Transvaginale ultrageluidsgeleide oocytenterugwinning (TVOR) is de standaardmethode voor folliculaire aspiratie in geassisteerde voortplantingstechnologie (ART). Hoewel het over het algemeen als veilig wordt beschouwd, blijft het een invasieve transvaginale naaldprocedure en kan het worden bemoeilijkt door bekkenbodembloedingen. Grote retrospectieve series hebben aangetoond dat ernstige complicaties na TVOR zeldzaam zijn in routinematige IVF-praktijken 1,2. Ondanks het over het algemeen lage complicatiepercentage zijn klinisch significante hemorragische gebeurtenissen na TVOR goed gedocumenteerd. Ernstige hemoperitoneum veroorzaakt door eierstokbloedingen is zeldzaam maar potentieel levensbedreigend, en gevallen die chirurgische behandeling vereisen zijn samengevat in bewijs op systematisch overzichtsniveau3. Procedure-gerelateerde bloedingen zijn ook gerapporteerd bij vrouwen met onderliggende hemostatische afwijkingen, waaronder factor XI-tekort, de ziekte van von Willebrand en trombocytemie 4,5,6. Aanvullende retrospectieve series in donorcycli en algemene IVF-populaties hebben eveneens een lage algemene complicatiegraad ondersteund, terwijl ze bevestigen dat complicaties optreden 7,8.
Congenitale dysfibrinogenemie (CD) is een kwalitatieve fibrinogeenaandoening veroorzaakt door structureel abnormale fibrinogenmoleculen 9,10. Huidige diagnostische kaders bevelen een stapsgewijze aanpak aan in plaats van te vertrouwen op één laboratoriumresultaat10,11. In de praktijk staan functionele fibrinogentesten, fibrinogenenantigeenmeting en trombinetijd centraal bij de diagnose, terwijl moleculaire tests kunnen helpen het onderliggende defectte bevestigen en karakteriseren 12,13. Het klinische fenotype van CD is heterogeen. Patiënten kunnen asymptomatisch zijn, of ze kunnen zich presenteren met bloedingen, trombose, of beide14,15. Deze heterogeniteit wordt benadrukt in recente richtlijnen, die individuele beoordeling aanbevelen op basis van fenotype, laboratoriumpatroon en klinische context in plaats van alleen laboratoriumafwijkingen16. Dit onderwerp is bijzonder relevant in ART. De peri-procedurele zorg beperkt zich niet tot bloedingen, want ART zelf wordt geassocieerd met trombo-embolisch risico. In een recente systematische review en meta-analyse was de totale frequentie van veneuze trombo-embolie (VTE) geassocieerd met ART 0,23%, en hadden vrouwen die ART ondergingen een ongeveer twee tot drie keer hoger VTE-risico dan vrouwen met spontane zwangerschap17. Een cohortstudie vond eveneens een iets hogere incidentie van door zwangerschap gerelateerde veneuze trombose na ART dan na natuurlijke conceptie18. Eerder bewijs op reviewniveau had al thrombo-embolische complicaties als een betekenisvol onderdeel van ART-zorgaangetoond 19.
Daarom mag peri-procedurele planning voor TVOR in CD niet uitsluitend worden gepresenteerd als een vraag of bloedpreventie noodzakelijk is. Het moet eerder worden benaderd als een probleem van individuele risicostratificatie die het bloedfenotype, trombotische voorgeschiedenis, eerdere hemostatische tolerantie, procedurele invasieve invasieve werking en de beschikbaarheid van rescuetherapieintegreert 16,20. Rapporten die specifiek betrekking hebben op TVOR bij patiënten met CD zijn zeer beperkt, en de meeste procedurele richtlijnen zijn nog steeds gebaseerd op casusrapporten of extrapolatie uit andere chirurgische settings 21,22,23. Om die reden is de huidige zaak minder belangrijk vanwege zijn zeldzaamheid dan vanwege de illustratie van een praktisch besluitvormingskader voor conservatief, risicogestratificeerd management.
Casepresentatie:
Een 34-jarige Aziatische vrouw uit China meldde zich in december 2024 met onvruchtbaarheid van meer dan een jaar na twee buitenbaarmoederlijke zwangerschappen. Menarche kwam voor op 13-jarige leeftijd en haar menstruatiecycli waren regelmatig (29–33 dagen). Ze was 153 cm lang en woog 45 kg (body mass index, 19,22 kg/m2). Het gynaecologisch onderzoek was onopvallend. Haar vader zou zijn overleden aan een hersenbloeding; er waren echter geen medische dossiers of diagnostische details beschikbaar, en deze anamnese werd als niet-specifiek beschouwd in plaats van diagnostisch bevestigend voor een erfelijke bloedingsstoornis.
De patiënt had eerder een laparoscopische linker salpingotomie ondergaan voor een ampullaire buitenbaarmoederlijke zwangerschap in september 2019 en januari 2023. Bij die procedures was de geschatte bekkenhematocele respectievelijk ongeveer 100 mL en 50 mL, en het intraoperatieve bloedverlies respectievelijk ongeveer 5 mL en 10 mL. Er werd geen transfusie of fibrinogensupplementatie perioperatief toegediend en er werd geen abnormale bloeding gemeld. Omdat deze eerdere ingrepen werden verdragen zonder ongebruikelijke hemorragische complicaties, werd deze operatieve voorgeschiedenis beschouwd als een belangrijk onderdeel van de daaropvolgende risicobeoordeling voor het bloeden tijdens de procedurele operatie.
Basislaboratoriumtests toonden een duidelijk verlengde trombinetijd (TT, 33,3 s) en een laag functioneel fibrinogeen (0,54 g/L). Het volledige bloedbeeld lag binnen de normale bereiken, inclusief hemoglobine van 132 g/L en een bloedplaatjesaantal van 208 × 109/L. Deze bevindingen waren relevant voor de peri-procedurele planning omdat ze een aanhoudende stollingsafwijking suggereerden in afwezigheid van bloedarmoede of trombocytopenie.
Een basisevaluatie van de voortplanting ondersteunde een tubaalfactorindicatie voor in-vitrofertilisatie. Basale voortplantingshormonen waren niet opmerkelijk, en het anti-Mülleriaanse hormoon was 0,99 ng/mL. Transvaginale echo toonde een normale baarmoeder met een endometrium van 8,8 mm en bilaterale eierstokken met elk 9 antrale follikels. Er werd ook een rechter hydrosalpinx (18 × 12 mm) geïdentificeerd, die werd beschouwd als onderdeel van de tubale factor onvruchtbaarheid van de patiënt in plaats van een toevallige bevinding en de beslissing om door te gaan met IVF ondersteunde. De spermaanalyse van de mannelijke partner lag binnen normale waarden (concentratie 158,9 × 106/mL; progressieve motiliteit, 52,7%; morfologie, 6%; DNA-fragmentatieindex, 10,7%), wat een overwegend vrouwelijke tubale factor onderstreept als oorzaak van onvruchtbaarheid.
Diagnose, Beoordeling en Plan:
Gezien het aanhoudende abnormale stollingsprofiel werd gerichte next-generation sequencing van stollingsgerelateerde genen uitgevoerd, en werd een heterozygote FGG-variant (NM_021870.3:ca.902G>A, p.Arg301His) geïdentificeerd, die mogelijk bijdraagt aan het laboratoriumfenotype van de patiënt. Analyse van familiesegregatie was niet haalbaar omdat de vader van de patiënt overleden was en er geen aanvullende informatieve familietests beschikbaar waren. Het Sanger-sequencingchromatogram is weergegeven in Figuur 1. De genetische bevinding versterkte het diagnostisch vertrouwen en geïnformeerde counseling, maar bepaalde niet op zichzelf de beslissing om routinematige profylactische transfusie te vermijden, die voornamelijk gebaseerd bleef op klinisch fenotype, eerdere chirurgische tolerantie en peri-procedurele risicobeoordeling. Aanvullende stollingsbeoordeling omvatte fibrinogenactiviteit gemeten met de Clauss-methode, fibrinogenantigenkwantificatie en de fibrinogenactiviteit/antigeenverhouding, wat de diagnose van een kwalitatieve fibrinoenaandoening verder ondersteunde.
De patiënt kreeg de diagnose tubale factoronvruchtbaarheid en aangeboren dysfibrinogenemie met een asymptomatisch fenotype. Voorafgaand aan de behandeling voerde een multidisciplinair team (MDT) bestaande uit voortplantingsgeneeskunde, anesthesie, laboratoriumgeneeskunde, transfusiegeneeskunde en interne geneeskunde een gestructureerde periprocedurele risicobeoordeling uit die zowel bloedingen als trombotische risico's behandelde.
Verschillende factoren ondersteunden de keuze voor een conservatieve, trigger-gebaseerde beheersstrategie in plaats van routinematige profylactische fibrinogenvervanging vóór transvaginale oocytenpunctie. Ten eerste had de patiënt geen persoonlijke geschiedenis van spontane bloedingen, proceduregerelateerde bloeding of trombose, wat een klinisch mild fenotype ondersteunde. Ten tweede had ze eerder twee laparoscopische salpingotomieprocedures verdragen zonder transfusie, fibrinogensupplementatie of abnormale perioperatieve bloedingen, wat geruststellend bewijs uit de praktijk leverde van procedurele hemostatische tolerantie. Ten derde, hoewel functioneel fibrinogeen aanhoudend laag was en de trombinetijd verlengd was, waren de hemoglobine- en bloedplaatjestellingen stabiel en was er geen bewijs van actieve bloedingen of consumptieve coagulopathie. Ten vierde was directe toegang tot reddingstherapie beschikbaar, waaronder bloedproducten met fibrinogen en gekruiste rode bloedcellen, waardoor snelle escalatie mogelijk was bij klinisch significante bloedingen. Ten vijfde was de punctie gepland om uitgevoerd te worden door een ervaren operator, met nadruk op het minimaliseren van prikpogingen en het voorkomen van onnodig procedureel trauma.
De MDT overwoog ook het concurrerende risico dat empirische profylactische vervanging de patiënt kan blootstellen aan onnodige behandeling zonder een bloedfenotype, terwijl aangeboren dysfibrinogenemie zelf geassocieerd kan zijn met zowel trombotische als bloedingsmanifestaties. Op basis van deze geïntegreerde beoordeling werd de patiënt beschouwd als een zorgvuldig geselecteerde, laag-risico kandidaat voor conservatief peri-procedureel beheer onder nauwlettend toezicht.
Na therapie besloot ze door te gaan met conventionele IVF en embryocryopreservatie zonder preimplantatiegenetische tests. Embryobevriezing werd gekozen om gefaseerd beheer mogelijk te maken: eerst om de oocytpunctie onder gecontroleerde monitoring te voltooien; ten tweede, om de embryotransfer uit te stellen totdat het herstel na de procedure was bevestigd; en ten derde om de directe periprocedurele hemostatische beoordeling te scheiden van latere zwangerschapsgerelateerde beheersoverwegingen.
Het overeengekomen peri-procedurele plan was als volgt: (i) geen routinematige profylactische transfusie vóór transvaginale oocytenpunctie; (ii) directe toegang tot fibrinogenconcentraat, cryoprecipitaat en/of vers bevroren plasma, evenals gekruiste rode bloedcellen; (iii) het terughalen door een ervaren operator terwijl prikpogingen worden geminimaliseerd; en (iv) vooraf gedefinieerde monitoring en escalatie na de procedure uitvoeren op basis van symptomen, vitale functies, hemoglobinetrends, stollingsresultaten en echobevindingen.