Een protocol voor het gebruik van op afstand-Begeleide transcraniële Direct Current Stimulatie (tDCS) in Multiple Sclerose (MS)
26 december 2015
Het doel van dit pilootonderzoek is om een protocol te beschrijven voor de op afstand begeleide toediening van transcraniale directe stroom stimulatie (tDCS), zodat de procedure de normen van de klinische praktijk handhaaft, inclusief veiligheid, reproduceerbaarheid en verdraagbaarheid. De haalbaarheid van dit protocol werd getest bij deelnemers met multiple sclerose (MS).
Dit onderzoek heeft tot doel een protocol vast te stellen voor de op afstand begeleide toediening van transcraniële directe stroomstimulatie (TDCS), zodat de procedure veilig, haalbaar, reproduceerbaar en goed verdragen is. De haalbaarheid van dit protocol werd getest bij deelnemers met multiple sclerose. Transcraniële directe stroomstimulatie is een vorm van niet-invasieve hersenstimulatie die lage amplitude gelijkstromen gebruikt om veranderingen in corticale excitabiliteit te creëren. Behandelingen duren weken of maanden en vereisen herhaalde bezoeken aan de kliniek, wat barrières voor behandeling voor patiënten en aanzienlijke kosten voor de zorgverlener creëert.
Hoewel remote TDCS gemak biedt voor zowel het onderzoek als de toediening van de therapie, is onafhankelijk gebruik door de deelnemers niet aan te raden. Remote TDCS vereist strenge gebruiksnormen om vergelijkbare niveaus van naleving en veiligheid te handhaven zoals in de kliniek waargenomen. De criteria die dit onderzoek beheersen, zijn gebaseerd op dergelijke richtlijnen.
Dit creëert een omgeving die een verlengstuk is van de kliniek in plaats van eenvoudigweg een toediening thuis. Deze richtlijnen zorgen ervoor dat TDCS-onderzoeksmedewerkers zijn getraind in TDCS-behandeling en -supervisie. De mogelijkheid van de gebruiker om TDCS op afstand te bedienen wordt grondig beoordeeld bij baseline.
Aanhoudende trainingsprocedures ondersteunen en beoordelen voortdurend de gebruiker en/of zorgverlener. Preparatietechnieken zijn vereenvoudigd om reproduceerbaarheid en dosiscontrole voor elke sessie mogelijk te maken. Aanhoudende bewaking van de deelnemer om de juiste toediening van het apparaat te garanderen en de verschijning van eventuele behandelingsgerelateerde bijwerkingen te bevestigen. En tot slot, uitgebreide instructies over de middelen om een sessie veilig te beëindigen indien nodig.
De baseline screening evaluatie zal bestaan uit een lichamelijk onderzoek en medische goedkeuring door de onderzoeksarts, evenals screeningsevaluatie om het vermogen van de deelnemer om het onderzoeksapparaat te bedienen te beoordelen. Nadat de deelnemers zijn goedgekeurd voor inschrijving, zullen ze bekend worden gemaakt met het gebruik van de TDCS-kit. De instructievideo en handleiding die bij baseline worden verstrekt en gedurende het hele onderzoek toegankelijk zijn, geven grondige en gemakkelijk te begrijpen instructies over het opzetten van het materiaal, toediening, opruiming en veiligheid.
Remote monitoring van de sessie wordt bereikt met behulp van beveiligde videoconferentiesoftware, waardoor de onderzoekstechnicus de deelnemer kan observeren en met hem kan communiceren. TDCS vertegenwoordigt een enorme kans voor het leveren van een interventie die goed wordt verdragen en zeer effectief is voor symptoommanagement. De effecten van TDCS worden geacht cumulatief te zijn voor patiënten met motorische of cognitieve beperkingen.
Het is niet haalbaar om herhaalde bezoeken aan de kliniek te maken als oplossing voor dit probleem. We hebben een op afstand begeleid QDCS-protocol ontwikkeld. De Soxs mini CT is uniek ontworpen voor remote levering en vereist een eenmalig gebruikscode die door de onderzoekstechnicus wordt verstrekt om het apparaat voor één stimulatiesessie te ontgrendelen.
Het apparaat zal niet werken zonder correcte headsetplaatsing en zal ook automatisch de sessie afbreken als de optimale elektrodecontact niet wordt gehandhaafd. De onderzoeksmaterialen worden geleverd in een compacte doos, die een afneembare apparaathouder heeft voor gebruiksgemak. De doos opent om meerdere planken en compartimenten te bieden voor eenvoudige opslag van alle materialen.
Een onderzoeksbinder is ook bij het kit inbegrepen en bevat een deelnemershandleiding. Deze kit bevat 20 afzonderlijk verpakte sponszakken met een voorbereiding aan de bovenkant, 20 spuiten vooraf gevuld met zes milliliter zoutoplossing voor elke sponszak, een wasfles gevuld met extra zoutoplossing, een handspiegel voor headsettoepassing en reservebatterijen voor het apparaat. De deelnemer zal vervolgens door de onderzoekstechnicus worden getraind in het correct gebruik van het TDCS-apparaat en kit.
Deze training omvat het doornemen van de gebruikershandleiding en de instructievideo die is gemaakt. Specifiek voor dit onderzoek zullen de deelnemers eerst een instructievideo te zien krijgen, de gedetailleerde stap-voor-stap headsetopstelling en plaatsing. De onderzoekstechnicus zal ook een realtime demonstratie geven en assisteren bij de eerste poging van de deelnemer.
De video is dagelijks toegankelijk voor de gebruiker. Als er verduidelijking nodig is, kan ik nu het hoofdstel aandoen. Zorg ervoor dat de sponszakken tegen je voorhoofd zitten en dat de achterband zich in het onderste gedeelte van je hoofd bevindt.
Zodra de deelnemer als vertrouwd wordt beschouwd met het gebruik van het apparaat, wordt hun tolerantie voor de stimulatie vervolgens getest. Eerst zal de onderzoekstechnicus de metingen van de deelnemer op pijn- en stemmingsschalen uitvoeren. De deelnemer zal vervolgens worden gevraagd de headset voor stimulatie in te stellen.
Ze moeten vakkundigheid tonen in het voorbereiden van de sponszakken en headsetelektroden. Zodra de deelnemer de headset opzet, krijgen ze een proefdosis van één minuut van 1,5 milliamp TDCS om de tolerantie te bepalen. Als deelnemers de sessie niet kunnen verdragen, kan een lagere dosis van 1,0 milliamp worden toegepast.
Als geen van beide wordt getolereerd, wordt de deelnemer uitgesloten. De eerste TDCS-sessie van de deelnemer uit 10 zal worden uitgevoerd nadat de tolerantie is vastgesteld. De deelnemer zal worden verwacht om het apparaat correct te gebruiken en zal de eenmalige gebruikscode ontvangen om hun stimulatie te starten.
Eén sessie duurt 20 minuten. Aan het einde van de sessie zal het apparaat piepen om aan te geven dat het veilig kan worden verwijderd. Nadat de sessie is voltooid, moeten alle materialen veilig worden opgeslagen in het onderzoekskit.
Om de haalbaarheid van op afstand begeleide TDCS te bepalen, moet de deelnemer deze procedure onafhankelijk herhalen vanuit hun huis. De onderzoekstechnicus zal op afstand verbinding maken met de deelnemer met behulp van beveiligde videoconferentiesoftware en zal de deelnemer
Overzicht
Deze pilootstudie beschrijft een protocol voor de op afstand begeleide toediening van transcraniële directe stroomstimulatie (tDCS) gericht op het behoud van veiligheid, reproduceerbaarheid en verdraagbaarheid. De haalbaarheid van dit protocol werd getest bij deelnemers met multiple sclerose (MS).
Belangrijkste onderdelen van het onderzoek
Wetenschapsgebied
- Neurowetenschappen
- Niet-invasieve hersenstimulatie
- Behandeling van multiple sclerose
Achtergrond
- Transcraniële directe stroomstimulatie (tDCS) is een niet-invasieve methode die de corticale prikkelbaarheid verandert.
- Op afstand uitgevoerde tDCS kan de belemmeringen voor behandeling verminderen voor patiënten die niet vaak kliniek kunnen bezoeken.
- Strenge richtlijnen zijn noodzakelijk om de veiligheid en naleving tijdens de op afstand uitgevoerde toediening te waarborgen.
- Training en monitoring zijn essentieel voor deelnemers om tDCS effectief thuis te kunnen gebruiken.
Doel van het onderzoek
- Om een veilig en haalbaar protocol voor de op afstand uitgevoerde tDCS-toediening vast te stellen.
- Om ervoor te zorgen dat de procedure reproduceerbaar en goed verdragen wordt door de deelnemers.
- Om de effectiviteit van op afstand uitgevoerde monitoring en training bij het toedienen van tDCS te evalueren.
Gebruikte methoden
- Deelnemers ondergingen een basisscreening en training over het gebruik van het tDCS-apparaat.
- Op afstand uitgevoerde monitoring werd gehouden via veilige videoconferenties.
- Deelnemers werden beoordeeld op verdraagbaarheid en getraind om zelfstandig tDCS-sessies uit te voeren.
- Gedurende het onderzoek werd voortdurend ondersteuning en monitoring geboden.
Belangrijkste resultaten
- Deelnemers voltooiden met succes 192 tDCS-sessies, met een mix van sessies in de kliniek en op afstand.
- Training zorgde ervoor dat deelnemers het tDCS-apparaat veilig en effectief konden gebruiken.
- Op afstand uitgevoerde supervisie handhaafde hoge normen voor veiligheid en naleving.
- Deelnemers rapporteerden een goede verdraagbaarheid van het stimulatieprotocol.
Conclusies
- Het op afstand begeleide tDCS-protocol is haalbaar en effectief voor deelnemers met MS.
- Op afstand uitgevoerde toediening kan het bereik van tDCS-therapie uitbreiden met behoud van veiligheidsnormen.
- Er zijn verdere studies nodig om de langetermijneffecten en bredere toepassingen te onderzoeken.
Veelgestelde vragen
Executive Industry Relevance
Remote delivery of neuromodulation therapies like tDCS addresses critical access barriers in chronic neurological conditions such as multiple sclerosis, where cumulative treatment regimens are limited by clinic visit burden. This protocol enables decentralized clinical trial execution while maintaining safety, tolerability, and data reproducibility—key factors for de-risking CNS-targeted therapeutic development. By supporting patient-reported outcome collection and longitudinal dosing adherence, it enhances predictive confidence in early-phase neurotherapeutic pipelines.
Strategic Applications in Biopharma R&D
Early Discovery & Target Validation
- Scientific Value: Enables interrogation of cortical excitability mechanisms in disease-relevant neural circuits supporting target hypothesis testing.
- Operational Value: Standardized dosing and real-time supervision ensure consistent target engagement across distributed participant cohorts.
- Predictive Value: Facilitates dose-response and tolerability profiling essential for go/no-go decisions in neuromodulator development.
Screening & Assay Development
- Scientific Value: Provides quantifiable neurophysiological readouts (e.g., motor evoked potentials, cognitive task performance) as proximal biomarkers of target modulation.
- Operational Value: Simplified device preparation and training materials improve assay readiness and reduce variability in multi-site studies.
- Scalability: Protocol supports remote scaling of pharmacodynamic monitoring without compromising data integrity.
Translational & Preclinical Research
- Translational Continuity: Bridges preclinical neuromodulation mechanisms to human proof-of-concept via reproducible, supervised dosing in MS populations.
- Risk Mitigation: Early identification of adverse events and non-responders through structured checkpoints reduces failure risk in later-stage trials.
- Biomarker Alignment: Supports correlation of stimulation parameters with clinical outcomes (e.g., mood, pain scales) to inform translational biomarker strategies.
Pipeline & Workflow Integration
The method fits within the discovery-to-translational continuum by enabling mechanistic exploration of cortical targets in MS, supporting assay-ready biomarker collection, and informing preclinical-to-clinical dose translation.
- Discovery Biology: Supports hypothesis testing of neuromodulatory targets in motor and cognitive pathways relevant to MS pathology.
- Screening: Enables reproducible, quantitative assessment of neurophysiological and symptomatic responses across repeated sessions.
- Analytics: Generates longitudinal tolerability and efficacy data (e.g., pain/mood scales) to support comparative condition analysis.
- Translational Research: Connects acute neurophysiological effects to functional outcomes, supporting preclinical continuity in disease models.
- Enterprise Reuse: Framework is adaptable to other neuromodulation targets and neurological indications beyond MS.
Operational & Enterprise Impact
- Scientific Value: Enhances target validation through reproducible, mechanism-based neuromodulation in disease-relevant systems.
- Operational Value: Ensures protocol standardization, remote supervision fidelity, and session-to-session reproducibility.
- Strategic Value: Improves go/no-go decision confidence by reducing biological variability and access-related dropout in CNS trials.
- Portfolio Impact: Enables risk-adjusted advancement of neuromodulation candidates through improved adherence and safety monitoring.
Implementation Considerations
- Requires expertise in neuromodulation protocols, remote participant training, and adverse event monitoring.
- Dependent on secure video conferencing infrastructure and FDA-cleared tDCS devices with usage controls.
- Necessitates standardized training materials and competency assessments for participants or caregivers.
- Must adapt to variability in home environments, caregiver availability, and baseline neurological function.
- Limited by participant capacity for self-application and need for real-time technical support during sessions.
