Een abonnement op JoVE is vereist om deze inhoud te bekijken. Log in of start vandaag met uw gratis proefperiode.

Onderzoeksartikel

Hydroxysafflor geel A verzwakt LPS-geïnduceerde toxiciteit in dopaminerge neuronen van zebravissen door de TLR4/NF-ĸB-signaleringsroute te reguleren

620 weergaven

⸱

DOI:

10.3791/68314

⸱

18 juli 2025

 ,  ,  ,  ,  , 
1Center for Mitochondria and Healthy Aging, College of Life Science, Yantai University, 2Research Institute of Life Sciences, Yinfeng Biological Group Co., Ltd.

In dit artikel

Samenvatting

Dit protocol heeft tot doel te testen of hydroxysafflor geel A (HSYA) LPS-geïnduceerde neurotoxiciteit bij zebravissen verzwakt. De motorische functie werd geëvalueerd met behulp van een Visual Vision-systeem. Dopaminerge zenuwbeschadiging werd onderzocht door middel van immunohistochemie. Moleculen die betrokken zijn bij de TLR4/NF-κB-route werden geanalyseerd met behulp van Western blot.

Samenvatting

Door lipopolysaccharide (LPS) geïnduceerde ontsteking speelt een cruciale rol bij het uitlokken en bestendigen van de neurodegeneratieve ziekten, waaronder de ziekte van Parkinson (PD). Hydroxysafflor geel A (HSYA) is het hoofdbestanddeel van Carthamus tinctorius L.. Deze studie heeft tot doel na te gaan of HSYA de door LPS geïnduceerde toxiciteit in dopaminerge neuronen van zebravissen zou kunnen verbeteren. Zebravissen werden blootgesteld aan LPS en vervolgens behandeld met HSYA. Er werden gedragstests uitgevoerd om de motorische functie van zebravissen te evalueren. Dopaminerge neuronale beschadiging en dopaminegehalte werden onderzocht. TLR4, NF-κB, IL-1β en TNF-α werden ook gemeten. Het toonde aan dat LPS (60 μg/ml, eindconcentratie) toxiciteit induceerde bij zebravissen en motorische disfunctie en schade aan tyrosinehydroxylase (TH)-positieve neuronen veroorzaakte. Blootstelling aan LPS verminderde niet alleen het gehalte aan dopamine, maar verhoogde ook de niveaus van IL-1β, TNF-α en expressie van TLR4 en NF-KB. HSYA verbeterde de LPS-geïnduceerde motorische disfunctie. Bovendien verzwakte HSYA het verlies van TH-positieve neuronen, wat gepaard ging met een toename van het dopaminegehalte. HSYA-behandeling remde ook de expressie van TLR4, NF-KB en de productie van IL-1β, TNF-α. Concluderend toont deze studie aan dat HSYA door ontsteking geïnduceerde schade in dopaminerge neuronen van zebravissen verzwakt door de TLR4/NF-KB-route te reguleren, die een experimentele basis biedt voor de preventie van ontstekingsletsel bij PD.

Inleiding

De pathogenese van de ziekte van Parkinson (PD) is de verslechtering van de motorische activiteit als gevolg van beschadiging van dopaminerge neuronen in de hersenen. De manifestaties van PD omvatten motorische disfunctie, waaronder tremor in rust, bradykinesie, houdingsinstabiliteit en spierspanning. Ontsteking is een prominent pathologisch kenmerk van PD. Cytokinespiegels in cerebrospinale vloeistof en postmortale nigrostriatale hersengebieden van personen met PD zijn verhoogd in vergelijking metgezonde controles van dezelfde leeftijd 1. De mechanismen waarmee dopaminerge neuronale beschadiging wordt veroorzaakt door ontsteking zijn goed ingeburgerd. Bij PD zijn dopaminerge neuronen in de middenhersenen gevoelig voor cytokines zoals tumornecrosefactor (TNF)-ɑ2. Lipopolysaccharide (LPS) is een bestanddeel van bacteriën. LPS wordt geïdentificeerd als een ligand van Toll-like receptor 4 (TLR-4). Eenmaal gebonden aan TLR-4, leidt LPS tot een ontstekingsreactie en vertoont het toxiciteit voor weefsel. TLR-4 bevindt zich op microglia in het centrale zenuwstelsel. LPS activeert TLR-4 en produceert daardoor TNF-α en IL-1β. Centrale of perifere blootstelling aan LPS zal toxiciteit voor het centrale zenuwstelsel veroorzaken. Er zijn aanwijzingen dat door LPS geïnduceerde toxiciteit een rol speelt bij het uitlokken en bestendigen van de neurodegeneratieve ziekten, waaronder PD 3,4,5.

Recentelijk zijn zebravissen vaak gebruikt als model voor het bestuderen van ziekten van het zenuwstelsel. Zebravissen en mensen hebben 80% genetische homologie. En zebravissen hebben bijna hetzelfde aantal chromosomen als mensen. Verder is de hoofdstructuur van de hersenen van de zebravis en zijn signaalroutes vergelijkbaar met die van zoogdieren. Zebravissen kunnen ook grote aantallen transparante embryo's produceren, zich snel ontwikkelen en vatbaar zijn voor genetische manipulatie6. Deze voordelen maken zebravissen tot een uitstekend model voor het onderzoeken van de pathogenese van PD en het ontwikkelen van high-throughput drugsscreening bij PD.

Hydroxysafflor geel A (HSYA) is een hoofdbestanddeel van Carthamus tinctorius L. Eerdere studies hebben aangetoond dat HSYA ontstekingsremmende eigenschappen heeft. In primaire mesencefale culturen vertoonde HSYA bij 20 μM tot 640 μM geen toxiciteit. En HSYA-concentratie variërend van 40 μM tot 640 μM verminderde LPS-geïnduceerde dopaminerge neuronale schade7. C57BL/6J-muizen werden blootgesteld aan 6-hydroxydopamine om een model van PD te induceren. HSYA verzwakt niet alleen de verminderde neurologische functie, maar beschermt ook dopaminerge neuronen in de hersenen. Bovendien verminderde HSYA de expressie van cyclo-oxygenase-2, induceerbaar stikstofmonoxidesynthase en NF-KB in de substantia nigra8.

Tot op heden zijn er geen rapporten die de eigenschap van HSYA aantonen om de toxiciteit van LPS in vivo te verminderen. Het toonde aan dat HSYA de LPS-geïnduceerde toxiciteit in vitro verzwakte 7. Celgebaseerde evaluatie vertegenwoordigt echter niet alle stappen van het complexe proces van neurotoxiciteit. Zebravissen blijken bijzonder waardevol voor het ontrafelen van het mechanisme van toxiciteit. In de afgelopen jaren is ook aangetoond dat HSYA in staat is de activering van de NF-KB-ontstekingsroute te remmen door de expressie van proteïnekinase B te verminderen, waardoor de ontstekingsreactie wordt verbeterd, en dat HSYA ook de activatorproteïne 1-geassocieerde ontstekingssignaleringsroute remt, die de celproliferatie en tumornecrosefactor beïnvloedt α-geïnduceerde ontstekingsschade9, 10. okt. Deze studie heeft tot doel te onderzoeken of HYSA de door LPS geïnduceerde toxiciteit in dopaminerge neuronen van zebravissen kan verbeteren.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Protocol

De experimenten werden uitgevoerd in overeenstemming met de National Institutes of Health Guidelines for the Use of Laboratory Animals (Publicatie 86-23, herzien in 1986). En dit onderzoek is goedgekeurd door de Animal Care and Use Committee van Yantai University (YTDX20220623). De reagentia en de apparatuur die in dit onderzoek zijn gebruikt, staan vermeld in de materiaaltabel.

1. Onderhoud van zebravissen

Zebravissen van de AB-stam (Danio rerio) werden gehouden in een recirculerend watersysteem bij een watertemperatuur van 27-28,5 °C (pH 7,0), op een licht/donkercyclus van 14/10 uur. Zebravissen werden twee keer per dag gevoerd met garnalen. Na natuurlijke paring werden bevruchte embryo's verzameld in petrischaaltjes met E3-medium met gedeïoniseerd water, KCl, NaCl, MgSO4·7H2O en CaCl2.

2. LPS-geïnduceerde toxiciteit bij zebravissen

Zebravisembryo's 24 uur na de bevruchting (hpf) werden geoogst en toegewezen aan controle- en LPS-groepen, met 60 embryo's in elke groep. Het LPS-poeder werd gewogen en toegevoegd aan een bepaalde hoeveelheid PBS-oplossing (pH = 7,4) voor oplossing, bereid als een LPS-stockoplossing van 2 mg/ml, geplaatst bij -20 °C voor opslag en stand-by. Tijdens het experiment werd de LPS-reserveoplossing verdund tot 30 μg/ml, 60 μg/ml en 90 μg/ml LPS-oplossing. LPS-oplossing in een eindconcentratie van 30 μg/ml, 60 μg/ml of 90 μg/ml werd toegevoegd aan petrischalen die 24 hpf zebravisembryo's bevatten; het volume oplossing voor elke experimentele put was 3 ml. In de controlegroep werden zebravisembryo's gekweekt in E3-medium zonder LPS. Petrischalen werden in een incubatiekamer met constante temperatuur bij 28 °C geplaatst. Blootstelling aan LPS werd herhaald volgens dezelfde procedure als hierboven vermeld gedurende vijf opeenvolgende dagen.

3. Effect van TLR4-remmer op LPS-geïnduceerde toxiciteit bij zebravissen

Zebravisembryo's met 24 hpf werden toegewezen aan controle-, LPS- en TAK-242-groepen. Er zijn een aantal onderzoeken uitgevoerd om het regulerende effect van TAK-242 bij een eindconcentratie van 1 μM op de regulatie van de TLR4-signaleringsroute te valideren, waaronder sommige onderzoeken hebben aangetoond dat TAK-242, door het remmen van LPS-geïnduceerde celproliferatie en de afgifte van ontstekingsfactoren, een nieuwe manier biedt om de problemen op te lossen die verband houden met de vermindering van glaucoom in de postoperatieve periode11. In de TAK-242-groep werd TAK-242 (1 μM, eindconcentratie) toegevoegd aan een petrischaaltje met 24 hpf zebravisembryo's; het volume oplossing voor elke experimentele put was 3 ml. Na 30 minuten werd LPS (60 μg/ml, eindconcentratie) toegevoegd om toxiciteit te induceren, en LPS-concentraties veroorzaakten geen sterfte van zebravissen. Embryo's in de controlegroep werden alleen in E3-medium gehouden. Petrischalen werden in een incubatiekamer met constante temperatuur bij 28 °C geplaatst. De bovenstaande procedure werd gedurende vijf opeenvolgende dagen herhaald.

4. Effect van HSYA op LPS-geïnduceerde toxiciteit bij zebravissen

Zebravisembryo's met 24 hpf werden toegewezen aan controle-, LPS- en HSYA-groepen. HSYA in een uiteindelijke concentratie van 20 μM, 40 μM of 80 μM werd toegevoegd aan petrischalen met 24 hpf zebravisembryo's; het volume oplossing voor elke experimentele put was 3 ml. Na 30 minuten werd LPS (60 μg/ml, eindconcentratie) toegevoegd. Embryo's in de controlegroep werden alleen in E3-medium gehouden. Petrischalen werden in een incubatiekamer met constante temperatuur bij 28 °C geplaatst. De bovenstaande procedure werd gedurende vijf opeenvolgende dagen herhaald.

5. Gedragsevaluatie

Zebravissen werden overgebracht naar de middelste 60 putjes van een plaat met 96 putjes, met één zebravislarve per put. Aan elk putje werd E3-kweekmedium (250 μL) toegevoegd om vrij zwemmen mogelijk te maken. De locomotorische activiteit werd geregistreerd met behulp van een vision-systeem. Aan de donkere doos (30 cm × 40 cm × 60 cm) werd zuiver water toegevoegd, die in een verwarmingsstand werd gezet met een temperatuur van 28 °C.

Zodra de temperatuur van de donkere doos 28 °C bereikte, werd de plaat met 96 putjes met zebravissen erin geplaatst en werd het Visual Vision-systeem geactiveerd om de locomotorische activiteit te registreren. Er is een nieuwe map gemaakt om de gegevens op te slaan. Zelfgemaakt videobestand is geselecteerd als videobron om de interface voor experimentele instellingen te openen. In de sectie Experimentinstellingen werd het aantal observatiezones ingesteld op 60, waardoor gelijktijdige observatie van 60 zebravissen mogelijk was. In Arena Settings verscheen het beeld van de plaat met 96 putjes die door de lens was vastgelegd op het scherm, samen met positioneringscirkels. De modules in de interface van Arenas rangschikken zijn zo aangepast dat het lensopnamegebied op elke put is uitgelijnd. In Arena Hardware Mapping was het donkere dooslicht ingesteld op Licht aan.

In de Trial Control Settings werd een nieuw programma gemaakt met een voorbereidingsperiode van 10 minuten en een detectieperiode van 10 minuten, die vervolgens werd toegepast op alle parallelle experimenten. Detectie-instellingen werden gebruikt om te bevestigen dat de functie voor het vastleggen van lenzen normaal werkte. In Trial List werden gegevens van 60 zebravissen in elke groep weergegeven. Het aantal onderzoeken in de werkbalk werd gebruikt om een gegevenstabel te genereren met alle experimentele groepen, waardoor de volledigheid van de gegevens werd gegarandeerd.

Alle instellingen werden bevestigd en de temperatuur van de donkere doos werd op 28 °C gehouden. Nadat was geverifieerd dat elke put één zebravis met vitale functies bevatte, werd het experiment gestart. Tijdens het experiment registreerde de lens van het gedragsinstrument het bewegingstraject, de duur en gerelateerde parameters. Na 20 minuten van de eerste opname werd het systeem automatisch beëindigd en voorbereid op de volgende proefperiode. De donkere doos werd geopend en de plaat met 96 putjes werd vervangen door een nieuwe met zebravissen voor het daaropvolgende experiment.

Aan het einde van het experiment werden de resultaten geselecteerd uit de module Analyse . Experimentele parameters zoals gemiddelde snelheid, afstand, maximale acceleratie en absolute stuurhoek werden uit de resultatenmodule geëxtraheerd en geëxporteerd. De gegevens werden vervolgens verzameld voor analyse van gedragsverschillen tussen zebravisgroepen12.

6. Meting van pro-inflammatoire cytokines

Zebravissen werden verzameld. De preparaten werden gewogen en PBS (0,01 M, pH = 7,4) werd toegevoegd in een gravimetrische verhouding van 1:9 en gehomogeniseerd (5000 tpm, 30 s) bij 4 °C. Homogenaten werden gecentrifugeerd bij 4 °C, 5000 x g, 20 min, en supernatanten werden geoogst. IL-1β en TNF-α werden getest met vis-ELISA-kits volgens de instructies van de fabrikant.

7. Immunohistochemie

Zebravissen werden gefixeerd met 5 ml 4% (v/v) paraformaldehyde. Ingebed in paraffine en gesneden secties van 5 μm dik. Secties werden gedurende 10 minuten geïncubeerd met citraatbuffer (200 μL) in de magnetron. Ze werden gedurende 30 minuten geïncubeerd in 0,3% waterstofperoxide en methanoloplossing om endogene peroxidasen te blokkeren. 3 keer gewassen met PBS, elke keer 5 minuten. Niet-immuun serum werd gedurende 30 minuten geïncubeerd bij 37 ºC. Primair anti-TH-antilichaam (1:100) werd gedurende 30 minuten geïncubeerd bij 37 ºC. 3 keer gewassen met PBS. Incubatie met secundair antilichaam gekoppeld aan mierikswortelperoxidase (1:200) bij 37 ºC gedurende 30 minuten. Vervolgens werd 3,3'-diaminodbenzidine toegevoegd. Secties werden afgebeeld met behulp van een helderveldmicroscoop.

8. Neurotransmitters

HPLC-ECD werd gebruikt om het dopaminegehalte te bepalen. Dopaminehydrochloride werd opgelost in 0,1 M perchloorzuur (HClO4) om een concentratiegradiëntoplossing te verkrijgen van 3,90625 ng/ml, 7,8125 ng/ml, 15,625 ng/ml, 31,25 ng/ml, 62,5 ng/ml en 125 ng/ml. Een reeks dopamine-standaardoplossingen werd geanalyseerd door HPLC-ECD. Lineaire regressie werd uitgevoerd met behulp van de dopamineconcentratie en het dopaminepiekgebied. Er werd een standaardcurve uitgezet. Zebravisweefsels werden gehomogeniseerd met 0,1 M HClO413. Homogenaten werden gecentrifugeerd bij 4 °C, 20.000 x g, 15 min. Vervolgens werden de monsters gescheiden op een ODS2-kolom (E2118047; 4,6 × 250 mm, 5 μm). Er werd een buffer bereid: 25 mmol/L natriumacetaat, 25 mmol/L citroenzuur, 0,01 mmol/L ethyleendiaminetetra-azijnzuur dinatriumzout, 1 mmol/L natrium-1-octaansulfonaat en azijnzuur, pH aangepast aan 3,35. De mobiele fase was acetonitril: buffer (1:9, v/v). Na vacuümfiltratie met een filtermembraan van 0,22 μm werd het monster gedurende 10 minuten ontgast door middel van ultrasone ontgassing. De temperatuur van de kolomoven was 30 °C. Het debiet was 1 ml/min. Het monster werd geïnjecteerd met een volume van 20 μl. De elektrochemische detector werkte op een spanning van 1000 mV met een bereik van 10 μA. De hoeveelheid dopamine in zebravisweefsels werd berekend op basis van de regressievergelijking.

9. Westerse vlek

Eiwitten werden geëxtraheerd uit zebravisweefsel en de concentratie werd getest (eindconcentratie: 10 mg/ml). Eiwitten (50 μg/5 μL) werden onderworpen aan 8% natriumdodecylsulfaat-polyacrylamidegelelektroforese. Het overdrachtsmembraan werd gedurende 1 uur bij 110 V geleid. De vliezen werden gedurende 1 uur geblokkeerd met 5% melk. Incubeerd bij 4 °C met primaire antilichamen: konijn anti-TLR4 (1:1000), konijn anti-NF-κB (1:2000), konijn anti-lamin B1 (1:2000) of konijn anti-GAPDH (1:1000). Na het wassen met TBST (3 keer gedurende 5 minuten elk) werden de membranen gedurende 1 uur geïncubeerd met secundair antilichaam. Banden werden gevisualiseerd met behulp van een ECL Chemiluminescent Substrate Kit en gekwantificeerd met behulp van een gelbeeldvormingssysteem. Lamin B1 en GAPDH werden gebruikt als laadcontroles.

10. Statistische analyse

Alle gegevens werden uitgedrukt als gemiddelde ± SD en geanalyseerd met statistische software. Statistische analyses werden uitgevoerd met behulp van eenrichtingsvariantieanalyse (ANOVA) gevolgd door de Tukey-test. Een P-waarde van <0,05 was statistisch significant.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Resultaten

Effecten van LPS op de motorische functie van zebravissen
De gemiddelde snelheid, totale afstand en maximale versnelling van zebravissen in de LPS-groepen (60 μg/ml en 90 μg/ml) waren verminderd (P < 0,01) in vergelijking met de controlegroep. De motorische disfunctie manifesteerde zich ook als frequente veranderingen in de bewegingsrichting. De absolute draaihoek van het zwemmen van zebravissen in de LPS 60 μg/ml en LPS 90 μg...

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Discussie

Geneeskrachtige planten hebben een lange staat van dienst op het gebied van ontstekingsremmende en neuroprotectieve toepassingen14. Onze eerdere studies toonden aan dat HSYA een beschermend effect had in door neurotoxische agentia geïnduceerde PD-diermodellen. Met behulp van LPS-geïnduceerde toxiciteit in zebravissen toont deze studie aan dat HSYA de door ontsteking geïnduceerde schade in dopaminerge neuronen van zebravissen verzwakt door de TLR4/NF-κB-signalering...

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Openbaarmakingen

De auteurs verklaren geen belangenconflicten.

BIJDRAGE VAN DE AUTEUR:
Conceptualisering: Guirong Zhang, Bing Han. Financiering acquisitie: Guirong Zhang, Bing Han. Onderzoek: Huilin Zhang. Methodologie: Huilin Zhang, Mingyue Li, Xiaohan Zhang, Yang Li. Supervisie: Guirong Zhang, Bing Han. Schrijven- origineel ontwerp: Mingyue Li, Xiaohan Zhang, Yang Li. Schrijven-recensie & redactie: Huilin Zhang, Guirong Zhang, Bing Han.

Dankbetuigingen

We danken Rachel James voor het bewerken van dit manuscript. Dit onderzoek werd gefinancierd door de Natural Science Foundation van de provincie Shandong (Grant No. ZR2020MH377).

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Materialen

Lijst van materialen gebruikt in dit artikel
NaamBedrijfCatalogusnummerOpmerkingen
BCA Protein Concentration
Meetinstrumentkit		Beyotime BiotechnologyP0012S
Chemiluminescent beeldvormingssysteemBeijing Sage Venture Technology Co.ChampChemi 910
Dopamine hydrochlorideSigma–AldrichPHR1090
Elektronische weegschaalShanghai OHAUS Instrument Co.AR-2140
ELISA kits voor IL-1βCOIBO BiotechnologyCB10018-FI
ELISA kits voor TNF-αCOIBO BiotechnologyCB10148-FI
GAPDH antilichaamCell Signaling Technology5174S
GraphPad Prism 5.0GraphPad statistische Software, Boston,
MA, USA, www.graphpad.com		Prism 5.0
Hoge prestatie vloeistof
chromatografie–elektrochemische
detectie (HPLC–ECD)		GL Sciences, Ibaraki, JapanED723
Hoge snelheid vriescentrifugeBeijing Dalong Xingchuang
Experimenteel Instrument Co.		D3024R
HPLC–ECDGL SciencesED723
HSYALuye Pharma Group Ltd.LY202206
Image QuantGE Healthcare, Tokyo, JapanLAS 4000
Lamin B1 antilichaamCell Signaling Technology13435S
LPSSigma–AldrichL2630
MicroscoopLeica, WetzlarDM1000LED
MicroscoopLeica, DuitslandDM1000LED
Multifunctionele enzymlabelerShanghai Meigu Molecular Instrument Co.SpectraMax Paradigm
NF-κB antilichaamCell Signaling Technology8242S
Noldus Visual Vision XT systeemBeijing Noldus Biotechnology Co., Ltd.EthoVision XT15
Kern en cytoplasmatische
Eiwitextractiekit		Beyotime BiotechnologyP0028
PMSFBeyotime BiotechnologyST506
TAK-242Merck614316
ThermostaatShenzhen Galaxy Instrumentation Co.12810129
TLR4 antilichaamAbcamab13556
ZebravisNoordelijke centrum voor nationale
Zebravis modeldieren		AB stam
Zebravis recirculerend watersysteemBeijing Aisheng Biotechnology Co., Ltd.ESEN-AW-S1

Referenties

  1. Lazdon, E., Stolero, N., Frenkel, D. Microglia and Parkinson's disease: Footprints to pathology. J Neural Transm. 127 (2), 149-158 (2020).
  2. Block, M. L., Zecca, L., Hong, J. S. Microglia-mediated neurotoxicity: Uncovering the molecular mechanisms. Nat Rev Neurosci. 8 (1), 57-69 (2007).
  3. Wang, A., et al. Inhibition of NLRP3 inflammasome ameliorates LPS-induced neuroinflammatory injury in mice via PINK1/Parkin pathway. Neuropharmacology. 257, 110063(2024).
  4. Dhureja, M., Deshmukh, R. Impact of alogliptin on lipopolysaccharide-induced experimental Parkinson's disease: Unrevealing neurochemical and histopathological alterations in rodents. Eur J Pharmacol. 975, 176635(2024).
  5. Jiang, S. Y., et al. Mefloquine targets NLRP3 to reduce lipopolysaccharide-induced systemic inflammation and neural injury. EMBO Rep. 24 (10), e57101(2023).
  6. Lal, R., et al. Experimental models of Parkinson's disease: Challenges and Opportunities. Eur J Pharmacol. 980, Article 176819 (2024).
  7. Wang, T., et al. Hydroxysafflor Yellow A attenuates lipopolysaccharide-induced neurotoxicity and neuroinflammation in primary mesencephalic cultures. Molecules. 23 (5), 1210(2018).
  8. Yang, X., et al. Protective effect of hydroxysafflor yellow A on dopaminergic neurons against 6-hydroxydopamine, activating anti-apoptotic and anti-neuroinflammatory pathways. Pharm Biol. 58 (1), 686-694 (2020).
  9. Feng, X., et al. Hydroxysafflor yellow A regulates lymphangiogenesis and inflammation via the inhibition of PI3K on regulating AKT/mTOR and NF-κB pathway in macrophages to reduce atherosclerosis in ApoE-/- mice. Phytomedicine. 112, 154684(2023).
  10. Liu, S., et al. Hydroxysafflor yellow A inhibits TNF-α-induced inflammation of human fetal lung fibroblasts via NF-κB signaling pathway. Evid Based Complement Alternat Med. 2019, 4050327(2019).
  11. Liang, L., et al. Inhibitive effect of TAK-242 on Tenon's capsule fibroblasts proliferation in rat eyes. Int J Ophthalmol. 12 (11), 1699-1707 (2019).
  12. Zhao, Y., et al. Rosmarinic acid protects against MPTP-induced dopaminergic neurotoxicity in zebrafish embryos. Toxicol In Vitro. 65, 104823(2020).
  13. Monje, M. L., Toda, H., Palmer, T. D. Inflammatory blockade restores adult hippocampal neurogenesis. Science. 302 (5651), 1760-1765 (2003).
  14. Batiha, G. E., et al. Commiphora myrrh: A phytochemical and pharmacological update. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 396 (3), 405-420 (2023).
  15. Al-Kuraishy, H. M., et al. Sleep disorders cause Parkinson's disease or the reverse is true: Good GABA good night. CNS Neurosci Ther. 30 (3), e14521(2024).
  16. Alrouji, M., et al. Role of uric acid in neurodegenerative diseases, focusing on Alzheimer and Parkinson disease: A new perspective. Neuropsychopharmacol Rep. 44 (3), 639-649 (2024).
  17. Jankovic, J. Parkinson's disease: Clinical features and diagnosis. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 79, 368-376 (2008).
  18. Al-Kuraishy, H. M., et al. Parkinson's disease risk and hyperhomocysteinemia: The possible link. Cell Mol Neurobiol. 43 (6), 2743-2759 (2023).
  19. Al-Kuraishy, H. M., et al. The classical and non-classical axes of renin-angiotensin system in Parkinson disease: The bright and dark side of the moon. Ageing Res Rev. 94, 102200(2024).
  20. Hou, S., et al. Dopamine is produced in the rat spinal cord and regulates micturition reflex after spinal cord injury. Exp Neurol. 285, 136-146 (2016).
  21. Kalia, L. V., Lang, A. E. Parkinson's disease. Lancet. 386, 896-912 (2015).
  22. Hirsch, E. C., Standaert, D. G. Ten unsolved questions about neuroinflammation in Parkinson's disease. Mov Disord. 36, 16-24 (2021).
  23. Hussey, S. E., et al. TAK-242, a small-molecule inhibitor of Toll-like receptor 4 signalling, unveils similarities and differences in lipopolysaccharide- and lipid-induced inflammation and insulin resistance in muscle cells. Biosci Rep. 33, e00098(2012).
  24. Heidari, A., Yazdanpanah, N., Rezaei, N. The role of Toll-like receptors and neuroinflammation in Parkinson's disease. J Neuroinflamm. 19, 135(2022).
  25. Zhao, Z., et al. Fecal microbiota transplantation protects rotenone-induced Parkinson's disease mice via suppressing inflammation mediated by the lipopolysaccharide-TLR4 signaling pathway through the microbiota-gut-brain axis. Microbiome. 9, 226(2021).
  26. Sun, M. F., Shen, Y. Q. Dysbiosis of gut microbiota and microbial metabolites in Parkinson's disease. Ageing Res Rev. 45, 53-61 (2018).

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Herprints en machtigingen

Trefwoorden

ZebravismodelTLR4 signaleringNF KappaB padziekte van Parkinsonneuroinflammatiedopaminegehaltemotorische disfunctie

Dit artikel is gepubliceerd

Video binnenkort beschikbaar

Neem contact met ons op
Aanbevelen aan bibliotheek

Privacy

Gebruiksvoorwaarden

Beleid

Copyright © 2026 MyJoVE Corporation. Alle rechten voorbehouden.