4. Trek de radiotracer dosis (ongeveer 600 uCi in 200 pl) wordt geïnjecteerd in gehepariniseerde PE-10 slang van de juiste lengte - ca. 3 m voor PE-10 buis en een volume van 200 pl. Sluit het ene uiteinde van deze slang aan op de infuuspomp spuit, en de andere aan de staart ader katheter lijn, zorg ervoor dat u gaatjes in de buis te creëren.
  5. Schuif het dier bed voren in de boring van de magneet, waardoor ervoor dat niet de positionering van de MRI-spoel en eventuele leidingen of kabels, in het bijzonder de anesthesie buis verstoren. Ervoor zorgen dat het centrum van de hersenen is uitgelijnd met de middelpunten van de MRI coil, PET-systeem, en MRI magneet.
  6. Voer tuning en matching van de MRI-spoel door het draaien van de instelknoppen van de spoel minimaliseert impedantie (controleer coil specificaties) en frequentie (300 MHz gedurende 1 uur bij 7 Tesla) mismatches door naar het beeldscherm van de high power voorversterker.
  7. (MRI) Na afstemming en matching, verwerven beeld scout: selecteer een ZELDZAME TriPilot volgorde en draaien de volgorde van de Scan Controle venster. Controleer positionering van het dier, het herhalen van stappen 3,5 en 3,6 nodig. Reset shims naar nul.
  8. (MRI) verwerven van een gelokaliseerde punten opgelost spectroscopische scan (PRESS) in een volume binnen de hersenen: Voer een PRESS sequentie (zie tabel 1) in een rechthoekig volume met afmetingen 3,9 mm x 6 mm x 9 mm. Controleer water lijndikte met de macro-opdracht CalcLineWidth. Indien de breedte op halve maximum (FWHM) aanvaardbaar is (bijvoorbeeld 0,2 ppm) verder met stap 3,10. Zo niet, ga dan naar stap 3.9.
  9. (MRI) Het verwerven van een veld map: Voer een FieldMap reeks (zie tabel 1). Gebruik de verkregen gegevens voor een multi-angle projectie shim (MAPSHIM) door het uitvoeren van de macro-opdracht MAPSHIM en het selecteren van lineaire en tweede orde (z 2) lokale aanpassingen. Herhaal stap 3.8.
  10. (MRI) Plaats de slice plan voor de DWI-scan (zie tabel 1): met behulp van de Geometry Editor, ervoor te zorgen dat de overname FOV is gepositioneerd om het gewenste volume van belang in de hersenen te verwerven. Als de resulterende slice plan wordt aangepast zoals gewenst, kopieer deze plak plan in de Scan Controle Venster voor alle volgende DWI scans. Begin overname.
  11. (PET) Met de PET overname voorbereid en klaar om te beginnen, start de infuuspomp. Na de vooraf bepaalde vertraging waarbij zoutoplossing de catheter werd geïnjecteerd, begint de PET acquisitie (zie tabel 1) om de binnenkomst van radiotracer vangen. Toezien op de telling tarief en op zoek naar een geleidelijke verhogingin tellingen indicatief voor een succesvolle injectie.
  12. Na 10-15 min, inleiding van de hypoxische uitdaging gelijktijdig met stap 3.12. Om hypoxische challenge te starten, schakelt u medische luchtstroom en onmiddellijk inschakelen O 2 en N 2 flowmeters met de vooraf bepaalde instellingen tot 8% zuurstof en 92% stikstof te leveren, en het verminderen van isofluraan tot 0,8%. Niet de macht over flowmeters zonder input druk.
  13. (MRI) op hetzelfde moment als stap 3,12, beginnen DWI acquisitie bereid in stap 3,10 (scan "H1").
  14. (MRI) Begin DWI acquisitie (scan "H2"), bereid in stap 3.10, onmiddellijk na het scannen H1 is voltooid. Beëindigen hypoxische uitdaging door het uitschakelen van flowmeters, het herstel van medische luchtstroom, en het terugkeren isofluraan concentratie tot een geschikte waarde op basis van fysiologische monitoring.
  15. (MRI) Het verwerven van een post-hypoxie DWI scan bereid in stap 3.10. Schakel de infuuspomp nadat deze scan is voltooid.
  16. (MRI) Acquire anatomical beelden in de axiale en sagittale vlakken. In het scannen Controle Window - selecteer de MSME volgorde (zie tabel 1). Met behulp van de Geometry Editor, ervoor zorgen dat de overname FOV bestrijkt de hersenen.
  17. Verwijder dier terug naar kooi bij ambulante en toezien op tekenen van morbiditeit, euthanizing eventueel met toediening van CO 2, gevolgd door cervicale dislocatie als secundaire methode.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Resultaten

Figuur 1 toont het resultaat van een correcte ligatie van de halsslagader voorafgaand aan het sluiten van de wond met 6-0 zijden hechtdraad.

In deze methode, gegevens van beeldvorming sterk afhankelijk van de tijdelijke ordening van het experiment, dat op zijn beurt bepaalt en wordt eveneens geboden experimentele beperkingen waaronder beeldacquisitie's en apparatuur setup. Deze en andere overwegingen worden verder onderzocht in het hoofdstuk discussie. Met de hierin besc...

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Discussie

Gelijktijdige anatomische MRI, en dynamische DWI-MRI en [18 F] FDG-PET-gegevens werden met succes overgenomen van proefdieren tijdens hypoxie uitdaging volgende gemeenschappelijke halsslagader ligatie. Dit is een krachtige experimentele paradigma voor multimodale beeldvorming van de snel ontwikkelende pathofysiologie geassocieerd met ischemische beledigingen in de hersenen en kan gemakkelijk worden uitgebreid naar andere PET radiotracers (bijvoorbeeld merkers van neuroinflammation) en MRI-sequenties, alsmede ...

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Openbaarmakingen

JM en SW zijn medewerkers van Genentech.

Dankbetuigingen

De auteurs willen graag naar het Centrum voor Moleculaire en Genomic Imaging bij UC Davis en het Biomedical Imaging afdeling Genentech erkennen. Dit werk werd ondersteund door een National Institutes of Health Bioengineering Research Partnership subsidie ​​nummer R01 EB00993.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Materialen

Lijst van materialen gebruikt in dit artikel
NaamBedrijfCatalogusnummerOpmerkingen
Chirurgie
Chirurgische schaarRobozRS-5852
PincetRobozRS-5237
Hartman-muggenpincetMiltex7-26
2x McPherson hechtpincet, 8,5 cmAccurate Surgical & Scientific Instruments4473Het is handig om de openingbreedte te verminderen met een band op de pincet gebruikt om de halsslagader vast te houden
6-0 met siliconen omhulde gevlochten zijdedraad met 3/8 C-1 naaldCovidien SofsilkS-1172
Homeothermisch dekensysteemHarvard Apparatus507220F
Superlijm(Generiek)
Hypoxie
Flowmeter voor O2Alicat ScientificMC-500SCCM-D
Flowmeter voor N2Alicat ScientificMC-5SLPM-D
O2 meterMSAAltair Pro
Beeldvorming
7,05 Tesla MRI-systeemBrukerBioSpec20 cm binnenboorddiameter met gradiëntset. Paravision 5.1 software.
Volume Tx/Rx 1H Spole, 35 mm IDBrukerT8100
PET-systeem(In-house)4x24 LSO-PSAPD detectoren,
10x10 LSO-array per detector,
1,2 mm kristalpitch en 14 mm diepte. 14 x 14 mm PSAPD. FOV: 60x35 mm. 350-650 keV energievenster. 16 nsec timingsvenster.
Dumont pincet voor vaatcannulatieRobozRS-4991
PE-10 polyethyleen buisBD Intramedic427401
InfusiepompBraintree ScientificBS-300
Diermonitoring & gatingapparatuurSmall Animal Instruments Inc.Model 1025Alleen gebruikt voor ademhalingsmonitoring
Dierenbed met temperatuurregeling(In-house)

Referenties

  1. Donnan, G. A., et al. The Lancet. 371, 1614-1623 (2008).
  2. Turner, R. C., et al. The science of cerebral ischemia and the quest for neuroprotection navigating past failure to future success A review. Journal of Neurosurgery. 118, 1072-1085 (2013).
  3. Vannucci, R. C., Perlman, J. M. Interventions for perinatal hypoxic ischemic encephalopathy. Pediatrics. 100, 1004-1014 (1997).
  4. Chicha, L., et al. Stem cells for brain repair in neonatal hypoxia–ischemia. Childs Nervous System. 30, 37-46 (2014).
  5. Barks, J. D. Current controversies in hypothermic neuroprotection. Seminars in Fetal and Neonatal. 13 (1), 30-34 (2008).
  6. Jantzie, L. L., et al. Neonatal ischemic stroke a hypoxic ischemic injury to the developing brain. Future Neurology. 3, 99-102 (2008).
  7. James, A., Patel, V. Hypoxic ischaemic encephalopathy. Paediatrics and Child Health. 24 (9), (2014).
  8. Levine, S. Anoxic ischemic encephalopathy in rats. The American Journal of Pathology. 36 (1), (1960).
  9. Vannucci, S. J., et al. Experimental stroke in the female diabetic db db mouse. Journal of Cerebral Blood Flow & Metabolism. 21, 52-60 (2001).
  10. Sheldon, R., et al. Strain related brain injury in neonatal mice subjected to hypoxia ischemia. Brain Research. 810, 114-122 (1998).
  11. Adhami, F., et al. Cerebral ischemia hypoxia induces intravascular coagulation and autophagy. American Journal of Pathology. 169 (2), 566-583 (2006).
  12. Catana, C., et al. Simultaneous in vivo positron emission tomography and magnetic resonance imaging. Proceedings of the National Academy of Sciences. 105, 3705-3710 (2008).
  13. Judenhofer, M. S., et al. Simultaneous PET MRI a new approach for functional and morphological imaging. Nature Medicine. 14, 459-465 (2008).
  14. Wehrl, H. F., et al. Simultaneous PET MRI reveals brain function in activated and resting state on metabolic hemodynamic and multiple temporal scales. Nature Medicine. 19, 1184-1189 (2013).
  15. Judenhofer, M. S., Cherry, S. R. Applications for preclinical PET MRI. Seminars in Nuclear Medicine. 43 (1), 19-29 (2013).
  16. Wehrl, H. F., et al. Preclinical and Translational PET/MR Imaging. Journal of Nuclear Medicine. 55, Suppl 2. 11S-18S (2014).
  17. Heiland, S. Diffusion and Perfusion Weighted MR Imaging in Acute Stroke Principles Methods and Applications. Imaging Decisions MRI. 7, 4-12 (2003).
  18. Loubinoux, I., et al. Spreading of vasogenic edema and cytotoxic edema assessed by quantitative diffusion and T2 magnetic resonance imaging. Stroke. 28, 419-427 (1997).
  19. Ouyang, Y., et al. Evaluation of 2 [18F]fluoroacetate kinetics in rodent models of cerebral hypoxia–ischemia. Journal of Cerebral Blood Flow & Metabolism. 34 (5), 836-844 (2014).
  20. Kuhl, D. E., et al. Effects of stroke on local cerebral metabolism and perfusion mapping by emission computed tomography of 18FDG and 13NH3. Annals of Neurology. 8, 47-60 (1980).
  21. Planas, A. M. Noninvasive Brain Imaging in Small Animal Stroke Models MRI and PET. Neuromethods. 47, 139-165 (2010).
  22. Marik, J., et al. PET of glial metabolism using 2-18F-fluoroacetate. Journal of Nuclear Medicine. 50 (6), 982-990 (2009).
  23. Martín, A., et al. Depressed glucose consumption at reperfusion following brain ischemia does not correlate with mitochondrial dysfunction and development of infarction: an in vivo positron emission tomography study. Current Neurovascular Research. 6, 82-88 (2009).
  24. Carson, R. E. PET physiological measurements using constant infusion. Nuclear Medicine and Biology. 27, 657-660 (2000).
  25. Greve, J. M. The BOLD effect. Methods in Molecular Biology. 771, 153-159 (2011).
  26. Flores, J. E., et al. The effects of anesthetic agent and carrier gas on blood glucose and tissue uptake in mice undergoing dynamic FDG-PET imaging sevoflurane and isoflurane compared in air and in oxygen. Molecular Imaging and Biology. 10, 192-200 (2008).
  27. Delso, G., Ziegler, S. PET MRI system design. European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging. 36, 86-92 (2009).

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Herprints en machtigingen

Trefwoorden

Diffusiegewogen beeldvormingFDG opnamesimultane beeldvormingmuismodel voor beroertehypoxische uitdagingschijnbare diffusieco ffici ntradiotracer infusieanatomische MRI