Onderzoek naar alternatieve perfusieoplossingen met behulp van gepolymeriseerde zuurstofdragers op basis van hemoglobine van de volgende generatie in een model van ex vivo longperfusie bij ratten
June 14th, 2024
Hier beschrijven we de toepassing van een op gepolymeriseerde humane hemoglobine (PolyhHb) gebaseerde zuurstofdrager als perfusaat en het protocol waarin deze perfusieoplossing kan worden getest in een model van ex vivo longperfusie bij ratten.
Ex vivo longperfusie of EVLP maakt uitgebreide evaluatie van donorlongen mogelijk. Er zijn twee perfusieoplossingen, een acellulaire en een cellulaire. Deze studie beschrijft het gebruik van een gepolymeriseerd humaan hemoglobine of een op poly HB gebaseerde zuurstofdrager als perfusaat in het protocol voor het testen van deze oplossing in een EVLP-model van ratten.
De recente ontwikkelingen op het gebied van ex vivo orgaanperfusie hebben het mogelijk gemaakt om de donororgaanpool uit te breiden met een verbeterde functie. Werken aan het verlengen van normotherme promillatietijden met op maat gemaakte perfusaten zal verdere vooruitgang in deze ruimte mogelijk maken. De huidige perfusietechnieken maken gebruik van cellulaire of acellulaire perfusaten, elk met voor- en nadelen.
De samenstelling van de perfusie is cruciaal voor metabole ondersteuning, het verminderen van ontstekingen en het handhaven van de oncotische druk. Bestaande oplossingen kunnen echter longoedeem en schade veroorzaken. Het is dus noodzakelijk om nieuwe perfusieoplossingen te ontwikkelen die overmatige schade voorkomen met behoud van een goede cellulaire homeostase.
Een veelbelovende op hemoglobine gebaseerde zuurstofdrager of HBOC is gepolymeriseerd humaan hemoglobine dat wordt gesynthetiseerd uit verlopen verpakte rode bloedcellen. Ons laboratorium ontwikkelde een poly HB van de volgende generatie met minimale soorten met een laag moleculair gewicht en celvrij hemoglobine. Dit heeft verbeterde biofysische kenmerken aangetoond en heeft vasoconstrictie, hypertensie en oxidatieve schade in dierstudies verminderd.
Deze eigenschappen maken het een veelbelovende perfusaatkandidaat.
Overzicht
Deze studie beschrijft het gebruik van een op gepolymeriseerd menselijk hemoglobine (PolyHb) gebaseerde zuurstofdrager als perfusaatoplossing in een rat ex vivo longperfusie (EVLP) model. Het onderzoek heeft tot doel de evaluatie van donorlongen te verbeteren en de organbehoudtechnieken te optimaliseren.
Belangrijkste onderdeel van het onderzoek
Wetenschapsgebied
- Ex vivo longperfusie
- Organbehoud
- Zuurstofdragers
Achtergrond
- Ex vivo longperfusie maakt een uitgebreide evaluatie van donorlongen mogelijk.
- Huidige perfusieoplossingen omvatten acellulaire en cellulaire opties.
- Op PolyHb gebaseerde oplossingen kunnen de longfunctie tijdens conservering verbeteren.
- Vooruitgang in perfusietechnieken kan het donororgaanpool uitbreiden.
Doel van het onderzoek
- Om een PolyHb-gebaseerde zuurstofdrager te testen in een rat EVLP model.
- Om de effectiviteit van deze oplossing als perfusaatoplossing te evalueren.
- Om het potentieel voor het verlengen van normotherme perfusietijden te verkennen.
Gebruikte methoden
- Toepassing van PolyHb als perfusaatoplossing in een ratmodel.
- Vergelijking van resultaten met traditionele perfusieoplossingen.
- Beoordeling van longfunctie na perfusie.
- Evaluatie van perfusietijden en orgaanlevensvatbaarheid.
Belangrijkste resultaten
- PolyHb toonde potentiële voordelen ten opzichte van traditionele oplossingen.
- Verbeterde longfunctiemetrieken werden waargenomen.
- Verlengde perfusietijden waren haalbaar met PolyHb.
- De bevindingen ondersteunen verder onderzoek naar op maat gemaakte perfusieoplossingen.
Conclusies
- Op PolyHb gebaseerde zuurstofdragers kunnen ex vivo longperfusie verbeteren.
- Verder onderzoek is gerechtvaardigd om perfusieprotocollen te optimaliseren.
- Dit onderzoek draagt bij aan het verbeteren van technieken voor donororgaanbehoud.
