Een abonnement op JoVE is vereist om deze inhoud te bekijken. Log in of start vandaag met uw gratis proefperiode.

Methodenartikel

Ontwikkeling van een preklinisch inhalatiemodel om verdampte cannabisdestillaten te testen

1.2K weergaven

⸱

DOI:

10.3791/68094

⸱

30 mei 2025

 ,  ,  , 
1Meakins-Christie Laboratories, 2Translational Research in Respiratory Diseases Program at the Research Institute of the McGill University Health Centre, McGill University, 3Department of Pathology, McGill University, 4Department of Bioresource Engineering, McGill University, 5Department of Medicine, McGill University, 6Department of Pharmacology and Therapeutics, McGill University

In dit artikel

Samenvatting

Vape-cartridges voor cannabisdestillaten zijn apparaten op batterijen die extracten met hoge concentraties cannabinoïden vernevelen. Het ontbreken van gevestigde preklinische modellen voor deze producten zorgt voor uitdagingen bij het bestuderen van hun fysiologische effecten. Om deze lacune op te vullen, is een gestandaardiseerd preklinisch inhalatiemodel voor muizen voor verdampte cannabisdestillaten ontwikkeld.

Samenvatting

Ondanks hun groeiende populariteit, blijven cannabisvape-producten onderbelicht. Cartridges voor cannabisvape worden gebruikt met apparaten op batterijen die cannabisbloemextracten vernevelen die hoge concentraties cannabinoïden zoals THC bevatten. Dit soort producten zijn algemeen bekend als cannabisdestillaten. De potentie van deze producten vormt een uitdaging bij het vaststellen van een effectieve dosering voor preklinische studies. Momenteel zijn er geen gevestigde, gestandaardiseerde preklinische modellen voor het testen van de veiligheid en werkzaamheid van deze producten op een manier die vergelijkbaar is met menselijke gebruikspatronen. Het in vivo blootstellingsregime aan cannabisdestillaat dat nodig is om fysiologisch relevante doses te bereiken in vergelijking met wat bij mensen wordt bereikt, blijft dus onbepaald. Om deze leemte op te vullen, is een gestandaardiseerd preklinisch muizenmodel voor inhalatie van verdampte cannabisdestillaten ontwikkeld met behulp van een computergestuurd toedieningssysteem. Dit protocol beschrijft de procedures voor het toedienen van cannabis vape-destillaten met behulp van een gereglementeerde bladerdeegtopografie aan muizen door een blootstellingstoren met alleen de neus. Er worden ook methoden geboden om de gedragsresultaten van muizen na blootstelling te volgen en het gebruik van een semi-kwantitatieve ELISA om de afgifte van THC aan de systemische circulatie te bevestigen. Dit protocol maakt het mogelijk om de pulmonale en systemische reacties op destillaatproducten voor cannabisvapes te onderzoeken door onderzoekers die geïnteresseerd zijn in het onderzoeken van de impact van cannabisvapen met behulp van real-world leveringsprotocollen, waardoor de mogelijkheid wordt geboden voor rigoureuze veiligheids- en therapeutische evaluatie.

Inleiding

Met de legalisering van cannabis over de hele wereld, neemt het cannabisgebruik toe. Aanzienlijke veranderingen in de cannabismarkt in de detailhandel vergroten niet alleen de toegankelijkheid, maar deze veranderingen stimuleren ook de ontwikkeling en productie van nieuwe soorten cannabisproducten voor consumptie1. Verdampers, die cannabisproducten verwarmen zonder verbranding, worden een steeds populairdere consumptiemethode 2,3. Vaporizers omvatten cannabis vape-cartridges die gebruikmaken van e-sigarettechnologie om cannabisdestillaten te verwarmen en te vernevelen. Deze destillaten worden geëxtraheerd uit de Cannabis sativa-bloem om een stroperige vloeistof te produceren met hoge concentraties cannabinoïden zoals Δ 9-tetrahydrocannabinol (THC), het primaire psychoactieve bestanddeel van cannabis 4. Deze apparaten zijn gemakkelijk te gebruiken en te verbergen, waardoor ze aantrekkelijk zijn voor beginnende gebruikers5. In Canada, waar cannabis in 2018 werd gelegaliseerd voor recreatieve doeleinden, blijkt uit enquêtegegevens dat de waargenomen sociale aanvaardbaarheid van het vapen van cannabis toeneemt, evenals een aanzienlijke toename van het gebruik van cannabis-vape-pen/cartridges6.

Cannabisconsumenten denken misschien dat het vapen van cannabisdestillaten veiliger is dan het roken van de gedroogde bloem in de vorm van een joint, wat bijdraagt aan de stijgende populariteit2. Ondanks de mogelijke vermindering van de blootstelling aan ingeademde verbrandingsproducten bij het gebruik van cannabis vape-destillaten, zijn deze producten mogelijk niet zonder risico. Een punt van zorg is de blootstelling aan hoge doses cannabinoïden die aanwezig zijn in commerciële vape-cartridges. De gedroogde cannabisbloem kan worden gekocht met maximaal 36% THC, terwijl de THC-concentratie in cannabisdestillaatcartridges kan oplopen tot 96%7. Spuitbussen van cannabisdestillaatcartridges bevatten ongeveer twee keer de THC-concentraties in vergelijking met cannabisrook 8,9. Het is nog niet bekend welke effecten deze verhoogde THC-concentraties hebben op de luchtwegen. Bovendien vormen de hoge concentraties THC een uitdaging bij het vaststellen van een effectieve dosering voor preklinische studies bij muizen, aangezien overmatige blootstelling aan THC zelf nadelige effecten kan hebben op muizen10. Het is essentieel om te beginnen met minimale blootstellingsniveaus en deze geleidelijk te verhogen totdat fysiologisch relevante doses zijn bereikt om ervoor te zorgen dat deze blootstellingen relevant zijn.

Tot op heden zijn er geen onderzoeken gedaan naar de mogelijke effecten van geïnhaleerde verdampte cannabisdestillaten. Dit is deels te wijten aan het ontbreken van bestaande gestandaardiseerde preklinische modellen. De onderzoeksuitdagingen worden verergerd in regio's waar deze producten illegaal blijven, wat onderzoekers ertoe aanzet om interne destillaten te produceren die mogelijk geen nauwkeurige afspiegeling zijn van commerciële producten11. Bovendien bemoeilijkt het brede scala aan beschikbare producten standaardisatie. Om deze kloof te overbruggen, werd deze studie gestart met behulp van legale, in de handel verkrijgbare producten die toegankelijk zijn voor Canadese consumenten. Producten en apparaten die als bestsellers in de Ontario Cannabis Store worden vermeld, zijn geselecteerd voor gebruik. Het doel van dit protocol is om een gebruiksvriendelijk blootstellingsregime voor muizen op te zetten dat THC-doses levert die vergelijkbaar zijn met fysiologisch relevante menselijke niveaus, waardoor een basis wordt gelegd voor onderzoekers om aanvullend onderzoek te doen naar de respiratoire en systemische effecten van verdampte cannabisdestillaten.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Protocol

De onderstaande procedures zijn goedgekeurd door het McGill University Institutional Animal Care Committee (protocolnummer 8087) in overeenstemming met de richtlijnen van de Canadian Council on Animal Care (CCAC).

1. Voorbereiding van de apparatuur

OPMERKING: Het volgende protocol is van toepassing op het SCIREQ inExve-systeem dat wordt ondersteund door de flexiWare 8-software.

  1. Zorg ervoor dat alle componenten van het systeem correct worden gemonteerd zodat ze lijken op het voorbeeld in afbeelding 1A. Zorg ervoor dat er een gesloten slang in de bufferkamer van de puffende pomp is gestoken om systeemlekkage te voorkomen, zoals weergegeven in afbeelding 1B.
  2. Zet het systeem aan en start de software. Selecteer de module Experimenteersessies .
  3. Selecteer Nieuw onderzoek en definieer de experimentele groepen en onderwerpen die moeten worden bestudeerd. Selecteer de experimentele sjabloon die overeenkomt met het gewenste belichtingsregime.
  4. Vul in het venster Sessie-eigenschappen de sectie Operator in om het gebruik van de apparatuur bij te houden.
  5. Om de kalibratie uit te voeren, selecteert u het gewenste kanaal en volgt u de stappen die worden beschreven in de besturingssoftware.
  6. (Kritieke stap) Om de systeemdebiettest uit te voeren, selecteert u de gewenste pomp en volgt u de stappen die worden beschreven in de besturingssoftware. Controleer of de systeemstroom naar de rotameter is gericht. Deze kalibratie is bedoeld om ervoor te zorgen dat er geen lekkage in het systeem is. Als het systeem de stroomtest niet doorstaat, reinig dan de componenten en slangen voordat u de test opnieuw uitvoert.
  7. Annuleer prompts om de gegevensregistratie te starten, tenzij u klaar bent om het experiment te starten.

2. Aanmaken van Puff-profielen

  1. Creëer een biasstroomprofiel van 2 l/min om te zorgen voor voldoende beluchting van de proefpersonen tijdens het experiment. Raadpleeg hiervoor Technote 037: A Guide to Creating Profiles in een extern document dat verkrijgbaar is bij de fabrikant.
  2. Maak een trekje voor profielen van e-sigaretten. Zie hiervoor Technote 037. In het hier beschreven protocol werd de technoet aangepast om een bladerdeeg van 78 ml af te geven, met een trekduur van 2,4 s, en 1, 2 of 4 trekjes/min zoals eerder gepubliceerd 12,13,14,15,16,17.

3. Voorbereiding van dieren

  1. Gebruik voor dit protocol zowel mannelijke als vrouwelijke C57BL/6-muizen van 10-12 weken oud en met een gewicht van ongeveer 20-30 g. Acclimatiseren muizen geleidelijk aan het systeem in de loop van 3 dagen.
    1. Begin met acclimatiseren met het plaatsen van de muizen in de zachte fixatie en start vervolgens de biasstroom van 2 l/min met kamerlucht gedurende een periode die overeenkomt met de duur van hun experimentele blootstelling. Gebruik een gewenningsperiode van 10 min, 20 min of 30 min om overeen te komen met de experimentele belichtingen die hier worden beschreven. Deze stappen zijn genomen om eventuele door stress veroorzaakte effecten op interessante resultaten te minimaliseren.
    2. Om dieren in zachte veiligheidsgordels te plaatsen, trekt u het gaasonderdeel volledig in, houdt u het hele kinderzitje voor het dier en wacht u tot het dier in het plunjeronderdeel beweegt.
    3. Controleer of de neus van het dier zichtbaar is in het plunjeronderdeel van het kinderzitje en bevestig vervolgens een bindclip net achter het dier om te voorkomen dat het uit het kinderzitje beweegt.
      OPMERKING: Jongere, kleinere dieren kunnen gemakkelijker manoeuvreren binnen het kinderzitje, dus het is essentieel om te controleren of hun neus zichtbaar blijft buiten het plunjeronderdeel.
  2. Als u met muizen van verschillende geslachten of genotypen werkt, overweeg dan om kleurgecodeerde bindclips te gebruiken om onderscheid te maken tussen dieren.

4. Blootstelling van dieren

  1. Plaats zes gefixeerde dieren in de toren met alleen de neus van het belichtingssysteem en initieer de biasstroom met 2 l/min met kamerlucht om voor voldoende luchtstroom te zorgen.
  2. Klik in het taakkoppelvenster aan de rechterkant van het scherm met de rechtermuisknop op het profiel voor e-sigaretten gemaakt en selecteer vervolgens Taakeigenschappen.
  3. Voer onder Bladerdeegfrequentie de gewenste frequentie in voor het initiëren van een trekje. Een regime van 2 trekjes/minuten vereist bijvoorbeeld een invoer van 30 s. Klik op OK en vervolgens op Ja wanneer de software om bevestiging van deze wijziging vraagt. Om dit bladerdeegregime op te slaan voor toekomstig gebruik, volgt u aan het einde van de sessie de aanwijzingen om het als sjabloon op te slaan.
  4. Wanneer u klaar bent om de belichting uit te voeren, dubbelklikt u op het gemaakte en nu gewijzigde profiel voor e-sigaretten. Zorg ervoor dat u een timer start om de lengte van de belichting bij te houden.
  5. Om de dosis over toenemende blootstellingsduur te evalueren, voert u blootstellingen van 10 minuten, 20 minuten en 30 minuten uit met 1 trekje/min. Om vervolgens de toenemende belichtingsintensiteit te evalueren, houdt u een belichtingsduur van 10 minuten aan en verhoogt u de trekfrequentie tot 1 pufjes/min, 2 pufjes/min en 4 pufjes/min.
  6. Nadat de belichting is voltooid, start u de biasstroom opnieuw en brengt u de dieren terug naar hun kooien.
  7. Om dieren uit de veiligheidsgordels te verwijderen, maakt u de bindclip los en trekt u het gaas volledig terug naar de plunjer, zodat het dier de vergrendeling zelf kan verlaten. Als het dier in het beveiligingssysteem blijft, trek dan voorzichtig aan zijn staart om aan te geven dat het vrij is om achteruit uit het beveiligingssysteem te gaan.

5. Hypo-voortbewegingstest

  1. Breng de dieren onmiddellijk na de blootstelling over naar een gedragstestsuite om een open veldtest uit te voeren met behulp van de ANY-Maze-software. Om basisregistraties van het gedrag van dieren uit te voeren, moet u ervoor zorgen dat ze alleen worden blootgesteld aan vooroordelen.
  2. Zorg ervoor dat de kamer goed verlicht is en minimaliseer het geluidsniveau om onnodige stress bij de dieren te voorkomen, aangezien dit hun gedrag kan beïnvloeden.
  3. Open de software en selecteer Nieuw leeg experiment. Selecteer op het tabblad Protocol boven aan het scherm de optie Item toevoegen en klik vervolgens op Nieuwe videobron in de vervolgkeuzelijst om de camerabron toe te voegen die voor het experiment moet worden gebruikt.
  4. Selecteer in het menu aan de linkerkant van het scherm, onder het gedeelte Volgen, de optie Apparaat om het open veld te definiëren waarin het dier zal worden geplaatst.
  5. Selecteer op het tabblad Protocol de Rechthoektool om het open veldgebied te tekenen en de afmetingen ervan in de software in te voeren.
  6. Selecteer in het menu aan de linkerkant van het scherm, onder het gedeelte Volgen, de optie Dierkleur om aan te geven of het dier lichter of donkerder is dan de achtergrond. Deze informatie helpt de software om de beweging van het dier nauwkeurig te volgen.
  7. Selecteer in het menu aan de linkerkant onder de sectie Testen de optie Fasen om de testduur voor het experiment op te geven. Voer een testduur van 60 s in.
  8. Definieer onder het tabblad Experiment de experimentele behandeling en het aantal dieren per behandeling.
  9. Om de test uit te voeren, klikt u nu op het tabblad Tests . Plaats het dier in het open veld en klik op de groene afspeelknop boven de opname van het open veld om de test te starten.
  10. Selecteer na voltooiing van de test in het linkermenu onder de sectie Analyse en resultaten de optie Resultaten, rapporten en gegevens en selecteer Totale afgelegde afstand om deze informatie in het rapport op te nemen.
  11. Als u het rapport wilt genereren, klikt u op het tabblad Resultaten en exporteert u de gegevens in het gewenste formaat.

6. Afname van serummonsters

  1. Verdoof de dieren 30 minuten na de blootstelling met een intraperitoneale injectie van 250 mg/kg Avertin (2,2,2-tribroomethanol). Om een goede verdoving te garanderen, stimuleert u de pedaalterugtrekkingsreflex door de huid tussen de tenen samen te knijpen met een stompe tang. Zodra de reflex volledig is verdwenen, wordt het dier diep genoeg verdoofd om te worden geëuthanaseerd door verbloeding door middel van een hartpunctie. Het tijdspunt van 30 minuten wordt geselecteerd om de piek in serum THC-COOH-concentraties na blootstelling te bereiken18.
  2. Verzamel bloed door middel van hartpunctie in bloedafnamebuisjes en centrifugeer vervolgens gedurende 10 minuten op 10.000 x g om het serum te scheiden.
  3. Gebruik serummonsters om een THC Forensic ELISA uit te voeren om THC-COOH-niveaus te kwantificeren volgens de instructies van de fabrikant en zoals eerder gepubliceerd19.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Resultaten

Het oorspronkelijke doel was om een blootstellingsregime te bepalen dat fysiologisch relevante THC-niveaus aan het bloed zou kunnen leveren in vergelijking met mensen. Een belangrijk onderdeel bij het selecteren van blootstellingsparameters was dus het gebruik van kenmerken die menselijke gebruikspatronen nabootsten20,21. Mannelijke en vrouwelijke C57BL/6-muizen werden blootgesteld aan een Pineapp...

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Discussie

Vape-producten voor cannabisdestillaten bevatten hoge concentraties cannabinoïden, waaronder tot 85% THC voor het product dat in dit protocol wordt gebruikt. Aangezien de cannabisbloem momenteel slechts 36% THC 7 bereikt, biedt de potentie van cannabisdestillaatvape-producten uitdagingen bij het ontwikkelen van een model voor blootstelling door inademing. Het doel was om een blootstellingsregime te bepalen dat effectief relevante doses cannabinoïden aan muizen kon...

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Openbaarmakingen

De auteurs verklaren dat ze geen belangenconflicten met betrekking tot dit werk hebben om bekend te maken.

Dankbetuigingen

Dit werk werd ondersteund door de Canadian Institutes for Health Research (CIHR) Project Grant 162273. CJB werd gesteund door het Fonds de Recherche du Québec-Santé (FRQS).

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Materialen

Lijst van materialen gebruikt in dit artikel
NaamBedrijfCatalogusnummerOpmerkingen
2,2,2-TribromoethanolSigma-AldrichT48402-5GAvertin
inExposeSCIREQsales@scireq.comwww.scireq.com
Microtainer Serum Separator TubesBD365967
Pax Era Vape PenPAXGekocht bij Ontario Cannabis Store
Pineapple Express Pax PodGood SupplyGekocht bij Ontario Cannabis Store
SoftRestraintsSCIREQIX-XN1-SR-ALwww.scireq.com
THC Forensic ELISA KitNeogen131019

Referenties

  1. Spindle, T. R., et al. Acute Effects of Smoked and Vaporized Cannabis in Healthy Adults Who Infrequently Use Cannabis: A Crossover Trial. JAMA Netw Open. 1 (7), e184841-e184841 (2018).
  2. Morean, M. E., Kong, G., Camenga, D. R., Cavallo, D. A., Krishnan-Sarin, S. High School Students' Use of Electronic Cigarettes to Vaporize Cannabis. Pediatrics. 136 (4), 611-616 (2015).
  3. Russell, C., Rueda, S., Room, R., Tyndall, M., Fischer, B. Routes of administration for cannabis use - basic prevalence and related health outcomes: A scoping review and synthesis. Int J Drug Policy. 52, 87-96 (2018).
  4. Lazarjani, M. P., Young, O., Kebede, L., Seyfoddin, A. Processing and extraction methods of medicinal cannabis: a narrative review. J Cannabis Res. 3 (1), 32(2021).
  5. Jones, C. B., Hill, M. L., Pardini, D. A., Meier, M. H. Prevalence and correlates of vaping cannabis in a sample of young adults. Psychol Addict Behav. 30 (8), 915-921 (2016).
  6. 2023–24 Departmental Plan: Health Canada. , https://www.canada.ca/en/health-canada/corporate/transparency/corporate-management-reporting/report-plans-priorities/2023-2024-departmental-plan.html (2023).
  7. Geweda, M. M., et al. Evaluation of dispensaries' cannabis flowers for accuracy of labeling of cannabinoids content. J Cannabis Res. 6 (1), 11(2024).
  8. Meehan-Atrash, J., Rahman, I. Cannabis Vaping: Existing and Emerging Modalities, Chemistry, and Pulmonary Toxicology. Chem Res Toxicol. 34 (10), 2169-2179 (2021).
  9. Van der Kooy, F., Pomahacova, B., Verpoorte, R. Cannabis smoke condensate I: the effect of different preparation methods on tetrahydrocannabinol levels. Inhal Toxicol. 20 (9), 801-804 (2008).
  10. Rosenberg, E. C., Patra, P. H., Whalley, B. J. Therapeutic effects of cannabinoids in animal models of seizures, epilepsy, epileptogenesis, and epilepsy-related neuroprotection. Epilepsy Behav. 70 (Pt B), 319-327 (2017).
  11. National Academies of Sciences, Engineering, and Medicine; Health and Medicine Division. The Health Effects of Cannabis and Cannabinoids: The Current State of Evidence and Recommendations for Research. , (2017).
  12. Been, T., et al. Chronic low-level JUUL aerosol exposure causes pulmonary immunologic, transcriptomic, and proteomic changes. Faseb J. 37 (2), e22732(2023).
  13. Been, T., et al. Differential impact of JUUL flavors on pulmonary immune modulation and oxidative stress responses in male and female mice. Arch Toxicol. 96 (6), 1783-1798 (2022).
  14. Caruana, V., et al. Chronic exposure to E-cigarette aerosols potentiates atherosclerosis in a sex-dependent manner. Toxicol Appl Pharmacol. 492, 117095(2024).
  15. Paoli, S., Eidelman, D. H., Mann, K. K., Baglole, C. Sex-specific alterations in pulmonary metabolic, xenobiotic and lipid signalling pathways after e-cigarette aerosol exposure during adolescence in mice. BMJ Open Respir Res. 11 (1), e002423(2024).
  16. Lamb, T., Muthumalage, T., Meehan-Atrash, J., Rahman, I. Nose-Only Exposure to Cherry- and Tobacco-Flavored E-Cigarettes Induced Lung Inflammation in Mice in a Sex-Dependent Manner. Toxics. 10 (8), 471(2022).
  17. Wang, J., et al. Protein thiol oxidation in the rat lung following e-cigarette exposure. Redox Biol. 37, 101758(2020).
  18. Gazarov, E. A., et al. Pharmacokinetics of delta-9-tetrahydrocannabinol following acute cannabis smoke exposure in mice; effects of sex, age, and strain. Front Pharmacol. 14, 1227220(2023).
  19. Haidar, Z., Traboulsi, H., Eidelman, D. H., Baglole, C. J. Differential inflammatory profile in the lungs of mice exposed to cannabis smoke with varying THC:CBD ratio. Arch Toxicol. 97 (7), 1963-1978 (2023).
  20. Behar, R. Z., Hua, M., Talbot, P. Puffing topography and nicotine intake of electronic cigarette users. PLoS One. 10 (2), e0117222(2015).
  21. Leavens, E. L. S., et al. electronic cigarette use patterns, other tobacco product use, and reasons for use among ever users: Results from a convenience sample. Addict Behav. 95, 178-183 (2019).
  22. Huestis, M. A. Human cannabinoid pharmacokinetics. Chem Biodivers. 4 (8), 1770-1804 (2007).
  23. Hložek, T., et al. Pharmacokinetic and behavioural profile of THC, CBD, and THC+CBD combination after pulmonary, oral, and subcutaneous administration in rats and confirmation of conversion in vivo of CBD to THC. Eur Neuropsychopharmacol. 27 (12), 1223-1237 (2017).
  24. Nasrin, S., Watson, C. J. W., Perez-Paramo, Y. X., Lazarus, P. Cannabinoid Metabolites as Inhibitors of Major Hepatic CYP450 Enzymes, with Implications for Cannabis-Drug Interactions. Drug Metab Dispos. 49 (12), 1070-1080 (2021).
  25. Hartman, R. L., et al. Controlled Cannabis Vaporizer Administration: Blood and Plasma Cannabinoids with and without Alcohol. Clin Chem. 61 (6), 850-869 (2015).
  26. Newmeyer, M. N., et al. Free and Glucuronide Whole Blood Cannabinoids' Pharmacokinetics after Controlled Smoked, Vaporized, and Oral Cannabis Administration in Frequent and Occasional Cannabis Users: Identification of Recent Cannabis Intake. Clin Chem. 62 (12), 1579-1592 (2016).
  27. Schwope, D. M., Karschner, E. L., Gorelick, D. A., Huestis, M. A. Identification of recent cannabis use: whole-blood and plasma free and glucuronidated cannabinoid pharmacokinetics following controlled smoked cannabis administration. Clin Chem. 57 (10), 1406-1414 (2011).
  28. Sharma, P., Murthy, P., Bharath, M. M. Chemistry, metabolism, and toxicology of cannabis: clinical implications. Iran J Psychiatry. 7 (4), 149-156 (2012).
  29. Metna-Laurent, M., Mondésir, M., Grel, A., Vallée, M., Piazza, P. V. Cannabinoid-Induced Tetrad in Mice. Curr Protoc Neurosci. 80, 9.59.1-9.59.10 (2017).
  30. Soo, J. C., Monaghan, K., Lee, T., Kashon, M., Harper, M. Air sampling filtration media: Collection efficiency for respirable size-selective sampling. Aerosol Sci Technol. 50 (1), 76-87 (2016).
  31. Tang, Z. J., et al. Cytotoxicity and toxicoproteomic analyses of human lung epithelial cells exposed to extracts of atmospheric particulate matters on PTFE filters using acetone and water. Ecotoxicol Environ Safety. 191, 110223(2020).
  32. Puah, P. Y., et al. Extractable impurities from fluoropolymer-based membrane filters - interference in high-throughput, untargeted analysis. RSC Adv. 9 (55), 31918-31927 (2019).
  33. Berrada-Gomez, M. P., Bui, B., Bondarenko, H., Ferret, P. J. Particle size distribution in the evaluation of the inhalation toxicity of cosmetic spray products. Reg Toxicol Pharmacol. 139, 105359(2023).
  34. Hammer, T., Gao, H., Pan, Z., Wang, J. Relationship between Aerosols Exposure and Lung Deposition Dose. Aerosol Air Quality Res. 20 (5), 1083-1093 (2020).
  35. Asgharian, B., et al. Computational modeling of nanoscale and microscale particle deposition, retention and dosimetry in the mouse respiratory tract. Inhal Toxicol. 26 (14), 829-842 (2014).
  36. Chou, L. T., et al. Particle size matters: Discrepancies in the health risks posed by traditional cigarettes and e-cigarettes in mice and humans. J Hazardous Mater Lett. 4, 100088(2023).
  37. Cheng, Y. S., et al. Exposing Animals to Oxidant Gases. Proc Am Thorac Society. 7 (4), 264-268 (2010).
  38. Chen, L. C., Lippmann, M. Inhalation Toxicology Methods: The Generation and Characterization of Exposure Atmospheres and Inhalational Exposures. Curr Protoc Toxicol. 63 (1), 24.24.21-24.24.23 (2015).
  39. Wong, B. A. Inhalation Exposure Systems: Design, Methods and Operation. Toxicologic Pathol. 35 (1), 3-14 (2007).
  40. Cousijn, J., et al. Grey matter alterations associated with cannabis use: results of a VBM study in heavy cannabis users and healthy controls. Neuroimage. 59 (4), 3845-3851 (2012).
  41. Filbey, F. M., Schacht, J. P., Myers, U. S., Chavez, R. S., Hutchison, K. E. Marijuana craving in the brain. Proc Natl Acad Sci U S A. 106 (31), 13016-13021 (2009).
  42. Sneider, J. T., Gruber, S. A., Rogowska, J., Silveri, M. M., Yurgelun-Todd, D. A. A preliminary study of functional brain activation among marijuana users during performance of a virtual water maze task. J Addict. 2013, 461029(2013).
  43. Gilman, J. M., et al. Cannabis use is quantitatively associated with nucleus accumbens and amygdala abnormalities in young adult recreational users. J Neurosci. 34 (16), 5529-5538 (2014).

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Herprints en machtigingen

Trefwoorden

Cannabis vapeproductenpreklinisch muismodelblootstelling via alleen de neuspuff topografieTHC toedieninggedragsuitkomstenELISA assaylongfysiologie
Ontwikkeling van een preklinisch inhalatiemodel om verdampte cannabisdestillaten te testen
Neem contact met ons op
Aanbevelen aan bibliotheek

Privacy

Gebruiksvoorwaarden

Beleid

Copyright © 2026 MyJoVE Corporation. Alle rechten voorbehouden.