De Staart Suspension Test
January 28th, 2012
De staart-vering test is gevalideerd als een experimentele procedure om antidepressieve werking van het geneesmiddel behandelingen in muizen te beoordelen. Muizen worden geschorst door hun staart gedurende zes minuten en ontsnappen gerelateerd gedrag worden beoordeeld. We beschrijven procedures die worden gebruikt bij het uitvoeren van de staart ophanging te testen.
De staartsuspensietest is een veelgebruikte gedragstest die wordt gebruikt om de antidepressieve werkzaamheid van verschillende experimentele manipulaties te voorspellen. Deze film demonstreert de procedures van deze test. De staartsuspensietest is gevalideerd voor de muis en wordt niet aanbevolen voor grotere knaagdieren.
Bij de staartsuspensietest worden muizen aan hun staarten opgehangen. De muis blijft zes minuten opgehangen. Het gedrag van het onderwerp wordt gedurende deze tijd geregistreerd.
Aan het einde van de zes minuten durende testperiode wordt het plakband van de staart van het onderwerp verwijderd. Nadat de test is voltooid, worden de visuele opnamen overgebracht naar een computer of videomonitor. Voor analyse meet een waarnemer de tijd die een muis besteedt aan worstelen tijdens de hele zes minuten durende sessie.
Verbindingen met antidepressieve eigenschappen verhogen de hoeveelheid tijd die wordt besteed aan worstelen. Dit wordt weerspiegeld door kortere perioden van immobiliteit. Zo hebben we bijvoorbeeld gemeld dat het stemmingsstabiliserende medicijn lithium, dat klinisch nuttig is als een aanvullend antidepressivum, de immobiliteitstijd in de staartsuspensietest verminderde.
Hallo, mijn naam is Sean van het laboratorium van Dr. Todd Gould in het Department of Psychiatry aan de University of Maryland School of Medicine in Baltimore. Hoi, ik ben Chantel van hetzelfde lab. In deze video laten we u zien hoe u de staartsuspensietest uitvoert en scoret.
De staartsuspensietest wordt gebruikt om de potentiële werkzaamheid van antidepressieve behandelingen te evalueren. Dus laten we naar het lab gaan en u laten zien hoe u het experiment uitvoert. Hoewel niet vereist, gebruiken we speciaal ontworpen staartsuspensiebox.
Voor deze test. Onze staartsuspensiebox is verdeeld in vier compartimenten, elk gereserveerd voor een enkele muis. De verdelers voorkomen dat de muizen elkaar tijdens de test kunnen observeren.
Het is echter mogelijk om een plank of andere structuur te gebruiken om de muizen op te hangen. De afmetingen van de staartsuspensietestbox zijn zo geselecteerd dat de muizen de randen niet kunnen bereiken en vasthouden. Voordat u met het experiment begint, snijdt u voldoende plakbandfragmenten en markeert u het segment dat voor het hechten aan de staart wordt gebruikt.
In ons lab gebruiken we plakbandfragmenten van 17 centimeter. Twee centimeter van het einde van dit plakbandfragment moet worden gemarkeerd en zal worden gebruikt om aan de staart te hechten. We plaatsen de staart in het midden van dit twee centimetergedeelte.
Plaats de staartsuspensietestbox en de videocamera. Voordat de dieren worden geïntroduceerd, moet de box grondig worden schoongemaakt met een steriliserende oplossing om de geuren van de vorige onderwerpen te neutraliseren. In ons laboratorium gebruiken we twee verschillende staartsuspensieboxen, identiek in elk opzicht behalve de kleur.
Voor albinomuizen biedt een donkergrijs doosje een goede contrast voor video-opnamen. Voor donkerder gekleurde muizenstammen is een witte doos geschikt. Start de witte ruismachine.
Dit moet eventuele onderbrekingen in geluid maskeren. Breng de muizen naar de procedurekamer om te acclimatiseren. De omstandigheden in de kamer moeten constant worden gehouden en vrij van geluiden, veranderingen in lichtniveaus en andere mogelijke verstoringen.
Deze periode duurt over het algemeen minstens een uur. Zodra de acclimatisatieperiode is afgelopen, kan het testen worden voortgezet om te voorkomen dat bepaalde muizenstammen op hun staarten klimmen. Tijdens de staartsuspensietest gebruiken we plastic cilinders die we over de staarten plaatsen.
Deze cilinders rusten op de basis van hun staart tijdens de test. In ons laboratorium gebruiken we plastic cilinders die vier centimeter lang zijn, een centimeter in diameter en 1,5 gram wegen. Als plastic cilinders worden gebruikt om klimmen te voorkomen, moeten ze op de staarten worden geplaatst voordat het plakband wordt aangebracht.
We brengen plakband aan op het uiteinde van de staart met twee tot drie millimeter van de staart buiten het plakband. Breng het plakband aan op de staarten van de muizen in hun thuiscas. Gebruik het gemarkeerde uiteinde van het plakband en zorg ervoor dat het plakband aan de staart en terug op zichzelf blijft plakken.
Zodra het plakband is aangebracht, zet u elke muis vast aan de wanden van de kooi om tangelen van het plakband dat aan verschillende dieren is bevestigd te voorkomen. Voltooi dit proces snel. Anders worden de muizen onnodig gestrest.
De opname moet worden gestart voordat de dieren worden opgehangen. Plaats de dieren op te schorsen door het vrije uiteinde van het plakband op de schorsingsstaaf in een volgorde die uitgebalanceerd is tussen behandelingsgroepen en op een manier die het camerabeeld niet belemmert. Omdat muizen één voor één worden opgehangen, heeft elk dier een iets andere starttijd voor de test.
Zorg ervoor dat u begint met het scoren van elke muis precies aan het begin van zijn schorsingsperiode. Het belemmeren van het camerabeeld is belangrijk. Aangezien de hele staartsuspensiesessie zal worden gescoord, kan het camerabeeld ertoe leiden dat gegevens ontbreken.
Zorg ervoor dat alle plakbanduiteinden loodrecht op de schorsingsstaaf staan met dezelfde lengte van loshangend plakband. Voor elk onderwerp start u de timer. De staartsuspensietest duurt zes minuten.
Zodra de zes minuten durende testperiode is verstreken, verwijdert u het plakband van het uiteinde van elke staart en brengt u de muizen terug naar hun thuiscas. Aan het einde van de test moet de informatie van het onderwerp worden opgenomen. Nadat de muizen zijn teruggekeerd naar de koloniekamer, moet de testbox grondig worden schoongemaakt en afgeveegd met een sterilisatieoplossing.
Nu we klaar zijn met testen, zullen we het scoren van het gedrag bespreken. De enige variabele die typisch wordt beoordeeld bij het scoren van de staartsuspensietest is de tijd dat de dieren onbeweeglijk zijn. Om de onbeweeglijkheidstijd te verkrijgen, meten we de tijd dat de muizen mobiel zijn en trekken dat af van de zes minuten durende testtijd. We scoren de volledige zes minuten van de test.
View the full transcript and gain access to thousands of scientific videos
Overzicht
De staartsuspenderingstest is een gevalideerde gedragsprocedure die wordt gebruikt om de antidepressieve werkzaamheid van medicamenteuze behandelingen bij muizen te beoordelen. Tijdens deze test worden muizen zes minuten lang aan hun staart opgehangen en worden hun ontsnappingsgerelateerde gedragingen geregistreerd.
Belangrijke studiecomponenten
Wetenschapsgebied
- Gedragsneurowetenschap
- Psychofarmacologie
- Diermodellen van depressie
Achtergrond
- De staartsuspenderingstest wordt veel gebruikt in onderzoek om antidepressieve effecten te evalueren.
- Deze test is specifiek gevalideerd voor gebruik bij muizen en is niet geschikt voor grotere knaagdieren.
- Het geeft inzicht in de werkzaamheid van verschillende experimentele manipulaties.
- Gedragsobservaties tijdens de test kunnen de mate van wanhoop of bereidheid tot ontsnapping aangeven.
Doel van het onderzoek
- Om de procedures van de staartsuspenderingstest te demonstreren.
- Om de test te valideren als een betrouwbare maatstaf voor antidepressieve werkzaamheid.
- Om een gestandaardiseerde methode te bieden voor het beoordelen van gedragsreacties bij muizen.
Gebruikte methoden
- Muizen worden zes minuten lang aan hun staart opgehangen.
- Gedragsreacties worden tijdens de ophangperiode geregistreerd en geanalyseerd.
- De test beoordeelt ontsnappingsgerelateerde gedragingen die indicatief zijn voor stemmings- en angstniveaus.
- Gestandardiseerd procedures worden gevolgd om consistentie en betrouwbaarheid te waarborgen.
Belangrijkste resultaten
- Gedragsgegevens die tijdens de test zijn verzameld, kunnen worden gecorreleerd met de uitkomsten van antidepressieve behandelingen.
- De test onderscheidt effectief tussen de effecten van verschillende geneesmiddelen op de stemming.
- Resultaten dragen bij aan het begrip van depressie en de behandelingseffectiviteit in diermodellen.
- Gestandardiseerd resultaten kunnen helpen bij de ontwikkeling van nieuwe antidepressieve therapieën.
Conclusies
- De staartsuspenderingstest is een waardevol hulpmiddel voor het beoordelen van de antidepressieve werkzaamheid bij muizen.
- Het biedt een betrouwbare methode voor onderzoekers om gedragsreacties op behandelingen te evalueren.
- Doorlopend gebruik van deze test kan het begrip van depressie en de farmacologische behandelingen ervan verbeteren.
Veelgestelde vragen
Executive Industry Relevance
The tail suspension test provides a standardized behavioral readout for evaluating antidepressant-like activity in preclinical models, supporting early-stage target validation and mechanistic de-risking of CNS-active compounds. By quantifying escape-oriented behaviors as a proxy for behavioral despair, the assay enables high-throughput screening of prospective therapeutics with predictive confidence in mood disorder indications. This assay informs go/no-go decisions in discovery pipelines by linking pharmacological modulation to quantifiable behavioral outputs relevant to antidepressant efficacy.
Strategic Applications in Biopharma R&D
Early Discovery & Target Validation
- Scientific Value: Interrogates therapeutic hypotheses related to monoaminergic and glutamatergic pathways implicated in mood regulation.
- Operational Value: Enables functional validation of targets through dose-responsive changes in immobility time, reducing false positives in target engagement.
- Predictive Value: Supports portfolio triage by identifying compounds with sustained effects on behavioral despair across multiple chemotypes.
Screening & Assay Development
- Assay Readiness: Delivers quantitative, time-based immobility metrics suitable for automation and plate-based screening formats.
- Reproducibility: Standardized suspension duration and scoring protocols minimize inter-observer variability when internal reliability thresholds are met.
- Scalability: Compatible with multi-compartment testing boxes and video tracking systems for parallel evaluation of compound libraries.
Translational & Preclinical Research
- Disease Relevance: Models behavioral despair constructs with construct validity to human depression symptomatology, supporting translational biomarker alignment.
- Preclinical Continuity: Bridges target validation to efficacy testing in chronic stress models by providing an early-phase behavioral screen.
- Risk-Adjusted Advancement: Enables go/no-go decisions based on statistically significant reductions in immobility versus vehicle controls, de-risking later-stage investment.
Pipeline & Workflow Integration
The tail suspension test fits within the discovery continuum from target hypothesis testing through lead identification to preclinical efficacy assessment, particularly for CNS depression indications where behavioral despair is a measurable endpoint.
- Discovery Biology: Tests mechanistic hypotheses by measuring behavioral responses to pharmacological or genetic manipulations of mood-regulating circuits.
- Screening: Provides assay-ready output (immobility time) that enables comparison across treatment groups in dose-response studies.
- Analytics: Generates continuous, quantifiable data (seconds of immobility) suitable for statistical comparison and effect size calculation.
- Translational Research: Aligns with FDA guidance on animal models for psychiatric disorders by assessing core symptomatology domains relevant to clinical endpoints.
- Enterprise Reuse: Establishes a transferable behavioral platform applicable across indication areas involving motivation, reward, and affective processing.
Operational & Enterprise Impact
- Scientific Value: Increases predictive confidence in target validation by linking molecular modulation to ethologically relevant behavioral outputs.
- Operational Value: Enhances reproducibility through standardized training protocols and scorer reliability benchmarks.
- Strategic Value: Improves capital efficiency by enabling early elimination of compounds lacking behavioral efficacy.
- Portfolio Impact: Supports risk-adjusted prioritization by identifying compounds with dose-dependent and reproducible effects on behavioral despair.
Implementation Considerations
- Requires behavioral neuroscience expertise in rodent handling and ethogram interpretation to ensure accurate scoring of mobility versus immobility.
- Depends on video recording infrastructure and controlled environmental conditions (light, sound, odor) to minimize confounding variables.
- Necessitates cross-team standardization of scoring criteria and inter-rater reliability testing before deployment in screening campaigns.
- Involves adaptation considerations for mouse strain-specific behaviors (e.g., tail climbing in C57BL/6) requiring mechanical interventions such as tail cylinders.
- Limited to mice due to apparatus size and behavioral validity; not scalable to rats or non-rodent species without significant redesign.
