Name: Wegwerp dosators voor Pulmonary Insufflatie van therapeutische middelen voor kleine dieren (Video) | JoVE Journal
Uploaded: 2017-03-30T13:00:00.000+00:00
Duration: 4 min 22 s
Description: Leer een wegwerp aerosol-dosatorsysteem assembleren voor droogpoederaerosolen bij knaagdieren. Deze methode verbetert farmacokinetisch onderzoek en efficiëntietesten voor pulmonale geneesmiddelenafgifte.

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

playerTrialDesktop

Auteurs willen om vriendelijk willen bedanken het Nationaal Instituut voor Allergie en Besmettelijke Ziekte voor de financiering om dit onderzoek uit te voeren.

1. Bereiding van componenten van de dosators <ol><li> Perforeren bodem van een 0,5 ml polypropyleen microcentrifugebuis door boren of door eenvoudig slijpen of snijden van de bodem met een slijpschijf of een scherpe schaar. Zorgen dat het gat in het midden en niet meer dan 2 mm in diameter en niet minder dan 1 mm (figuur 1). </li><li> Perforeren boven de microcentrifugebuis. Met behulp van een # 22 boorkop (ongeveer 4 mm in diameter), boor een gat in het midden van de dop. Hierdoor ontstaat een gat een slip-tip spuit (figuur 1) past. </li><li> Bereid de fijnzeven te worden ingebracht in de microcentrifugebuizen. Maak screens van 304 roestvrij staal gaas, 60 x 60 mesh met een draaddiameter van 0,0045&quot; . Snij de schermen met Blikschaar of punch ze met behulp van een matrijs met een buitendiameter van 5 mm (figuur 2). </li></ol> 2. Montage van de dosators <ol><li> Met behulp van een tang of het einde van een stompe punt naald, plaatst het scherm in de microcentrifugebuis en plaats deze in de bodem, dat voordien de opening. Dit zal dienen om het poeder te ondersteunen vóór activering. </li><li> Perspassing het dunne uiteinde van de microcentrifuge punt in het uiteinde van een stompe punt naald. Doe dit met de hand of met een bench-top pers en een gids. Veeg de bovenkant van de naald en de bodem van de buis met ethanol reinigen van onderdelen om een ​​strakke, elastische pasvorm. </li></ol> 3. vullen dosators <ol><li> Via een analytische microbalans, tarra de inrichting en de gewenste hoeveelheid poeder te laden in de doseerinrichting. Een typische poedermassa voor suspensie varieert van 1 tot 10 mg. </li><li> Eenmaal gevuld, sluit de bovenkant van de microcentrifugebuis met een toewijzing van katoen met een pincet. Dit voorkomt dat het poeder opzuigen in de injectiespuit of uitvallen, terwijl luchtstroom door de doseerinrichting om het poeder te dispergeren. </li><li&gt; sluiten microcentrifugebuis dop. </li><li> Indien niet direct gebruikt wordt, sluit de top met een kleine hoeveelheid lab-film blootstelling poeder omgevingsvocht minimaliseren. OPMERKING: algemeen moeten voorgeladen dosators worden opgeslagen volgens de eisen van het werkzame farmaceutische bestanddeel (API) opslag. Vaak aerosol poeders zijn vochtgevoelig en gedroogde opslaan. </li></ol> 4. Inrichting Aandrijving <ol><li> Nadeel de injectiespuit op het gewenste volume, die toepassingsspecifiek kunnen zijn. Voor intrapulmonale toediening bij cavia&#39;s, gebruik 2 ml. Dispersie efficiency is gerelateerd aan het volume en de lucht afgegeven gedurende de aandrijving, en de inherente spreiding van het poeder 7. Het bovenste gat van de doseerinrichting bevindt zich een slip-tip spuit. Een luerlockspuit kan worden gebruikt met een adapter. </li><li> Steek de spuit in de achterkant van de doseerinrichting. </li><li> Steek de naald einde van de doseerinrichting in tHij doseren poort van de blootstellingskamer. Druk de spuit met kracht uitdrijven poeder uit de inrichting en direct in het dier of in de belichtingskamer of analytisch instrument (figuur 3). </li></ol>

<ol><li>Young, E. F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Inhaled+Pyrazinoic+Acid+Esters+for+the+Treatment+of+Tuberculosis%5BTitle%5D)+AND+%22Pharmaceutical+Research%22%5BJournal%5D)">Inhaled Pyrazinoic Acid Esters for the Treatment of Tuberculosis.</a> Pharmaceutical Research. , 1-11 (2016).</li>
<li>Hinds, W. C. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3aHinds%2C+WC+%22Aerosol+Technology%3A+Properties%2C+Behavior%2C+and+Measurement+of+Airborne+Particles%22">Aerosol Technology: Properties, Behavior, and Measurement of Airborne Particles</a>. , Wiley. (2012).</li>
<li>Islam, N., Gladki, E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Dry+powder+inhalers+%28DPIs%29-A+review+of+device+reliability+and+innovation%5BTitle%5D)+AND+%22International+Journal+of+Pharmaceutics%22%5BJournal%5D)">Dry powder inhalers (DPIs)-A review of device reliability and innovation.</a> International Journal of Pharmaceutics. 360 (1-2), 1-11 (2008).</li>
<li>Chan, H. K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Dry+powder+aerosol+delivery+systems%3A+current+and+future+research+directions%5BTitle%5D)+AND+%22J+Aerosol+Med%22%5BJournal%5D)">Dry powder aerosol delivery systems: current and future research directions.</a> J Aerosol Med. 19 (1), 21-27 (2006).</li>
<li>Vehring, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Pharmaceutical+Particle+Engineering+via+Spray+Drying%5BTitle%5D)+AND+%22Pharmaceutical+Research%22%5BJournal%5D)">Pharmaceutical Particle Engineering via Spray Drying.</a> Pharmaceutical Research. 25 (5), 999-1022 (2008).</li>
<li>Bosquillon, C., Lombry, C., Préat, V., Vanbever, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Influence+of+formulation+excipients+and+physical+characteristics+of+inhalation+dry+powders+on+their+aerosolization+performance%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Controlled+Release%22%5BJournal%5D)">Influence of formulation excipients and physical characteristics of inhalation dry powders on their aerosolization performance.</a> Journal of Controlled Release. 70 (3), 329-339 (2001).</li>
<li>Hickey, A. J., Concessio, N. M., Van Oort, M. M., Platz, R. M. <a target="_blank" href="https://www.rti.org/publication/factors-influencing-dispersion-dry-powders-aerosols">Factors influencing the dispersion of dry powders as aerosols.</a> Pharmaceutical Technology. 18 (8), 58-64 (1994).</li>
<li>Garcia-Contreras, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Inhaled+large+porous+particles+of+capreomycin+for+treatment+of+tuberculosis+in+a+guinea+pig+model%5BTitle%5D)+AND+%22Antimicrob+Agents+Chemother%22%5BJournal%5D)">Inhaled large porous particles of capreomycin for treatment of tuberculosis in a guinea pig model.</a> Antimicrob Agents Chemother. 51 (8), 2830-2836 (2007).</li>
<li>Durham, P. G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Spray+Dried+Aerosol+Particles+of+Pyrazinoic+Acid+Salts+for+Tuberculosis+Therapy%5BTitle%5D)+AND+%22Molecular+Pharmaceutics%22%5BJournal%5D)">Spray Dried Aerosol Particles of Pyrazinoic Acid Salts for Tuberculosis Therapy.</a> Molecular Pharmaceutics. 12 (8), 2574-2581 (2015).</li>
<li>Sung, J. C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Dry+powder+nitroimidazopyran+antibiotic+PA-824+aerosol+for+inhalation%5BTitle%5D)+AND+%22Antimicrob+Agents+Chemother%22%5BJournal%5D)">Dry powder nitroimidazopyran antibiotic PA-824 aerosol for inhalation.</a> Antimicrob Agents Chemother. 53 (4), 1338-1343 (2009).</li>
<li>Guillon, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Pulmonary+delivery+of+dry+powders+to+rats%3A+tolerability+limits+of+an+intra-tracheal+administration+model%5BTitle%5D)+AND+%22Int+J+Pharm%22%5BJournal%5D)">Pulmonary delivery of dry powders to rats: tolerability limits of an intra-tracheal administration model.</a> Int J Pharm. 434 (1-2), 481-487 (2012).</li>
<li>Morello, M., et al. <a target="_blank" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19632897">Dry-powder pulmonary insufflation in the mouse for application to vaccine or drug studies.</a> Tuberculosis. 89 (5), 371-377 (2009).</li>
</ol>

Delen van de farmacokinetische gegevens werden gepresenteerd op Respiratory Drug Delivery 2014 in Fajardo, Puerto Rico en afbeeldingen van de dosator en aanvullende farmacokinetische gegevens werden gepresenteerd op de jaarlijkse bijeenkomst van de American Association of Pharmaceutical Scientists 2015 in Orlando, Florida.

De dispersie van de dosators geschikt was voor dieren om een ​​therapeutische dosis via passieve neus slechts beademing krijgen, hetgeen een groot deel van de aerosol gedispergeerde primaire deeltjesgrootte. Deze dosators kunnen worden gebruikt voor endotracheale toediening, in vitro evaluatie van poeder prestaties en algemene droge poeder aërosolvorming voor analytische of werkzame experimenten. Indien voor intrapulmonaire afgifte, is het belangrijk om een ​​geschikt volume van lucht voor de gekozen soorten ge...

<html> Ontwikkeling van nieuwe therapeutische producten vereist werkzaamheid testen in een diermodel. De pulmonaire route van toediening kan worden gebruikt om geneesmiddelen plaatselijk als systemisch 1 leveren. Evaluatie van droge poeder aërosol vereist een efficiënt mechanisme om dispersie hoge concentraties per blootstellingskamer of directe endotracheale toediening handhaven. Terwijl oplossingen bestaan aan dieren bloot door passieve inhalatie poeder aërosol drogen, vereisen de meeste massa poeder in grote overmaat van de afgegeven dosis 2. Dit voorkomt het uitvoeren van vroege haalbaarheidsstudies, omdat er onvoldoende geneesmiddel is beschikbaar op het onderzoek of vroege ontwikkeling tot de oplevering dosis eisen voor conventionele aërosol levering systemen te ondersteunen. Bij het ontwerpen van een aërosol geneesmiddel kan aërodynamische prestatie rechtstreeks verband houden met de levering efficiency en effectiviteit&gt; 3. Dispersie van poeder in een aerosol vereist energietoevoer voldoende om interparticulate krachten te overwinnen en deeltjestechnologie benaderingen aërosolprestatie 4, 5, 6 aanzienlijk verbeteren. We hebben een dispersiesysteem (doseerinrichting) die gemanipuleerde droogpoeder aerosolen efficiënt aërosolvorm behoeve van rechtstreekse pulmonaire insufflatie dispersie in een belichtingssysteem of opstelling voor analytische doeleinden ontwikkeld.

<table><tbody><tr><td>0,5 mL microcentrifuge tube</td><td>VWR</td><td>89000-026</td><td></td></tr><tr><td>High-Volume Particle-Filtering Stainless Steel Wire Cloth, Woven, 304 Stainless Steel, 60 x 60 Mesh,.0045" Wire Diameter</td><td>McMaster Carr</td><td>9230T44</td><td></td></tr><tr><td>Stainless Steel Dispensing Needle, Straight, 18 Gauge, 1" Long</td><td>McMaster Carr</td><td>75165A676</td><td>Elke luer-fit naald is voldoende</td></tr><tr><td>Katoenen bolletjes</td><td>McMaster Carr</td><td>54845T16</td><td></td></tr><tr><td>Parafilm M&reg; Laboratory Film</td><td>VWR</td><td>100229-550</td><td></td></tr><tr><td>Black-Oxide High-Speed Steel Jobbers' Drill Bit, Wire Gauge 22, 3-1/8" Overall Length, 1,8" Drill Depth, 135Deg Point</td><td>McMaster Carr</td><td>2901A195</td><td></td></tr></tbody></table>

wegwerp dosators voor pulmonary insufflatie van therapeutische middelen voor kleine dieren

Disposable Dosators for Pulmonary Insufflation of Therapeutic Agents to Small Animals

De ontwikkeling van nieuwe therapeutische producten vereist effectiviteitstesten in een diermodel. De pulmonale toedieningsroute kan worden gebruikt om geneesmiddelen lokaal en systemisch toe te dienen. Evaluatie van droge poederaerosols vereist een efficiënt verspreidingsmechanisme om hoge concentraties in een blootstellingskamer te handhaven of voor directe endotracheale toediening. Hoewel er oplossingen bestaan om dieren bloot te stellen door passieve inademing van droge poederaerosols, vereisen de meeste ervan hoeveelheden poeder die ver boven de geleverde dosis uitkomen. Dit sluit vroege haalbaarheidsstudies uit, omdat er onvoldoende medicijn beschikbaar is in de onderzoeks- of vroege ontwikkelingsfase om de dosisleveringsvereisten voor conventionele aerosolafgiftesystemen te ondersteunen. Bij het ontwerpen van een aerosolgeneesmiddel kan de aerodynamische prestatie direct verband houden met de afgifte-efficiëntie en -effectiviteit. Verspreiding van poeder in een aerosol vereist energie-input die voldoende is om interparticulaire krachten te overwinnen, en deeltjestechnieken kunnen de prestaties van aerosols aanzienlijk verbeteren. We hebben een verspreidingssysteem (dosator) ontwikkeld dat geëngend droge poederaerosols efficiënt kan verstuiven voor het doel van directe pulmonale insufflatie, verspreiding in een blootstellingssysteem of generatie voor analytische doeleinden.

Voor gemakkelijk dispergeerbare poeders zoals gesproeidroogd met de bedoeling voor pulmonaire aflevering 5, 8, 9, de dosators levert een bolusdosis uit de inrichting. Er zijn vele toepassingen voor dosators, zoals in vitro deeltjeskarakterisering, directe intrapulmonaire toediening in levende dieren en aërosol voor inhalatie passieve systemen. <p class="jove_content" fo:keep-togethe...

Tijdens de ontwikkeling van geneesmiddelen voor pulmonaire afgifte, is het noodzakelijk om de farmacokinetiek en werkzaamheid te evalueren in een diermodel. We presenteren een methode om een ​​wegwerpbare aërosolvorming te bouwen uit van standaardcomponenten die kunnen worden gebruikt voor intrapulmonaire droge poeder aërosol toedienen knaagdieren.

Wegwerp dosators voor Pulmonary Insufflatie van therapeutische middelen voor kleine dieren

Development of new therapeutic products requires efficacy testing in an animal model. The pulmonary route of administration can be utilized to deliver ...

Het algemene doel van deze procedure is het samenstellen van een wegwerpsysteem voor aerosolspreiding voor gebruik bij de ontwikkeling en evaluatie van droge poederaerosolen. Deze techniek beantwoordt kernvragen in de farmaceutica en aerosolwetenschap met betrekking tot de toediening van droge poederaerosolen die van belang zijn voor de farmacokinetiek en effectiviteitstesten, en vervult momenteel een onvervulde behoefte. Het belangrijkste voordeel van deze techniek is dat er dosateurs worden gebruikt die zijn gemaakt van gemakkelijk verkrijgbare materialen en dat deze materialen relatief voordelig zijn.Een belangrijk voordeel is dat ze in een gevaarlijke omgeving kunnen worden gebruikt, omdat de materialen zelf wegwerpbaar zijn. Begin met het perforeren van de bodem van een 0,5 milliliter polypropyleen microcentrifugebuisje met een gat van één tot twee millimeter diameter. Gebruik vervolgens een boor van maat 22 om een gat van ongeveer vier millimeter diameter in het midden van de dop van de microcentrifugebuis te maken.Stans een gaas van 60 bij 60 millimeter met een draaddiameter van 0.0045 inch en een buitendiameter van vijf millimeter uit een 304 roestvrijstalen draadgaas en ge

disposable-dosators-for-pulmonary-insufflation-therapeutic-agents-to

Research

JoVE Journal

Medicine

Geneeskunde

Intratracheale instillaties leveren opgeloste stoffen direct in de longen. Deze procedure richt zich op de levering van de instillate in het distale gebieden van de long, en is daarom vaak opgenomen in studies gericht op het bestuderen van longblaasjes. Wij bieden een uitgebreide survival protocol voor het uitvoeren van intratracheale instillaties bij muizen.

Directe Tracheale Instillatie van opgeloste stoffen in de muis Lung

This video describes an intrabronchial approach to administer an experimental agent selectively into distal right and left lung. In the featured protocol, we will administer bleomycin intrabronchially into a mouse to obtain a better model for pulmonary fibrosis.

Intrabronchial Delivery: A Technique to Administer an Experimental Agent Selectively Into a Mouse Lung

This video demonstrates the generation of drug aerosols and the targeted nose-only delivery of these aerosols to mice using an inhalation unit equipped with an aerosol generator. The mouse is restrained in a nose-only restrainer and connected to the inhalation unit, which delivers the drug directly into the mouse's nasal cavity. Subsequently, the drug passes through the trachea and enters the lungs.

A Technique to Generate and Deliver Drug Aerosols Directly to Mouse Lungs

Dit artikel presenteert een snelle en eenvoudige methode voor het toedienen van bleomycine rechtstreeks in de muis luchtpijp via intubatie. Belangrijkste voordelen van deze werkwijze zijn dat het zeer reproduceerbaar, gemakkelijk onder de knie, en vereist geen gespecialiseerde apparatuur of lange hersteltijden.

Een verbeterde werkwijze voor snelle intubatie van de trachea in muizen

De geïnhaleerd worden beschreven kunnen genereren, monster voor karakterisatie en uniform een ​​geneesmiddel aërosol in de longen van knaagdieren deponeren. Hierdoor kan de preklinische bepaling van de effectiviteit en veiligheid van geneesmiddeldoseringen afgezet in de longen; belangrijke gegevens op grond waarvan de klinische geïnhaleerde ontwikkeling van geneesmiddelen.

Droge poeder en Nebulized aërosolinhalatie van farmaceutische producten geleverd aan muizen met behulp van een neus-only Belichtingssysteem

Intratracheal (IT) toediening van experimentele agentia bij muizen resulteert vaak in asymmetrische afgifte aan de distale longen.  In dit rapport beschrijven we een directe intrabronchiale (IB) benadering om elke Long in levende muizen niet-operatief te cannuleren.  Deze aanpak kan worden gebruikt om agenten selectief te beheren tot één Long of kan worden aangepast om de symmetrische agent levering aan beide longen te verbeteren.

Directe Intrabronchiale toediening om de selectieve depositie van de agent binnen de muis Long te verbeteren

Droge poederformuleringen voor inhalatie hebben een groot potentieel bij de behandeling van luchtwegaandoeningen. Voordat men aan menselijke studies begint, is het noodzakelijk om de werkzaamheid van de droge poederformulering in preklinische studies te evalueren. Een eenvoudige en niet-invasieve methode voor de toediening van droog poeder bij muizen via de intratracheale route wordt gepresenteerd.

Intratracheale toediening van droge poederformulering bij muizen

We beschrijven een model van zoutzuur-geïnduceerd acute respiratory distress syndrome (ARDS) bij biggen die sedatie krijgen met gehalogeneerde middelen, isofluraan en sevofluraan, via een apparaat dat wordt gebruikt voor geïnhaleerde intensive care-sedatie. Dit model kan worden gebruikt om de biologische mechanismen van gehalogeneerde middelen op longletsel en -herstel te onderzoeken.

Levering van gehalogeneerde agent in varkensmodel van acuut respiratoir distress-syndroom via een apparaat van het type intensive care-afdeling

Deze techniek om geneesmiddelen rechtstreeks in de luchtpijp van neonatale knaagdieren in te brengen, is belangrijk bij het bestuderen van de impact van lokaal toegediende geneesmiddelen of biologicals op neonatale longziekten. Bovendien kan deze methode ook worden gebruikt voor het induceren van longletsel in diermodellen.

Een minimaal invasieve methode voor intratracheale instillatie van geneesmiddelen bij neonatale knaagdieren om longziekte te behandelen

De ontwikkeling van farmaceutisch droog poeder vereist betrouwbare in vivo testen, vaak met behulp van een muizenmodel. Apparaattechnologie voor het nauwkeurig en reproduceerbaar toedienen van aerosolen met droog poeder aan muizen is beperkt. Deze studie presenteert wegwerpdosators voor pulmonale medicijnafgifte in muisrelevante doses, wat helpt bij het eerste proof-of-concept-onderzoek.

Wegwerpdoseerders bedoeld voor de toediening van droog poeder aan muizen

Leer een wegwerp aerosol-dosatorsysteem assembleren voor droogpoederaerosolen bij knaagdieren. Deze methode verbetert farmacokinetisch onderzoek en efficiëntietesten voor pulmonale geneesmiddelenafgifte.

Wegwerp dosators voor Pulmonary Insufflatie van therapeutische middelen voor kleine dieren

Meer video's verkennen