Verstoring van sociaal gedrag is een kenmerk van veel menselijke aandoeningen, waaronder ontwikkelings-, psychiatrische en neurodegeneratieve aandoeningen 1,2. Muismodellen worden gebruikt om inzicht te krijgen in de pathogenese van deze aandoeningen en om een platform te bieden voor het preklinisch testen van therapieën. Veel tests voor sociaal gedrag van muizen zijn echter tijdrovend om uit te voeren, vereisen dure apparatuur en/of videotrackingsoftware om te analyseren, of hebben subjectieve score-algoritmen. De buisjestest voor sociale dominantie daarentegen is snel en eenvoudig uit te voeren en vereist geen gespecialiseerde apparatuur of videotracking. De test heeft een binaire win/verlies-uitkomst, waardoor de interpretatie van de resultaten eenvoudig is.
De buisjestest voor sociale dominantie is ontwikkeld door Lindzey en collega's in een poging om sociale dominantie bij muizente beoordelen 3. Sinds de ontwikkeling ervan is de buistest ook ontwikkeld als een manier om hiërarchieën van sociale dominantie binnen de kooi te beoordelen4. Fenotypes van buistesten correleren met andere metingen van sociale dominantie, zoals kappers, beloningscompetitie en het maken van urine bij mannelijke muizen5. Er zijn echter gemengde resultaten van de buistest en de correlatie met concurrentie om toegang tot voedsel en water en agressie 3,6,7. Belangrijk is dat fenotypes van buistesten correleren met andere sociale fenotypes, zoals gezelligheid met drie kamers 8,9.
Een voordeel van de buisjestest is dat de anatomie goed gedefinieerd is, waardoor deze bijzonder nuttig is in verschillende muismodellen, waaronder modellen van autismespectrumstoornissen en andere ziekten die worden gekenmerkt door sociale tekorten zoals frontotemporale dementie 8,9,10,11,12,13,14,15,16 . De mediale prefrontale cortex (mPFC) is een belangrijke bemiddelaar van het testgedrag van muizenbuisjes6. Wang en collega's toonden aan dat activiteit in de mPFC sociale dominantie bij muizen stimuleert6, en recentere gegevens hebben dit inzicht verfijnd door aan te tonen dat mediodorsale thalamische input naar de prelimbische en anterieure cingulate cortex sociale dominantie stimuleert17. In overeenstemming met een sleutelrol voor de mPFC in sociale dominantie van buistesten, afwijkingen in dendritische priëlen, dendritische stekels, glutamaatreceptoren en/of neuronale prikkelbaarheid, is de mPFC in verband gebracht met afwijkingen in de buistest in knaagdiermodellen van autismespectrumstoornissen15,18, frontotemporale dementie 8,19, chronische stress20 en sociaal isolement21.
Een ander belangrijk voordeel van de buisjestest is de mogelijkheid om sociale dominantie zowel voor als na therapeutische interventie te testen, aangezien de sociale dominantie van muizen in de buisjestest in de loop van de tijd stabiel is, waardoor herhaald testen zowel voor als na een experimentele interventie mogelijk is 6,8,22,23. Een voorbeeld hiervan komt van progranuline heterozygote (Grn+/−) muismodellen van frontotemporale dementie veroorzaakt door progranuline (GRN) mutaties, een haploinsufficiëntieziekte. Progranuline heterozygote muizen hebben een tekort aan sociale dominantie8. Dit tekort aan buistest kan worden omgekeerd door progranuline te herstellen met AAV-progranuline-gentherapie22, of door toediening van anti-sortilin-antilichamen die zijn ontworpen om de afbraak van progranuline te verminderen23. Deze voorbeelden tonen het nut aan van de buisjestest bij het ontwerpen van preklinische onderzoeken voor onderzoek naar dementie.
Dit protocol biedt basismethoden voor het uitvoeren van de buistest tussen niet-catelaten om verschillen tussen experimentele groepen te beoordelen, en tussen catematen om hiërarchieën van sociale dominantie binnen de kooi te beoordelen.