OP-IVM: In vitro rijping combineren na oöcyten ophalen met gynaecologische chirurgie
9 mei 2021
In vitro rijping (IVM) vóór gynaecologische operatie (OP-IVM) combineert IVM na het ophalen van eicellen met routinematige gynaecologische chirurgie en dient als een uitbreiding van conventionele IVM-toepassingen voor vruchtbaarheidsbehoud.
De technologie, OP-IVM, is een uitbreiding van het conventionele IVM-protocol dat IVM na het ophalen van eicellen combineert met routinematige gynaecologische chirurgie. Het is geschikt voor onvruchtbare of subfertiele vrouwen die gynaecologische chirurgie moeten ondergaan vóór ART-behandeling of vruchtbaarheidsbehoud, patiënten met polycysteus ovariumsyndroom met clomifeenresistentie die een laparoscopische ovariële booroperatie nodig hebben, onvruchtbare patiënten die goedaardige gynaecologische operaties nodig hebben, zoals hysteroscopische myomectomie, polypectomie, transthoracale resectie van septum en de laparoscopische buischirurgie, en de oophorocystectomie vóór ART-behandeling, en ook patiënten met kanker en hematologische ziekte die chemoradiotherapie of radiotherapie krijgen, kunnen ze deze operatie doen voor vruchtbaarheidsbehoud. Plaats de ultrasone sonde in de vagina om het aantal follikels in beide eierstokken te scannen en te registreren.
Zoek de locatie die het dichtst bij de eierstok ligt als de punctieplaats, vermijd de darm, blaas en grote bloedvaten. Was de 19 gauge enkele lumen aspiratienaald met een pH-stabiel hanteringsmedium en injecteer de naald vervolgens in de eierstokken onder begeleiding van echografie. Aspirateer folliculaire vloeistof met de naald onder een druk van 80 tot 90 millimeter kwik, waarbij de naald iets wordt gedraaid om zoveel mogelijk folliculaire vloeistof op te zuigen.
Gebruik heparine om de viscositeit van folliculaire vloeistof tijdens de aspiratie te verminderen. Pas de positie van de sonde aan om deze te allen tijde zo dicht mogelijk bij de eierstokken te houden en druk met de juiste kracht op de vaginale fornix om letsel en bloedingen te verminderen. Zorg ervoor dat u de aspiratie van folliculaire vloeistof binnen 25 tot 30 minuten voltooit.
Trek de naald eruit na het afwerken in één eierstok, was de naald met het behandelingsmedium en prik de andere kant met dezelfde methode. Werk in een homothermische flat van 37 graden Celsius en bereid de handlingmedia, petrischaal en celzeef voor. Spoel de kweekbuis en zeef af met voorverwarmde pH-stabiele hanteringsmedia.
Filter de aangezogen follikelvloeistof met een nyloncelzeef van 70 micrometer, spoel de kweekbuis en zeef herhaaldelijk met voorverwarmd pH-stabiel hanteringsmedium. Zorg ervoor dat alle onvolgroeide COC's volledig worden overgebracht naar de kweekschaal. Breng het bloed over in schone behandelingsmedia.
Breng vervolgens de celzeef over naar een nieuwe schaal en was deze. Aspirateer en breng de behandelingsmedia met de COC's, granulosacellen en weefsels over naar een nieuwe schaal. Onderzoek de COC's onder de stereoscoop met 40 keer vergroting.
Breng de onvolwassenen snel over in een voorverwarmd IVM-eicelmedium. Onderzoek vervolgens de COC's in het bloedstolsel en in de celzeef. Breng de COC's en de behandelingsmedia over in voorverwarmd IVM-eicelmedium.
Kweek de onrijpe COC's gedurende 28 tot 32 uur bij 37 graden Celsius in bevochtigde lucht met 5% koolstofdioxide en 5% zuurstof. In december 2019 was OP-IVM gebruikt voor vruchtbaarheidsbehoud van 274 patiënten. Een voorbeeld was een 28-jarige patiënt die werd gediagnosticeerd met primaire onvruchtbaarheid, linker adnexale cyste en PCOS.
Ze kreeg laparoscopische cystectomie en OP-IVM in september 2016 en 27 onrijpe COC's werden verkregen. Na 28 uur in cultuur werden zeven eicellen in het MII-stadium geselecteerd en bevrucht door ICSI. Na vijf dagen werden twee blastocysten ingevroren.
Eentje werd in februari 2017 ontdooid en overgebracht naar de baarmoeder. De patiënte beviel in november van een gezond meisje. OP-IVM werd voor het eerst toegepast op het ophalen van eicellen van onvruchtbare vrouwen met PCOS die een ovariële booroperatie ondergaan, en nu kunnen de toepassingen ervan worden uitgebreid naar de subfertile vrouwen die een goedaardige gynaecologische operatie moeten ondergaan, zelfs kankervrouwen voor vruchtbaarheidsbehoud.
Het geeft aan dat het toepassingsgebied van IVM kan worden uitgebreid door het te combineren met andere traditionele gynaecologische operaties voor het behoud van de vrouwelijke vruchtbaarheid.
Bekijk het volledige transcript en krijg toegang tot duizenden wetenschappelijke video's
Overzicht
OP-IVM is een innovatieve benadering die in vitro maturatie (IVM) van oocyten combineert met routinematige gynaecologische chirurgie. Deze methode is bijzonder gunstig voor vrouwen met infertiliteit of subfertiliteit die een chirurgische interventie nodig hebben voorafgaand aan een ART-behandeling.
Belangrijkste studiecomponenten
Wetenschappelijk gebied
- Reproductieve geneeskunde
- Gynecologie
- Behoud van fertiliteit
Achtergrond
- IVM is een techniek die wordt gebruikt om oocyten buiten het lichaam te doen rijpen.
- OP-IVM breidt de toepassingen van IVM uit naar chirurgische procedures.
- Deze methode speelt in op de behoeften van vrouwen met diverse reproductieve gezondheidsproblemen.
- Het is bijzonder relevant voor patiënten die behandelingen ondergaan die de fertiliteit kunnen beïnvloeden.
Doel van de studie
- Om een optie voor fertiliteitsbehoud te bieden aan vrouwen die gynaecologische chirurgie ondergaan.
- Om de uitkomsten te verbeteren voor patiënten met aandoeningen zoals het polycystair ovariumsyndroom.
- Om ART-behandelingen na de operatie te faciliteren.
Gebruikte methoden
- Echogeleide oöcytpunctie uit de eierstokken.
- Gebruik van een aspiratienaald met een enkele lumen van 19 gauge voor aspiratie van folliculaire vloeistof.
- Monitoring van het aantal en de gezondheid van de follikels voorafgaand aan de operatie.
- Beoordeling van de geschiktheid van de patiënt op basis van de medische geschiedenis en chirurgische behoeften.
Belangrijkste resultaten
- Succesvolle winning van oocyten bij patiënten die gynaecologische ingrepen ondergaan.
- Verbeterde resultaten bij het behoud van fertiliteit voor patiënten met kanker of andere aandoeningen die de fertiliteit in gevaar brengen.
- Aangetoonde haalbaarheid van het combineren van IVM met chirurgische interventies.
- Positieve feedback van patiënten over deze dubbele aanpak.
Conclusies
- OP-IVM vormt een aanzienlijke vooruitgang in strategieën voor het behoud van de fertiliteit.
- Deze methode kan een levensvatbare optie zijn voor vrouwen die een gynaecologische operatieve ingreep ondergaan.
- Verder onderzoek is nodig om de protocollen en resultaten te optimaliseren.
Veelgestelde vragen
Industriële Relevantie voor Directie
OP-IVM breidt in vitro rijping (IVM) uit om te integreren met routinematige gynaecologische chirurgie, waardoor vruchtbaarheidspreservatie mogelijk wordt voor patiënten die een goedaardige chirurgische ingreep ondergaan. Deze aanpak vult een kritisch gat in de reproductieve geneeskunde door onrijpe oocyten te redden die anders tijdens de operatie zouden worden weggegooid, waardoor de pool van levensvatbare gameten voor assistieve reproductieve technologie (ART) wordt vergroot. Door oocytenopvang te combineren met geplande gynaecologische interventies, verbetert OP-IVM de klinische efficiëntie en ondersteunt het patiëntgerichte strategieën voor vruchtbaarheidspreservatie in oncologische settings en bij goedaardige aandoeningen.
Strategische Toepassingen in Biopharma R&D
Vroege ontdekking & targetvalidatie
- Wetenschappelijke waarde: Maakt onderzoek mogelijk naar de paden van oocytenrijping onder fysiologisch relevante omstandigheden na chirurgische stress.
- Operationele waarde: Biedt een reproduceerbaar model om het herstel van het cumulus-oocytcomplex (COC) en de rijpingsefficiëntie na aspiratie te bestuderen.
Screening & assayontwikkeling
- Wetenschappelijke waarde: Ondersteunt de ontwikkeling van gestandaardiseerde assays voor de kwaliteitsbeoordeling van oocyten middels morphonucleaire selectie na IVM-cultuur.
- Operationele waarde: Faciliteert schaalbare cryopreservatie-workflows voor mature oocyten (MII-stadium) verkregen uit chirurgische settings.
Translationeel & Preklinisch Onderzoek
- Wetenschappelijke waarde: Biedt een ziekterelataant systeem om de effectiviteit van fertiliteitsbehoud te evalueren bij aandoeningen zoals PCOS en oncologische therapieën.
- Operationele waarde: Demonstreert translationele continuïteit van oöcytaspiratie via IVM en cryopreservatie tot de daaropvolgende ART-resultaten.
Integratie van Pipeline & Workflow
OP-IVM positioneert eicelrijping als een brug tussen gynaecologische diagnostische procedures en daaropvolgende ART-workflows, waardoor een naadloze integratie van fertiliteitspreservatie in chirurgische zorgpaden mogelijk wordt.
- Ontdekkingsbiologie: Ondersteunt hypothesetoetsing met betrekking tot de folliculaire respons op hormonale en chirurgische stimuli via de opbrengst van onrijpe COC's en maturatiegraden.
- Screening: Maakt assay-gereedheid mogelijk voor de evaluatie van de competentie van oocyten door gestandaardiseerde IVM-kweek (28–32 uur) en selectie van het MII-stadium.
- Analytica: Genereert kwantitatieve outputs, waaronder oocytopbrengst, maturatiepercentage en overlevingspercentages na cryopreservering voor vergelijking tussen verschillende condities.
- Translationeel onderzoek: Verbindt chirurgische interventie met preklinische continuïteit door de bruikbaarheid van oocyten in IVF-ET-modellen na ontdooiing te valideren.
- Bedrijfsbrede hergebruik: Creëert een herbruikbaar platform voor fertiliteitsbehoud bij diverse gynaecologische indicaties, waardoor procedurele redundantie wordt verminderd.
Operationele & Bedrijfsimpact
- Wetenschappelijke waarde: Verhoogt het voorspellend vertrouwen in fertiliteitsbehoud door gebruik te maken van onrijpe oocyten die anders zouden worden weggegooid.
- Operationele waarde: Standaardiseert de protocollen voor oocytpunctie en rijping in zowel chirurgische als laboratoriumomgevingen.
- Strategische waarde: Verbetert de go/no-go beslissingen bij de planning van fertiliteitsbehandelingen door de toegankelijke oocytpools vóór ART uit te breiden.
- Impact op portfolio: Maakt risico-gecorrigeerde prioritering mogelijk van interventies voor fertiliteitsbehoud bij oncologische en benigne ziektecohorten.
Overwegingen bij de implementatie
- Vereist expertise in de reproductieve endocrinologie, echogeleide aspiratie en embryologische laboratoriumtechnieken.
- Afhankelijk van toegang tot IVM-geschikte incubatoren, kweekmedia voor handling en stereoscopische evaluatie-instrumenten.
- Vereist coördinatie tussen de chirurgische teams, anesthesie en het IVF-laboratorium voor de tijdige overdracht van oocyten.
- Omvat de aanpassing van kweekmedia voor handling en strainer-protocollen bij variabele volumes en viscositeiten van de folliculaire vloeistof.
- Beperkt door patiëntspecifieke factoren zoals de toegankelijkheid van de eierstokken, het aantal follikels en beperkingen in de operatieduur.
