Een abonnement op JoVE is vereist om deze inhoud te bekijken. Log in of start vandaag met uw gratis proefperiode.

Methodenartikel

Ruimtelijke Metingen van perfusie, interstitiële vloeistof druk en liposomen accumulatie in solide tumoren

7.3K weergaven

⸱

DOI:

10.3791/54226

⸱

18 augustus 2016

 ,  ,  ,  , 
1Department of Medical Biophysics, University of Toronto, 2Leslie Dan Faculty of Pharmacy, University of Toronto, 3STTARR Innovation Centre, Princess Margaret Cancer Centre, 4Institute of Biomaterials and Biomedical Engineering, University of Toronto, 5Techna Institute, University Health Network, 6Radiation Medicine Program, Princess Margaret Cancer Centre

In dit artikel

Samenvatting

De heterogene intra-tumorale accumulatie van liposomen is in verband gebracht met een abnormale tumormicro-omgeving. Hierin worden methoden gepresenteerd om de tumormicrocirculatie te meten door middel van perfusiebeeldvorming en verhoogde interstitiële vloeistofdruk (IFP) met behulp van een beeldgestuurd robotsysteem. Metingen worden vergeleken met de intra-tumorale accumulatie van liposomen, bepaald met behulp van volumetrische micro-CT-beeldvorming.

Samenvatting

De heterogene intratumorale accumulatie van liposomen is een belangrijke determinant van hun werkzaamheid. Zowel de chaotische tumor microcirculatie en verhoogde IFP verband houden met de heterogene intratumorale verdeling van nanotechnologie gebaseerde geneesmiddelafgiftesystemen zoals liposomen. In deze studie, de relatie tussen tumor microcirculatie, verhoogde IFP en accumulatie van nanodeeltjes werd onderzocht door middel van in vivo experimenten. Dit werd bereikt door evaluatie van de tumor microcirculatie met behulp van dynamische contrast versterkte computertomografie (DCE-CT) en meting van de tumor IFP met behulp van een nieuwe beeldgeleide robotic plaatsing van de naald dat is aangesloten op de micro-CT-scanner. De intra-tumorale accumulatie van liposomen werd bepaald door CT image-gebaseerde beoordeling van een nanodeeltje liposomale formulering die stabiel te kapselen het contrastmiddel johexol (CT-liposomen). CT beeldvorming termijn voor co-lokalisatie van de ruimtelijke verdeling vantumor hemodynamica, IFP en CT-liposoom accumulatie per individuele subcutane xenograft muismodel van borstkanker. Metingen leidde tot de ontdekking dat perfusie en plasmavolume fractie sterk mediatoren van de intratumorale verdeling van liposomen. Bovendien zijn de resultaten suggereren dat IFP speelt een indirecte rol als mediator liposoom distributie via het moduleren van de bloedstroom.

Inleiding

Meten van de intratumorale accumulatie van nanodeeltjes geneesmiddelafgiftesystemen kan een belangrijk instrument om te bepalen of een voldoende concentratie van cytotoxische geneesmiddel in de tumor is gehaald. De ontwikkeling van "afbeeldbare" liposomale systemen zorgt voor niet-invasieve en kwantitatieve in vivo detectie van de geneesmiddelafgifte auto met beeldvormingsmodaliteiten zoals positron emissie tomografie (PET) 1, optische fluorescentie 2 en computertomografie (CT) 3, 4 en magnetische resonantie imaging (MRI) 5. Imaging is gebruikt om de farmacokinetica en biodistributie van liposoomafgiftesystemen bepalen en de mate van interindividuele en intratumorale heterogeniteit nanodeeltjes accumulatie 6,7 onthullen. Echter, beeldvorming van nanodeeltjes alleen niet de biologische barrières die hebben bijgedragen aan hun slechte accumulatie en distributie te identificeren. Deze kennis is van cruciaal belang voor de rDe nationale ontwikkeling van meer effectieve formuleringen, en strategieën ter verbetering van de intra-tumorale accumulatie 8. Het is aangetoond dat therapeutische strategieën kunnen worden toegepast op specifieke biologische barrières als gevolg een betere nanodeeltjes transport 9 moduleren. Daarnaast zijn nanodeeltjes formuleringen ontwikkeld om specifiek te overwinnen specifieke biologische transportbarrière 10. In beide scenario's kunnen metingen van biologische barrières worden gebruikt om het gebruik van een geschikte nanodeeltjes geneesmiddelafgifte strategie leiden.

Tumor microcirculatie en verhoogde IFP wordt aangenomen dat twee belangrijke determinanten van de intratumorale accumulatie van nanodeeltjes, zoals liposomen, in vaste tumoren 9,11. Echter, andere barrières die bijdragen aan slechte liposoom accumulatie onder een dichte extracellulaire matrix impermeabel vasculatuur en vast weefsel 12 druk. Deze barrières hebben betrekking op een ruimte-tijdmanier, met abnormale bloedstroom en verhoogde interstitiële vloeistof druk zijn twee belangrijke factoren die de eerste aflevering en extravasatie van nanodeeltjes. Zoals eerder besproken, tot oprichting van de relatie tussen de tumor microcirculatie, verhoogde IFP, en de intra-tumorale accumulatie van liposomen is absoluut noodzakelijk voor een goede interpretatie van de liposoom beeldgegevens. Hierin kwantitatieve methode om de relatie tussen de tumor microcirculatie, verhoogde IFP en nanodeeltjes accumulatie in een vaste tumor gemeten worden. Dit wordt bereikt door het uitvoeren van co-gelokaliseerde metingen van de intratumorale verdeling van een CT liposoom contrastmiddel middels volumetrische CT beeldvorming, tumor microcirculatie middels dynamische contrast versterkte computertomografie beeldvorming en tumor IFP met een beeldgeleide robotic naald positioneringssysteem, genaamd de CT-IFP robot 13.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Protocol

Alle in-vivo-experimenten werden uitgevoerd onder een protocol door de Universiteit Health Network Institutional Animal Care en gebruik Comite goedgekeurd.

1. Dierlijke Model

  1. Cultuur tussen 5-7 x 10 6 MDA-MB-231 borst adenocarcinoom tumorcellen in DMEM met 10% foetaal runderserum (FBS) en 100x verdunning van penicilline-streptomycine.
  2. Oogst cellen wanneer ze 80% confluent met een 0,05% trypsine-EDTA-oplossing. Na 3-5 min neutraliseren trypsine-EDTA met een 3x volume van DMEM. Neem een ​​15 ul monster van cellen en te tellen met behulp van een hemocytometer. Centrifugeer cellen tot een pellet gedurende 5 minuten bij 200 xg en resuspendeer in HBS bij een concentratie van 10 x 10 6 cellen per ml.
  3. Implant subcutane (SC) tumoren door het injecteren van 1-2 x 10 6 cellen in de achterpoot van ieder 8 tot 12 weken oude vrouwelijke SCID muizen (n = 5). Gebruik een standaard 25 G injectienaald.
  4. Monitor tumor groei met behulp van remklauwen (volume = 0,5 x lengte x breedte 2) en start de metingen zodra de SC tumoren een volume> 200 mm 3 (ongeveer 7-9 dagen) hebben bereikt.

2. CT-liposoom voorbereiding en karakterisering

  1. liposoompreparaat
    1. Ontbinden lipidecomponenten (200 mmol / L) voor CT-liposomen, zoals 1,2-dipalmitoyl-sn-glycero-3-fosfocholine (DPPC), cholesterol (CH), en 1,2-distearoyl-sn-glycero-3 -phosphoethanolamine-N-poly (ethyleenglycol) 2000 (DSPE-PEG2000) in watervrije ethanol bij 70 ° C bij een molaire verhouding van 55: 40: 5 DPPC: CH: DSPE-PEG2000.
    2. Verdamp ethanol handhaven warmte bij 70 ° C, voeg de CT-contrastmiddel iohexol (300 mg / ml jodium) aan de oplossing zodat de uiteindelijke lipide concentratie 100 mM.
    3. Handhaaf de oplossing bij 70 ° C gedurende 4 uur met frequente vortexen.
    4. Om unilamellaire blaasjes te verkrijgen, extrusie van de sample 5 times via twee gestapelde 200 nm poriegrootte membraan bij een druk van 250 psi en opnieuw extruderen van 5 doorloopt twee gestapelde 80 nm poriegrootte membraan bij 400 psi onder toepassing van een 10 ml lipide extruder. Pipetteer een volume van 10 ml liposomen in de extruder bij het begin van elke cyclus extrusie en verzamelen in een steriele conische buis of glazen flesje na elke extrusie cyclus.
    5. Verwijder de niet-ingekapselde iohexol door 16 uur dialyse met een 100 kDa molecuulgewicht uit (MWC) dialysezak tegen een 250-voudige volume overmaat van 0,02 mM HEPES-gebufferde zoutoplossing (HBS, pH 7,4). Plaats bijvoorbeeld 1 ml liposoomoplossing in de dialysezak met 250 ml HBS buiten de zak in een bekerglas.
    6. Concentreer het CT-liposomen met een 750.000 misch MWC commerciële tangentiale stroom volgens de instructies van de fabrikant. Concentreer tot een uiteindelijke jodium concentratie van ongeveer 55 mg ml-1.
  2. liposoom karakterisering
    1. Meet inkapselingsefficiëntie door verbreken van de CT-liposomen onder toepassing van een 10-voudig volume overmaat ethanol aan de ioxehol ontgrendelen en verdund met een 100-voudige volume overmaat gedeïoniseerd water (bijvoorbeeld 10 pi liposomen gescheurd met 100 gl ethanol en vervolgens verdund een eindvolume van 10 ml).
    2. Bepaal iohexol concentratie met UV spectrometer met detectie bij een golflengte van 245 nm. Bereken de encapsulaties efficiëntie door de verhouding hoeveelheid afgegeven iohexol middel aan de hoeveelheid middel toegevoegd tijdens de bereiding.
    3. Meet de potentiële hydrodynamische diameter en zeta met een dynamische lichtverstrooiing deeltjesgrootte analysator volgens de instructies van de fabrikant. Verdun de CT-liposoom oplossing 200x (bijvoorbeeld 5 gl liposoom in 1 ml eindvolume) in gedeïoniseerd water om metingen te vergemakkelijken.

3. CT beeldvorming van Tumor microcirculatie en CT-liposoomDistributie

LET OP: Volg de instructies van de fabrikant voor het uitvoeren van een volumetrische scan als verschillende software-versie of apparatuur wordt gebruikt.

  1. Verdoven elke muis met behulp van 2% isofluraan gemengd met medische lucht of zuurstof en bevestig door te knijpen de teen en observeren geen reactie. Toepassen zalf voor de ogen te voorkomen droogheid terwijl onder verdoving. Immobiliseren dier in een buikligging door tapen poten om een ​​dunne plastic bord.
  2. Plaats een maat 27 G katheter, verbonden tot 20 cm op de PE10 slang, in de laterale staartader en vast te zetten met een aantal stukjes tape.
  3. Bereid een 1 ml injectiespuit ten minste 200 gl van de CT-liposomen bevatten. Bereid een 1 ml spuit met zoutoplossing om de katheter te spoelen. Tenslotte stelt een 1 ml spuit met ten minste 150 gl vrije iohexol gemengd met zoutoplossing (9: 1 volumeverhouding).
  4. Plaats de muis naar voren gebogen op de micro-CT-scanner bed. Gebruik de laser positioning systeem om de Tumo plaatsenr ongeveer dezelfde oriëntatie voor elke scan.
  5. Plaats de CT-liposoom spuit in een spuitpomp en bevestig de katheter op de spuit. Stel de pomp snelheid van 10 pl per sec.
  6. Initialiseren van het systeem door het uitvoeren van een heldere-dark kalibratie scan met behulp van de CT-scanner console software. Selecteer de heldere-dark scan optie voor elk beeldvorming protocol van belang, selecteer helder-donker uit het drop down menu en druk op de scan knop om de kalibratie te starten.
  7. Voer een volumetrische anatomische micro-CT van de tumor voorafgaand aan de injectie contrastmiddel. Kijk naar de CT-scanner console software indicator om de CT-scanner veiligheidsvergrendelingen zijn gewist te garanderen. Op de CT-scanner console select scan selecteert u een x-ray energie van 80 kV, een buis stroom van 70 mA, en vangt 1.000 image projecties in de tijd 16 sec. Druk op de scan knop om de scan te starten.
  8. Gebruik de spuitpomp een bolus van CT-liposomen te injecteren in een concentratie van 400 mg jodium kg-1. Stel de pomp een volume van ongeveer 150 pi (uitgaande van een 25 g muis) geïnjecteerd. Druk op de knop 'start' op de pomp om te injecteren. Handmatig Spoel de katheter met 50 pi zoutoplossing (tweemaal het volume van de katheter) om de gehele hoeveelheid agens geïnjecteerd waarborgen en de katheter weg.
  9. Wacht 10 minuten na de injectie van CT-liposomen en vervolgens een tweede anatomische scan met dezelfde methode en instellingen in 3,5 beschreven.
  10. Voer een DCE-CT-scan door de spuitpomp tot een volume van 100 gl van de vrije iohexol gemengd met zoutoplossing te injecteren (9: 1 volumeverhouding) met behulp van dezelfde injectiesnelheid omgeving in 3,3 beschreven.
    1. Op de CT-scanner console selecteert de 5 min dynamische scan die een x-ray energie-instelling van 80 kV, een buis energie van 90mA gebruikt en vangt 416 beeld projecties per sec voor de eerste 30 seconden gevolgd door een acquisitie elke 10 sec . Capture 5 sec van DCE-CT data en druk op de startknop op het spuitgietenn pomp.
    2. Na de DCE-CT-scan uitvoeren van een volumetrische anatomische micro-CT scan.
  11. Leg anatomische CT-beelden tussen 48 en 72 uur na injectie van CT-liposomen, met dezelfde volumetrische CT instellingen met stappen 3,5.
  12. Reconstrueren de anatomische CT en DCE-CT-gegevens met behulp van de GPU-reconstructie software.
    1. Laad de afbeelding in de reconstructie software. Selecteer de regio van belang te worden gereconstrueerd door het tekenen van een ROI op de afbeelding met behulp van een muis. Stel de opslaglocatie en de bestandsnaam voor de gereconstrueerde afgebeeld en selecteer de output file type als '.mat'.
      LET OP: De software zal automatisch de gereconstrueerde voxel grootte van 0,153 x 0,153 x 0,153 mm 3 voor anatomische scans en 0,153 x 0,153 x 0,462 mm 3 voor DCE-CT-scans. Klik op het 'begin reconstructie' knop.
  13. Met de pre-injectie en 10 min na injectie scans van de CT-liposoom Berekenenplasmavolume fractie 3 zoals eerder beschreven. Verder maken de pre-injectie en 5 min na injectie scans van iohexol de interstitiële volumefractie berekend zoals eerder beschreven 7.
  14. Verkrijgen tijd intensiteit curves (TIC) door het importeren van de DCE-CT-gegevens in de software die de mogelijkheid om een ​​regio van belang (ROI) te identificeren in de tumor volume biedt. Bereken vervolgens de gemiddelde CT verbeteren de ROI als functie van de tijd. In dit experiment werd aangepaste software ontwikkeld om een ​​ROI te identificeren en berekenen van de TIC.
  15. Verkrijgen van kwantitatieve schattingen van de perfusie en vasculaire permeabiliteit door het aanbrengen gemeten TIC behulp van een twee-compartimenten tracer kinetische model. Montage kan worden uitgevoerd met DCE-CT analysesoftware en gebruik apriori ramingen van de plasma volumefractie en interstitiële volumegehalten vastgesteld parameters in de twee compartimenten tracer kinetische model. Gebruik eerder gerapporteerde methoden om priori schattingen van het plasma te verkrijgenen een tussenliggende volumefracties 14.

4. Ruimtelijke Metingen van Tumor interstitiële vloeistof Pressure

  1. Om te meten IFP sluit de 25 G spinale naald om de druk transducer en de IFP acquisitie systeem door middel van 50 cm van PE20 polyethyleen buis. Spoel het hele systeem met een heparine sulfaat / zoutoplossing (1:10). Steriliseer de naald met 70% isopropyl voor gebruik.
  2. Schakel de acquisitie systeem en de lancering van de IFP acquisitie software en laadt de instellingen van bestanden naar het systeem om IFP metingen te verwerven in mmHg kalibreren. Klik op de knop verwerven om continu verzamelen IFP data.
  3. IFP voeren metingen tussen 48 en 72 uur na injectie van CT-liposomen (dit komt overeen met de verwachte piek accumulatie van de CT-liposomen in de tumor) met de onder 4.8 beschreven werkwijzen. Bevestig de IFP naald op de CT-IFP robot.
  4. Kalibratie uitvoeren scans om coördinatensystemen voor uitlijnende CT-IFP robot en de CT scanner. Voeg de ijkpuntmarker gehechtheid aan de CT-IFP robot en het uitvoeren van een vier volumetrische CT-scan met de ijkpuntmarker in vier verschillende posities.
    1. Start de CT-IFP robot controller software, initialiseren van de robot, en verplaats de robot om de drie standen door het invoeren van de x, y, z targeting posities en te klikken op de 'go' knop.
    2. Neem een ​​CT-scan op de volgende x, y, z coördinaten: (1) 0,0,0; (2) -10,0,0; (3) 0,7,0; en (4) 0,0,10. Selecteer een 90 kV, 10 mA, 16 sec scan met behulp van de CT-scanner software en druk op 'Start' om de scan te starten. Reconstrueren de scan, zoals beschreven in 3.10.
  5. Start de CT-IFP robot alignment software. Klik op de knop 'toevoegen' in de regio 'Registration Data' geladen en selecteer de vier gereconstrueerde registratie scans verkregen in 4.3 en klik op 'open'.
    LET OP: De pixel locatie van de vaste marker wordt automatisch in de Softwa worden ingevoerdopnieuw.
    1. Klik op de knop 'Berekenen Transform' en klik vervolgens op de 'Apply Transform' knop. Dit genereert uitlijngegevens die zullen worden gebruikt om te zetten de CT-IFP robot coördinatensysteem aan de CT scanner coördinatensysteem. Nadat de kalibratie is voltooid, bevestigt het dier platform om de CT-IFP robot.
  6. Verdoven elke muis met behulp van 2% isofluraan gemengd met medische lucht of zuurstof en bevestig door te knijpen de teen en observeren geen reactie. Immobiliseren dier op de CT-IFP robot platform en de positie van de muis, zodat de tumor is toegankelijk voor de CT-IFP robotsysteem. Immobiliseren de tumor met behulp van tape, zodat het niet beweegt tijdens het IFP naald inbrengen.
  7. Voer een anatomische micro-CT scan voorafgaand aan het inbrengen van de IFP naald. Reconstrueren de CT-gegevens met behulp van de stappen in 3.10 beschreven.
  8. Laad de pre-naald inbrengen CT gegevens in de CT-IFP robot alignment software. Pas het raam en niveau om de tumor te visualiseren. Klik op The rand van de tumor in een afbeelding en klik vervolgens op een tweede rand locatie.
    NB: De software zal een reeks van posities te berekenen langs een rechte lijn tussen de twee posities. Let op de x, y en z-coördinaten voor een reeks van 5-8 gelijkmatig posities in de lijst.
  9. Bereid de IFP systeem spoelen van de naald met heparine-zoutoplossing vóór het inbrengen.
  10. Voer de eerste vooraf bepaalde naaldposities in de x, y, z, in de CT-IFP robot besturingssoftware en druk-beweging aan de knop 'go' om de robot te verplaatsen naar de gewenste positie. Klik op de 'Insert Needle' knop om de naald in het weefsel plaatst.
    1. Na het inbrengen van de naald zorgen voor een goede vloeiende communicatie tussen de IFP naald en het weefsel door te knijpen en het vrijgeven van de PE20 slang, en merkt op dat de IFP meting toe en keert terug naar de pre-knijpen waarde op de IFP acquisitie software. Weigeren metingen die niet terug te keren naar de uitgangswaarde.
  11. verwervenanatomische CT-scan met de naald ingebracht, klik vervolgens op de 'Retract Needle' knop op de CT-IFP robot control software om de naald uit het weefsel te trekken. Verwerpen iedere IFP metingen waarbij de IFP waarde niet terug naar de pre-naald inbrengen waarde na intrekking van de naald. Dit betekent de naald kunnen worden verstopt tijdens de meting. Herhaal stap 4,8-4,10 voor elke naald positie.
  12. Bepaal de naaldpositie binnen het tumorvolume door het berekenen van de x, y en z posities van de naald haven ten opzichte van het zwaartepunt van het tumorvolume zoals geïdentificeerd in de post-insertie volumetrische CT scan van de naald.
  13. Terug dieren naar de kooi na alle metingen zijn voltooid. Geen dieren onbeheerd achter, en zorg om ze te observeren, totdat het bewustzijn is herwonnen en zijn ze in staat om borstligging handhaven.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Resultaten

De hiervoor genoemde protocol moet CT-liposomen met een ingekapselde concentratie van iohexol, betekenen liposoom diameter en zeta potentieel van 55 mg ml -1, 91,8 ± 0,3 nm en -45,5 ± 2,5 mV, resp. Figuur 1a omvat representatief DCE-CT-beeldvorming resultaten, waarbij een tijdreeks van volumetrische gegevens die de temporele veranderingen in intratumorale accumulatie van iohexol tonen. Het selecteren van een ROI binnen de tumor levert een TIC dat kan worden ge...

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Discussie

De methoden voor het image-gebaseerde meting die hierin mogelijk te maken bepaling van de ruimtelijke verdeling van de tumor microcirculatie eigenschappen, IFP, en CT-liposoom accumulatie. Eerdere pogingen om deze eigenschappen betrekking hebben vertrouwd op het uitvoeren van bulk metingen over meerdere tumor-dragende dieren en dus niet over de gevoeligheid voor mechanismen die verantwoordelijk zijn voor de heterogeniteit in intra-tumorale accumulatie die vaak is waargenomen voor nano-sized drug delivery systemen 1...

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Openbaarmakingen

De auteurs hebben niets te onthullen

Dankbetuigingen

De auteurs willen Dr. Javed Mahmood bedanken voor zijn hulp bij het kweken van MDA-MB-231 cellen en het implanteren van de MDA-MB-231 xenografts, Linyu Fan voor het bereiden van de CT-liposomen. Shawn Stapleton is dankbaar voor de financiering van het Natural Sciences and Engineering Research Postgraduate Scholarships Program en de Terry Fox Foundation Strategic Initiative for Excellence in Radiation Research for the 21st Century (EIRR21) bij CIHR. Dit onderzoek werd ondersteund door subsidies van het Terry Fox New Frontiers Program (020005) en de Canadian Institutes of Health Research (102569).

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Materialen

Lijst van materialen gebruikt in dit artikel
NaamBedrijfCatalogusnummerOpmerkingen
MDA-MB-231 metastatische borstkanker adenocarcinoom tumorcellen ATCCHTB-26
Dulbecco's Modified Eagle Medium (DMEM) Life Technologies11965-092
Fetal Bovine Serum (FBS)Sigma-AldrichF1051
HyClone Penicillin-Streptomycin 100x OplossingGE Healthcare Life SciencesSV30010
Trypsin-EDTA (0,05%), fenol roodThermoFisher Scientific25300-054
1,2-dipalmitoyl-sn-glycero-3-fosfocholine (DPPC)Avanti Lipids Inc., USA850355P
Cholesterol (CH)Avanti Lipids Inc., USA700000P
1,2-distearoyl-sn-glycero-3-fosfoethanolamine-N-poly(ethyleenglycol) 2000 (DSPE-PEG2000)Avanti Lipids Inc., USA880128P
Omnipaque (Iohexol) 300 mg jodium/ml GE Healthcare, CA
80 nm poriegrootte Track-Etch polycarbonaatmembranenWhatman Inc., USA
200 nm poriegrootte Track-Etch polycarbonaatmembranenWhatman Inc., USA
10 m Lipex Extruder Nothern Lipids Inc, CA
Dialysezak Moleculair Gewichts Afsluiting (MWCO) van 8 kDaSpectrum Labs, USA 
750.000 Nomicale Moleculair Gewicht Afsluiting (NMWC) Tangentiële stroming kolom MidGee ultrafiltratie cartridge, GE Healthcare, CA
Peristaltiekpomp Watson Marlow Inc., USA
UV spectrometerHelios γ, Spectronic Unicam,  USA
90Plus deeltjesgrootte analyzer Brookhaven, Holtsville, USA
eXplore Locus Ultra micro-CT systeem GE Healthcare, CAGemanipuleerd met CT-Console Software
AxRecon GPU-gebaseerde Reconstructie Acceleware Corp. CA
27 G Catheter SURFLO Winged Infusion SetTerumo Medical Products, USASV*27EL
PE20 polyethyleen slangBecton Dickinson, USA427406
Pen tip 25 G × 3,5′′ Whitacre spinale naald Becton Dickinson, USA405140IFP naald
P23XL  druktransducer Harvard Apparatus, CAP23XL
PowerLab 4/35, Bridge Amp, met LabChart Pro 7.0ADInstruments Pty Ltd., USAPL3504, FE221IFP acquisitie systeem en acquisitie software
CT-Sabre Small Animall Interventie systeem (CT-IFP Robot)Parallax Innovations, CAGemanipuleerd met CT-IFP robot Control Software
CT-IFP robot uitlijningssoftwareAangepaste Matlab software
DCE-CT Analyse SoftwareAangepaste Matlab software
Matlab 2013bMathworks, USA

Referenties

  1. Seo, J. W., Zhang, H., Kukis, D. L., Meares, C. F., Ferrara, K. W. A novel method to label preformed liposomes with 64Cu for positron emission tomography (PET) imaging. Bioconjugate chemistry. 19 (12), 2577-2584 (2008).
  2. Huang, H., Dunne, M., Lo, J., Jaffray, D., Allen, C. Comparison of Computed Tomography- and Optical Image-Based Assessment of Liposome Distribution. Molecular Imaging. 12 (3), 148-160 (2013).
  3. Stapleton, S., et al. A mathematical model of the enhanced permeability and retention effect for liposome transport in solid tumors. PloS one. 8 (12), e81157(2013).
  4. Zheng, J., et al. A multimodal nano agent for image-guided cancer surgery. Biomaterials. 67, 160-168 (2015).
  5. Zheng, J., Liu, J., Dunne, M., Jaffray, D. A., Allen, C. In vivo performance of a liposomal vascular contrast agent for CT and MR-based image guidance applications. Pharmaceutical research. 24 (6), 1193-1201 (2007).
  6. Harrington, K. J., et al. Effective targeting of solid tumors in patients with locally advanced cancers by radiolabeled pegylated liposomes. Clinical Cancer Research. 7 (2), 243-254 (2001).
  7. Stapleton, S., Allen, C., Pintilie, M., Jaffray, D. A. Tumor perfusion imaging predicts the intra-tumoral accumulation of liposomes. J Control Release. 172 (1), 351-357 (2013).
  8. Lammers, T., Kiessling, F., Hennink, W. E., Storm, G. Nanotheranostics and image-guided drug delivery: current concepts and future directions. Mol. Pharm. 7, 1899-1912 (2010).
  9. Stapleton, S., Milosevic, M. F. Cancer Targeted Drug Delivery. , Springer. 241-272 (2013).
  10. Blanco, E., Shen, H., Ferrari, M. Principles of nanoparticle design for overcoming biological barriers to drug delivery. Nature biotechnology. 33 (9), 941-951 (2015).
  11. Heldin, C. H., Rubin, K., Pietras, K., Ostman, A. High interstitial fluid pressure - an obstacle in cancer therapy. Nat Rev Cancer. 4 (10), 806-813 (2004).
  12. Chauhan, V. P., Stylianopoulos, T., Boucher, Y., Jain, R. K. Delivery of molecular and nanoscale medicine to tumors: transport barriers and strategies. Annual review of chemical and biomolecular engineering. 2, 281-298 (2011).
  13. Bax, J. S., et al. 3D image-guided robotic needle positioning system for small animal interventions. Medical physics. 40 (1), 011909(2013).
  14. Stapleton, S., Milosevic, M., Tannock, I. F., Allen, C., Jaffray, D. A. The intra-tumoral relationship between microcirculation, interstitial fluid pressure and liposome accumulation. Journal of Controlled Release. 211, 163-170 (2015).
  15. Stapleton, S., Allen, C., Pintilie, M., Jaffray, D. A. Tumor perfusion imaging predicts the intra-tumoral accumulation of liposomes. J Control Release. 172 (1), 351-357 (2013).
  16. Brix, G., Zwick, S., Kiessling, F., Griebel, J. Pharmacokinetic analysis of tissue microcirculation using nested models: multimodel inference and parameter identifiability. Medical physics. 36 (7), 2923-2933 (2009).
  17. Brix, G., Griebel, J., Kiessling, F., Wenz, F. Tracer kinetic modelling of tumour angiogenesis based on dynamic contrast-enhanced CT and MRI measurements. European journal of nuclear medicine and molecular imaging. 37 (1), 30-51 (2010).

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Herprints en machtigingen

Trefwoorden

TumormicrocirculatieliposoomaccumulatieDCE CT beeldvormingCT liposomenIFP metingnanodeeltjesdistributietumorhemodynamiekplasmavolumefractieruimtelijke mapping
Ruimtelijke Metingen van perfusie, interstitiële vloeistof druk en liposomen accumulatie in solide tumoren
Neem contact met ons op
Aanbevelen aan bibliotheek

Privacy

Gebruiksvoorwaarden

Beleid

Copyright © 2026 MyJoVE Corporation. Alle rechten voorbehouden.