Een abonnement op JoVE is vereist om deze inhoud te bekijken. Log in of start vandaag met uw gratis proefperiode.

Methodenartikel

Chirurgische implantatie van een draadloos systeem voor het bewaken van de poortaderdruk in een chronisch Fontan-schapenmodel

484 weergaven

⸱

DOI:

10.3791/68936

⸱

24 oktober 2025

* These authors contributed equally

In dit artikel

Samenvatting

Dit protocol beschrijft de chirurgische methodologie voor implantatie van een draadloos telemetrie-apparaat met poortadercanulatie voor het plaatsen van een drukgevoelige katheter om continue en langdurige verzameling van poortaderdrukken in een Fontan-schapenmodel mogelijk te maken.

Samenvatting

De Fontan-circulatie wordt gekenmerkt door niet-pulserende pulmonale bloedstroom en chronische systemische veneuze congestie, die in verband is gebracht met verschillende complicaties op de late termijn, waaronder Fontan-geassocieerde leverziekte (FALD). Chronische diermodellen zijn een waardevol hulpmiddel voor het bestuderen van de pathofysiologie die ten grondslag ligt aan dergelijke ziekteprocessen. Het verkrijgen van hemodynamische gegevens van vrij bewegende grote dieren brengt echter verschillende uitdagingen met zich mee. Het gebruik van draadloze implanteerbare telemetriesystemen kan een nieuwe manier bieden om in realtime drukmetingen van de levercirculatie te verkrijgen. Het volgende protocol beschrijft de chirurgische methodologie voor implantatie van draadloze telemetrie-apparaten met canulatie van de poortader in een Fontan-schapenmodel, waardoor continue en langdurige verzameling van portale veneuze druk mogelijk wordt en toekomstig onderzoek naar de hemodynamische veranderingen geassocieerd met chronische leverziekte bij Fontan-patiënten mogelijk wordt.

Inleiding

Enkelvoudige ventrikel is een brede term die verschillende hartmisvormingen omvat die resulteren in het anatomische of functionele verlies van een ventriculaire holte. Deze aangeboren afwijkingen vertegenwoordigen enkele van de meest complexe hartproblemen, waarvoor vaak meerdere operaties nodig zijn voor palliatie. De Fontan-procedure is een veel voorkomende keuze voor interventie en meestal de culminerende operatie in een reeks gefaseerde operaties 1,2,3. De ontwikkeling van deze procedure heeft geleid tot aanzienlijke verbeteringen in de levensverwachting4. Bijvoorbeeld, 80-90% van de patiënten die Fontan-palliatie ondergaan, overleeft nu tot in de volwassenheid 5,6. Bijgevolg is er een toenemend percentage laat ziekenhuisgebruik door patiënten met enkelvoudige ventrikelfysiologie 7,8.

Ondanks de voordelen van de Fontan-procedure voor de algehele overleving, is de resulterende circulatie, gekenmerkt door niet-pulserende pulmonale bloedstroom en chronische systemische veneuze congestie, geassocieerd met significante morbiditeit op lange termijn 9,10,11,12,13. Fontan-geassocieerde leverziekte (FALD), als gevolg van congestieve hepatopathie, is een van de meest beschreven systemische aandoeningen die optreden na de operatie en treft ongeveer een derde van de patiënten tijdens langdurige follow-up 13,14,15,16. De ontwikkeling van hartcirrose kan uiteindelijke levertransplantatie noodzakelijk maken bij een subgroep van patiënten17. Het is ook in verband gebracht met een verhoogd risico op hepatocellulair carcinoom18,19. FALD is daarom een belangrijk studiegebied onder onderzoekers die zich inspannen om de resultaten van Fontan-patiënten te verbeteren.

Daartoe zijn Fontan-diermodellen een waardevol hulpmiddel voor het bestuderen van de fysiologische veranderingen op de late termijn die ten grondslag liggen aan dergelijke complicaties20,21. Het verzamelen van hemodynamische gegevens op lange termijn vormt echter een grote uitdaging bij het vrij verplaatsen van grote dieren. Invasieve kathetertechnieken worden beperkt door hun voorbijgaande aard en de bijbehorende procedurele risico's. Bovendien hebben we in onze ervaring geconstateerd dat toegang tot het portale veneuze systeem bijzonder moeilijk te verkrijgen kan zijn bij het navigeren door het gereconstrueerde vaatstelsel van de Fontan-circulatie. Als alternatief is vierdimensionale fasecontrast magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) gebruikt als een niet-invasief middel om de hemodynamica in de lever te beoordelen22. Dit proces is echter kostbaar en vereist sedatie bij gebruik op diermodellen. Bovendien kan MRI-beeldvorming geen informatie geven over de intravasculaire druk. Dergelijke problemen in de postoperatieve evaluatie van chronische Fontan-diermodellen vragen om de ontwikkeling van een nieuwe benadering van gegevensverzameling.

In dit artikel beschrijven we de methodologie voor de succesvolle implantatie en het gebruik van een draadloos telemetriesysteem om de poortaderdruk in een Fontan-schapenmodel te monitoren. Deze techniek biedt een kosteneffectieve en gemakkelijk toegankelijke manier om hemodynamische gegevens op lange termijn te verkrijgen uit de portale veneuze circulatie. Toepassing van deze technologie in preklinische modellen kan nuttig zijn voor het bestuderen van de pathofysiologie van de Fontan-lever en het identificeren van nieuwe therapeutische strategieën gericht op de behandeling of preventie van FALD.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Protocol

Dit experimentele protocol is goedgekeurd door het Institutional Animal Care and Use Committee van het Nationwide Children's Hospital Abigail Wexner Research Institute (AR20-00121). Alle procedures voldeden aan de richtlijnen die zijn uiteengezet in de gids van het National Institute of Health voor het gebruik en de verzorging van proefdieren. Dit onderzoek volgde de richtlijnen voor dieronderzoek: rapportage van in vivo experimenten. Dorset-schapen in de leeftijd van 3-13 maanden en met een gewicht van 24,5-40,5 kg werden ten minste een week voor de operatie gehuisvest in een pathogeenvrije omgeving, waarna ze een dierenartsevaluatie ondergingen voor chirurgische goedkeuring. De apparatuur en reagentia die in het onderzoek zijn gebruikt, staan vermeld in de materiaaltabel.

1. Anesthesie en preoperatieve opstelling

  1. Bereid de dieren voor op de operatie zoals eerder beschreven23.
  2. Dien sedatie toe door een combinatie van ketamine (4 mg/kg) en diazepam (0,5 mg/kg) te injecteren via de interne halsader (IJ).
  3. Breng een 8-9 mm enkelvoudige lumen endotracheale tube in de luchtpijp om de luchtweg te behouden, en schuif een orogastrische tube naar voren om de decompressie van de maag en de pens te vergemakkelijken.
  4. Breng veneuze toegang tot stand met behulp van een katheter van 16-18 G met één lumen die in de rechter IJ- of laterale vena saphena wordt geplaatst om continue vloeistofafgifte, continue infusie (CRI) van propofol en medicijnafgifte indien nodig mogelijk te maken.
  5. Plaats een arteriële lijn van 22-24 G in de oorslagader om continue controle van de bloeddruk mogelijk te maken.
  6. Tijdens de procedure moet de anesthesie worden volgehouden met behulp van geïnhaleerd isofluraan in concentraties van 1-3% in 100% zuurstof en/of propofol in 20-45 mg/kg/uur.
  7. Zorg voor antibiotische profylaxe door cefazoline toe te dienen in een dosis van 25 mg/kg ongeveer 30 minuten vóór de chirurgische incisie, met herhaalde dosering om de 8 uur intraoperatief indien nodig.
  8. Plaats het schaap in een linker laterale decubituspositie op de operatietafel.
  9. Scheer de schapen in een brede omtrek van de dij tot de onderste ribbenkast in de cephalocaudale richting en van de wervelkolom tot het midden van de buik net boven het bed in dorsoventrale richting (figuur 1A).
  10. Bereid het telemetrieapparaat voor zoals eerder beschreven23. Zet het apparaat op een vlakke ondergrond op scherp voor atmosferische druk terwijl het zich in de originele verpakking bevindt voordat het wordt geïmplanteerd.

2. Blootstelling van de poortader

  1. Maak een subcostale incisie van ongeveer 20 cm 3 cm caudaal naar de rechter onderste ribbenkast.
  2. Gebruik elektrocauterisatie om de externe schuine, interne schuine en transversus abdominis-spieren te verdelen.
  3. Til het buikvlies op en snijd het scherp in met een schaar om de buik binnen te gaan, en zorg ervoor dat u geen enterotomie veroorzaakt.
  4. Trek de lever, de cephalade en de pens, maag, dunne darm en dikke darm weg in de mediale en caudale richting om de portale triade in het hepatoduodenale ligament te onthullen.
  5. Vaak kan een lymfeklier worden geïdentificeerd die zich op de poortader bevindt. Ligate de lymfevaten boven en onder deze knoop en snijd de knoop weg (Figuur 1B).
  6. Met behulp van een combinatie van stompe en scherpe dissectie, ga door met het caudaal ontleden rond de poortader naar de lever, cephalad en de pancreas om ruimte te creëren voor het plaatsen van een vasculaire zijklem.

3. Aanmaken van de apparaatzak

  1. Maak een onderhuidse zak voor plaatsing van de behuizing van het telemetrieapparaat door een afzonderlijke dwarse incisie van 6 cm door de huid aan de rechterkant van de onderbuik te maken, ongeveer 15-20 cm caudaal en evenwijdig aan de subcostale incisie.
  2. Scheid voorzichtig het onderhuidse vet en bindweefsel om een zak van 6 × 4 cm over de uitwendige schuine spier te vormen, waarbij zowel elektrocauterisatie als stompe dissectie worden toegepast.
  3. Plaats het telemetrieapparaat in de onderhuidse zak en zet het op zijn plaats vast met behulp van 2-0 zijden hechtdraad.
  4. Vorm een onderhuidse tunnel die zich uitstrekt van de zak van het apparaat tot de subcostale incisie en passeer de drukkatheter die overeenkomt met het bloeddrukkanaal (BP) door dit pad.
  5. Plaats de ongebruikte ECG-kabels en drukkatheter van het telemetrie-implantaat in de onderhuidse zak naast de behuizing van het apparaat (Figuur 1C).

4. Cannulatie van de poortader

  1. Keer terug naar de hoofdoperatieplaats, plaats een portemonnee-draadsteek met behulp van 6-0 polypropyleen hechtdraad op het oppervlak van de poortader op de plaats van cannulatie en zet de hechtdraad vast met een plastic tourniquet.
  2. Vul de geltip van de drukkatheter met niet-samendrukbare gel met een hoge viscositeit om stolling in de tip te voorkomen en zorg ervoor dat er geen luchtbellen zijn.
  3. Dien een dosis intraveneuze heparine (100 eenheden/kg) toe 3 minuten voor vasculaire klemming en canulatie.
  4. Breng een vasculaire zijklem aan langs de lengteas van de poortader rond de hechting van het koord.
  5. Maak met een #11 scalpelmes een precieze incisie in het vat in het midden van de portemonneesteek en vergroot vervolgens voorzichtig de opening met de punt van een gebogen hemostaat.
  6. Steek de drukgevoelige katheter in de poortader, draai vervolgens de tourniquet vast en verwijder de zijklem.
  7. Beweeg de katheter ongeveer 3 cm in de richting van de lever, draai dan de hechting aan het taskoord vast en knoop deze vast.
  8. Plaats op een aparte plaats langs de poortader nog een portemonneesteek met 6-0 polypropyleen.
  9. Steek een 18 G angiokatheternaald in het midden van deze hechting met taskoord en sluit deze aan op een arteriële lijntransducer om directe poortaderdruk te verkrijgen.
  10. Kalibreer het telemetrieapparaat opnieuw door het verschil in poortaderdruk van de angiokatheternaald en de apparaatkatheter in te voeren als de offsetwaarde in het telemetriesoftwareprogramma.
  11. Verwijder de naald en knoop de hechtdraad van de portemonnee vast.
  12. Breng een paar druppels huidlijm aan op de inbrengplaats van de apparaatkatheter om ervoor te zorgen dat deze stabiel in de poortader blijft.

5. Afsluiting en einde van de procedure

  1. Herbenader de buikwandspier en fascia met behulp van 0-0 resorbeerbare hechtdraad, waarbij de drukgevoelige katheter via de incisie uit de buik komt.
  2. Dien intramusculaire injecties van bupivacaïne liposoomsuspensie (5,3 mg/kg) toe voor postoperatieve pijnbestrijding.
  3. Sluit de huid bij beide incisies met diepe dermale en subcuticulaire hechtingen met respectievelijk 3-0 en 4-0 resorbeerbare hechtdraad.
  4. Spenen van het dier van de verdoving en herstellen zoals eerder beschreven23.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Resultaten

Chirurgische resultaten
In totaal ondergingen 6 schapen een implantatie van een draadloos telemetrieapparaat met canulatie van de poortader (Tabel 1). Geen enkel dier ondervond grote postoperatieve complicaties in verband met de implantatie van het apparaat. Alle 6 schapen ondergingen vervolgens een Fontan-procedure in één fase, waarbij een totale cavopulmonale verbinding betrokken was met loslating van zowel de SVC als de inferieure vena cava (IVC) v...

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Discussie

We hebben een nieuwe chirurgische methode ontwikkeld voor de implantatie van een draadloos telemetrie-apparaat om continue en langdurige verzameling van poortaderdrukken in een chronisch Fontan-schapenmodel te vergemakkelijken. Het apparaat werd met succes geïmplanteerd bij zes schapen zonder grote complicaties. Gegevens die met deze techniek worden verzameld, kunnen worden gebruikt voor toekomstig onderzoek naar het verband tussen gelokaliseerde hemodynamische veranderingen in de leverc...

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Openbaarmakingen

De auteurs hebben geen belangenconflicten te onthullen.

Dankbetuigingen

We spreken onze waardering uit voor de toegewijde dierenartsen van de Animal Research Core. We willen ook onze dankbaarheid betuigen aan Mary Walker, DVM, MS voor haar onschatbare expertise en waakzame zorg tijdens het onderzoek. Dit project werd gefinancierd door Additional Ventures Cures Collaborative (Palo Alto, CA), The Brett Boyer Foundation (Laguna Beach, CA) en de American Heart Association (Oakland, CA).

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Materialen

Lijst van materialen gebruikt in dit artikel
NaamBedrijfCatalogusnummerOpmerkingen
0.9% natriumchloride oplossingBaxter Healthcare CorporationApteekIntraoperatieve vochtresuscitatie en wondspoeling
16 G intraveneuze katheterBD382259Voor vloeistof en medicijntoediening en bevestiging van de drukin de poortader
22 G intravasculaire katheterBD381423Voor arteriële  bloeddrukmeting 
70% isopropylalcoholAspen Vet11795782Topische reinigingsoplossing
ACT-cartridgeAbbot Diagnostics03P86-25Geactiveerde stollingtijd
Backhaus-handdoekklemMedlineMDS1411111Om een steriele drape  te bevestigen
BanamineHospira PharmaceuticalsApteekPostoperatieve pijnbestrijding: concentratie 50 mg/mL, dosis 2,2 mg/kg
BloeddrukmanchetRoyal Philips9.89803E+11Niet-invasieve bloeddrukmeting
Bupivacaïne hydrochlorideHospira PharmaceuticalsApteekLocaal anestheticum: concentratie 2,5 mg/mL, dosis 2,5 mg/kg
BuprenorfineHospira PharmaceuticalsApteekPostoperatieve pijnbestrijding: concentratie 0,3 mg/mL, dosis 0,03 mg/kg
Castroviejo naaldhouderMedlineMDS0750386Naaldhouder bij het naaien van bloedvaten
Cautery-reinigerpadCardinal Health300-2SSOm de punt van de cautery-pen te reinigen
Cautery-penMedlineESRK3002LVoor dissectie met behulp van elektrocauter
CefazolinHospira PharmaceuticalsApteekAntibioticumprofylaxe
CetacaineCetylite220Topische verdovende spray voor intubatie
ChloraprepBD930825Topisch antisepticum
Debakey atraumtische tangMedlineMDS1130630FVoor weefselbehandeling
Debakey Satinsky vasculaire klemMedlineMDS1438413Om het toegangspunt tot de poortader te isoleren
DiazepamHospira PharmaceuticalsApteekSedativum: concentratie 5mg/mL, dosis 0,5 mg/kg
ECG-leads3M2570ECG-bewaking
Endotracheale tube, maat 8-9Covidien86452, 86114 of 86454Om de luchtweg te beveiligen
Hartmann hemostatische tangMedlineMDS1221109Om bloedvaten te klemmen en kleine hechtingen vast te houden
HeparineHospira PharmaceuticalsApteekAnticoagulans: 1.000 USP-eenheden/mL
IsofluraanBaxter Healthcare CorporationApteekAnestheticum: dosis 1-3%
Kantrowitz-tang (rechthoekig)MedlineMDS1243528Voor scherpe dissectie rond de poortader
KetamineHospira PharmaceuticalsApteekSedativum: concentratie 100 mg/mL, dosis 4mg/kg
LaparotomiedoekMedlineDYNJP3008Steriele drape
SmeringsgelMedlineMDS0322273ZSmering voor endotracheale tube
Mayo Hegar naaldhouderMedlineMDS2418420FNaaldhouder bij het naaien van zacht weefsel
Mayo schaarMedlineMDS0816121Om een hechting door te snijden
Metzenbaum gebogen schaarMedlineMDS3223226Voor scherpe dissectie
Naalden en spuitenCardinal Health309604Voor intraveneuze en subcutane medicijntoediening 
OptixcareAventixOPX-4252Lubrificant voor het hoornvlies
Orogastrische tubeJorgensen Lab, Inc.J0348RVoor maag- en pensontlasting
Perma-Hand zijden hechtingEthiconC016DVoor het lijmen van bloedvaten en het bevestigen van het telemetrieapparaat onderhuid
PhysioTel Digital draadloze telemetrie-apparaatData Sciences InternationalL21-modelImplantaat voor draadloze telemetrie
Pierce microforcepsMedlineMDG384908Kleine naaldafhandeling 
Kunststof tourniquet en hechtingssnareMedtronic 79013Om hemostase tijdens cannulatie van bloedvaten te vergemakkelijken
DrukzakCarefusion64-10029Voor arteriële bloeddrukmeting
DruktransducerkitEdwards LifesciencesVSYPX12NVoor arteriële  bloeddrukmeting
Prolene 6-0 hechtingEthicon8307HPurse string-steek voor cannulatie van bloedvaten
PropofolFresenius KabiApteekAnestheticum: concentratie 10 mg/mL, dosis 20-45 mg/kg/hr
Pulsoximeter linguale clipNellcorPO736Voor pulsoximetrie
Scalpel #10 mesjeMedlineMDS15310Voor huidsneden
Scalpel #11 mesjeMedlineCISION11CSVoor insnijden van de poortader
Schnidt-tonsillentangMedlineMDS5018719Voor scherpe dissectie door subcutaan weefsel
SoftCarry-draagbaarFour Flags Over AspenSSTR-4Voor het transport van dieren
Steriele schaalLSL Industries5232Om zoutoplossing te bevatten
Steriele wegwerpbare X-ray detecteerbare wattenschijfMedlineNON21430LFVochtabsorptie
Steriele wegwerpbare OR-handdoekMedlineMDT2168201Steriele drape
Topische huidlijmEthiconDHVM12Om de katheter van het telemetrieapparaat op zijn

Referenties

  1. Fontan, F. Surgical repair of tricuspid atresia. Thorax. 26 (3), 240-248 (1971).
  2. Bove, E. L. Staged reconstruction for hypoplastic left heart syndrome: Contemporary results. Ann Surg. 224 (3), 387-394 (1996).
  3. Attanavanich, S., et al. Single-stage versus two-stage modified Fontan procedure. Asian Cardiovasc Thorac Ann. 15 (4), 327-331 (2007).
  4. Akintoye, E., et al. National trends in Fontan operation and in-hospital outcomes in the USA. Heart. 105 (9), 708-714 (2019).
  5. Poh, C. L., d'Udekem, Y. Life after surviving Fontan surgery: A meta-analysis of the incidence and predictors of late death. Heart Lung Circ. 27 (5), 552-559 (2018).
  6. Warnes, C. A., et al. Task force 1: The changing profile of congenital heart disease in adult life. J Am Coll Cardiol. 37 (5), 1170-1175 (2001).
  7. Collins, R. T., et al. Risk factors for increased hospital resource utilization and in-hospital mortality in adults with single ventricle congenital heart disease. Am J Cardiol. 118 (3), 453-462 (2016).
  8. Veldtman, G. R., et al. Fontan circulation and systemic disease: A retrospective cohort analysis over 35 years of follow-up. Am Heart J. 279, 40-49 (2025).
  9. Al Balushi, A., Mackie, A. S. Protein-losing enteropathy following Fontan palliation. Can J Cardiol. 35 (12), 1857-1860 (2019).
  10. Mazza, G. A., Gribaudo, E., Agnoletti, G. The pathophysiology and complications of Fontan circulation. Acta Biomed. 92 (5), e2021260(2021).
  11. Schwartz, I., et al. Late outcomes after the Fontan procedure in patients with single ventricle: A meta-analysis. Heart. 104 (18), 1508-1514 (2018).
  12. Zafar, F., et al. Long-term kidney function after the Fontan operation: JACC review topic of the week. J Am Coll Cardiol. 76 (3), 334-341 (2020).
  13. Emamaullee, J., et al. Fontan-associated liver disease: Screening, management, and transplant considerations. Circulation. 142 (6), 591-604 (2020).
  14. Kiesewetter, C. H., et al. Hepatic changes in the failing Fontan circulation. Heart. 93 (5), 579-584 (2007).
  15. Inuzuka, R., et al. Predictors of liver cirrhosis and hepatocellular carcinoma among perioperative survivors of the Fontan operation. Heart. 109 (4), 276-282 (2023).
  16. Bradley, E., Hendrickson, B., Daniels, C. Fontan liver disease: Review of an emerging epidemic and management options. Curr Treat Options Cardiovasc Med. 17 (11), 51(2015).
  17. Levitte, S., et al. Pediatric combined heart-liver transplantation: A single-center long-term experience. Transplant Direct. 10 (9), e1696(2024).
  18. Asrani, S. K., Warnes, C. A., Kamath, P. S. Hepatocellular carcinoma after the Fontan procedure. N Engl J Med. 368 (18), 1756-1757 (2013).
  19. Ghaferi, A. A., Hutchins, G. M. Progression of liver pathology in patients undergoing the Fontan procedure: Chronic passive congestion, cardiac cirrhosis, hepatic adenoma, and hepatocellular carcinoma. J Thorac Cardiovasc Surg. 129 (6), 1348-1352 (2005).
  20. Van Puyvelde, J., et al. Creation of the Fontan circulation in sheep: A survival model. Interact Cardiovasc Thorac Surg. 29 (1), 15-21 (2019).
  21. Kelly, J. M., et al. Investigation of a chronic single-stage sheep Fontan model. JTCVS Open. 21, 268-278 (2024).
  22. Salehi Ravesh, M., et al. Quantifying and visualizing abdominal hemodynamics in patients with Fontan circulation by 4D phase-contrast flow magnetic resonance imaging at 1.5 T. Int J Cardiol. 413, 132391(2024).
  23. Guo, M., et al. Wireless telemetry device implantation in a Fontan ovine model for continuous and long-term hemodynamic monitoring. J Vis Exp. (219), e68068(2025).
  24. Oldhafer, F., et al. Long-term functional maintenance of exteriorized portal venous catheters in a porcine animal model. J Surg Res. 251, 187-194 (2020).
  25. Hsia, T. Y., et al. Subdiaphragmatic venous hemodynamics in the Fontan circulation. J Thorac Cardiovasc Surg. 121 (3), 436-447 (2001).
  26. Oka, T., et al. Noninvasive estimation of central venous pressure after Fontan procedure using biochemical markers and abdominal echography. J Thorac Cardiovasc Surg. 146 (1), 153-157 (2013).
  27. Sethasathien, S., et al. Magnetic resonance elastography is useful to determine the severity of liver fibrosis according to liver biopsy in post-Fontan patients. Int J Cardiovasc Imaging. 41 (1), 15-25 (2025).

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Herprints en machtigingen

Tags

Draadloze telemetriechronische leverziektehemodynamische gegevenscanulatie van de poortaderFontan-circulatiediermodel

Dit artikel is gepubliceerd

Video binnenkort beschikbaar