Percutane coronaire interventie (PCI), gecombineerd met de inzet van een coronaire stent, vertegenwoordigt de gouden standaard in interventionele behandeling van coronaire hartziekte1. Het succes op lange termijn van stents kan echter worden beperkt door het optreden van in-stent restenosis (ISR) dat wordt bepaald door een overmatige proliferatie van neointimaal weefsel in de stent2,3. ISR kan een herinterventie vereisen, hetzij met coronaire bypass of re-PCI. Er zijn verschillende diermodellen voorgesteld voor de studie van ISR, elk met voordelen en tekortkomingen. De belangrijkste nadelen van de meest gebruikte varkenskransslagader- en konijnen-iliacale slagadermodellen, hoewel het ontwikkelen van laesies die duidelijk vergelijkbaar zijn met mensen na stentimplantatie4,5, zijn grote dier- en huisvestingskosten die logistieke problemen veroorzaken, vooral in langetermijnstudies, evenals beperkingen in behandeling en apparatuur. Bovendien is de beschikbaarheid van antilichamen tegen cellulaire eiwitten van varkens en konijnen beperkt. Aan de andere kant bieden murinemodellen de belangrijkste voordelen van hoge doorvoer en reproduceerbaarheid, evenals gebruiksgemak, behuizing en dus kosteneffectiviteit. Bovendien zijn er een hoger aantal antilichamen beschikbaar. Hoewel apolipoproteïne E-deficiënte (apoE-/-) muizen breed zijn gebruikt voor de studie van atherosclerose6,7,8, zijn ze ongeschikt voor de studie van ISR omdat stents moeten worden geminiaturiseerd om in muizen te worden geïmplanteerd, waardoor de mechanische eigenschappen van de stents mogelijk veranderen. Bovendien meet de aortawand van muizen tussen 50 μm bij jonge muizen en 85 μm bij oude muizen9, en stents moeten worden ingezet met drukniveaus van slechts 2 atm, wat kan leiden tot malappositie van de stent10. Ratten maken echter de implantatie van in de handel verkrijgbare menselijke coronaire stents mogelijk en vertonen een vasculaire genezingscursus vergelijkbaar met grotere dieren na aorta-stentimplantatie, voor het eerst gerapporteerd door Langeveld et al.11. Deze techniek vereiste oorspronkelijk een trans-abdominale toegang, die een fysieke vernauwing van de aorta noodzakelijk maakte om een tijdelijke onderbreking van de bloedstroom te bereiken. Om de mogelijk geassocieerde vaatletsels en ontstekingsreacties te voorkomen, werd de techniek later verfijnd door de introductie van een trans-iliacale toegang, wat bovendien resulteerde in een hogere overlevingskans van de dieren12.
Omdat wildtype ratten geen atherosclerotische laesies ontwikkelen13, zijn apoE-/- ratten gegenereerd met behulp van nucleasetechnieken zoals Transcription Activator-Like Effector Nuclease (TALEN)14, Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats (CRISPR/Cas9)15, en Zinc Finger (ZF)16. ApoE-/- ratten zijn sinds 2011 in de handel verkrijgbaar. ApoE-/- ratten bieden een atherogene achtergrond en zorgen voor een meer realistische evaluatie van coronaire stents van menselijke grootte, vooral met betrekking tot ISR.
Hierin beschrijven we de methode via de transfemorale toegangsroute en met behulp van een in de handel verkrijgbare dun-strut kobalt-chroom-eluting stent (DES), maar het kan ook worden toegepast voor de studie van andere stenttypes, zoals bare metal stents (BMS) of biologisch afbreekbare stents.