Baarmoedertransplantatie (UTx) is een nieuwe behandeling voor absolute baarmoederfactor onvruchtbaarheid (AUFI). AUFI is het gevolg van een afwezigheid (aangeboren of verworven) of misvorming van de baarmoeder en treft 3% -5% van de vrouwen wereldwijd1. Ethische, juridische of religieuze redenen sluiten adoptie of draagmoederschap uit voor veel vrouwen die een verlangen naar moederschap hebben, maar lijden aan AUFI2. Voor deze vrouwen blijft UTx de enige optie om een eigen gezin te stichten. UTx is in de kliniek toegepast, zij het met wisselend succes; De procedure is technisch uitdagend en vereist een gestage verbetering voor de klinische vestiging.
In 2014 werd de eerste transplantatie van een baarmoeder van een levende donor (LD) - resulterend in een succesvolle zwangerschap - uitgevoerd door de baanbrekende Zweedse groep van Brännström3. De eerste geboorte na UTx van een overleden donor (DD) werd gemeld in 2016 in Brazilië4. In 2021 zijn er wereldwijd meer dan 80 UTx's uitgevoerd, echter met een slagingspercentage van ongeveer 50% en met grafts afkomstig van LD voor de meerderheid1.
Hoewel niet levensreddend, is UTx een steeds populairdere procedure om de verlangens naar eigen nageslacht te vervullen. Als zodanig neemt de vraag naar grafts toe, waardoor DD-donatie in een toekomstige focus komt te liggen. DD-donatie is echter gecompliceerd vanwege aanzienlijk langere koude (en in het geval van hartdood, ook warme) ischemische blootstellingen, waardoor de risico's op transplantaatdisfunctie en afstoting toenemen 5,6. Chirurgische techniek, veeleisende compatibiliteitsmatching en bijbehorende immunosuppressie blijven kritieke kwesties met betrekking tot UTx-uitkomsten7.
Om de bovenstaande risico's in de kliniek te beheersen, zijn geschikte diermodellen voor de verkenning van ischemie en immunosuppressie nodig. Het meest klinisch relevante eindpunt voor diermodellen blijft een succesvolle geboorte; tot op heden zijn zwangerschappen na experimentele UTx bereikt bij muizen, ratten, schapen, konijnen en cynomolgusapen8. Terwijl grotere dieren voorbestemd zijn voor het verwerven en optimaliseren van chirurgische technieken, hebben knaagdieren het duidelijke voordeel van korte draagtijd. Daarom zijn knaagdiermodellen superieur met betrekking tot praktische, financiële en ethische overwegingen9. De grootste uitdaging van UTx bij muizen is echter de kleine anatomie, waarbij de zeer veeleisende operatie verband houdt met de lage reproduceerbaarheid van murine UTx10. Ratten daarentegen zijn chirurgisch toegankelijker en behouden de voordelen van korte draagtijd. Als zodanig is de rat het voorkeursmodel geworden voor UTx9. Wranning et al. introduceerden het rattenmodel van orthotopische UTx in 2008, en met behulp van dit model is de eerste levende geboorte na UTx en natuurlijke paring gemeld11,12,13. Latere studies hebben een cruciale bijdrage geleverd aan de implementatie van UTx bij mensen9.
Niettemin blijft UTx een uitdaging bij ratten en slechts enkele groepen hebben deze chirurgische techniek tot nu toe onder de knie. Een relevant obstakel voor de verspreiding van UTx bij ratten onder onderzoekers is het ontbreken van een nauwkeurige beschrijving van de individuele microchirurgische stappen, de valkuilen en de bijbehorende maatregelen voor het oplossen van problemen14. Dit protocol is bedoeld om een gedetailleerde gids te bieden voor deze zeer complexe microchirurgische procedure om de implementatie van dit diermodel in toekomstig onderzoek te vergemakkelijken.