Deze studie karakteriseert de multidimensionale vHIT-kenmerken van MD, SSHL-V en VN, en onderzoekt de potentiële relatie tussen compensatoire saccades en vroege hoogfrequente vestibulaire dysfunctie, waarbij leeftijd geen storend effect vertoont.
Methodenartikel
Ziektespecifieke patronen van parameters van de multidimensionale video head impulse test bij perifere vestibulaire stoornissen
* These authors contributed equally
In dit artikel
Samenvatting
Samenvatting
De multidimensionale parameters van de Video Head Impulse Test (vHIT)—namelijk de winst van de vestibulo-oculaire reflex (VOR-gain), de gain-asymmetrie (GA) en compensatoire saccades (CS)—zijn kernindicatoren voor het beoordelen van perifere vestibulaire dysfunctie. Het gecombineerde gebruik van vHIT en calorische testen vergemakkelijkt de differentiaaldiagnose van diverse vertigo-syndromen. In deze retrospectieve studie werden 310 volwassen patiënten met unilaterale perifere vestibulaire stoornissen geïncludeerd, bestaande uit 170 gevallen van de ziekte van Ménière (MD), 110 gevallen van plotseling sensorineuraal gehoorverlies vergezeld van vertigo (SSHL‑V) en 30 gevallen van vestibulaire neuritis (VN). Alle deelnemers ondergingen vHIT en een calorische test binnen 72 uur na het begin van de symptomen, voorafgaand aan elke therapeutische interventie. Analyse van de vHIT-metrieken onthulde duidelijke defectpatronen over de drie aandoeningen heen. De ziekte van Ménière werd primair gekenmerkt door CS-abnormaliteiten in het laterale halve cirkelgangetje (SCC), met een lage reductiesnelheid van de gain. Plotseling sensorineuraal gehoorverlies met vertigo vertoont multi-planaire beperkingen die zowel het laterale als het posterieure SCC beïnvloeden. Vestibulaire neuritis vertoonde gelijktijdige abnormaliteiten in de VOR-gain en compensatoire saccades in het laterale SCC. Bij patiënten met een normale VOR-gain waren de waarden voor unilaterale zwakte (UW) significant verhoogd in de CS-positieve groepen voor de meeste halve cirkelgangetjes. Leeftijdsgestratificeerde analyse wees uit dat leeftijd geen merkbaar storend effect had op de VOR-gain of CS. Deze studie schetst systematisch de specifieke vHIT-parameterprofielen van drie veelvoorkomende perifere vestibulaire stoornissen, onderzoekt de mogelijke relatie tussen compensatoire saccades en vroege hoogfrequente vestibulaire dysfunctie, en bestudeert hun relatie met de resultaten van de calorische test.
Inleiding
Vertigo is een veelvoorkomend en complex klinisch symptoom, waarbij ongeveer 60% van de gevallen het gevolg is van perifere vestibulaire aandoeningen1. Deze aandoeningen ontstaan door pathologische schade aan het vestibulaire apparaat of de vestibulaire zenuw, wat leidt tot een abnormale functie van de vestibulo-oculaire reflex (VOR). Een nauwkeurige beoordeling van de vestibulaire functie vereist het gecombineerde gebruik van de Video Head Impulse Test (vHIT) voor het evalueren van de hoogfrequente VOR-functie en de calorische test voor het evalueren van de laagfrequente functie.
De ziekte van Ménière (MD), plotseling sensorineuraal gehoorverlies met vertigo (SSHL-V) en vestibulaire neuritis (VN) zijn drie veelvoorkomende perifere vestibulaire aandoeningen met verschillende onderliggende pathofysiologieën. MD wordt primair gekenmerkt door endolymfatische hydrops. Er is gerapporteerd dat patiënten met MD frequent normale vHIT-gain-waarden vertonen ondanks verminderde reacties bij de calorische test2. Het blijft echter onduidelijk of veranderingen in de diameter van het halve cirkelvormige kanaal als gevolg van endolymfatische hydrops invloed hebben op het voorkomen van compensatoire saccades (CS) bij de vHIT. SSHL-V wordt primair veroorzaakt door microcirculatiestoornissen in het binnenoor of door een virale infectie, waarbij zowel het slakkenhuis als het vestibulaire apparaat betrokken zijn; het patroon en de omvang van de betrokkenheid van de halve cirkelvormige kanalen blijven echter controversieel3,4. VN is het gevolg van selectieve ontsteking van de nervus vestibularis. Lee et al.5 rapporteerden dat 80,56% van de VN-patiënten normale vHIT-gain-waarden had, terwijl Molnar et al.6 synchrone afwijkingen waarnamen tussen de vHIT- en calorische testresultaten. Deze pathofysiologische verschillen kunnen leiden tot verschillende patronen van afwijkingen in vHIT-parameters, maar een systematische karakterisering van multidimensionale vHIT-profielen over deze drie aandoeningen ontbreekt nog.
De vHIT biedt meerdere parameters voor het evalueren van de functie van de semicirculaire kanalen, waaronder VOR-gain (G), gain-asymmetrie (GA) en compensatoire saccades (CS). De VOR-gain weerspiegelt de functie van de directe vestibulo-oculaire reflexboog, terwijl CS een centraal gemedieerd compensatiemechanisme vertegenwoordigt. De meeste bestaande studies zijn echter uitsluitend vertrouwd op VOR-gain als evaluatiemaatstaf, waardoor patiënten met een normale gain maar abnormale saccades vaak zijn uitgesloten van de criteria die werden gebruikt om abnormaliteit vast te stellen. Bovendien variëren rapporten over de sensitiviteit en specificiteit van vHIT-parameters aanzienlijk. Een meta-analyse rapporteerde een sensitiviteit van 31%–36% en een specificiteit van 83%–98%, terwijl een andere studie een sensitiviteit van 54%–90% en een specificiteit van 46%–90% rapporteerde7,8. Deze variabiliteit kan nauw samenhangen met het gebrek aan standaardisatie bij de selectie van beoordelingsparameters en interpretatiecriteria. Wat betreft het normale bereik van de VOR-gain hebben verschillende studies variërende drempelwaarden voorgesteld9,10,11,12,13. Nicolas et al. suggereerden >0.6, MacDougall et al. pleitten voor >0.7, terwijl Isaac en Alexander et al. >0.8 voorstelden. Deze inconsistenties suggereren dat het vertrouwen op een enkele gain-metriek onvoldoende kan zijn voor een volledige beoordeling van de vestibulaire functie.
Daarom was het doel van de huidige studie om (1) de heterogene patronen van multidimensionale vHIT-parameters (G, GA en CS) te onderzoeken bij drie veelvoorkomende perifere vestibulaire aandoeningen: MD, SSHL-V en VN; (2) de relatie tussen de CS-status en de resultaten van de calorische test te evalueren bij patiënten met een normale vHIT-gain; en (3) het potentiële verstorende effect van leeftijd op de vHIT-parameters te beoordelen. Door de patronen van vHIT-parameters in deze aandoeningen systematisch te analyseren, is er een referentiekader ontwikkeld om vHIT-afwijkingen in de klinische praktijk te interpreteren en om de sterke punten van individuele parameters in verschillende diagnostische scenario's te identificeren.
Protocol
De studie is goedgekeurd door de ethische toetsingscommissie van het Sun Yat-sen Memorial Hospital, Sun Yat-sen University (Nr. SYSKY-2025-572-01). Gezien het retrospectieve karakter van de studie is afzien van schriftelijke geïnformeerde toestemming toegestaan.
Patiëntenselectie
In totaal werden tussen april 2020 en februari 2025 310 volwassen patiënten met unilaterale perifere vertigo retrospectief geïncludeerd. De cohort bestond uit 137 mannen en 173 vrouwen, met een gemiddelde leeftijd van 51,05 ± 14,05 jaar. Conform de vastgestelde internationale diagnostische criteria14,15,16 kregen 170 patiënten de diagnose ziekte van Ménière (MD), 110 patiënten plotseling sensorineuraal gehoorverlies vergezeld van vertigo (SSHL-V) en 30 patiënten vestibulaire neuritis (VN). Bij 164 patiënten was het linker-oor aangetast en bij 146 patiënten het rechter-oor.
In aanmerking komende patiënten beschikten over volledige medische dossiers en uitgebreide gegevens van klinisch onderzoek en voldeden aan de vastgestelde diagnostische criteria voor MD, SSHL-V of VN. Patiënten werden uitgesloten indien zij onvolledige medische of onderzoeksgegevens hadden, een onbepaalde diagnose van vertigo of centrale vertigo hadden, of binnen 24 u before de vestibulaire testen medicijnen hadden ontvangen die de exciteerbaarheid of remmende functie van het centrale zenuwstelsel beïnvloeden.
Alle patiënten ondergingen calorische testen en de video Head Impulse Test (vHIT) op dezelfde dag, binnen 72 u na het begin van de symptomen en voordat er enige behandeling werd gestart. Voorafgaand aan het onderzoek ontvingen alle deelnemers gestandaardiseerde informatie over het doel van de onderzoeken en de vereiste voorzorgsmaatregelen.
Calorische test
Calorische testen werden uitgevoerd met gebruik van een infrarood video-nystagmografie-systeem. Patiënten werden in rugligging geplaatst met het hoofd in een hoek van 30° om de laterale halve cirkelkanalen (SCC's) verticaal uit te lijnen. Voorafgaand aan het onderzoek werden de gehoorgangen onderzocht met een elektrische otoscoop. Na kalibratie van het systeem werd een blinddoek aangebracht en werd elk oor sequentieel geïrrigeerd met koude lucht (24 °C) en warme lucht (50 °C) in de volgende volgorde: rechts koud (RC), links koud (LC), rechts warm (RW) en links warm (LW). Elke irrigatie duurde 60 s, waarbij de nystagmusresponsen werden geregistreerd. Tussen de irrigaties werd een interval van 2–3 min aangehouden, en een volgende stimulatie werd pas gestart nadat de nystagmus en de vertigo-symptomen volledig waren verdwenen.
De slow-phase velocity (SPV) werd gemeten tijdens een interval van 10 s dat overeenkwam met de piek van de calorische respons. De unilaterale zwakte (UW) werd berekend met de Jongkees-formule, waarbij een UW-waarde ≥25% als abnormaal werd beschouwd17.
Video Head Impulse Test
De vHIT werd uitgevoerd met een op video-oculografie gebaseerd head impulse testsysteem met specifieke software voor de acquisitie en analyse van vestibulaire gegevens. De participanten zaten op ongeveer 1,5 m van een vast visueel doelwit op ooghoogte, terwijl zij een lichtgewicht bril droegen die was uitgerust met een high-speed videocamera en een hoofdbewegingssensor. De standaardkalibratie werd uitgevoerd volgens de instructies van de fabrikant. De onderzoeker stond achter elke participant en stabiliseerde de kop met één hand in de buurt van de achterzijde van de nek om verschuiving van de bril te minimaliseren.
Snelle, onvoorspelbare hoofdimpulsen met een lage amplitude (15°–20°) werden zonder voorafgaande waarschuwing toegediend in het vlak van het doel-SCC. Het onderzoek omvatte horizontale impulsen voor de rechter en linker laterale SCC's (RL-LL vlak) en verticale impulsen voor de rechter anterieure-linker posterieure (RA-LP) en rechter posterieure-linker anterieure (RP-LA) kanaalvlakken. Hoofdimpulsen werden toegediend met snelheden van 150–300°/s totdat er voor elk kanaal ten minste 20 artefactvrije responsen waren verkregen.
De geëvalueerde vHIT-parameters omvatten de gain van de vestibulo-oculaire reflex (VOR), de gain-asymmetrie (GA) en pathologische compensatoire saccades (CS). De gain-asymmetrie werd berekend met de formule GA = (R − L)/(R + L), waarbij R en L respectievelijk de VOR-gainwaarden van de overeenkomstige rechter- en linker SCC-vlakken vertegenwoordigden. Een abnormale VOR-gain werd gedefinieerd als <0.8 voor de laterale SCC's en <0.7 voor de verticale (anterieure en posterieure) SCC's. Pathologische CS werden gedefinieerd als compensatoire saccades die voorkwamen bij meer dan 50% van de hoofdimpulsen, met een piek-saccadesnelheid die meer dan de helft van de overeenkomstige pieksnelheid van het hoofd bedroeg en consistent in de richting van de VOR was gericht18. Alle vHIT-opnamen werden gemaakt met de camera aan de linkerzijde, ongeacht het aangedane oor. Alle onderzoeken werden uitgevoerd door dezelfde ervaren technicus, die tijdens de gegevensverzameling blind bleef voor de klinische diagnoses van de patiënten.
Statistische analyse
Statistische analyses werden uitgevoerd met R-software (versie 4.2.1). Om het potentiële confoundende effect van leeftijd op de vHIT-parameters te evalueren, werden patiënten gestratificeerd volgens de leeftijdclassificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie in groepen: jong (18–44 jaar, n = 100), middelbare leeftijd (45–64 jaar, n = 154) en ouderen (≥65 jaar, n = 56). Continue variabelen met een normale verdeling werden gepresenteerd als gemiddelde ± standaarddeviatie, terwijl variabelen met een niet-normale verdeling werden uitgedrukt als mediaan met interkwartielafstand (Q1, Q3). Categorische variabelen werden gerapporteerd als frequenties en percentages [n (%)]. De Kruskal-Wallis-toets werd gebruikt om meerdere groepen met niet-normaal verdeelde gegevens te vergelijken. Categorische variabelen werden vergeleken met behulp van de chi-kwadraattoets of de exacte toets van Fisher.
Binnen elke ziektegroep en bij intergroepsvergelijkingen werden de chi-kwadraattoets en de McNemar-toets gebruikt om de frequenties van gain-reductie en pathologische CS tussen de drie SCC's te vergelijken. De Mann–Whitney U-toets werd gebruikt om de mediane UW-waarden tussen de CS-positieve en CS-negatieve groepen te vergelijken bij patiënten met een normale VOR-gain. Voor elke ziektegroep werd afzonderlijk een receiver operating characteristic (ROC)-curve-analyse uitgevoerd om het onderscheidend vermogen van de laterale SCC VOR-gain en de asymmetrie tussen de rechter laterale en linker laterale SCC-gain (RL-LL GA) voor de calorische UW-status te evalueren. Optimale ROC-afkapwaarden werden bepaald met behulp van de maximale Youden-index, en de oppervlakten onder de ROC-curves werden vergeleken met de DeLong-toets. Er werden 2 × 2 kruistabellen opgesteld om de diagnostische prestaties van pathologische CS te evalueren, en 95% betrouwbaarheidsintervallen voor sensitiviteit, specificiteit, positief voorspellende waarde en negatief voorspellende waarde werden berekend met de exacte Clopper–Pearson-methode. Alle toetsen waren tweezijdig, en P < 0,05 werd beschouwd als statistisch significant. De Bonferroni-correctie werd toegepast om te corrigeren voor meervoudige vergelijkingen.
Resultaten
Leeftijdsgestratificeerde analyse van vHIT-parameters
De baseline-kenmerken van de drie leeftijdsgroepen zijn samengevat in Tabel 1. De geslachtsverdeling was vergelijkbaar tussen de groepen (P = 0,906), terwijl de verdeling van ziektebeelden significant verschilde (P = 0,0003), met een hoger aandeel patiënten met de ziekte van Ménière (MD) in de middelbare leeftijdsgroep en een hoger aandeel patiënten met vestibulaire neuritis (VN) in de jonge groep.
De leeftijdgestratificeerde analyse van de vHIT-parameters wordt gepresenteerd in Tabel 2. Er werden geen significante verschillen waargenomen in de winst van de vestibulo-oculaire reflex (VOR) tussen de leeftijdsgroepen voor het laterale halve kringkanaal (SCC) (H = 1,376, P = 0,503), het anterieure SCC (H = 3,788, P = 0,150) of het posterieure SCC (H = 0,145, P = 0,930). Evenzo verschilden de percentages pathologische compensatoire saccades (CS) niet significant tussen de leeftijdsgroepen voor elk van de drie SCC's (alle P > 0,05). Deze bevindingen suggereerden dat leeftijd niet significant geassocieerd was met de waargenomen vHIT-afwijkingen in deze samengestelde cohort.
Vergelijking van vHIT-parameters tussen leeftijdsgroepen in verschillende ziektegroepen
Leeftijdsgestratificeerde analyses binnen elke ziektegroep zijn samengevat in Tabel 3. In de MD- en VN-groepen vertoonden geslacht, lateraliteit en alle vHIT-parameters geen significante verschillen tussen de leeftijdsgroepen (alle P > 0,05). In de SSHL-V-groep verschilde de abnormale CS-rate van het laterale halve cirkelvormige kanaal significant tussen de drie leeftijdsgroepen (P < 0,001), waarbij de middelbare leeftijdsgroep significant hoger was dan zowel de jonge groep (P = 0,003) als de oudere groep (P = 0,003), wat duidt op een niet-lineaire distributie. Voor de overige parameters van de halve cirkelvormige kanalen werden geen leeftijdsgerelateerde verschillen waargenomen (P > 0,05). Dit leeftijdsgerelateerde verschil in de abnormaliteitsrate van de CS van het laterale SCC bij SSHL-V leek een geïsoleerde, niet-lineaire bevinding te zijn, aangezien dit het enige significante resultaat was among alle vergelijkingen, met een patroon dat werd gekenmerkt door de hoogste rate in de middelbare leeftijdsgroep en relatief lagere rates in zowel de jonge als de oudere groepen. Een dergelijk patroon komt niet overeen met de monotone dosis-responsrelatie die wordt verwacht bij een klassieke confoundende factor en suggereert daarom dat het onwaarschijnlijk is dat deze observatie een systematisch confoundend effect van leeftijd op vHIT-parameters weerspiegelt.
Vergelijking van verminderde VOR-gain en compensatoire saccades tussen de halfcirkelvormige kanalen binnen elke ziektegroep
De frequenties van verminderde VOR-gain en pathologische CS in elk SCC worden weergegeven in Figuur 1. Onder patiënten met MD was de CS-positiviteitsgraad significant hoger in het laterale SCC (37,6%) dan in het posterieure (17,0%) en anterieure (10,0%) SCC (beide P < 0,001). Bovendien overtrof de CS-positiviteitsgraad de overeenkomstige graad van verminderde VOR-gain in de laterale en posterieure SCC's (lateraal: 37,6% vs. 10,0%, P < 0,001; posterieur: 17,0% vs. 5,9%, P < 0,001). In tegenstelling hiermee werden geen significante verschillen waargenomen in de frequentie van verminderde VOR-gain tussen de drie SCC's (P > 0,05).
Bij patiënten met plotseling sensorineuraal gehoorverlies met vertigo (SSHL-V) waren zowel de frequentie van een verminderde VOR-gain (20,0%) als het percentage CS-positiviteit (49,0%) in het laterale SCC significant hoger dan in het anterieure SCC ( respectievelijk 2,7% en 8,1%; beide P < 0,001). Echter verschilde geen van beide parameters significant tussen het laterale en het posterieure SCC (respectievelijk 16,4% en 36,3%; P > 0,05). Bovendien waren de percentages CS-positiviteit in het laterale (49,0%), posterieure (36,3%) en anterieure (8,1%) SCC significant hoger dan de overeenkomstige frequenties van verminderde VOR-gain (respectievelijk 20,0%, 16,4% en 2,7%; P < 0,001, P < 0,001 en P = 0,031).
Onder patiënten met VN waren zowel de frequentie van een verminderde VOR-gain (43,3%) als de CS-positiviteitsgraad (63,3%) significant hoger in het laterale SCC dan in het posterieure (respectievelijk 13,3% en 16,7%) en anterieure SCC (respectievelijk 10,0% en 33,3%) (alle P < 0,05). De CS-positiviteitsgraad was bovendien hoger dan de frequentie van de verminderde VOR-gain in het laterale SCC (63,3% vs. 43,3%, P = 0,031) en het anterieure SCC (33,3% vs. 10,0%, P = 0,039), terwijl er geen significant verschil werd waargenomen in het posterieure SCC (16,7% vs. 13,3%, P = 1,000).
Intergroepsvergelijking van vHIT-multidimensionale parameters tussen de drie ziektegroepen
De intergroepsvergelijking van de vHIT-multidimensionale parameters is samengevat in Tabel 4. In het laterale SCC was het percentage verminderde VOR-gain bij VN significant hoger dan bij zowel MD als SSHL-V (P < 0.001; P = 0.009), terwijl er geen significant verschil werd waargenomen tussen MD en SSHL-V (P = 0.018). Voor pathologische CS werd een significant verschil alleen gevonden tussen MD en VN (P = 0.008). De gecombineerde G + CS parameter in het laterale SCC toonde aan dat VN significant verschilde van zowel MD als SSHL-V (P < 0.001; P = 0.006). Geen andere significante verschillen werden waargenomen in de parameters van het laterale SCC tussen de drie groepen (P > 0.0167).
In het posterieure SCC werden significante verschillen vastgesteld tussen MD en SSHL-V voor alle drie de parameters: verminderde VOR-gain (P = 0,004), pathologische CS (P < 0,001) en gecombineerde G + CS (P = 0,004). Er werden geen significante verschillen gevonden tussen MD en VN of tussen SSHL-V en VN voor enige parameter van het posterieure SCC (P > 0,0167).
In de anterieure SCC was, uitsluitend binnen de CS-subgroep, de incidentie van pathologische CS bij VN significant hoger dan bij zowel MD als SSHL-V (P = 0,002; P = 0,001). Alle overige paarsgewijze vergelijkingen van de anterieure SCC-parameters bereikten geen statistische significantie (P > 0,05 of P > 0,0167).
Vergelijking van unilaterale zwakte tussen CS-positieve en CS-negatieve groepen bij patiënten met een normale VOR-gain
Vergelijkingen van de calorische unilaterale zwakte (UW) tussen de CS-positieve en CS-negatieve groepen bij patiënten met een normale VOR-gain worden weergegeven in Figuur 2. Onder patiënten met MD waren de mediane UW-waarden in de CS-positieve groep significant hoger dan die in de CS-negatieve groep voor het laterale SCC [42,81 (21,91, 63,53) vs. 27,27 (13,23, 47,55)], het posterieure SCC [60,63 (33,50, 70,73) vs. 30,73 (16,88, 55,92)] en het anterieure SCC [54,23 (38,17, 70,68) vs. 31,25 (16,32, 57,35); alle P < 0,05].
Op dezelfde manier waren bij patiënten met SSHL-V de mediane UW-waarden in de CS-positieve groep significant hoger dan in de CS-negatieve groep voor het posterieure SCC [46,16 (17,94, 61,97) vs. 22,15 (9,83, 49,37)] en het anterieure SCC [60,18 (35,12, 84,56) vs. 31,03 (11,36, 55,69)] (allemaal P < 0,05). Bij patiënten met VN waren de mediane UW-waarden in de CS-positieve groep significant hoger dan in de CS-negatieve groep voor het laterale SCC [58,01 (29,79, 71,93) vs. 24,10 (10,92, 33,13)] en het anterieure SCC [60,37 (51,34, 69,93) vs. 34,06 (23,40, 56,20)] (beide P < 0,05). Er werd echter geen significant verschil waargenomen tussen de twee groepen voor het posterieure SCC [77,03 (77,03, 77,03) vs. 38,98 (23,75, 63,68)] (P > 0,05).
Een representatieve casus wordt getoond in Figuur 3. De figuur illustreert een 43-jarige vrouw die is gediagnosticeerd met SSHL-V, waarbij de VOR-gain van het rechter posterieure SCC binnen het normale bereik bleef ondanks de aanwezigheid van pathologische compensatoire saccades. Deze casus wordt uitsluitend voor illustratieve doeleinden gepresenteerd en is niet bedoeld om de totale studiepopulatie te vertegenwoordigen.
Diagnostische prestaties van vHIT-parameters voor het identificeren van calorische unilaterale zwakte binnen elke ziektegroep
De receiver operating characteristic (ROC)-analyses evalueerden het vermogen van de vHIT-parameters om calorische unilaterale zwakte binnen elke ziektegroep te onderscheiden. De ROC-curves worden gepresenteerd in Figuur 4, en de diagnostische prestaties van pathologische CS zijn samengevat in Tabel 5.
Bij patiënten met MD was de oppervlakte onder de ROC-curve (AUC) voor de VOR-gain van het laterale SCC 0,598 (95% BI: 0,509–0,687, P = 0,034). De optimale, uit de ROC afgeleide afkapwaarde was 1,265, wat resulteerde in een sensitiviteit van 80,7% en een specificiteit van 39,3%. De AUC voor de asymmetrie in gain tussen het rechter laterale en linker laterale SCC (RL-LL GA) was 0,672 (95% BI: 0,590–0,754, P < 0,001), met een optimale afkapwaarde van 4,55%, wat correspondeerde met een sensitiviteit van 54,1% en een specificiteit van 77,0% (Figuur 4A,B). Vergelijking van de twee ROC-curves met de DeLong-test toonde geen significant verschil tussen de AUC's (Z = 1,72, P = 0,085). De laterale SCC CS vertoonde een sensitiviteit van 45,0% (95% BI: 36,0%–55,0%), een specificiteit van 75,4% (95% BI: 62,0%–85,0%), een positief voorspellende waarde (PPV) van 76,6% (95% BI: 64,0%–86,0%) en een negatief voorspellende waarde (NPV) van 43,4% (95% BI: 34,0%–53,0%; Tabel 5).
Bij patiënten met SSHL-V was de AUC voor de laterale SCC VOR-gain 0,721 (95% BI: 0,625–0,816, P < 0,001). De optimale op de ROC gebaseerde afkapwaarde was 0,95, wat resulteerde in een sensitiviteit van 47,7% en een specificiteit van 95,6%. De AUC voor RL-LL GA was 0,712 (95% BI: 0,615–0,809, P < 0,001), met een optimale afkapwaarde van 8,5%, wat overeenkwam met een sensitiviteit van 49,2% en een specificiteit van 91,1% (Afbeelding 4C,D). De DeLong-test toonde geen significant verschil tussen de twee AUC's aan (Z = 0,32, P = 0,749). De laterale SCC CS leverde een sensitiviteit op van 61,5% (95% BI: 49,0%–73,0%), een specificiteit van 68,9% (95% BI: 53,0%–81,0%), een PPV van 74,1% (95% BI: 60,0%–85,0%) en een NPV van 55,4% (95% BI: 42,0%–68,0%; Tabel 5).
Bij patiënten met VN was de AUC voor de laterale SCC VOR-gain 0,857 (95% BI: 0,716–0,998, P = 0,005), met een optimale op ROC gebaseerde afkapwaarde van 0,815, wat overeenkomt met een sensitiviteit van 60,9% en een specificiteit van 100,0%. De AUC voor RL-LL GA was 0,720 (95% BI: 0,520–0,921, P = 0,082) en bereikte geen statistische significantie (Figuur 4E,F). De laterale SCC CS vertoonde een sensitiviteit van 78,3% (95% BI: 56,0%–92,0%), een specificiteit van 85,7% (95% BI: 42,0%–99,0%), een PPV van 94,7% (95% BI: 72,0%–100,0%) en een NPV van 54,6% (95% BI: 25,0%–82,0%; Tabel 5).
Er moet op worden gewezen dat de op de ROC gebaseerde afkapwaarden verschilden van de vooraf gedefinieerde abnormaliteitsdrempel van VOR-gain <0,8. De vooraf gedefinieerde drempel vertegenwoordigt een klinisch criterium op basis van aanbevelingen van de fabrikant en eerdere literatuur om individuele testresultaten als normaal of abnormaal te classificeren18. In tegenstelling hiermee waren de op de ROC gebaseerde afkapwaarden statistische drempelwaarden die de Youden-index maximaliseerden voor het onderscheiden van de calorische UW-status binnen elke ziektegroep en waren deze niet bedoeld om als klinische diagnostische drempelwaarden te dienen.
DATABESCHIKBAARHEID:
De volledige, volledig geanonimiseerde ruwe dataset die ten grondslag ligt aan de in het manuscript beschreven analyses, is bij de herziene indiening geüpload als Aanvullend Bestand 1.
Figuur 1: Vergelijking van verminderde VOR-gain en pathologische compensatoire saccaden tussen de halfcirkelvormige kanalen binnen elke ziektegroep.Vergelijking van de frequenties van verminderde vestibulo-oculaire reflex (VOR) gain en pathologische compensatoire saccaden (CS) in de laterale, posterieure en anterieure halfcirkelvormige kanalen (SCC's) binnen elke ziektegroep. (A) Ziekte van Ménière (MD). (B) Plotseling sensorineuraal gehoorverlies met vertigo (SSHL-V). (C) Vestibulaire neuritis (VN). Statistische vergelijkingen werden uitgevoerd tussen de SCC's en tussen verminderde VOR-gain en CS-positiviteit binnen elke SCC. Significante verschillen worden aangegeven door P-waarden. Afkortingen: VOR = vestibulo-oculaire reflex; CS = compensatoire saccaden; SCC = halfcirkelvormig kanaal; MD = ziekte van Ménière; SSHL-V = plotseling sensorineuraal gehoorverlies met vertigo; VN = vestibulaire neuritis. Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.
Figuur 2: Vergelijking van de calorische unilaterale zwakte tussen CS-positieve en CS-negatieve groepen bij patiënten met een normale VOR-gain.Vergelijking van de calorische unilaterale zwakte (UW) tussen de CS-positieve en CS-negatieve groepen bij patiënten met een normale VOR-gain. UW-waarden worden weergegeven als mediaan met eerste en derde kwartielen (Q1, Q3). (A) ziekte van Ménière (MD). (B) plots plotseling sensorineuraal gehoorverlies met vertigo (SSHL-V). (C) vestibulaire neuritis (VN). Horizontale lijnen geven de mediaan aan, boxen vertegenwoordigen het interkwartielbereik en de whiskers geven het databereik aan. Statistische significantie tussen groepen wordt aangegeven door P-waarden. Afkortingen: UW = unilaterale zwakte; CS = compensatoire saccades; VOR = vestibulo-oculaire reflex; MD = ziekte van Ménière; SSHL-V = plotseling sensorineuraal gehoorverlies met vertigo; VN = vestibulaire neuritis; Q1 = eerste kwartiel; Q3 = derde kwartiel. Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.
Figuur 3: Representatieve vHIT-bevindingen bij een patiënt met plotseling sensorineuraal gehoorverlies met vertigo. Representatieve opnamen van de video Head Impulse Test (vHIT) verkregen van een 43-jarige vrouwelijke patiënt gediagnosticeerd met plotseling sensorineuraal gehoorverlies met vertigo (SSHL-V). Het rechter posterieure halve cirkelgang vertoonde een normale vestibulo-oculaire reflex (VOR) gain ondanks de aanwezigheid van pathologische compensatoire saccades (CS), wat illustreert dat pathologische CS kunnen voorkomen in afwezigheid van een verminderde VOR gain. Deze afbeelding wordt gepresenteerd als een representatief voorbeeld en is niet bedoeld om statistisch representatief te zijn voor de onderzoekscohort. Afkortingen: vHIT = video head impulse test; VOR = vestibulo-oculaire reflex; CS = compensatoire saccades; SSHL-V = plotseling sensorineuraal gehoorverlies met vertigo. Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.
Figuur 4: Receiver operating characteristic-analyse van vHIT-parameters voor het identificeren van calorische unilaterale zwakte binnen elke ziektegroep. Receiver operating characteristic (ROC)-curves die de prestaties tonen van de gain van de vestibulo-oculaire reflex (VOR) van het laterale halve cirkelgangetje (SCC) en de asymmetry van de gain tussen het rechter laterale en linker laterale SCC (RL-LL GA) voor het differentiëren van de status van calorische unilaterale zwakte (UW) binnen elke ziektegroep. (A) Laterale SCC VOR-gain bij de ziekte van Ménière (MD). (B) RL-LL gain-asymmetrie bij MD. (C) Laterale SCC VOR-gain bij plotseling sensorineuraal gehoorverlies met vertigo (SSHL-V). (D) RL-LL gain-asymmetrie bij SSHL-V. (E) Laterale SCC VOR-gain bij vestibulaire neuritis (VN). (F) RL-LL gain-asymmetrie bij VN. De optimale uit de ROC afgeleide afkapwaarden werden bepaald door de Youden-index te maximaliseren. Afkortingen: ROC = receiver operating characteristic; AUC = area under the curve; VOR = vestibulo-oculaire reflex; SCC = halve cirkelgang; GA = gain-asymmetrie; RL-LL = rechts lateraal-links lateraal; UW = unilaterale zwakte; MD = ziekte van Ménière; SSHL-V = plotseling sensorineuraal gehoorverlies met vertigo; VN = vestibulaire neuritis. Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.
| Kenmerk | Jongeren (18–44 jaar, n = 100) | Middelbare leeftijd (45–64 jaar, n = 154) | Ouderen (≥65 jaar, n = 56) | Statistiek | P waarde |
| Geslacht | χ²= 0.198 | 0.906 | |||
| Man [n (%)] | 43 (43.0) | 70 (45.5) | 24 (42.9) | ||
| Vrouwelijk [n (%)] | 57(57.0) | 84 (54.5) | 32 (57.1) | ||
| Ziektebeeld | χ² = 21.228 | 0.0003 | |||
| MD [n (%)] | 40 (40.0) | 98 (63.6) | 32 (57.1) | ||
| SSHL-V [n (%)] | 41 (41.0) | 49 (31.8) | 20 (35.7) | ||
| VN [n (%)] | 19 (19.0) | 7(4.5) | 4 (7.1) |
Tabel 1: Baselinekenmerken over de leeftijdsgroepen. Demografische baselinekenmerken en ziektekenmerken van deelnemers, gestrateerd naar leeftijd in groepen jong (18–44 jaar, n = 100), middelbaar (45–64 jaar, n = 154) en ouderen (≥65 jaar, n = 56). De verdelingen van geslacht en ziekte-type worden weergegeven als aantallen (percentages) en vergeleken tussen de leeftijdsgroepen met behulp van de chi-kwadraat (χ2) toets. Afkortingen: MD = ziekte van Ménière; SSHH-V = plotseling sensorineuraal gehoorverlies met vertigo; VN = vestibulaire neuritis. Vetgedrukte P-waarden duiden op statistisch significante verschillen (P < 0,05).
| Parameter | Jong (18–44 jr, n = 100) | Middelbare leeftijd (45–64 jr, n = 154) | Ouderen (≥65 jr, n = 56) | Statistiek | P-waarde |
| VOR-gain [mediaan (Q1, Q3)] | |||||
| Lateraal SCC | 1.060 (0.875,1.205) | 1.090 (0.940,1.228) | 1.130 (0.920,1.272) | H = 1.376 | 0.503 |
| Posterieur SCC | 1.140 (0.877,1.312) | 1.070 (0.883,1.308) | 1.170 (0.860,1.333) | H = 0.145 | 0.93 |
| Anterieur SCC | 1.205 (1.030,1.402) | 1.170 (0.962,1.380) | 1.300 (1.040,1.500) | H = 3.788 | 0.15 |
| CS-positiviteit [n (%)] | |||||
| Lateraal SCC | 43 (43.0) | 73 (47.4) | 21 (37.5) | χ² = 1.718 | 0.424 |
| Posterieur SCC | 24 (24.0) | 37 (24.0) | 13 (23.2) | χ² = 0.016 | 0.992 |
| Anterieur SCC | 13 (13.0) | 18 (11.7) | 5 (8.9) | χ² = 0.581 | 0.748 |
Tabel 2: Vergelijking van vHIT-parameters tussen leeftijdsgroepen. Vergelijking van parameters van de video Head Impulse Test (vHIT) tussen jonge (18–44 jaar, n = 100), middelbare (45–64 jaar, n = 154) en oudere (≥65 jaar, n = 56) deelnemers. De vestibulo-oculaire reflex (VOR) gain wordt weergegeven als mediaan (Q1, Q3), terwijl de positiviteit van compensatoire saccades (CS) wordt weergegeven als aantal (percentage). De VOR gain werd vergeleken met de Kruskal–Wallis-toets (H statistiek), en categorische variabelen werden vergeleken met de chi-kwadraat (χ2) toets. Afkortingen: VOR = vestibulo-oculaire reflex; vHIT = video Head Impulse Test; SCC = semicirculair kanaal; CS = compensatoire saccades; Q1 = eerste kwartiel; Q3 = derde kwartiel. Een P waarde < 0,05 werd beschouwd als statistisch significant.
| Parameter | Jong (18–44 jr) | Middelbaar (45–64 jr) | Ouderen (≥65 jr) | Statistiek | P-waarde |
| MD(N = 170) | n = 40 | n = 98 | n = 32 | ||
| Geslacht | χ² = 0.241 | 0.887 | |||
| Man [n (%)] | 17 (42.5) | 46 (46.9) | 15 (46.9) | ||
| Vrouw [n (%)] | 23(57.5) | 52(53.1) | 17(53.1) | ||
| Zijde | χ² = 0.503 | 0.778 | |||
| Links [n (%)] | 19(47.5) | 53(54.1) | 17(53.1) | ||
| Rechts [n (%)] | 21 (52.5) | 45 (45.9) | 15 (46.9) | ||
| VOR-gain [mediaan (Q1, Q3)] | |||||
| Lateraal SCC | 1.110 (0.975, 1.270) | 1.155 (0.980, 1.270) | 1.135 (0.900, 1.275) | H = 0.357 | 0.836 |
| Posterieur SCC | 1.155 (0.900, 1.330) | 1.120 (0.910, 1.400) | 1.140 (0.875, 1.345) | H = 0.165 | 0.921 |
| Anterieur SCC | 1.180 (1.000, 1.360) | 1.210 (1.030, 1.400) | 1.315 (1.075, 1.630) | H = 3.089 | 0.213 |
| CS-positiviteit [n (%)] | |||||
| Lateraal SCC | 17 (42.5%) | 34 (34.7%) | 13 (40.6%) | χ² = 0.886 | 0.642 |
| Posterieur SCC | 8 (20.0%) | 15 (15.3%) | 6 (18.8%) | χ² = 0.522 | 0.770 |
| Anterieur SCC | 5 (12.5%) | 9 (9.2%) | 3 (9.4%) | - | 0.887 |
| SSHL-V(N = 110) | n = 41 | n = 49 | n = 20 | ||
| Geslacht | |||||
| Man [n (%)] | 14(34.1) | 20(40.8) | 8(40.0) | χ² = 0.455 | 0.797 |
| Vrouw [n (%)] | 27 | 29 | 12 | ||
| Zijde | χ² = 2.430 | 0.297 | |||
| Links [n (%)] | 23(56.1) | 25(51.0) | 7(35.0) | ||
| Rechts [n (%)] | 18(43.9) | 24(49.1) | 13(65.0) | ||
| VOR-gain [mediaan (Q1, Q3)] | |||||
| Lateraal SCC | 1.06 (0.94, 1.22) | 1.04 (0.77, 1.20) | 1.16 (0.96, 1.25) | H = 2.691 | 0.261 |
| Posterieur SCC | 1.14 (0.87, 1.28) | 1.03 (0.83, 1.23) | 1.17 (0.78, 1.30) | H = 1.895 | 0.388 |
| Anterieur SCC | 1.34 (1.10, 1.47) | 1.15 (0.94, 1.36) | 1.29 (0.94, 1.47) | H = 4.811 | 0.090 |
| CS-positiviteit [n (%)] | |||||
| Lateraal SCC | 14 (34.1) | 35 (71.4) | 5 (25.0) | χ² = 18.092 | <0.001* |
| Posterieur SCC | 14 (34.1) | 21 (42.9) | 5 (25.0) | χ² = 2.096 | 0.351 |
| Anterieur SCC | 2 (4.9) | 6 (12.2) | 1 (5.0) | - | 0.379 |
| VN(N = 30) | n = 19 | n = 7 | n = 4 | ||
| Geslacht | 0.421 | ||||
| Man [n (%)] | 12 (63.2) | 4 (57.1) | 1 (25.0) | ||
| Vrouw [n (%)] | 7(36.8) | 3(42.9) | 3(75.0) | ||
| Zijde | 0.284 | ||||
| Links [n (%)] | 11(57.9) | 5(71.4) | 4(100.0) | ||
| Rechts [n (%)] | 8 (42.1) | 2 (28.6) | 0 (0.0) | ||
| VOR-gain [mediaan (Q1, Q3)] | |||||
| Lateraal SCC | 0.88 (0.66, 1.06) | 0.82 (0.44, 1.10) | 0.79 (0.45, 1.24) | H = 0.151 | 0.928 |
| Posterieur SCC | 1.11 (0.76, 1.22) | 0.89 (0.76, 1.24) | 1.01 (0.65, 1.39) | H = 0.129 | 0.938 |
| Anterieur SCC | 1.14 (0.96, 1.30) | 0.89 (0.72, 0.95) | 1.27 (1.13, 1.39) | H = 4.543 | 0.103 |
| CS-positiviteit [n (%)] | |||||
| Lateraal SCC | 12 (63.2) | 4 (57.1) | 3 (75.0) | - | 1.000 |
| Posterieur SCC | 2 (10.5) | 1 (14.3) | 2 (50.0) | - | 0.185 |
| Anterieur SCC | 6 (31.6) | 3 (42.9) | 1 (25.0) | - | 0.859 |
Tabel 3: Vergelijking van vHIT-parameters tussen leeftijdsgroepen op basis van ziektebeeld.
Leeftijdsgerelateerde verschillen in video Head Impulse Test (vHIT)-parameters werden afzonderlijk geëvalueerd bij patiënten met de ziekte van Ménière (MD), plotseling sensorineuraal gehoorverlies met vertigo (SSHL-V) en vestibulaire neuritis (VN). Deelnemers in elke ziektegroep werden gestratificeerd als jong (18–44 jaar), middelbaar (45–64 jaar) of oudere (≥65 jaar). Geslacht, aangedane zijde, vestibulo-oculaire reflex (VOR) gain en positiviteit van compensatoire saccaden (CS) worden gerapporteerd. VOR gain wordt uitgedrukt als mediaan (Q1, Q3), en categorische variabelen als aantal (percentage). Continue variabelen werden vergeleken met de Kruskal–Wallis-test (H statistiek), terwijl categorische variabelen werden beoordeeld met de chi-kwadraat (χ2) test, indien van toepassing. Afkortingen: SCC = semicirculair kanaal; Q1 = eerste kwartiel; Q3 = derde kwartiel. P < 0,05 duidt op statistische significantie.
| Halve cirkelgang | Parameter | MD(n = 170) | SSHL-V(n = 110) | VN(n = 30) | χ² | P |
| Lateraal SCC[n (%)] | G | 17 (10.0) | 22 (20.0) | 13 (43.3) | 21.57 | <0.001* |
| CS | 64 (37.6) | 54 (49.0) | 19 (63.3) | 8.48 | 0.014* | |
| G+CS | 16 (9.4) | 21 (19.1) | 13 (43.3) | 22.796 | <0.001* | |
| Posterieur SCC[n (%)] | G | 10 (5.9) | 18 (16.4) | 4 (13.3) | 8.251 | 0.016* |
| CS | 29 (17.0) | 40 (36.3) | 5 (16.7) | 14.645 | <0.001* | |
| G+CS | 8 (4.7) | 16 (14.6) | 4 (13.3) | 8.617 | 0.013* | |
| Anterior SCC[n (%)] | G | 8 (4.7) | 3 (2.7) | 3 (10.0) | 2.923 | 0.232 |
| CS | 17 (10.0) | 9 (8.1) | 10 (33.3) | 15.481 | <0.001* | |
| G+CS | 3 (1.8) | 3 (2.7) | 2 (6.7) | - | 0.202 |
Tabel 4: Intergroepsvergelijking van multidimensionale vHIT-parameters over de drie ziektegroepen. Vergelijking van abnormale bevindingen bij de video Head Impulse Test (vHIT) tussen patiënten met de ziekte van Ménière (MD; n = 170), plotseling sensorineuraal gehoorverlies met vertigo (SSHL-V; n = 110) en vestibulaire neuritis (VN; n = 30). Afwijkingen in de gain van de vestibulo-oculaire reflex (G), compensatoire saccades (CS) en de combinatie van abnormale gain en compensatoire saccades (G + CS) worden weergegeven als aantallen (percentages) voor de laterale, posterieure en anterieure halve cirkelkanalen (SCC's). Intergroepsverschillen werden, waar van toepassing, geëvalueerd met de chi-kwadraat (χ2) toets. Vetgedrukte P-waarden duiden op statistisch significante verschillen (P < 0.05). Voor alle statistisch significante resultaten zijn post-hoc paarsgewijze vergelijkingen uitgevoerd met Bonferroni-correctie (gecorrigeerde α = 0,05/3 = 0,0167).
| Ziekten | Calorische test | Laterale SCC's CS (+) | Laterale SCC's CS (-) | Totaal |
| MD | UW (+) | 49 | 60 | 109 |
| UW (-) | 15 | 46 | 61 | |
| SSHL-V | UW (+) | 40 | 25 | 65 |
| UW (-) | 14 | 31 | 45 | |
| VN | UW (+) | 18 | 5 | 23 |
| UW (-) | 1 | 6 | 7 |
Tabel 5: Relatie tussen calorische testresultaten en compensatoire saccades van het laterale halve cirkelvormige kanaal bij vHIT bij patiënten met vestibulaire aandoeningen. Verdeling van de calorische testresultaten op basis van de aanwezigheid of afwezigheid van pathologische compensatoire saccades (CS) in de laterale halve cirkelvormige kanalen bij de video head impulse test (vHIT) bij patiënten met de ziekte van Ménière (MD), plotseling sensorineuraal gehoorverlies met vertigo (SSHL-V) en vestibulaire neuritis (VN). UW (+) duidt op unilaterale zwakte ≥25% bij calorische testen, en UW (−) duidt op unilaterale zwakte <25%. Lateraal SCC CS (+) geeft pathologische compensatoire saccades in de laterale halve cirkelvormige kanalen aan, terwijl lateraal SCC CS (−) normale compensatoire saccades aangeeft. Afkortingen: SCC = halve cirkelvormige kanaal; CS = compensatoire saccades; UW = unilaterale zwakte.
Aanvullend bestand 1: Ruwe gegevens met deelnemersdemografie, ziektebeeld, aangedane zijde, UW (%), winst van de halve cirkelvormige kanalen (SCC) en de status van compenserende saccades (CS) voor de posterieure, laterale en anterieure SCC's. Klik hier om dit bestand te downloaden.
Discussie
De huidige studie sloot tussen april 2020 en februari 2025 310 patiënten in met perifere vestibulaire stoornissen (ziekte van Ménière, plotseling sensorineuraal gehoorverlies met vertigo en vestibulaire neuritis), wat gedeeltelijk overlap vertoont met de rekruteringsperiode en de patiëntencohort van een eerder gepubliceerde retrospectieve 5-jarige studie van dezelfde onderzoeksgroep (Zhang et al., Clin Otolaryngol, 2025; rekruteringsperiode: oktober 2018 tot juli 2024). De geschatte overlap bedraagt ongeveer 32,9% van de huidige cohort. In tegenstelling tot de vorige studie omvatte de huidige analyse patiënten met pathologische compensatoire saccades bij vHIT, ongeacht de VOR-gain, waardoor evaluatie van geïsoleerde CS-abnormaliteiten mogelijk was die in de eerdere studie niet waren geanalyseerd.
Ondanks deze overlap verschillen de twee studies fundamenteel in hun analytische perspectieven en primaire bevindingen. De vorige studie richtte zich op het stratificeren van de ernst van unilaterale calorische zwakte, waarbij de patronen en risicoassociaties van vHIT-abnormaliteiten over verschillende UW-niveaus werden onderzocht. De huidige studie hanteerde daarentegen een op ziekte gestratificeerde benadering en voerde de volgende nieuwe analyses uit die niet in het eerdere onderzoek zijn uitgevoerd: (a) het karakteriseren van de ziektespecifieke patronen van multidimensionale vHIT-parameters (VOR-gain, gain-asymmetrie en compensatoire saccades) over drie veelvoorkomende perifere vestibulaire aandoeningen; (b) het beoordelen van de relatie tussen de CS-status en calorische UW bij patiënten met een normale VOR-gain; en (c) het evalueren van het potentiële verstorende effect van leeftijd op de vHIT-parameters.
Bijgevolg, hoewel beide studies gebaseerd waren op retrospectieve gegevens van dezelfde instelling, levert de huidige studie een onafhankelijke bijdrage door ziekte-specifieke vHIT-parameterprofielen te karakteriseren en de mogelijkheid te onderzoeken dat compensatoire saccades geassocieerd zijn met vroege hoogfrequente vestibulaire dysfunctie.
De video Head Impulse Test (vHIT) is een kerntechniek voor het beoordelen van de hoogfrequente vestibulo-oculaire reflex (VOR) door kwantitatieve metingen te leveren van de gain van de halve cirkelvliezen (SCC), gain-asymmetrie (GA) en compensatoire saccaden (CS). Eerdere studies hebben zich voornamelijk gericht op individuele vHIT-parameters bij specifieke vestibulaire aandoeningen. In tegenstelling hiermee heeft de huidige studie systematisch multidimensionale vHIT-profielen gekenmerkt bij drie veelvoorkomende perifere vestibulaire aandoeningen met behulp van een uniform testprotocol. De resultaten toonden aan dat vHIT-afwijkingen voornamelijk zich manifesteerden als pathologische CS en duidelijke patronen vertoonden tussen de drie ziektegroepen, wat mogelijk wijst op verschillen in de onderliggende pathofysiologie.
Bij patiënten met de ziekte van Ménière (MD) was de CS-positiviteitsgraad in het laterale SCC (37,6%) significant hoger dan in de posterieure en anterieure SCC's (P < 0,001), terwijl de graad van abnormale VOR-gain slechts 10,0% bedroeg. Van de 64 patiënten met pathologische CS vertoonde slechts 25,0% een verminderde VOR-gain. Deze bevindingen suggereren dat hoogfrequente vestibulaire dysfunctie tijdens de acute fase van MD vaak geassocieerd is met een normale laterale SCC-gain en pathologische CS. Dit patroon kan gerelateerd zijn aan endolymfatische hydrops, het kenmerkende pathologische kenmerk van MD. Endolymfatische hydrops kan de mechanische gevoeligheid van haarcellen binnen de ampullaire kammen van de SCC's verminderen zonder een meetbare afname van de VOR-gain te veroorzaken19. Desondanks kan de resulterende beperking van de vestibulaire functie voldoende zijn om compensatoire saccades te triggeren als centraal mechanisme voor het handhaven van de blikstabiliteit. In deze context kan CS dienen als een bijbevindings die aanvullende informatie verschaft bovenop gain-metingen bij subtiele vestibulaire dysfunctie.
Patiënten met plotseling sensorineuraal gehoorverlies vergezeld van vertigo (SSHL-V) vertoonden betrokkenheid van zowel de laterale als de posterieure SCC's. Deze distributie kan wijzen op ischemische schade die meerdere vestibulaire eindorganen treft als gevolg van microcirculatoire stoornissen in het binnenoor20. Oxidatieve stress als gevolg van een verslechterde microcirculatie kan de schade aan de haarcellen verder verergeren en bijdragen aan de waargenomen toename van pathologische CS. Bijgevolg kan CS worden waargenomen in verband met vestibulaire dysfunctie voordat de VOR-gain daalt onder de conventionele drempelwaarde voor abnormaliteit.
Bij vestibulaire neuritis (VN) bereikte de CS-positiviteitsgraad in het laterale SCC 63,3%, terwijl de abnormaliteitsgraad van de VOR-gain 43,3% was. Beide waarden waren significant hoger dan die waargenomen in de verticale SCC's (P < 0,05). Dit patroon is consistent met selectieve ontsteking of virale betrokkenheid van de nervus vestibularis, samen met de anatomische kwetsbaarheid van het laterale SCC21. Dergelijke beschadiging kan demyelinisatie en axonale schade veroorzaken, wat resulteert in een aanzienlijke beperking van de hoogfrequente VOR-functie. Onder deze omstandigheden kan centrale compensatie onvoldoende zijn om de VOR-symmetrie te herstellen, wat leidt tot overvloedige pathologische CS naast een verminderde gain. Deze combinatie vertegenwoordigt een patroon van gelijktijdige gain-reductie en pathologische CS dat kenmerkend lijkt voor acute VN.
Om de ziekte-specifieke patronen waargenomen in de analyses binnen de groepen verder te valideren, werden directe paarsgewijze vergelijkingen van vHIT-multidimensionale parameters uitgevoerd tussen de drie ziektegroepen. In het laterale SCC was het percentage verminderde VOR-gain bij VN significant hoger dan bij zowel MD als SSHL-V (P < 0,0167). De gecombineerde G+CS-parameter vertoonde ook significante verschillen tussen VN en de andere twee groepen (P < 0,0167), wat suggereert dat het gelijktijdig voorkomen van een verminderde gain en pathologische CS in het laterale SCC kan dienen als een kenmerkend aspect van acute VN. In het posterieure SCC waren de percentages verminderde VOR-gain, pathologische CS en gecombineerde G+CS-abnormaliteiten bij SSHL-V allemaal significant hoger dan bij MD (P < 0,0167), wat erop wijst dat betrokkenheid van het posterieure SCC een belangrijke differentiator kan zijn tussen MD en SSHL-V. Deze bevinding is consistent met de waarneming binnen de groepen dat SSHL-V een multi-planaire betrokkenheid van het laterale en posterieure SCC vertoonde, terwijl MD-abnormaliteiten hoofdzakelijk beperkt bleven tot het laterale SCC. Wat betreft het anterieure SCC werden significante verschillen alleen waargenomen binnen de CS-positieve subgroep tussen VN en de andere twee groepen; echter, gezien de relatief kleine steekproefomvang van de VN-groep, behoeft deze bevinding verdere validatie.
De hogere waarden voor calorische unilaterale zwakte (UW) die werden waargenomen in de CS-positieve groepen ondersteunen verder een associatie tussen pathologische CS en hoogfrequente vestibulaire dysfunctie. Hoewel fysiologische "microsaccades" kunnen voorkomen bij gezonde individuen, toonden Xu et al.22 aan dat deze verschillen van de pathologische compensatoire saccades die worden waargenomen bij vestibulaire stoornissen. In de huidige studie werden CS geïdentificeerd aan de hand van vastgestelde pathologische criteria. Perifere vestibulaire dysfunctie kan de responsiviteit van de SCC verminderen en de effectiviteit van de VOR belemmeren, waardoor compensatoire saccades noodzakelijk zijn om de visuele fixatie tijdens snelle hoofdbewegingen te behouden. Vergeleken met alleen gain-metingen kunnen CS gevoeliger zijn voor het detecteren van dynamische beperkingen van de hoogfrequente VOR en kunnen ze daarom complementaire informatie verschaffen over subtiele vestibulaire dysfunctie. Kabaya et al.23 toonden aan dat zelfs een milde unilaterale dysfunctie van de laterale SCC pathologische CS kan uitlokken tijdens vHIT. De huidige bevindingen suggereren verder dat CS ook een dysfunctie kunnen weerspiegelen waarbij de verticale SCC's betrokken zijn. Bijgevolg kan de combinatie van een normale VOR-gain en pathologische CS geassocieerd zijn met hoogfrequente vestibulaire dysfunctie bij patiënten met acute MD en vroege SSHL-V, vooral wanneer conventionele gain-metingen binnen het normale bereik blijven. Bovendien suggereert de positieve associatie tussen CS-positiviteit en toenemende UW dat pathologische CS complementaire informatie kan bieden over de ernst van de calorische zwakte. Deze observatie breidt eerdere bevindingen uit dat calorische UW-waarden van ten minste 50% effectief vHIT-abnormaliteiten voorspellen, inclusief verminderde gain en pathologische CS24. In de huidige studie werden pathologische CS ook waargenomen bij patiënten met milde tot matige calorische zwakte, wat suggereert dat CS complementaire informatie kan bieden ten opzichte van calorisch testen met betrekking tot de hoogfrequente vestibulaire functie in verschillende stadia van vestibulaire beperking.
De calorische test wordt algemeen beschouwd als de gouden standaard voor het beoordelen van de vestibulaire functie bij lage frequenties25. Thermische stimulatie van het traject van het laterale SCC naar de nervus vestibularis wordt gebruikt om vestibulaire asymmetrie te evalueren, waarbij een UW ≥25% wijst op een klinisch significante unilaterale zwakte17,26. De huidige studie evalueerde systematisch de relatie tussen multidimensionale vHIT-parameters en de resultaten van de calorische test binnen elke ziektegroep. Bij patiënten met MD vertoonde de VOR-gain van het laterale SCC een beperkt onderscheidend vermogen voor calorische UW (AUC = 0,598, P = 0,034), met een hoge sensitiviteit (80,7%) maar een lage specificiteit (39,3%). In tegenstelling hiermee vertoonde GA een hogere AUC (0,672, P < 0,001) en een verbeterde specificiteit (77,0%), terwijl pathologische CS een specificiteit van 75,4% en een positieve voorspellende waarde van 76,6% behaalde. Deze bevindingen suggereren dat bij MD, waarbij endolymfatische hydrops bij voorkeur de vestibulaire functie bij lage frequenties kan beïnvloeden terwijl de VOR-gain bij hoge frequenties gespaard blijft, GA en CS de onderliggende vestibulaire dysfunctie mogelijk beter weerspiegelen dan gain alleen. Bijgevolg kan de beoordeling van meerdere vHIT-parameters de onderschatting van vestibulaire beperkingen bij MD verminderen. In overeenstemming met deze interpretatie was de op ROC gebaseerde optimale gain-cutoff (1,265) aanzienlijk hoger dan de vooraf gedefinieerde abnormaliteitsdrempel van 0,8, wat suggereert dat calorische abnormaliteiten kunnen optreden ondanks een behouden VOR-gain.
Bij SSHL-V vertoonden zowel de VOR-gain als de GA een matige overeenstemming met de bevindingen van de calorische test. De laterale SCC-gain leverde een AUC op van 0,721 (P < 0,001) met een hoge specificiteit (95,6%), terwijl de GA een AUC produceerde van 0,712 (P < 0,001) en een specificiteit van 91,1%. Hoewel de VOR-gain een uitstekende specificiteit vertoonde, was de sensitiviteit beperkt (47,7%). Ter vergelijking vertoonde pathologische CS een hogere sensitiviteit (61,5%) met een matige specificiteit (68,9%). Dit patroon is consistent met de prevalentie van CS-afwijkingen die waargenomen worden bij SSHL-V en suggereert dat CS aanwezig kan zijn in associatie met subtiele vestibulaire dysfunctie voordat er een meetbare afname van de gain optreedt. Daarom kan de gecombineerde interpretatie van VOR-gain en CS de vestibulaire beoordeling bij SSHL-V verbeteren. De op basis van ROC afgeleide optimale gain-afkapwaarde van 0,95 suggereert bovendien dat gain-waarden die dicht bij de ondergrens van het normale bereik liggen, bij deze populatie mogelijk al geassocieerd zijn met calorische afwijkingen.
Onder patiënten met VN vertoonde de VOR-gain van het laterale SCC de sterkste overeenstemming met de resultaten van de calorische test, met een AUC van 0,857 (P = 0,005) en een specificiteit van 100% bij de optimale, uit de ROC afgeleide afkapwaarde van 0,815. Deze bevinding is consistent met de ernstige en acute letsels van de nervus vestibularis die kenmerkend zijn voor VN, welke leiden tot een aanzienlijke vermindering van de hoogfrequente VOR-gain. In contrast hiermee bereikte GA geen statistische significantie (AUC = 0,720, P = 0,082), mogelijk omdat het diepe unilaterale vestibulaire verlies de discriminerende waarde verminderde. Pathologische CS vertoonde een sensitiviteit van 78,3%, een specificiteit van 85,7% en een positief voorspellende waarde van 94,7%. Deze schattingen moeten echter met voorzichtigheid worden geïnterpreteerd omdat de VN-subgroep relatief klein was (n = 30), wat leidde tot brede betrouwbaarheidsintervallen en aanzienlijke onzekerheid. Grotere studies zijn nodig om preciezere schattingen van de diagnostische prestaties in deze populatie te verkrijgen. Opvallend is dat de uit de ROC afgeleide gain-afkapwaarde van 0,815 dicht bij de vooraf gedefinieerde abnormaliteitsdrempel van 0,8 lag, wat consistent is met de uitgesproken gain-reductie die wordt waargenomen bij acute VN. Collectief kan het gelijktijdig voorkomen van verminderde gain en pathologische CS bij VN helpen om deze aandoening te onderscheiden van MD en SSHL-V. Bovendien onderscheidt de selectieve betrokkenheid van het posterieure SCC de SSHL-V van MD, wat het belang benadrukt van een multi-parameter vHIT-beoordeling bij de differentiaaldiagnose van perifere vestibulaire aandoeningen.
Er moeten enkele beperkingen worden erkend. Ten eerste kan het relatief geringe aantal patiënten met VN de statistische kracht hebben verminderd, wat heeft bijgedragen aan de brede betrouwbaarheidsintervallen die zijn waargenomen voor de schattingen van de diagnostische prestaties. Ten tweede maakte het retrospectieve cross-sectionele ontwerp het niet mogelijk om temporele veranderingen in de vestibulaire functie te beoordelen en kon er niet worden vastgesteld of pathologische CS voorafgaat aan afnames in de VOR-gain. Ten derde identificeerden gepoolde leeftijdanalyses geen significante associaties tussen leeftijd en vHIT-parameters, maar verschilde de ziekteverdeling significant tussen de leeftijdsgroepen. Daarom kunnen ziekte-specifieke leeftijdseffecten niet worden uitgesloten en moeten deze in grotere cohorten worden onderzocht.
Concluderend werd vastgesteld dat pathologische compensatoire saccades frequent voorkwamen bij perifere vestibulaire stoornissen en complementaire informatie boden die verder gaat dan conventionele VOR-gainmetingen. Er werden verschillende multidimensionale vHIT-patronen waargenomen tussen de drie ziektegroepen, waarbij MD hoofdzakelijk werd gekenmerkt door behouden gain vergezeld van pathologische CS, SSHL-V door betrokkenheid van meerdere SCC's met overwegend CS-abnormaliteiten, en VN door gelijktijdige reducties in VOR-gain en pathologische CS. Een gecombineerde beoordeling van de VOR-gain, gain-asymmetrie en compensatoire saccades kan de karakterisering van vestibulaire dysfunctie verbeteren en calorische testen aanvullen bij de evaluatie van patiënten met perifere vertigo.
Openbaarmakingen
De auteurs verklaren dat er geen belangenverstrengelingen zijn voor dit artikel. Alle auteurs bevestigen dat er geen generatieve kunstmatige intelligentie (AI) of tools voor grote taalmodellen (LLM) zijn gebruikt voor enig onderdeel van de data-analyse, het opstellen van het manuscript, het genereren/creëren van figuren of de interpretatie van resultaten gedurende het onderzoeksproces en de voorbereiding van het manuscript. Alle gepresenteerde gegevens, tekstuele inhoud en grafische materialen zijn onafhankelijk door de auteurs geproduceerd zonder bijdragen die door AI zijn gegenereerd.
Dankbetuigingen
Dit werk werd gefinancierd door de Science and Technology Projects in Guangdong (No. 2014A020212097) en het Clinical Research Project of the Chinese Medical Association (No. 07030480056).
Materialen
| Naam | Bedrijf | Catalogusnummer | Opmerkingen |
|---|---|---|---|
| Video Head Impulse Test | Interacoustics | EyeSeeCam 1.1 | Het video head impulse test (vHIT) systeem, ontwikkeld voor de snelle en objectieve kwantificering van de vestibulo-oculaire reflex (VOR), maakt het mogelijk om vestibulaire dysfunctie te beoordelen bij patiënten met duizeligheid. Door middel van real-time vastlegging van hoofd- en oogbewegingen via een hogesnelheidscamera evalueert het systeem de vestibulaire functie, detecteert het zowel covert als overt saccades en ondersteunt het vestibulaire functietests in alle zes de vlakken van de halve kringkanalen. Het is uitgerust met een lichtgewicht antislip oogmasker, wat zowel de nauwkeurigheid van de test als het comfort van de patiënt waarborgt. |
| Video-nystagmografie systeem | ZEHNIT Medical Technology | VertiGoggles-M systeem | Dit systeem, voorzien van een binoculaire infrarood hogesnelheidscamera, maakt hoogpreciese 3D-tracking van zowel oog- als hoofdbewegingen mogelijk, zelfs onder donkere omstandigheden, en ondersteunt real-time registratie van horizontale, verticale en tortionale oogbewegingen. Het is geïndiceerd voor de diagnostische evaluatie van duizeligheid, vertigo en balansstoornissen. Dankzij de plug-and-play USB-connectiviteit is het compatibel met alle standaard calorische testprotocollen. |
Referenties
- Muelleman T, et al. Epidemiology of dizzy patient population in a neurotology clinic and predictors of peripheral etiology. Otol Neurotol. 2017;38:870-875.
- McGarvie LA, Curthoys IS, MacDougall HG, Halmagyi GM. What does the dissociation between the results of video head impulse versus caloric testing reveal about the vestibular dysfunction in Meniere's disease? Acta Otolaryngol. 2015;135:859-865.
- Guan R, Zhao Z, Guo X, Sun J. The semicircular canal function tests contribute to identifying unilateral idiopathic sudden sensorineural hearing loss with vertigo. Am J Otolaryngol. 2020;41:102461.
- Wang Y, Wang L, Jing Y, Yu L, Ye F. Association between hearing characteristics/prognosis and vestibular function in sudden sensorineural hearing loss with vertigo. Front Neurol. 2020;11:579757.
- Lee JY, et al. Dissociated results between caloric and video head impulse tests in dizziness: prevalence, pattern, lesion location, and etiology. J Clin Neurol. 2020;16:277-284.
- Molnar A, Maihoub S, Tamas L, Szirmai A. Comparison between caloric and video-head impulse tests in Meniere's disease and vestibular neuritis. Int J Audiol. 2023;62:393-399.
- Vallim MGB, Gabriel GP, Mezzalira R, Stoler G, Chone CT. Does the video head impulse test replace caloric testing in the assessment of patients with chronic dizziness? A systematic review and meta-analysis. Braz J Otorhinolaryngol. 2021;87:733-741.
- Shugyo M, et al. Comparison of the video head impulse test results with caloric test in patients with Meniere's disease and other vestibular disorders. Acta Otolaryngol. 2020;140:728-735.
- Perez-Fernandez N, Gallegos-Constantino V, Barona-Lleo L, Manrique-Huarte R. Clinical and video-assisted examination of the vestibulo-ocular reflex: a comparative study. Acta Otorrinolaringol Esp. 2012;63:429-435.
- Blodow A, Pannasch S, Walther LE. Detection of isolated covert saccades with the video head impulse test in peripheral vestibular disorders. Auris Nasus Larynx. 2013;40:348-351.
- Hamilton SS, Zhou G, Brodsky JR. Video head impulse testing (vHIT) in the pediatric population. Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2015;79:1283-1287.
- MacDougall HG, McGarvie LA, Halmagyi GM, Curthoys IS, Weber KP. Application of the video head impulse test to detect vertical semicircular canal dysfunction. Otol Neurotol. 2013;34:974-979.
- Tranter-Entwistle I, Dawes P, Darlington CL, Smith PF, Cutfield N. Video head impulse in comparison to caloric testing in unilateral vestibular schwannoma. Acta Otolaryngol. 2016;136:1110-1114.
- Basura GJ, et al. Clinical practice guideline: Meniere's disease executive summary. Otolaryngol Head Neck Surg. 2020;162:415-434.
- Chandrasekhar SS, et al. Clinical practice guideline: sudden hearing loss (update). Otolaryngol Head Neck Surg. 2019;161:S1-S45.
- Strupp M, et al. Acute unilateral vestibulopathy/vestibular neuritis: Diagnostic criteria. J Vestib Res. 2022;32:389-406.
- Lightfoot G, et al. The derivation of optimum criteria for use in the monothermal caloric screening test. Ear Hear. 2009;30:54-62.
- Hougaard DD, Abrahamsen ER. Functional testing of all six semicircular canals with video head impulse test systems. J Vis Exp. 2019;e59632.
- Liu XF, et al. Frequency characteristics of horizontal semicircular canal damage and ultrastructure analysis of the crista ampullaris in patients with Meniere's disease. Zhonghua Er Bi Yan Hou Tou Jing Wai Ke Za Zhi. 2021;56:698-703.
- Tsuzuki N, et al. Idiopathic sudden sensorineural hearing loss caused by infarction of the vestibulo-cochlear artery can be detected by testing semicircular canal function and audiometry: Proposal for angiopathic sudden sensorineural hearing loss. Otol Neurotol. 2025;46:616-620.
- Vlastarakos PV, et al. Developing a diagnostic algorithm for identifying vestibular neuronitis in acute dizziness: An overview of epidemiology, pathogenesis, and evidence-based guidelines for diagnostic approaches. Cureus. 2025;17:e78126.
- Xu M, et al. Microsaccades during video head impulse test in normal subjects. J Vestib Res. 2025;35:64-72.
- Kabaya K, Fukushima A, Katsumi S, Minakata T, Iwasaki S. Presence of corrective saccades in patients with normal vestibulo-ocular reflex gain in video head impulse test. Front Neurol. 2023;14:1152052.
- Zhang L, et al. Analysis of vestibular function assessment methods for patients with peripheral vertigo disease: A 5-year retrospective study. Clin Otolaryngol. 2025;50:897-904.
- Li X, et al. Clinical characteristics of patients with dizziness/vertigo showing a dissociation between caloric and video head impulse test results. Ear Nose Throat J. 2025;104:NP287-NP293.
- Honaker JA, Shepard NT. Performance of Fukuda stepping test as a function of the severity of caloric weakness in chronic dizzy patients. J Am Acad Audiol. 2012;23:616-622.