Een abonnement op JoVE is vereist om deze inhoud te bekijken. Log in of start vandaag met uw gratis proefperiode.

Methodenartikel

Een nieuw inhalatiemaskersysteem om hoge concentraties stikstofmonoxidegas te leveren bij spontaan ademende proefpersonen

5.6K weergaven

⸱

DOI:

10.3791/61769

⸱

4 mei 2021

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Department of Anesthesia, Critical Care and Pain Medicine, Massachusetts General Hospital and Harvard Medical School, 2Division of Pediatric Critical Care Medicine, Department of Pediatrics, Massachusetts General Hospital and Harvard Medical School, 3Respiratory Care, Massachusetts General Hospital

In dit artikel

Samenvatting

Dit eenvoudige en zeer aanpasbare systeemapparaat voor het inademen van stikstofmonoxidegas (NO) met hoge concentratie vereist geen mechanische ventilatoren, positieve druk of hoge gasstromen. Standaard medische verbruiksartikelen en een nauwsluitend masker worden gebruikt om veilig GEEN gas te leveren aan spontaan ademende proefpersonen.

Samenvatting

Stikstofmonoxide (NO) wordt toegediend als gas voor inademing om selectieve long vasodilatatie te induceren. Het is een veilige therapie, met weinig potentiële risico's, zelfs als het in hoge concentratie wordt toegediend. Ingeademd NO-gas wordt routinematig gebruikt om systemische oxygenatie in verschillende ziekteomstandigheden te verhogen. De toediening van hoge concentraties NO oefent ook in vitro een virucidaal effect uit. Vanwege de gunstige farmacodynamische en veiligheidsprofielen, de bekendheid met het gebruik ervan door kritische zorgverleners en het potentieel voor een direct virucidaal effect, wordt NO klinisch gebruikt bij patiënten met coronavirusziekte-2019 (COVID-19). Toch is er momenteel geen apparaat beschikbaar om ingeademde NO gemakkelijk toe te dienen bij concentraties hoger dan 80 delen per miljoen (ppm) bij verschillende geïnspireerde zuurstoffracties, zonder dat er speciale, zware en dure apparatuur nodig is. De ontwikkeling van een betrouwbare, veilige, goedkope, lichtgewicht en ventilatorvrije oplossing is cruciaal, met name voor de vroege behandeling van niet-geïntubeerde patiënten buiten de intensive care (IC) en in een scenario met beperkte middelen. Om een dergelijke barrière te overwinnen, werd een eenvoudig systeem voor de niet-invasieve NO-gastoediening tot 250 ppm ontwikkeld met behulp van standaard verbruiksartikelen en een opruimkamer. De methode is veilig en betrouwbaar gebleken bij het leveren van een gespecificeerde NO-concentratie en het beperken van stikstofdioxideniveaus. Dit artikel is bedoeld om clinici en onderzoekers te voorzien van de nodige informatie over hoe een dergelijk systeem te assembleren of aan te passen voor onderzoeksdoeleinden of klinisch gebruik bij COVID-19 of andere ziekten waarbij GEEN toediening gunstig kan zijn.

Inleiding

In verschillende klinische omgevingen 1 ,2,3wordt regelmatig geen inhalatietherapie gebruikt als levensreddende behandeling . Naast het bekende pulmonale vaatverwijdende effect4vertoont NO een breed antimicrobieel effect tegen bacteriën5,virussen6en schimmels7, vooral als het in hoge concentraties wordt toegediend (>100 ppm). Tijdens de uitbraak van het Severe Acute Respiratory Syndrome (SARS) in 2003 vertoonde NO krachtige antivirale activiteit in vitro en toonde het therapeutische werkzaamheid aan bij patiënten die besmet waren met het SARS-Coronavirus (SARS-CoV)9,10. De stam van 2003 is structureel vergelijkbaar met SARS-Cov-2, de ziekteverwekker die verantwoordelijk is voor de huidige coronavirusziekte-2019 (COVID-19) pandemie11. Er lopen drie gerandomiseerde gecontroleerde klinische onderzoeken bij patiënten met COVID-19 om de potentiële voordelen van het inademen van no-gas met hoge concentratie te bepalen om de resultaten12,13,14te verbeteren . In een vierde lopende studie wordt de profylactische inhalatie van hoge concentraties NO onderzocht als preventieve maatregel tegen de ontwikkeling van COVID-19 bij zorgverleners die zijn blootgesteld aan SARS-CoV-2-positieve patiënten15.

De ontwikkeling van een effectieve en veilige behandeling van COVID-19 is een prioriteit voor de gezondheidszorg en wetenschappelijke gemeenschappen. Om de toediening van NO-gas bij doses > 80 ppm bij niet-geïntubeerde patiënten en vrijwillige gezondheidswerkers te onderzoeken, werd de noodzaak om een veilig en betrouwbaar niet-invasief systeem te ontwikkelen duidelijk. Deze techniek is bedoeld om hoge NO-concentraties toe te dienen bij verschillende fracties van geïnspireerde zuurstof (FiO2) aan spontaan ademende proefpersonen. De hier beschreven methodologie wordt momenteel gebruikt voor onderzoeksdoeleinden bij spontaan ademende COVID-19-patiënten in het Massachusetts General Hospital (MGH)16,17. Volgens de richtlijnen van de ethische commissie voor menselijk onderzoek van MGH wordt het voorgestelde systeem momenteel gebruikt om een reeks gerandomiseerde gecontroleerde proeven uit te voeren om de volgende effecten van hoge concentraties NO-gas te bestuderen. Ten eerste wordt het effect van 160 ppm NO-gas onderzocht bij niet-geïntubeerde personen met licht-matige COVID-19, toegelaten op de spoedeisende hulp (IRB-protocol #2020P001036)14 of als intramurale (IRB-protocol #2020P000786)18. Ten tweede wordt de rol van hoge dosis NO onderzocht om SARS-CoV-2-infectie en de ontwikkeling van COVID-19-symptomen bij zorgverleners die routinematig worden blootgesteld aan SARS-CoV-2-positieve patiënten (IRB-protocol nr. 2020P000831)19te voorkomen.

Dit eenvoudige apparaat kan worden geassembleerd met standaard verbruiksartikelen die routinematig worden gebruikt voor ademhalingstherapie. Het voorgestelde apparaat is ontworpen om niet-invasief een mengsel van GEEN gas, medische lucht en zuurstof (O2) af te leveren. Inademing van stikstofdioxide (NO2)wordt geminimaliseerd om het risico op toxiciteit van de luchtwegen te verminderen. De huidige no2 veiligheidsdrempel die door de Amerikaanse Conferentie van Overheids industriële hygiënisten wordt vastgesteld is 3 ppm over een tijdgewogen gemiddelde van 8 uur, en 5 ppm is de blootstellingslimiet op korte termijn. Omgekeerd beveelt het Nationaal Instituut voor veiligheid en gezondheid op het werk 1 ppm aan als kortdurende blootstellingslimiet20. Gezien de toenemende belangstelling voor hoge dosis NO-gastherapie, geeft dit rapport de nodige beschrijving van dit nieuwe apparaat. Het legt uit hoe de componenten te monteren om een hoge concentratie van NEE te leveren voor onderzoeksdoeleinden.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Protocol

OPMERKING: Zie de tabel met materialen voor de materialen die nodig zijn om het leveringssysteem te monteren. Bronnen van medische lucht, O2en NO-gassen moeten ook ter plaatse beschikbaar zijn. Het apparaat is ontwikkeld voor onderzoeksgebruik in onderzoeksprotocollen die grondig zijn beoordeeld door de lokale Institutional Review Board (IRB). In geen geval mogen aanbieders uitsluitend werken op basis van de aanwijzingen in dit manuscript, het assembleren en gebruiken van dit hulpmiddel zonder voorafgaande passende goedkeuring van de institutionele regelgeving te vragen. Vanaf het proximale uiteinde van het apparaat monteert u de stukken in de volgende volgorde (Afbeelding 1).

1. Bouwen aan de patiëntinterface

  1. Neem een nauwsluitend, standaard, niet-invasief ventilatiemasker van de juiste grootte voor het onderwerp.
  2. Sluit de ingebouwde elleboogpoort van het masker aan op een hoogrenderende deeltjeslucht (zeer hydrofoob bacterieel/viraal filter, HEPA-klasse 13) filter door de 22 mm buitendiameter (O.D.) /15 mm binnendiameter (I.D.) connector.
  3. (Optioneel) Om de beweging van het onderwerp te vergemakkelijken en het risico op ontkoppeling te verminderen, voegt u een flexibele patiëntconnector van 15 mm O.D. x 22 mm O.D./15 mm I.D. (lengte 5 cm-6,5 cm) toe voor een endotracheale of tracheostomiebuis tussen de maskerinterface en het HEPA-filter.
    OPMERKING: Doe er alles aan om lekkage van de maskerinterface te voorkomen. Het "patiënteinde" van het apparaat kan ook uit een mondstuk bestaan. Een neusclip moet in een dergelijke configuratie worden toegevoegd.

2. Bouw van het Y-stuk en voorbereiding van de O2-voorziening

  1. Neem een 22 mm tot 22 mm en 15 F Y-delige connector met 7,6 mm poorten. Creëer de expiratoire en inspiratoire ledematen van het circuit op de twee distale uiteinden van het Y-stuk door middel van twee tegenovergestelde, lage weerstand, 22 mm man / vrouw, eenrichtingskleppen.
    1. Expiratoire ledemaat: Plaats aan het ene uiteinde van het Y-stuk de eenrichtingsklepconnector die alleen een proximale naar distale stroom mogelijk maakt (pijl die naar beneden wijst).
    2. Inspiratoire ledemaat: Sluit aan de andere kant van het Y-stuk een eenrichtingsklep aan die alleen een distale naar proximale stroom mogelijk maakt (pijl die naar boven wijst).
  2. Sluit het proximale uiteinde van de Y aan op het HEPA-filter.
  3. Sluit de O2-bron met behulp van standaard, knikbestendige, vinylgasslangen met universele adapters aan beide uiteinden aan op de inspiratoire ledemaat van het Y-stuk. Kies buizen van de juiste lengte, rekening houdend met de afstand tussen de patiënt en de bron van het gas.
    OPMERKING: De Y-delige connector moet een bemonsteringspoort op de inspiratoire ledemaat hebben. Zo niet, dan moet een extra rechte connector met een bemonsteringspoort worden gebruikt om O2te leveren.

3. Bouwen en bevestigen van de opruimkamer

  1. Sluit een 22 mm x 22 mm siliconenrubber, flexibele connectoradapter aan op het proximale uiteinde van een graafkamer (inwendige diameter = 60 mm, inwendige lengte = 53 mm, volume = 150 ml) met 100 g calciumhydroxide (Ca(OH)2).
  2. Bevestig een 15 mm O.D. x 22 mm O.D./15 mm I.D., 5 cm-6,5 cm, flexibele, golfkartonbuis aan de siliconen rubberen adapter.
  3. Sluit nog een 22 mm x 22 mm siliconenrubber, flexibele connectoradapter aan op het distale uiteinde van de aaseter.
  4. Voeg de opruimkamer en de buizenassemblage toe aan de inspiratoire ledemaat van het Y-stuk met behulp van een 15 mm-22 mm tweestapsadapter.

4. Bouwen en bevestigen van het NO reservoirsysteem

  1. Monteer een 3-L latexvrije ademreservoirzak en een 90° ventilatorelleboogconnector zonder poorten (22 mm ID x 22 mm).
  2. Sluit het andere uiteinde van de elleboog aan op de centrale opening van het T-stuk van de aerosol (horizontale poorten 22 mm O.D., verticale poort 11 mm I.D./22 mm O.D.).
  3. Bevestig het T-stuk aan het distale uiteinde van de opruimkamer door het op te rukken totdat het de siliconenrubberen connector stevig past.

5. Bouwen van het NO- en medische luchttoevoersysteem

  1. Bouw het NO/air gastoevoersysteem door twee opeenvolgende 15 mm O.D. x 15 mm I.D./22 mm O.D. connectoren te bevestigen met 7,6 mm bemonsteringspoorten en flip-top caps.
    OPMERKING: Zodra de doppen zijn verwijderd, zullen de bemonsteringstoegangen functioneren als gasinlaatpoorten.
  2. Bevestig aan het distale uiteinde van het NO/air-toevoersysteem nog een eenrichtings inspiratoire klep (pijl naar boven gericht).
  3. Sluit aan het proximale uiteinde van het NO/air-toevoersysteem een 15/22 mm tweestapsadapter aan.
  4. Sluit de proximale tweestapsadapter aan op de resterende vrije inlaat van het groene T-stuk uit het NO-reservoirsysteem.

6. Bevestig de lucht- en NO-gasstroomleidingen met behulp van standaard, knikbestendige, ster-lumen vinyl zuurstofgasslangen voor de volgende stappen.

  1. Sluit medische lucht aan op de meest distale gasinlaatpoort.
  2. Sluit NO-gas uit een 800 ppm medische NO-tank (aluminium cilinders van maat AQ met 2239 L van 800 ppm NO-gas bij standaardtemperatuur en -druk, gebalanceerd met stikstof; geleverd volume 2197 L) aan op de volgende poort stroomafwaarts.
    OPMERKING: De slang moet van de juiste lengte zijn om de bronnen van de gassen comfortabel te bereiken. Verschillende tanks of generatoren van NO kunnen worden gebruikt als gasbronnen.

7. Gebruik bij spontaan ademende proefpersonen

  1. Stel de lucht, O2en NO gasstroom in volgens de gewenste FiO2 en NO concentratie.
    OPMERKING: De aanbevolen debieten voor het toedienen van NO bij 80, 160 of 250 ppm zijn vermeld in tabel 1 (alleen van toepassing op cilinders van 800 ppm).
  2. Plaats het nauwsluitende masker op het gezicht van de patiënt, vergelijkbaar met een niet-invasieve beademingsinterfaceopstelling.
  3. Start de inhalatiesessie voor de gewenste duur.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Resultaten

Een 33-jarige ademhalingstherapeut die op de IC van MGH werkte tijdens de piek van de opname op de IC voor COVID-19 bood zich aan om NEE te ontvangen als onderdeel van het onderzoek met gezondheidswerkers15,19. De studie testte de werkzaamheid van 160 ppm NO als virucidaal middel, waardoor het voorkomen van ziekten in longen met een risico op virale besmetting werd voorkomen. De eerste sessie van de inhalatieprofylaxe werd toegedi...

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Discussie

Gezien de toenemende belangstelling voor NO-gastherapie voor niet-geïntubeerde patiënten, inclusief patiënten met COVID-198,beschrijft dit rapport een nieuw aangepast apparaat en hoe de componenten ervan kunnen worden geassembleerd om NO te leveren bij concentraties tot 250 ppm. Het voorgestelde systeem is opgebouwd uit goedkope verbruiksartikelen en levert veilig een reproduceerbare concentratie NO-gas bij spontaan ademende patiënten. Het gemak van montage en gebruik, samen met de elders gepublic...

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Openbaarmakingen

L.B. ontvangt salarisondersteuning van K23 HL128882/NHLBI NIH als hoofdonderzoeker voor zijn werk op het het werk op het het werk op hemolyse en stikstofmonoxide. L.B. ontvangt technologieën en apparaten van iNO Therapeutics LLC, Praxair Inc., Masimo Corp. L.B. ontvangt een subsidie van iNO Therapeutics LLC. A.F. en L.T. rapporteerden fondsen van de German Research Foundation (DFG) F.I. 2429/1-1; Tr1642/1-1. WMZ ontvangt een subsidie van NHLBI B-BIC/NCAI (#U54HL119145) en zit in de wetenschappelijke adviesraad van Third Pole Inc., die patenten op elektrische NO-generatie van MGH heeft verkregen. Alle andere auteurs hebben niets te verklaren.

Dankbetuigingen

Deze studie werd ondersteund door de Reginald Jenney Endowment Chair aan de Harvard Medical School aan L.B., door L.B. Sundry Funds bij MGH en door laboratoriumfondsen van het Anesthesia Center for Critical Care Research van de afdeling Anesthesie, Critical Care and Pain Medicine bij MGH.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Materialen

Lijst van materialen gebruikt in dit artikel
NaamBedrijfCatalogusnummerOpmerkingen
90° ventilator elbow connector zonder poorten 22 mm ID x 22 mm ODTeleflex, Wayne, PA, USA1641
Aerosol tee connector: horizontale poorten 22 mm OD, verticale poort 11 mm ID/22 mm ODTeleflex, Wayne, PA, USA1077
Flexibele patiënt connector voor endotracheale of tracheostomiebuis (15 mm OD x 22 mm OD/15 mm ID, lengte 5 cm tot 6,5 cm)Vyaire Medical Inc., Mettawa, IL, USA3215
High-efficiency particulate air (zeer hydrofobe bacteriën/virale filter, HEPA klasse 13) filter (22 mm ID/15 mm OD x 22 mm OD/15 mm ID connector)Teleflex, Wayne, PA, USA28012
Latex-vrije 3-L ademhaling reservoir zakCareFusion, Yorba Linda, CA, USA5063NL
Nitric Oxide tank 800 ppm medisch-kwaliteit (maat AQ aluminium cilinders bevattend 2239 L bij STP van 800 ppm NO gas gebalanceerd met stikstof, volume 2197 L)Praxair, Bethlehem PA, USAMM NO800NI-AQ
Eenrichtingsklep 22 mm mannelijk/vrouwelijk (pijl naar vrouwelijk uiteinde)Teleflex, Wayne, PA, USA1664N=2 inademingsarm (omhoog gerichte pijl)
Eenrichtingsklep 22 mm mannelijk/vrouwelijk (pijl naar mannelijk uiteinde)Teleflex, Wayne, PA, USA1665N=1 uitademingsarm (omlaag gerichte pijl)
Rad-57 Handheld Pulse Oximeter met Rainbow SET TechnologieMasimo Corporation, Irvine, CA, USA3736Inclusief SpMet Optie
Scavenger (ID = 60 mm, interne lengte = 53 mm, volume = 150 ml) bevattend 100 g calciumhydroxideSpherasorb, Intersurgical Ltd, Berkshire, UK
Silicon rubber flexibele connectoren 22 mm F x 22 mm FTri-anim Health Services, Dublin, OH, USA301-9000
Snug-fit standaard gezichtsmasker van geschikte maat
Star Lumen standaard medische kwaliteit vinyl zuurstofbuis met universele connectorenTeleflex, Morrisville, NC, USA1115Variabele lengte volgens afstand van gasbron. 2,1 m lengte gebruikt in protocol
Rechte connector met een 7,6 mm bemonsteringspoort (15 mm OD x 15 mm ID/22 mm OD)Mallinckrodt, Bedminster, NJ, USA502041
Twee-staps adapter (15 mm naar 22 mm)Airlife Auburndale, FL, USA1824
Y-stuk connector met 7,6 mm poorten (22 mm naar 22 mm en 15 F)Vyaire Medical Inc., Mettawa, IL, USA1831

Referenties

  1. Roberts, I. D., Fineman, J. F., Zapol, W. M. Inhaled nitric oxide and persistent pulmonary hypertension of the newborn. Pneumologie. 52 (4), 239(1998).
  2. Rossaint, R., et al. Inhaled nitric oxide for the adult respiratory distress syndrome. New England Journal of Medicine. 328 (6), 399-405 (1993).
  3. Robinson, J. N., Banerjee, R., Landzberg, M. J., Thiet, M. P. Inhaled nitric oxide therapy in pregnancy complicated by pulmonary hypertension. American Journal of Obstetrics and Gynecology. 180 (4), 1045-1046 (1999).
  4. Ichinose, F., Roberts, J. D., Zapol, W. M. Inhaled nitric oxide: a selective pulmonary vasodilator: current uses and therapeutic potential. Circulation. 109 (25), 3106-3111 (2004).
  5. Miller, C. C., et al. Inhaled nitric oxide decreases the bacterial load in a rat model of Pseudomonas aeruginosa pneumonia. Journal of Cystic Fibrosis. 12 (6), 817-820 (2013).
  6. Åkerström, S., Gunalan, V., Keng, C. T., Tan, Y. J., Mirazimi, A. Dual effect of nitric oxide on SARS-CoV replication: Viral RNA production and palmitoylation of the S protein are affected. Virology. 395 (1), 1-9 (2009).
  7. Deppisch, C., et al. Gaseous nitric oxide to treat antibiotic resistant bacterial and fungal lung infections in patients with cystic fibrosis: a phase I clinical study. Infection. 44 (4), 513-520 (2016).
  8. Alvarez, R. A., Berra, L., Gladwin, M. T. Home nitric oxide therapy for COVID-19. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 202 (1), 16-20 (2020).
  9. Chen, L., et al. Inhalation of nitric oxide in the treatment of severe acute respiratory syndrome: A rescue trial in Beijing. Clinical Infectious Diseases. 39 (10), 1531-1535 (2004).
  10. Keyaerts, E., et al. Inhibition of SARS-coronavirus infection in vitro by S-nitroso-N- acetylpenicillamine, a nitric oxide donor compound. International Journal of Infectious Diseases. 8 (4), 223-226 (2004).
  11. Rossi, G. A., Sacco, O., Mancino, E., Cristiani, L., Midulla, F. Differences and similarities between SARS-CoV and SARS-CoV-2: spike receptor-binding domain recognition and host cell infection with support of cellular serine proteases. Infection. 48 (5), 665-669 (2020).
  12. Berra, L., et al. Protocol for a randomized controlled trial testing inhaled nitric oxide therapy in spontaneously breathing patients with COVID-19. medRxiv. , (2020).
  13. Lei, C., et al. Protocol for a randomized controlled trial testing inhaled nitric oxide therapy in spontaneously breathing patients with COVID-19. medRxiv. , (2020).
  14. Nitric oxide inhalation therapy for COVID-19 infections in the ED. , Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04338828 (2020).
  15. Gianni, S., et al. Nitric oxide gas inhalation to prevent COVID-2019 in healthcare providers. medRxiv. , (2020).
  16. Safaee Fakhr, B., et al. High concentrations of nitric oxide inhalation therapy in pregnant patients with severe coronavirus disease 2019 (COVID-19). Obstetrics & Gynecology. , (2020).
  17. Gianni, S., et al. Ideation and assessment of a nitric oxide delivery system for spontaneously breathing subjects. Nitric Oxide. 104-105, 29-35 (2020).
  18. Nitric oxide gas inhalation therapy for mild/moderate COVID-19. , Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04305457 (2020).
  19. NO prevention of COVID-19 for healthcare providers. , Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04312243?term=Berra&draw=2&rank=7 (2020).
  20. 1988 OSHA PEL Project-Nitrogen Dioxide|NIOSH|CDC. , Available from: https://www.cdc.gov/niosh/pel88/10102-44.html (2020).
  21. Yu, B., Zapol, W. M., Berra, L. Electrically generated nitric oxide from air: a safe and economical treatment for pulmonary hypertension. Intensive Care Medicine. 45 (11), 1612-1614 (2019).
  22. Yu, B., Muenster, S., Blaesi, A. H., Bloch, D. B., Zapol, W. M. Producing nitric oxide by pulsed electrical discharge in air for portable inhalation therapy. Science Translational Medicine. 7 (294), (2015).
  23. Lovich, M. A., et al. Generation of purified nitric oxide from liquid N2O4 for the treatment of pulmonary hypertension in hypoxemic swine. Nitric Oxide - Biology and Chemistry. 37 (1), 66-72 (2014).
  24. Cortazzo, J. A., Lichtman, A. D. Methemoglobinemia: A review and recommendations for management. Journal of Cardiothoracic and Vascular Anesthesia. 28 (4), 1043-1047 (2014).
  25. Christenson, J., et al. The incidence and pathogenesis of cardiopulmonary deterioration after abrupt withdrawal of inhaled nitric oxide. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 161 (5), 1443-1449 (2000).
  26. Yu, B., Ichinose, F., Bloch, D. B., Zapol, W. M. Inhaled nitric oxide. British Journal of Pharmacology. 176 (2), 246-255 (2019).
  27. INO Therapeutics. INOMAX - nitric oxide gas. Food and Drug Administration (FDA). , Available from: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2013/020845s014lbl.pdf (2013).
  28. Klinger, J. R., et al. Therapy for pulmonary arterial hypertension in adults: Update of the CHEST Guideline and Expert Panel Report. Chest. 155 (3), 565-586 (2019).
  29. Cornfield, D. N., Milla, C. E., Haddad, I. Y., Barbato, J. E., Park, S. J. Safety of inhaled nitric oxide after lung transplantation. Journal of Heart and Lung Transplantation. 22 (8), 903-907 (2003).
  30. Bhorade, S., et al. Response to inhaled nitric oxide in patients with acute right heart syndrome. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 159 (2), 571-579 (1999).
  31. Mizutani, T., Layon, A. J. Clinical applications of nitric oxide. Chest. 110 (2), 506-524 (1996).
  32. Nitric oxide gas inhalation in Severe Acute Respiratory Syndrome in COVID-19. , Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04306393 (2020).

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Herprints en machtigingen

Tags

Inhalatie van stikstofmonoxidehoge NO-concentratieNO-inhalatietherapieNO-toedieningssysteemproefpersonen met spontane ademhalingCOVID-19-behandelinggasafzuigkamerniet-invasief ventilatiemaskermedische luchtstroomNO-concentratiemonitoring
Een nieuw inhalatiemaskersysteem om hoge concentraties stikstofmonoxidegas te leveren bij spontaan ademende proefpersonen
Neem contact met ons op
Aanbevelen aan de bibliotheek

Privacy

Gebruiksvoorwaarden

Beleidsoverzicht

Copyright © 2026 MyJoVE Corporation. Alle rechten voorbehouden.