Dit protocol beschrijft de methode van neuronagenavigeerde elektrodeplaatsing voor focale, transcraniële gelijkstroomstimulatie (tDCS) toegediend tijdens functionele magnetische resonantiebeeldvorming (fMRI).
Methodenartikel
* These authors contributed equally
Dit protocol beschrijft de methode van neuronagenavigeerde elektrodeplaatsing voor focale, transcraniële gelijkstroomstimulatie (tDCS) toegediend tijdens functionele magnetische resonantiebeeldvorming (fMRI).
Transcraniële gelijkstroomstimulatie (tDCS) is een niet-invasieve hersenstimulatietechniek die de prikkelbaarheid en plasticiteit van het menselijk brein kan moduleren. Gefocaliseerde tDCS-opstellingen gebruiken specifieke elektrodeopstellingen om de stroomtoevoer naar afgebakende hersengebieden te beperken. De effectiviteit van gefocaliseerde tDCS kan echter in het gedrang komen door fouten in de plaatsing van de elektroden op de hoofdhuid, wat resulteert in significante verlagingen van de huidige dosis die de doelhersengebieden voor tDCS bereikt. Plaatsing van de elektrode geleid door neuronavigatie op basis van de anatomie van het hoofd en de hersenen van het individu, afgeleid van structurele magnetische resonantie beeldvorming (MRI)-gegevens, kan geschikt zijn om de positioneringsnauwkeurigheid te verbeteren.
Dit protocol beschrijft de methode van neuronavilente elektrodeplaatsing voor een gefocaliseerde tDCS-opstelling, die geschikt is voor gelijktijdige toediening tijdens functionele MRI (fMRI). We kwantificeren ook de nauwkeurigheid van de plaatsing van de elektroden en onderzoeken elektrodedrift in een gelijktijdig tDCS-fMRI-experiment. Kritieke stappen omvatten de optimalisatie van elektrodeposities op basis van de huidige modellering die rekening houdt met de anatomie van het hoofd en de hersenen van het individu, de implementatie van neurogenavigeerde elektrodeplaatsing op de hoofdhuid en de toediening van geoptimaliseerde en focale tDCS tijdens fMRI.
De regionale precisie van de plaatsing van de elektrode wordt gekwantificeerd met behulp van de Euclidische norm (L2-norm) om afwijkingen van de werkelijke van de beoogde elektrodeposities te bepalen tijdens een gelijktijdig tDCS-fMRI-onderzoek. Elke mogelijke verplaatsing van elektroden (drift) tijdens het experiment wordt onderzocht door de werkelijke elektrodeposities voor en na de fMRI-acquisitie te vergelijken. Bovendien vergelijken we de plaatsingsnauwkeurigheid van neuronagenavigeerde tDCS rechtstreeks met die van een op de hoofdhuid gebaseerde targetingbenadering (een 10-20 elektro-encefalografie (EEG)-systeem). Deze analyses tonen een superieure plaatsingsnauwkeurigheid voor neuronavigatie in vergelijking met plaatsing van elektroden op basis van de hoofdhuid en verwaarloosbare elektrodedrift gedurende een scanperiode van 20 minuten.
Transcraniële gelijkstroomstimulatie (tDCS) is een niet-invasieve hersenstimulatietechniek die het mogelijk maakt om cognitie en fysiologische hersenfuncties in experimentele en klinische contexten te wijzigen 1,2,3. Acute toediening van tDCS kan voorbijgaande veranderingen in neuronale prikkelbaarheid hebben, waarbij de nawerkingen aanhouden van minuten tot uren na de stimulatie 4,5. De aangelegde stroom induceert geen actiepotentialen, maar verschuift eerder tijdelijk het rustmembraanpotentiaal van het neuron in de richting van de- of hyperpolarisatie, wat resulteert in verhoogde of verminderde neuronale prikkelbaarheid op macroscopisch niveau met behulp van standaardprotocollen 4,5,6. Bovendien hebben studies bij dieren en mensen met betrekking tot de synaptische plasticiteitseffecten van tDCS aangetoond dat tDCS langdurige potentiëring en depressie (LTP en LTD)-achtige processen induceert 4,5.
In het motorische systeem maakt de modulatie van motorische evoked potentials (MEP's) een directe beoordeling mogelijk van de neurofysiologische effecten van tDCS op de lokale corticale prikkelbaarheid7. Deze benadering kan echter niet de neurale effecten van tDCS kwantificeren op cognitieve functies van hogere orde die worden ondersteund door grootschalige functionele hersennetwerken8. De effecten op hersennetwerken kunnen worden onderzocht door tDCS te combineren met moderne functionele beeldvormingstechnieken 9,10. Daarvan is functionele magnetische resonantiebeeldvorming (fMRI) de meest gebruikte benadering geworden, omdat het een uitstekende ruimtelijke en voldoende temporele resolutie biedt om de neurale mechanismen te onthullen waarmee tDCS de lokale hersenactiviteit op de stimulatieplaats en grootschalige neurale netwerken beïnvloedt 11,12,13,14.
Tot nu toe hebben gecombineerde fMRI-tDCS-onderzoeken voornamelijk gebruik gemaakt van zogenaamde conventionele tDCS-opstellingen, waarbij relatief grote rubberen elektroden tussen 25 en 35cm2 (5 x 5cm2 en 5 x 7cm2) worden ingebracht in met zoutoplossing doordrenkte sponszakken15,16. Deze opstellingen projecteren de stroom tussen twee elektroden die doorgaans zijn bevestigd over (a) een doelhersengebied voor tDCS en (b) een retourelektrode over niet-doelhersengebieden of extracraniële gebieden (bijv. de schouder). Dit resulteert in een wijdverbreide stroomstroom door de hersenen, die andere regio's dan het doelgebied beïnvloedt, waardoor causale aannames en interpretaties over de neurale oorsprong van tDCS-effecten worden bemoeilijkt17.
Nauwkeurigere ruimtelijke targeting kan worden bereikt door gefocaliseerde tDCS18. Deze opstellingen maken gebruik van reeksen kleinere elektroden die dicht bij elkaar zijn gerangschikt of door gebruik te maken van een ringvormige kathode die rond een middenanode is geplaatst om de stroomtoevoer naar het doelgebied te beperken18,19. Computersimulaties van elektrische stroom suggereren dat gefocaliseerde tDCS kan resulteren in een hogere ruimtelijke precisie van de stroom naar het doelgebied dan conventionele montages20. Bovendien hebben gedragsstudies regionale en taakspecifieke gedragsmodulatie aangetoond met behulp van gefocaliseerde opstellingen 19,21,22. Slechts enkele onderzoeken hebben echter gefocaliseerde tDCS gebruikt tijdens fMRI. Deze studies hebben de haalbaarheid van deze aanpak kunnen vaststellen en hebben het eerste bewijs geleverd voor regiospecifieke neurale modulatie19,23.
Vanwege de regionaal nauwkeurige stroomafgifte kunnen gefocaliseerde tDCS-opstellingen echter gevoeliger zijn voor fouten in de plaatsing van de elektroden op de hoofdhuid dan conventionele montages. Seo et al. toonden bijvoorbeeld aan dat positioneringsfouten van 5 mm in een gefocaliseerde motorische cortexopstelling de somatische piekpolarisatie in de handknop met maximaal 87%24 verminderden. Bovendien toonde een recente computationele modelleringsstudie aan dat elektrodeverplaatsing van beoogde posities voor focale trillingen in vergelijking met conventionele opstellingen resulteerde in significante stroomdosisverlagingen in de doelregio's voor tDCS, variërend van 26% tot 43%25. Daarom werd geconcludeerd dat toekomstige studies routinematig geschikte methoden zouden moeten bevatten voor de verbetering van de elektrodepositionering en de verificatie van de elektrodepositionering voor en na fMRI5.
In de huidige studie beschrijven we de methode van neuronagenavigeerde elektrodepositionering voor een nieuwe fMRI-compatibele focale 3 x 1 tDCS-opstelling (d.w.z. drie individuele kathodes die in een cirkel rond een enkele middenanode zijn gerangschikt), die momenteel wordt gebruikt in een gezamenlijk onderzoeksconsortium dat wordt gefinancierd door de Duitse Wetenschappelijke Stichting (DFG Research Unit 5429, https://www.memoslap.de). Het consortium onderzoekt gedrags- en neurale effecten van gefocaliseerde tDCS op leren en geheugen en voorspellers van stimulatierespons in vier functionele domeinen (d.w.z. visueel-ruimtelijke, taal-, motorische en executieve functies). Structurele T1- en T2-gewogen MRI-gegevens van studiedeelnemers worden verkregen tijdens een baselinescan. Deze gegevens worden gebruikt voor geïndividualiseerde stroomsimulaties26 om de hoofdhuidposities van elektroden te bepalen die de stroomtoevoer naar het doelgebied bij individuele studiedeelnemers maximaliseren. Dit protocol beschrijft bijvoorbeeld neuronagenavigeerde targeting van individueel bepaalde elektrodeposities gecentreerd boven de rechter dorsolaterale prefrontale cortex (rDLPFC) bij één deelnemer.
De sectie representatieve resultaten is gebaseerd op structurele beeldvormingsgegevens die voor en na gelijktijdige tDCS-fMRI zijn verkregen in drie deelprojecten van de onderzoekseenheid. Deze studies waren gericht op de rechter occipitotemporale cortex (rOTC), de linker temporo-pariëtale cortex (lTPC) en rDLPFC. Gegevens werden verzameld op de afdeling Neurologie van de Universitaire Geneeskunde Greifswald. Met behulp van deze gegevens wilden we twee hoofddoelstellingen bereiken: (1) het kwantificeren van de ruimtelijke precisie van de plaatsing van neurogenavigeerde elektroden door "bedoelde" versus empirisch bepaalde "werkelijke" elektrodeposities25 te vergelijken, en (2) het onderzoeken van de mate van elektrodeverplaatsing in de loop van de fMRI-sessies (d.w.z. elektrodedrift). Deze factoren zijn cruciaal voor het verbeteren van de nauwkeurigheid en betrouwbaarheid van tDCS-effecten in gelijktijdige tDCS-fMRI-onderzoeken27. Bovendien wordt de targetingnauwkeurigheid van neuronavilente tDCS vergeleken met die van een op de hoofdhuid gebaseerde benadering met behulp van gegevens uit een eerdere tDCS-fMRI-studie van onze groep25.
Alle experimentele procedures die in dit protocol worden gepresenteerd, zijn beoordeeld en goedgekeurd door de ethische commissie van de Universitaire Geneeskunde Greifswald. Alle deelnemers gaven geïnformeerde toestemming voorafgaand aan opname in de studie en gaven toestemming om hun gegevens anoniem te publiceren.
1. Screening van contra-indicaties en algemene overwegingen
2. Baseline MRI-scan en geïndividualiseerde huidige modellering
3. Neuronavigatie
4. tDCS-fMRI
Gegevens van 43 gezonde jonge deelnemers (20 mannen / 23 vrouwen in de leeftijd van 24,74 ± 5,50 jaar) werden opgenomen. De deelnemers voltooiden maximaal vier fMRI-sessies. Neurogenavigeerde plaatsing van elektroden werd voorafgaand aan elke fMRI-sessie uitgevoerd. In totaal werden 338 datasets die de posities van de centrumanodes voor en na fMRI vertegenwoordigen, opgenomen in data-analyses.
Om de beoogde posities van de elektroden te bepalen, werd geïndividualiseerde stroommodellering uitgevoerd met behulp van structurele MRI-gegevens die waren verkregen in een afzonderlijke MRI-sessie (voorafgaand aan de fMRI-sessies). De huidige modellering was gericht op het optimaliseren van de hoofdhuidposities van de 3 x 1 opstellingen om de stroomtoevoer naar de rDLPFC (N = 19, deelnemers/N = 137 datapunten), rOTC (N = 12/104) of lTPJ (N = 12/97) te maximaliseren. De werkelijke posities van de middenanodes van de 3 x 1-opstellingen werden empirisch bepaald met behulp van structurele MRI-gegevens (PETRA-beelden) die voor en na elke fMRI-sessie werden verkregen (Opmerking: coördinaten voor het richten werden verstrekt in de ruimte van het onderwerp. Daarom werden PETRA-scans van individuele deelnemers samen geregistreerd met hun eigen T1-gewogen beeld verkregen tijdens de basisscan, waarop veldsimulaties waren gebaseerd). Omdat identificatie van elektrodeposities in 3D foutgevoelig is, werd een aangepaste 2D "pancake"-weergave van de gereconstrueerde hoofdhuid met elektroden gebruikt (zie figuur 537,38) om zes randpunten van de middelste anoden te bepalen. Vervolgens werd het zwaartepunt berekend om de middencoördinaten van de anoden te verkrijgen voor elke fMRI-sessie en elk tijdstip (d.w.z. voor of na tDCS). Vervolgens werd een omgekeerde 2D->3D-transformatie toegepast om elektrodecoördinaten in de 3D-ruimte te verkrijgen.
De ruimtelijke precisie van de plaatsing van de neurogenavigeerde elektrode werd onderzocht door "bedoelde" versus "werkelijke" elektrodeposities25 te vergelijken en wordt gerapporteerd als de L2 Norm (Euclidische norm) afstand39. De L2-norm is een standaard vectornorm die wordt berekend als de vierkantswortel van de som van de kwadraten van de vectorcomponenten. Het verschil tussen de bedoelde en de werkelijke coördinaten wordt berekend door het verschil van alle vectorcomponenten, namelijk elke dimensie van de 3D-ruimte (x/y/z). De verplaatsing van de elektrode in de loop van het experiment (d.w.z. drift) werd onderzocht door de werkelijke elektrodeposities voor en na fMRI te vergelijken.
Daarnaast hebben we de targetingnauwkeurigheid voor de plaatsing van neurogenavigeerde elektroden vergeleken met gegevens uit een eerdere studie van onze groep die een op de hoofdhuid gebaseerde targetingbenadering gebruikte (10-20 EEG-systeem25). Deze studie bestond uit gegevens van 60 deelnemers (31 mannen/29 vrouwen in de leeftijd van 22,17 ± 2,33 jaar), twee doelregio's (N = 30/30, motorische cortex/inferieure frontale gyrus) en twee fMRI-sessies voor een totaal van 240 datapunten. Gegevens en code die voor alle analyses worden gebruikt, zijn openbaar beschikbaar op https://github.com/LawsOfForm/VerFlu_Simulation_Niemann_2023.
Lineaire gemengde modellen werden gebruikt om (a) afwijking van de werkelijke elektrodeposities ten opzichte van de beoogde locaties te analyseren en (b) drift over de fMRI-sessie met de volgende formule en de L²-norm als afhankelijke variabele:
yij = β0 + POSITIEx1ij + REGIONx2ij + POSITIE * REGIONx3ij + μ0j + εij
yij is de L2 Norm-afstand tussen de beoogde en werkelijke elektrodeposities op POSITIE i van proefpersoon j. β0 het intercept met vast effect is, X1 is de waarde voor POSITION (1: beoogd, 2: werkelijke pre-fMRI; 3: post-fMRI) op positie i in proefpersoon j. X2 is de waarde voor de REGIO van interesse (1: lTPC, 2: rDLPFC, 3:rOTC) in regio i in proefpersoon j. X3 is de waarde voor de interactie voor POSITIE en REGIO voor positie en regio i en proefpersoon j, u0 is het willekeurige snijpunt voor proefpersoon j (μ0j ~ N(0, τ002)); εij zijn de residuen voor tijdstip i in onderwerp j (εij ~ N(0,σ2)).
Vergelijking van de richtnauwkeurigheid voor neurogenavigeerde en op de hoofdhuid gebaseerde plaatsing van elektroden werd gedaan met behulp van een t-test op basis van de L2-normverschillen tussen de beoogde en werkelijke posities in de respectievelijke groepen.
Neuronagenavigeerde plaatsingsnauwkeurigheid en verplaatsing in het experiment
Het referentiemodel (beoogde plaatsing van centrumanodes; regio: lTPC) vertoonde significante afwijkingen van elektrodeposities ten opzichte van beoogde posities bij zowel pre-fMRI- als post-fMRI-beoordelingen (8,71 mm, 95%-CI: [6,57-10,84], p < .001; 8,51 mm, 95%-CI: [6,35-10,66], p < .001) Aanvullende tabel S1. Post-hocanalyse voor geschatte marginale gemiddelden (EMM's) werd berekend voor alle belangrijke en enkelvoudige effecten van belang (zie aanvullende tabel S2, aanvullende tabel S3, figuur 6, figuur 7, aanvullende figuur S3 en aanvullende figuur S4). De voorspelde gemiddelde plaatsingsfout voor alle pre-fMRI-sessies was 8,54 mm 95%-CI: [7,66-9,42] en significant verschillend van de beoogde posities (t (296) = -8,54, p < 0,0001). Dit was ook het geval voor post-fMRI-coördinaten (8,61 mm, 95%-CI: [7,73-9,50]; t (296) = -10,97, p < 0,0001, zie figuur 6 en aanvullende tabel S2). Omdat plaatsingsfouten per regio 25,40,41 kunnen verschillen, is een verkeerde plaatsing ook berekend tussen doelregio's voor elke positie. Er werden echter geen regiospecifieke verschillen tussen rOTC, lTPC en rDLPFC gevonden (aanvullende tabel S3, figuur 7 en aanvullende figuur S4).
Verplaatsing van centrumanodes (d.w.z. drift), beoordeeld door vergelijking van de werkelijke elektrodeposities tussen pre- en post-fMRI was verwaarloosbaar (-0,08 ± 0,39 mm; t (291) =-0,20, p = 0,98). Zie voor meer informatie Figuur 6 en Aanvullende Tabel S2.
Vergelijking van fouten bij het plaatsen van elektroden tussen neurogenavigeerde en op de hoofdhuid gebaseerde plaatsingsbenaderingen
Om de relevantie van neurogenavigeerde plaatsing te onderzoeken, werden L² Norm-verschillen tussen beoogde en werkelijke posities op basis van neuronagenavigeerde elektrodeplaatsing retrospectief vergeleken met gegevens verkregen uit een eerdere studie die een op de hoofdhuid gebaseerde targetingbenadering gebruikte25. In deze studie bedroeg het verschil in L² Norm tussen de beoogde en werkelijke posities van de anode 12,33 ± 5,67 mm. Directe vergelijking tussen neurogenavigeerde (8,83 ± 4,68) en op hoofdhuid gebaseerde benaderingen onthulde een significante afname van de L² Norm-afstand met 3,50 mm ten gunste van de plaatsing van de neurogenavigeerde elektrode (t (397) = 4,91, p < 0,001).

Figuur 1: Een vereenvoudigde beschrijving van de opeenvolging van stappen die de methode voor geïndividualiseerde stroommodellering vertegenwoordigen. De methode heeft tot doel geoptimaliseerde hoofdhuidposities van elektroden over het doelgebied (rechter DLPFC) te bepalen met behulp van een focale 3 x 1 tDCS-opstelling. (A) Anatomisch doelgebied in grijs. (B) Geoptimaliseerde elektrodepositie geïllustreerd op de gereconstrueerde kop van de deelnemer (anode = zwart, kathode 1 = rood, kathode 2 = groen, kathode 3 = blauw. (C) Gesimuleerd elektrisch veld op basis van geïndividualiseerde stroommodellering voor deze montage (in V/m). (D) Doelcoördinaten voor alle beoogde elektrodeposities die worden gebruikt tijdens neuronaviaal richten (afmetingen: x/y/z). Afkortingen: DLPFC = rechter dorsolaterale prefrontale cortex; tDCS = transcraniële gelijkstroomstimulatie. Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.

Figuur 2: Neuronavigatieapparatuur. 1) Onderwerp tracker, 2) Schroevendraaier, 3) Zeshoekige staaf, 4) Bril, 5) Aanwijzer. OPMERKING: De neuronavigatiesoftware communiceert met de positiesensor (de volgcamera) om de locatie van de onderwerpvolger (gemonteerd op de bril) te verkrijgen. Het maakt gebruik van een registratiematrix (verkregen door oriëntatiepunten op het hoofd van de proefpersoon te identificeren via de aanwijzer) om de hoofdpositie van de proefpersoon uit te lijnen van de echte wereld naar de beeldruimte van de deelnemer (op basis van de T1-gewogen afbeelding van de deelnemer). Een overzicht van de algehele opstelling vindt u in aanvullende figuur S1. Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.

Figuur 3: Validatie van de doelregio. Illustreert de procedure voor het valideren van stimulatiedoelgebieden via neuronavigatie. 1) De Subject tracker gemonteerd aan de linkerkant van de bril. 2) De aanwijzer wordt gebruikt om de beoogde positie van de anode (rDLPFC) te lokaliseren. 3) Het groene dradenkruis en de rode stip (die de punt van de aanwijzer voorstelt) op het computerscherm. 3a) Het indexnummer is groen als de aanwijzer minder dan 3 mm afwijkt van het dradenkruis; 3b) het indexnummer is oranje als de wijzer afwijkt tussen 3 en 5 mm; en 3c) het is rood als de aanwijzer meer dan 5 mm afwijkt. Afkorting: rDLPFC = rechter dorsolaterale prefrontale cortex. Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.

Afbeelding 4: Geselecteerde componenten van meerkanaals DC-stimulator en *aangepaste componenten. (A) 1) Adapter die op het stopcontact van de DC-stimulator kan worden aangesloten, 2) LAN-kabel buitendoos, 3) *Buitendoos (filterdoos) die tijdens tDCS-fMRI in de golfgeleider van de scanner wordt geplaatst. De klem is bevestigd aan de golfgeleider om de filterbox te verbinden met de zwevende massa van de afgeschermde MRI-kamer om mogelijke artefacten te verminderen. 4) Kabel binnendoos, 5) binnendoos met stekkers voor elektrodekabels, 6) *zekeringadapter die drie afzonderlijke kanalen combineert tot één voor de middenanode, 7) *gefuseerde elektrodekabels en elektrode van de middenanode (straal van 10 mm) gemaakt van flexibele en elektrisch geleidende siliconen, 8) individuele kathode en kabel, 9) voorbeeld van elektrode ingevoegd in 3D-geprinte vulhulp, 10) voorbeeld van elektrode geplaatst in 3D spacer, 11) meetlint, 12) EEG-dop zonder plastic inzetstukken om elektroden op de hoofdhuid te bevestigen. Voor de volledige opstelling en standaardcomponenten die niet in dit protocol worden gebruikt, worden lezers verwezen naar de website van de fabrikant (link in Materiaaltabel). (B) 3D-model van de elektrodevulhulpmiddel. (C) 3D-model van de afstandhouder. Afkortingen: tDCS-fMRI = transcraniële gelijkstroomstimulatie-functionele magnetische resonantie beeldvorming; EEG = elektro-encefalografie. Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.

Figuur 5: Pannenkoekweergave van hoofdhuid en elektroden op basis van het PETRA-beeld. Kleuren vertegenwoordigen verschillende maten van het afgeplatte hoofdhuidmasker (rood = 2 mm; groen = 4 mm, blauw = 6 mm van de opgeblazen hoofdhuid voor dieptevisualisatie van het hoofd). De oriëntaties van de getransformeerde afbeelding zijn gemarkeerd in witte letters. Witte stippen vertegenwoordigen handmatig geselecteerde randpunten van de middelste anode die over de rechter dorsolaterale prefrontale cortex zijn geplaatst. Het massamiddelpunt werd berekend als de middelpuntcoördinaat van de randpunten voorafgaand aan de hertransformatie in de 3D-ruimte. Afkortingen: PETRA = Pointwise Encoding Tijdreductie met Radial Acquisition; L = links; R = rechts; P = posterieur; A = anterieur. Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.

Figuur 6: Geschatte marginale gemiddelden van de L2-norm (Euclidische norm) afstand tussen de beoogde en werkelijke elektrodeposities van de anodische elektrode in alle sessies en regio's (rOTC, lTPC, rDLPFC). Originele datapunten in turkoois. EMM's 95% betrouwbaarheidsintervallen in grijs. Afkortingen: EMM's = geschat marginaal gemiddelde; rOTC = rechter occipitale temporale cortex; lTPC = linker temporale pariëtale cortex; rDLPFC = rechter dorsolaterale prefrontale cortex; fMRI = functionele magnetische resonantie beeldvorming. Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.

Figuur 7: Geschat marginaal gemiddelde van L2 norm (Euclidische norm) afstand tussen beoogde en werkelijke elektrodeposities van de anodische elektrode over alle sessies tussen elk gebied (rOTC, lTPC, rDLPFC) voor elke positie (beoogd, voor/na fMRI). Originele datapunten in turkoois. EMM's 95% betrouwbaarheidsintervallen in grijs. Afkortingen: EMM's = geschat marginaal gemiddelde; rOTC = rechter occipitale temporale cortex; lTPC = linker temporale pariëtale cortex; rDLPFC = rechter dorsolaterale prefrontale cortex; fMRI = functionele magnetische resonantie beeldvorming. Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.
Aanvullende figuur S1: Overzicht van het neuronavigatiesysteem. 1) Besturingscomputer van het neuronavigatiesysteem met de neuronavigatiesoftware geïnstalleerd; 2) Polaris-camera; 3) Voetpedaal; 4) Bril met onderwerptracker (zie afbeelding 2 voor details); 5) Aanwijzer. Klik hier om dit bestand te downloaden.
Aanvullende figuur S2: Gereconstrueerde huid met oriëntatiepunten in geel. 1) Nasion, 2) linker neusgat; 3) rechter neusgat; 4) linker preauriculaire put; 5) Rechter preauriculaire put (zie protocol stap 3.1.7). Afkortingen: LPA = linker preauriculaire put; RPA = rechter preauriculaire put. Klik hier om dit bestand te downloaden.
Aanvullende figuur S3: Geschatte marginale gemiddelden van de L²-norm (Euclidische norm) afstand tussen de beoogde en werkelijke elektrodeposities van de anodische elektrode gedurende alle sessies tussen posities (bedoeld, pre/post fMRI) voor elk gebied (rOTC, lTPC, rDLPFC). Originele datapunten in turkoois. EMM's 95% betrouwbaarheidsintervallen in grijs. Afkortingen: EMM's = geschat marginaal gemiddelde; rOTC = rechter occipitale temporale cortex; lTPC = linker temporale pariëtale cortex; rDLPFC = rechter dorsolaterale prefrontale cortex; fMRI = functionele magnetische resonantie beeldvorming. Klik hier om dit bestand te downloaden.
Aanvullende figuur S4: Geschatte marginale gemiddelden van de L²-norm (Euclidische norm) afstand tussen de beoogde en werkelijke elektrodeposities van de anodische elektrode over alle sessies en posities (bedoeld, voor/na fMRI) voor elk interessegebied (rOTC, lTPC, rDLPFC). Originele datapunten in turkoois. EMM's 95% betrouwbaarheidsintervallen in grijs. Rechter occipitale temporale cortex (rOTC), linker temporale pariëtale cortex (lTPC), rechter dorsolaterale prefrontale cortex (rDLPFC). Klik hier om dit bestand te downloaden.
Aanvullende tabel S1: Resultaten van lineaire gemengde modelanalyse voor L² Norm (Euclidische norm) afstand tussen beoogde en werkelijke coördinaten. Regressiecoëfficiënten van lineaire gemengde modellen (random intercept models) en tweezijdige p-waarden worden gerapporteerd. Afkortingen: CI = betrouwbaarheidsinterval; rOTC = rechter occipitale temporale cortex; lTPC = linker temporale pariëtale cortex; rDLPFC = rechter dorsolaterale prefrontale cortex; df = vrijheidsgraden; σ2 = gepoolde restvariantie; τ = gepoolde variantie verklaard door proefpersonen; ICC = correlatiecoëfficiënt binnen de klasse; N = aantal proefpersonen. Klik hier om dit bestand te downloaden.
Aanvullende tabel S2: Post-hoc EMM's voor lineaire gemengde modelanalyse voor L² Norm (Euclidische norm) verschillen). Hoofd- en enkelvoudige contrasten voor het hoofdeffect van de positie (beoogd, pre/post fMRI, zie ook Aanvullende Figuur S2) en eenvoudige effecten van de positie voor elk gebied (lTPC, rDLPFC, rOTC, zie ook Figuur 6). Voor eenvoudige effecten worden alleen significante effecten getoond. Afkortingen: EMM's = geschat marginaal gemiddelde; SE = standaard fout; df = vrijheidsgraden; rOTC = rechter occipitale temporale cortex; lTPC = linker temporale pariëtale cortex; rDLPFC = rechter dorsolaterale prefrontale cortex. Klik hier om dit bestand te downloaden.
Aanvullende tabel S3: Post-hoc EMM's voor lineaire gemengde modelanalyse van L² Norm (Euclidische norm) verschil. Hoofd- en enkelvoudige contrasten voor het hoofdeffect van de regio (lTPC, rDLPFC, rOTC, zie ook Aanvullende Figuur S3) en eenvoudige effecten van de regio voor elke positie (bedoeld, pre/post fMRI, zie ook Figuur 7). Afkortingen: EMM's = geschat marginaal gemiddelde; SE = standaard fout; df = vrijheidsgraden; rOTC = rechter occipitale temporale cortex; lTPC = linker temporale pariëtale cortex; rDLPFC = rechter dorsolaterale prefrontale cortex. Klik hier om dit bestand te downloaden.
Kritieke stappen, mogelijke wijzigingen en probleemoplossing van de methode
Nauwkeurige positionering van elektroden is een cruciale technische factor in tDCS-experimenten, en afwijkingen van de beoogde hoofdhuidposities of elektrodedrift kunnen de stroomtoevoer naar de beoogde doelhersengebieden beïnvloeden42,43. Dit is met name relevant voor gefocaliseerde tDCS, aangezien de regionale specificiteit van de toegediende stroom deze opstellingen bijzonder gevoelig maakt voor de effecten van positioneringsfouten 5,25. In het huidige protocol beschreven we een methode van neuronaviaal, gefocaliseerde tDCS toegediend tijdens fMRI, die tot doel heeft de plaatsingsnauwkeurigheid van individueel bepaalde hoofdhuidposities te verbeteren. Kritieke stappen zijn onder meer (1) het gebruik van elektrische stroommodellering om de hoofdhuidpositie van de 3 x 1-opstelling voor elke studiedeelnemer te optimaliseren, (2) identificatie van geoptimaliseerde hoofdhuidposities door neuronavigatie, (3) positionering en bevestiging van elektroden op de hoofdhuid met behulp van gestandaardiseerde procedures, en (4) onderzoek naar plaatsingsnauwkeurigheid en elektrodedrift voor en na gelijktijdige tDCS-fMRI.
De eerste stap in ons protocol beschrijft de optimalisatie van elektrodeposities voor een individuele studiedeelnemer van onze lopende Research Unit (RU) door middel van geïndividualiseerde stroommodellering (code om de optimalisatie opnieuw op te bouwen is hier te vinden https://github.com/memoslap/SimNIBS_Optimization). Deze aanpak is zeer specifiek voor de RU-projecten en omvatte twee voorbereidende stappen die hier niet worden beschreven: (1) Definitie van anatomische doelgebieden voor acht empirische RU-projecten (www.memoslap.de) op basis van fMRI- en/of tDCS-studies die dezelfde/vergelijkbare motorische of cognitieve taken gebruikten; (2) het egaliseren van de gemiddelde stroomdosis over projecten heen door de afstand tussen de middelste anode en de omringende kathoden aan te passen. Dit omvatte een computationele modelleringsstudie en structurele beeldvormingsgegevens die beschikbaar waren voor onze groep om de projectspecifieke afstand tussen elektroden te bepalen. Deze projectspecifieke montages werden vervolgens gebruikt om de hoofdhuidposities voor individuele deelnemers aan de RU-projecten te optimaliseren om een maximale stroomintensiteit in de respectieve doelregio's te bereiken (in dit protocol: rechter DLPFC). Er zijn met name veel mogelijke manieren om de gewenste hoofdhuidposities te bepalen, en die zijn afhankelijk van de doelen van het onderzoek (d.w.z. regionale of dosiscontrole, anatomische of functionele targeting).
Evenzo zijn er een aantal verschillende in de handel verkrijgbare neuronavigatieapparaten en DC-stimulatoren die kunnen worden gebruikt voor neurogenavigeerde plaatsing en het uitvoeren van een tDCS-fMRI-onderzoek. Bijgevolg zijn wijzigingen van de in dit protocol beschreven procedures vereist als apparatuur van verschillende fabrikanten wordt gebruikt of tDCS-fMRI wordt uitgevoerd met een ander scannertype. Desalniettemin zijn we van mening dat het protocol op een flexibele manier kan worden aangepast om te voldoen aan studiespecifieke vereisten. Voor 3 x 1 opstellingen raden we bijvoorbeeld aan om een 3D-geprinte afstandhouder te gebruiken om ervoor te zorgen dat de gewenste afstand tussen de elektroden wordt bereikt en behouden tijdens het plaatsen en scannen. Standaardisatie van de hoeveelheid geleidende pasta kan worden bereikt met behulp van een elektrodevulhulpmiddel zoals beschreven in dit protocol. Om maatwerk mogelijk te maken, zijn de 3D-modellen die voor het printen zijn gebruikt, openbaar gemaakt (zie protocolstap 4.1.3.2).
De complexiteit van intrascanner tDCS fMRI-experimenten is een andere cruciale overweging, waarbij deelnemers naar elektroden moeten gaan die op hun hoofd zijn bevestigd. Deze onderzoeken brengen een aanzienlijk risico met zich mee van daaropvolgende elektrodeverplaatsing, zelfs bij nauwkeurige positionering5. Daarom raden we aan om routinematig de juiste methoden te implementeren om verplaatsing en drift van de elektrode te minimaliseren (bijv. het gebruik van standaard MRI-compatibele opblaasbare kussens om verplaatsing van elektroden in de MRI-scanner te voorkomen, EEG-doppen of voorgevormde banden om elektroden op hun plaats te houden, en andere maatregelen die in het bovenstaande protocol worden beschreven).
Ten slotte maakt het toedienen van tDCS tijdens fMRI, in vergelijking met gedragsmatige tDCS-studies, het mogelijk om de exacte posities van elektroden op de hoofdhuid te verifiëren (op basis van 3D structurele MRI-beelden) en de kwantificering van mogelijke afwijkingen van de beoogde posities. De identificatie van elektrodeposities in 3D is echter gevoelig voor fouten. Daarom stellen we een 2D-transformatie van de hoofdhuid en elektroden voor om de verificatie van de werkelijke elektrodeposities te vergemakkelijken. Toekomstige studies zijn echter nodig om deze nieuwe benadering te valideren en de resultaten te vergelijken met gegevensextractie uit 3D-beelden.
Betekenis van de methode ten opzichte van bestaande andere methoden
Op de hoofdhuid gebaseerde targetingbenaderingen (bijv. het 10-20 EEG-systeem44) zijn tot nu toe in het merendeel van het tDCS-onderzoek gebruikt. Dit omvat handmatige of geautomatiseerde identificatie van anatomische oriëntatiepunten en aanvullende metingen (bijv. hoofdomtrek, berekening van kruispunten tussen oriëntatiepunten) om de beoogde hoofdhuidposities van de elektroden te bepalen. Hoewel deze benadering tot op zekere hoogte rekening houdt met de hoofdomvang van individuele deelnemers, negeert het andere kenmerken van de hersen- en schedelmorfologie, wat resulteert in een verlies aan nauwkeurigheid 5,41,45. De verbeterde precisie die kan worden bereikt met MRI-geleide neuronavigatie wordt geïllustreerd in het gedeelte over representatieve resultaten van dit protocol. Hier kwantificeerden we de precisie van neurogenavigeerde targeting met behulp van gegevens van een lopende multicenter tDCS-fMRI-studie en vergeleken we retrospectief de plaatsingsnauwkeurigheid van neuronagenavigeerde targeting met een op de hoofdhuid gebaseerde benadering. Daarnaast onderzochten we de mate van elektrodeverplaatsing tijdens fMRI. De belangrijkste resultaten van het empirische deel van dit protocol waren dat (1) neurogenavigeerd richten superieur is aan plaatsing van elektroden op basis van de hoofdhuid, met een ongeveer 40% hogere precisie op basis van de L2-norm; en (2) er was een minimale drift van elektroden tijdens fMRI-sessies, wat benadrukt dat de geïmplementeerde technische en procedurele stappen om elektroden op hun plaats te houden (d.w.z. dop, afstandhouder, opblaasbare kussens) succesvol waren.
Beperkingen en toekomstige toepassingen van de methode
Er zijn verschillende beperkende factoren voor het gebruik van de aanpak die in dit protocol wordt beschreven. Optimalisatie van de beoogde elektrodeposities door middel van computationele modellering, neuronagenavigeerde targeting en verificatie van elektroden vereist bijvoorbeeld toegang tot structurele MRI-gegevens, specifieke technische expertise en dure apparatuur die mogelijk niet beschikbaar is. Daarom is deze benadering beperkt tot gespecialiseerde onderzoekscentra die studies uitvoeren die een hoge ruimtelijke precisie van de stroomafgifte vereisen (bijv. experimentele studies in neurotypische populaties die causale hersen-gedragsrelaties onderzoeken of computationele modelleringsstudies die dosis-responsrelaties onderzoeken). In deze context is het vermeldenswaard dat de validiteit van op MRI gebaseerde huidige modellering kan afnemen bij patiënten met een hoofdoperatie of progressieve laesies, waarmee rekening moet worden gehouden bij het toepassen van de methoden die in dit protocol worden beschreven op klinische populaties.
Bovendien is de optimalisatie van elektrodeposities door computationele modellering en neuronagenavigeerde plaatsing in dit protocol gericht op het maximaliseren van de anatomische precisie. Zoals hierboven vermeld, zijn er andere manieren van geïndividualiseerde targeting mogelijk (inclusief invasieve benaderingen die beperkt zijn tot specifieke klinische populaties46), en anatomische precisie impliceert niet noodzakelijkerwijs functionele relevantie van het gestimuleerde gebied. Dit laatste zou een lokalisatietaak vereisen (op individueel deelnemers- of groepsniveau), verworven voorafgaand aan tDCS-fMRI, om functioneel relevante hersengebieden te identificeren voor neuronagenavigeerde targeting. Bovendien moet toekomstig onderzoek de functionele relevantie van elektrodeverplaatsing voor gedrags- en neurale functies bepalen, inclusief een directe vergelijking van effecten tussen focale en conventionele montages.
Opgemerkt moet worden dat computersimulaties berusten op de anatomische precisie van de (semi-)geautomatiseerde weefselsegmentaties verkregen uit MRI en het elektrische veld schatten op basis van aannames over de elektrische geleidbaarheid van verschillende weefselklassen 5,47. Om de nauwkeurigheid van computationele modellen te vergroten, is het daarom essentieel om deze aannames te valideren en de segmentatienauwkeurigheid te evalueren. In dit opzicht omvatten nieuwe methoden om de tDCS-geïnduceerde stroomgeleiding van hersenweefsel tijdens gelijktijdige tDCS-MRI-metingen te bestuderen, waaronder Magnetic Resonance Current Density Imaging (MRCDI) en Magnetic Resonance Electrical Impedance Tomography (MREIT)5,48,49. Deze benaderingen hebben het potentieel voor het valideren van tDCS-simulaties van elektrische velden en het optimaliseren van geïndividualiseerde stroomdosisberekeningen. Het combineren van dergelijke geoptimaliseerde computationele modelleringsbenaderingen met neuronagenavigeerde tDCS zal in de nabije toekomst waarschijnlijk de precisie en effectiviteit van tDCS in experimentele en klinische contexten verbeteren.
MAN zit in de wetenschappelijke adviesraden van Neuroelectrics en Précis. AH is gedeeltelijk in dienst van neuroConn GmbH. De andere auteurs hebben geen belangenconflicten te verklaren.
Dit onderzoek werd gefinancierd door de Duitse Stichting voor Wetenschappelijk Onderzoek (projectsubsidies: FL 379/26-1; ME 3161/3-1; CRC INST 276/741-2 en 292/155-1, Onderzoekseenheid 5429/1 (467143400), FL 379/34-1, FL 379/35-1, FL 379/37-1, FL 379/22-1, FL 379/26-1, ME 3161/5-1, ME 3161/6-1, AN 1103/5-1, TH 1330/6-1, TH 1330/7-1). AT werd ondersteund door de Lundbeck Foundation (subsidie R313-2019-622). We danken Sophie Dabelstein en Kira Hering voor hun hulp bij het extraheren van gegevens.
| Naam | Bedrijf | Catalogusnummer | Opmerkingen |
|---|---|---|---|
| Brainsight neuronavigatiesysteem | Brainsight; Rogue Research Inc., Montréal, Canada | ||
| CR-5 Pro hoge temperatuur 3D-printer | CREALITY, Shenzhen, China | ||
| DC-STIMULATOR MC | NeuroConn GmbH, Ilmenau, Duitsland | https://www.neurocaregroup.com/technology/dc-stimulator-mc | |
| EMLA Crème 5% | Aspen, Dublin, Ierland | ||
| MAGNETOM Vida 3T, syngo_MR_XA50 software | Siemens Healthineers AG, Forchheim, Duitsland | ||
| Polaris camera | Polaris Vicra; Northern Digital Inc., Waterloo, Canada | ||
| Ten20 geleidende EEG-pasta | Weaver and Company, Aurora, VS | ||
| TPU 3D-printerfilament | SUNLU International, Hong-Kong, China | ||
| Voorbeeld van alternatieven | |||
| Ingenia 3.0T (MR-scanner) | Phillips, Amsterdam, Nederland | ||
| Localite TMS Navigator (Neuronavigatieapparatuur) | Localite, Bonn, Duitsland | ||
| Neural Navigator (Neuronavigatieapparatuur) | Soterix, New Jersey, VS | ||
| PEBA 3D-printerfilament | Kimya, Nantes, Frankrijk | ||
| PLA 3D-printerfilament | Filamentworld, Neu-Ulm, Duitsland | ||
| StarStim (Stimulator) | Neuroelectrics, Barcelona, Spanje |
Toestemming aanvragen om de tekst of afbeeldingen van dit JoVE-artikel te hergebruiken
Toestemming aanvragen