Artykuł metodologiczny

Izolacja komórek dendrytycznych z płuc myszy

29.1K wyświetleń

DOI:

10.3791/3563

22 listopada 2011

W tym artykule

Podsumowanie

Opisano metodę otrzymywania wysoce oczyszczonej preparacji komórek dendrytycznych z płuc myszy. Szczególny nacisk położono na izolację podgrupy konwencjonalnych komórek dendrytycznych.

Streszczenie

Komórki dendrytyczne (DC) płuc odgrywają fundamentalną rolę w wykrywaniu naciekających patogenów 1,2, a także w kontrolowaniu odpowiedzi tolerogennych 3 w drogach oddechowych. U myszy opisano co najmniej trzy główne podgrupy komórek dendrytycznych płuc: konwencjonalne DC (cDC) 4, plazmacytoidalne DC (pDC) 5 oraz produkujące IFN killer DC (IKDC) 6,7. Podgrupa cDC jest najliczniejszą podgrupą DC w płucach 8.

Powszechnie stosowanym markerem służącym do identyfikacji subpopulacji komórek DC jest CD11c, integryna transbłonowa typu I (β2), która jest również ekspresjonowana przez monocyty, makrofagi, neutrofile i niektóre limfocyty B 9. W niektórych tkankach wykorzystanie CD11c jako markera do identyfikacji mysich komórek DC jest zasadne, jak na przykład w śledzionie, gdzie większość komórek CD11c+ reprezentuje subpopulację cDC wykazującą wysoką ekspresję głównego kompleksu zgodności tkankowej klasy II (MHC-II). Jednak płuca są tkanką bardziej heterogenną, w której obok subpopulacji DC występuje wysoki odsetek odrębnej populacji komórek wykazujących wysoką ekspresję CD11c, lecz niską ekspresję MHC-II. Na podstawie charakterystyki, a przede wszystkim ekspresji F4/80, markera makrofagów śledzionowych, populacja komórek płuc CD11chiMHC-IIlo została zidentyfikowana jako makrofagi płucne 10, a w nowszych badaniach jako potencjalny prekursor DC 11.

W przeciwieństwie do mysich pDC, badanie specyficznej roli cDC w płucnej odpowiedzi odpornościowej było ograniczone ze względu na brak specyficznego markera, który pomógłby w izolacji tych komórek. Dlatego w niniejszej pracy opisujemy procedurę izolacji wysoko oczyszczonych cDC z płuc myszy. Izolacja subpopulacji DC z płuc stanowi bardzo użyteczne narzędzie do poznania funkcji tych komórek w odpowiedzi na patogeny układu oddechowego, a także czynniki środowiskowe, które mogą wywołać odpowiedź odpornościową gospodarza w płucach.

Protokół

1. Perfuzja płuc i przygotowanie zawiesiny pojedynczych komórek

  1. Uśmierć mysz poprzez doszpryknięcie dootrzewnowe mieszaniny anestetyków ketaminy i ksylazyny (dawkowanie: ketamina 1,8 mg/mysz, ksylazyna 0,19 mg/mysz) oraz upuszczenie krwi przez żyłę udową
  2. Odsłoń jamę klatki piersiowej, rozcinając i delikatnie odsuwając zewnętrzną skórę otrzewnej. Następnie otwórz przeponę, przecinając klatkę piersiową, aby odsłonić serce i płuca
  3. Delikatnie przepłucz płuca, używając strzykawki 5 ml wypełnionej EDTA-HBSS (1mM EDTA w HBSS wolnym od wapnia i magnezu). Podłącz igłę 25 G i wprowadź ją do prawej komory serca. Aby zapobiec wyciekom podczas wstrz....

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Dyskusja

Izolacja komórek dendrytycznych (DC) z płuc myszy jest istotną techniką w badaniu szerokiego zakresu bodźców oddechowych. Proces pozyskiwania tych komórek obejmuje krytyczne etapy, które zapobiegają utracie komórek, a także chronią ich żywotność i czystość. Perfuzja płuc przed pobraniem pomaga usunąć komórki obwodowe oraz zmniejszyć ilość zanieczyszczających erytrocytów. Zastosowanie automatycznej dysocjacji może być korzystne przy przetwarzaniu dużej liczby płuc; w przeciwnym razie można wybrać alternatywny protokół, pa.......

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Oświadczenia

Autorzy nie zgłaszają żadnych konfliktów interesów.

Podziękowania

Autorzy chcieliby podziękować Marilyn Dietrich z LSU Flow Cytometry Core Facility za pomoc w sortowaniu komórek oraz Peterowi Mottramowi za pomoc w wykonaniu mikrofotografii. Praca ta była finansowana przez Flight Attendant Medical Research Institute, w ramach LSU-Competitive Research Program Award oraz z grantów NIH/NIAID P20 RR020159 i R03AI081171.

....

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Materiały

Lista materiałów użytych w tym artykule
NazwaFirmaNumer katalogowyKomentarze
bufor lizujący ACKInvitrogenD6-0005DG
Przeciwciało przeciwko mysiemu CD11c (HL3)BD Biosciences5580979sprzężony z PE-Cy7
Przeciwciało przeciw mysiej I-A/I-E (269)BD Biosciences553623sprzężony z FITC
Kolagenaza typu 1ASigma-Aldrich9891-500MG
Sita do oddzielania komórekBD Biosciences352340, 352360
Mikrokule CD11c (N418)Miltenyi Biotec130-052-001
DNaza ISigma-AldrichD5025-150KU
Hank’zrównoważony roztwór soliInvitrogen14170
Roztwór buforu HepesInvitrogen15630
Szalki Petri 60 mmBD Biosciences351016
GentleMACS™ probówki CMiltenyi Biotec130-093-237
Gentle MACS dissociatorMiltenyi Biotec130-093-235
AutoMACS-Pro™Miltenyi Biotec130-092-545
FASCS AriaBD Biosciences

Bibliografia

  1. Pulendran, B., Palucka, K., Banchereau, J. Sensing pathogens and tuning immune responses. Science. 293, 253-256 (2001).
  2. Banchereau, J. Immunobiology of dendritic cells. Annual Review of Immunology. 18, 767-811 (2000).
  3. Manicassamy, S., Pulendran, B.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Przedruki i uprawnienia

Poproś o pozwolenie na ponowne wykorzystanie tekstu lub ilustracji tego artykułu JoVE

Poproś o pozwolenie

Tagi

tkanka p uc myszytrawienie kolagenazmagnetyczna izolacja kom reksortowanie cytometrycznekom rki CD11c dodatniekonwencjonalne kom rki dendrytyczneMHC klasy IIzawiesina pojedynczych kom rekproces sortowania kom rek

Powiązane artykuły