Wszczepianie zorganizowanych układów mikroprzewodów do użycia w jednojednostkowych zapisach elektrofizjologicznych stanowi szereg wyzwań technicznych. Opisano również metody wykonywania tej techniki i niezbędny sprzęt. Omówiono również korzystne wykorzystanie zorganizowanych układów mikroprzewodów do nagrywania z różnych podregionów neuronowych o wysokiej selektywności przestrzennej.
Subskrypcja JoVE jest wymagana do oglądania tego materiału. Zaloguj się lub rozpocznij bezpłatny okres próbny.
Artykuł metodologiczny
Procedura wszczepiania zorganizowanych układów mikroprzewodów do nagrań pojedynczych jednostek u obudzonych, zachowujących się zwierząt
W tym artykule
Podsumowanie
Streszczenie
Zapisy elektrofizjologiczne in vivo u przebudzonego, zachowującego się zwierzęcia stanowią potężną metodę zrozumienia sygnalizacji neuronalnej na poziomie pojedynczej komórki. Technika ta pozwala eksperymentatorom na zbadanie czasowo i regionalnie specyficznych wzorców odpalania w celu skorelowania zarejestrowanych potencjałów czynnościowych z trwającym zachowaniem. Co więcej, nagrania pojedynczej jednostki można łączyć z mnóstwem innych technik w celu uzyskania kompleksowych wyjaśnień funkcji neuronalnych. W tym artykule opisujemy znieczulenie i przygotowanie do wszczepienia mikrodrutu. Następnie wymieniamy niezbędny sprzęt i kroki chirurgiczne, aby dokładnie wprowadzić matrycę mikrodrutową do docelowej struktury. Na koniec pokrótce opisujemy sprzęt używany do nagrywania z każdej pojedynczej elektrody w układzie. Opisane stałe matryce mikroprzewodów dobrze nadają się do przewlekłej implantacji i pozwalają na podłużne zapisy danych neuronowych w prawie każdym preparacie behawioralnym. Omawiamy śledzenie ścieżek elektrod w celu triangulacji pozycji mikroprzewodów, a także sposoby łączenia implantacji mikroprzewodów z technikami immunohistochemicznymi w celu zwiększenia swoistości anatomicznej rejestrowanych wyników.
Wprowadzenie
Zapisy elektrofizjologiczne pozwalają naukowcom badać właściwości elektryczne komórek biologicznych. W ośrodkowym układzie nerwowym, gdzie impulsy elektryczne służą jako mechanizm sygnalizacyjny, nagrania te mają szczególne znaczenie dla zrozumienia funkcji neuronalnych1-2. Podczas zapisów pojedynczych jednostek u zachowujących się zwierząt, mikroelektroda, która została wprowadzona do mózgu, jest w stanie rejestrować zmiany w generowaniu potencjałów czynnościowych neuronu w czasie.
Podczas gdy wiele technik pozwala rejestrować aktywność mózgu, elektrofizjologia jednojednostkowa jest jedną z najbardziej precyzyjnych metod, pozwalając na rozdzielczość na poziomie pojedynczego neuronu. Gdy pożądany jest wysoki stopień specyficzności przestrzennej, mikrodruty mogą być używane do celowania w dyskretne podjądra lub zespoły komórek w mózgu3. Nagrania jednoczęściowe korzystają również z wysokiej rozdzielczości czasowej, ponieważ nagrania są dokładne na poziomie mikrosekund. A zapisy czuwania in vivo pozwalają na nienaruszone interakcje obwodów, z naturalnym środowiskiem projekcji aferentnych i odprowadzających, ogólnoustrojowych wpływów chemicznych i hormonalnych oraz parametrów fizjologicznych. Sygnały neuronalne pochodzą z bodźców sensorycznych, zachowań motorycznych, przetwarzania poznawczego, neurochemii/farmakologii lub jakiejś kombinacji. W związku z tym segregacja wpływów sensorycznych, motorycznych, poznawczych i chemicznych wymaga dobrze przemyślanych eksperymentów ze skutecznymi nieprzewidzianych okolicznościami i kontrolami, które mogą pozwolić na ocenę każdego z wyżej wymienionych wpływów. Podsumowując, nagrania zachowujących się zwierząt pozwalają eksperymentatorom obserwować integrację wielu źródeł informacji w funkcjonującym obwodzie i uzyskać bardziej wszechstronny model funkcji obwodu.
Nagrania pojedynczej jednostki również mają szereg wad, o których każdy eksperymentator powinien wiedzieć. Przede wszystkim nagrania mogą być trudne do przeprowadzenia. Rzeczywiście, właściwości wzmacniaczy sceny czołowej i wszczepionych mikroprzewodów, które pozwalają na przestrzenną i czasową specyfikę tych nagrań, sprawiają również, że nagrania są podatne na wpływ obcych sygnałów elektrycznych (tj. "szumu" elektrycznego). W związku z tym zdolność do rozwiązywania problemów w systemie elektrofizjologicznym wymaga dobrze rozwiniętego technicznego zrozumienia zasad i aparatury elektrofizjologicznej. Ważne jest również, aby zauważyć, że w pewnych okolicznościach zarejestrowane sygnały elektryczne w nagraniach zewnątrzkomórkowych mogą reprezentować sumę wielu sygnałów neuronowych. Co więcej, możliwość uogólnienia aktywności pojedynczej jednostki na aktywność populacji w regionie docelowym może być często ograniczona przez stopień heterogeniczności komórkowej w regionie docelowym (ale patrz Cardin4). Na przykład elektrody mogą być nastawione na rejestrowanie neuronów wyjściowych o wysokiej amplitudzie zamiast innych komórek. Interpretowalność nagrań jednojednostkowych zwiększa się poprzez łączenie nagrań z innymi technikami, w tym między innymi ze stymulacją elektryczną (ortodromiczną lub antydromiczną), chemiczną (np. receptor jonoforetyczny lub designerski)lub optogenetyczną 4, tymczasowe dezaktywacje neuronalne, badania sensomotoryczne5, procedury rozłączania lub immunohistochemię3.
W następnym protokole wyliczymy materiały i kroki niezbędne do wszczepienia szczurowi zorganizowanego zestawu mikroprzewodów (chociaż protokół może być dostosowany do użycia u innych gatunków). Procedura i styl stałych matryc stosowanych w naszym laboratorium okazały się niezawodne w przypadku zapisów podłużnych i mogą utrzymać nagrania tego samego neuronu przez ponad miesiąc przez 6-8 lat. To sprawia, że procedura ta jest idealna do badania reakcji fazowych na bodźce eksperymentalne, zmian plastycznych w odpowiedziach neuronalnych lub mechanizmów uczenia się i motywacji.
Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.
Protokół
Należy zachować najwyższą ostrożność w celu utrzymania warunków aseptycznych (opisanych w Przewodniku do opieki i użytkowania zwierząt laboratoryjnych9) podczas przygotowywania i przeprowadzania następującej procedury. Poniższy protokół jest zgodny z Przewodnikiem opieki i użytkowania zwierząt laboratoryjnych i został zatwierdzony przez Instytucjonalny Komitet ds. Opieki i Użytkowania Zwierząt Uniwersytetu Rutgers. Szacuje się, że wykonanie kolejnych zabiegów zajmie od 3 do 6 godzin.
Implantowanie układu mikroprzewodów:
- Umieścić zwierzęta pod narkozą przy użyciu 50 mg/kg pentobarbitalu sodu (i.p) i podać 10 mg/kg azotanu metylu atropiny (IP; Można zastąpić glikopirolan i 0,25 mg penicyliny (300 000 U/ml i.m.) w celu utrzymania funkcji układu oddechowego i zapobiegania infekcjom><. Uwaga: Przy długości 3-6 godzin tej operacji implantacji stosuje się pentobarbital sodu, ponieważ jest on opłacalny i ogranicza narażenie ludzi na środki znieczulające (co może wystąpić przy długotrwałym stosowaniu środków znieczulających gazowych), zapewniając jednocześnie długotrwałe znieczulenie. Dopuszczalna jest substytucja innych środków znieczulających.
- Przed kontynuowaniem sprawdź, czy znieczulenie zadziałało, korzystając z testu szczypania ogona.
- W razie potrzeby należy podawać naprzemienne wstrzyknięcia chlorowodorku ketaminy (60 mg/kg IP) i pentobarbitalu sodu (5-10 mg/kg IP) w celu utrzymania znieczulenia przez cały czas trwania operacji.
- Ogol skórę głowy za pomocą ostrza skalpela #22.
- Zdezynfekuj ogoloną skórę głowy jodem powidonu.
- Podać podskórnie wstrzyknięcia bupiwakainy (~1 mg/kg podskórnie rozłożone na 4 miejsca wstrzyknięcia) w celu miejscowego znieczulenia skóry głowy. Odczekaj 5-10 minut, aby znieczulenie miejscowe zaczęło działać.
- Umieść lubrykant okulistyczny na oczach, aby utrzymać wilgoć podczas znieczulenia.
- Przymocuj zwierzę do nauszników i nosa clamp aparatu stereotaktycznego.
- Użyj wizualnych punktów orientacyjnych (np. poziomego paska na ramie stereotaktycznej), aby w przybliżeniu wypoziomować głowę zwierzęcia. Ten krok ma na celu tylko przybliżone wyrównanie czaszki.
- Wykonaj nacięcie wzdłuż linii środkowej skóry głowy za pomocą ostrza skalpela #11 zamontowanego na uchwycie skalpela. Nacięcie musi rozciągać się tuż za uszami do tylnej części kości nosowej.
- Za pomocą szpatułki preparacyjnej oczyść czaszkę z całej pozostałej tkanki, aż zostaną osiągnięte zarówno boczne grzbiety czaszki, jak i tylny grzbiet czaszki.
- Odciągnij skórę wokół nacięcia za pomocą kilku hemostatów (6x).
- Oczyść czaszkę z krwi i pozwól jej wyschnąć. Jeśli wystąpi jakiekolwiek pozostałe krwawienie, zakończ resztkowe krwawienie małym narzędziem kauteryzującym. Upewnienie się, że czaszka pozostaje czysta i sucha, pozwala akrylowi dentystycznemu używanemu w kolejnych krokach na trwałe związać się z czaszką.
- Oznacz bregmę i lambdę (ryc. 2D) poprzez interpolację przecięcia szwów czaszki. Mikroskop preparacyjny jest niezbędny do dokładnego oznaczenia tych pozycji.
- Przymocuj mały spiczasty przedmiot (np. szpilkę lub wiertło dentystyczne) do ramienia stereotaktycznego i opuść go, aby określić współrzędną grzbietową/brzuszną (DV) bregmy i lambdy.
- Wyreguluj końcówkę clamp do momentu, gdy współrzędne DV dla bregmy i lambdy będą w odległości 100 μm (0.1 mm) od siebie.
- Po wyrównaniu zapisz współrzędne przednie/tylne (AP), przyśrodkowe/boczne (ML) i DV bregmy wraz z położeniem zacisku nosowego. Dokładnie sprawdź współrzędne pod kątem dokładności, ponieważ pozostała część operacji zależy od precyzji tych współrzędnych.
- Użyj zmierzonych współrzędnych, aby obliczyć współrzędne ML i AP dla czterech rogów "okna czaszki" względem bregmy (tj. kraniotomii; Rysunek 1). Okienko czaszki to precyzyjnie ustawiony prostokąt, przez który przejdzie układ mikroprzewodów.
- Użyj obliczonych współrzędnych, aby oznaczyć współrzędne okna czaszki na czaszce za pomocą spiczastej nasadki stereotaktycznej i atramentu pióra wiecznego. Aby uzyskać precyzyjne znaki, nałóż tylko niewielką ilość tuszu na końcówkę narzędzia do znakowania za pomocą bawełnianego aplikatora.
- Wywierć okno czaszki, usuwając kość w szeregu małych warstw.
- Zacznij od wywiercenia zaznaczonych rogów okna, w których zostały umieszczone oznaczenia.
- Następnie połącz rogi i obrysuj okno.
- Na koniec oczyść obszar w konturze aż do głębokości opony twardej. Otwór musi być szerszy (tj. ścięty) poniżej powierzchownych warstw czaszki, aby zapewnić, że okno zachowuje odpowiednią szerokość od góry do dołu.
- Użyj mikrokleszczy, aby ostrożnie usunąć wszelkie pozostałe wióry kostne, zanieczyszczenia lub oponę twardą wewnątrz okienka czaszki. Ten krok jest niezwykle ważny, ponieważ te kawałki materiału mogą zagrozić integralności matrycy podczas opuszczania. Po oczyszczeniu należy utrzymywać okno wilgotne z bakteriostatycznym roztworem soli fizjologicznej przez pozostałą część zabiegu.
- Umieść na czaszce oznaczenia dla 5 czaszki i 1 przewodu uziemiającego (Rysunek 1). Pozycje te będą się różnić w zależności od docelowego obszaru mózgu. Scena czołowa będzie najbezpieczniejsza, jeśli jedna śruba zostanie umieszczona na każdej z 5 kości czaszki. Umieść zarówno czaszki, jak i przewód uziemiający w miejscach, które nie będą przeszkadzać w umieszczeniu układu mikroprzewodów.
- Wywierć otwory na czaszki i zabezpiecz na miejscu. należy opuścić do momentu, gdy pokażą się tylko 3-4 gwinty (lub, jeśli używasz innych niż zalecane, wystarczająco głęboko, aby przejść przez grubość czaszki, aby zapewnić stabilność układu, ale nie za głęboko, aby uszkodzić korę). Oczyść gwinty po umieszczeniu.
- Wywierć otwór na przewód uziemiający. Powoli opuść drut (przez 1-2 minuty) do docelowej współrzędnej DV i przymocuj drut na miejscu za pomocą akrylu dentystycznego.
- Dodaj akryl wokół gwintów czaszki. Zanim akryl wyschnie, usuń nadmiar cementu, który spływa z przewodu uziemiającego lub czaszkowych. Odczekaj 15 minut, aż akryl dentystyczny wyschnie/stwardnieje.
- Przymocuj matrycę do ramienia stereotaktycznego. Wypoziomuj tablicę i ustaw ją tak, aby przeszła prostopadle przez granice okna czaszki.
- Umieść sól fizjologiczną w okienku czaszki tak, aby znajdowała się na poziomie czaszki. Obniż tablicę, aż utworzy wgłębienie w soli fizjologicznej. Ta współrzędna jest używana jako poziom czaszki dla tablicy. Ta wartość służy do obliczania końcowej współrzędnej DV tablicy.
- Powoli opuszczaj macierz, aż osiągnie ostateczną współrzędną DV. Zatrzymaj co 1 mm obniżania i odczekaj kilka minut, aby tkanka mózgowa mogła się zregenerować po wgłębieniach i rozpuścić dolną część glikolu polietylenowego (PEG) na matrycy (PEG służy do tymczasowego utrzymywania drutów w ich konformacie podczas opuszczania i powoli rozpuszcza się w soli fizjologicznej).
- Gdy tablica znajduje się w odległości 1 mm od celu, opuść ją wolniej, aż do osiągnięcia ostatecznego celu. Obniżanie o 0,1-0,2 mm na raz przed pozostawieniem tkance na odpoczynek przez okres 5 minut ma na celu zachowanie tkanki w miejscu docelowym, a także bliższych połączeń synaptycznych. Jeśli sprzęt jest dostępny, precyzyjne opuszczanie matrycy może być wspomagane za pomocą zmotoryzowanego manipulatora.
- Rozpuść pozostały PEG i użyj akrylu dentystycznego, aby zacementować mikrodruty na miejscu. Dodaj wiele warstw cementu, aby upewnić się, że druty są bezpieczne, a następnie odczekaj 15-20 minut, aż cement stwardnieje, zanim przejdziesz dalej. Gwarantuje to, że druty nie zostaną wypchnięte z ich ostatecznego ułożenia.
- Zbuduj pozostałą część głowy zwierzęcia za pomocą akrylu dentystycznego. Użyj akrylu, aby obudować czaszki, przewód uziemiający i złącze do mikroprzewodów. Poczekaj, aż akrylowa czapka wystarczająco stwardnieje, zanim przejdziesz dalej.
- Zszyj nacięcie skóry głowy za pomocą wchłanialnych szwów i podaj 2 ml bakteriostatycznej soli fizjologicznej (s.c.), aby przywrócić nawodnienie po operacji.
- Wyjmij zwierzę z nauszników i umieść obiekt w czystym miejscu. Należy często obserwować zwierzę podczas rekonwalescencji pooperacyjnej, aż do czasu odzyskania termoregulacji i lokomocji. Po wyzdrowieniu ze znieczulenia należy przenieść zwierzę do pojedynczego pomieszczenia na pozostałą część rekonwalescencji pooperacyjnej.
- Zapewnij zwierzętom codzienne monitorowanie i opiekę pooperacyjną w dniach następujących po zabiegu. Rekonwalescencja po tej procedurze jest optymalna, gdy dozwolone jest siedem lub więcej dni.
- Podawać zwierzętom zastrzyki z karprofenu (5 mg/kg) i enrofloksacyny (5-10 mg/kg) lub ich odpowiedników podczas rekonwalescencji zgodnie z harmonogramem zalecanym przez lekarza weterynarii.
Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.
Wyniki
Listę sprzętu wykorzystywanego w tym laboratorium do rejestracji sygnałów elektrofizjologicznych przedstawiono w Tabeli 3. Po rekonwalescencji po zabiegu chirurgicznym, rejestracja pojedynczych jednostek jest prowadzona poprzez podłączenie przedwzmacniacza głowicowego o wzmocnieniu jednostkowym do wszczepionego złącza. Głowica ta jest połączona kablem z komutatorem, który dzięki zastosowaniu pierścieni ślizgowych umożliwia swobodny obrót bez przerw w rejestracji elektrofizjologicznej. Komutator pozwala b...
Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.
Dyskusja
Nagrania zewnątrzkomórkowe stanowią potężną technikę eksperymentalną, którą można włączyć do prawie każdego preparatu eksperymentalnego w neurobiologii. Przewody, które zostały wszczepione w zorganizowane układy, mogą być śledzone, gdy ich trzony przechodzą przez mózg i do regionu docelowego (ryc. 5A). Kiedy na nieizolowanej końcówce mikrodrutu powstaje mała, poeksperymentalna zmiana, która tworzy niewielki osad żelaza z drutu ze stali nierdzewnej, można precyzyjnie zaznaczyć położenie nieizolowanej końc...
Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.
Oświadczenia
Autorzy nie mają żadnych konkurencyjnych interesów finansowych do ujawnienia.
Podziękowania
To badanie było wspierane przez National Institute on Drug Abuse przyznaje DA 006886 (MOW) i DA 032270 (DJB).
Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.
Materiały
| Nazwa | Firma | Numer katalogowy | Komentarze |
|---|---|---|---|
| Tabela 1. Lista materiałów chirurgicznych. | |||
| Gauze | Fisher (MooreBrand) | 19-898-144 | |
| Waciki bawełniane | Fisher (purytanin) | S304659 | |
| Nembutal (pentobarbital) | Sigma Aldrich | P3761 | |
| Azotan metylu atropiny | Sigma Aldrich | A0382 | |
| Baytril (enrofloksacyna) | Butler Shein ( Bayer) | 1040007 | |
| Chlorowodorek ketaminy | Butler Shein | SKU# 023061 | |
| Betadine (powidon-jod) | Fisher (Perdue) | 19-066452 | |
| Stereotax | Kopf | Model 900 | |
| Narzędzie do kauteryzacji | Stoelting | 59017 | |
| Mikroskop preparacyjny | Nikon | SMZ445 | |
| Wiertło dentystyczne | Buffalo | 37800 | |
| Bakteriostatyczna sól fizjologiczna | Bulter Schein | 8973 | |
| Jewlers | Stoelting | 51457 | |
| Mikrosondy | Microwire Array | Niestandardowe (elastyczne) | |
| Przewód uziemiający | Omnetics | Niestandardowa wtyczka | |
| Dental Acrylic | Fisher (BAS) | 50-854-402 | |
| Szwy wchłanialne | Fisher (Ethicon) | NC0258473 | |
| Puralube (maść okulistyczna/lubrykant) | Fisher (Henry Schein) | 008897 | |
| Tabela 2. Lista narzędzi chirurgicznych. | |||
| 2x Mikrokleszcze | George Tiemann Co. | #160-57 | Wielozadaniowe (np. usuwanie gruzu w oknie czaszki) |
| 2x Kleszcze | George Tiemann Co. | #160-93 | Wielorazowe (np. szwy do wiązania) |
| 6x Hemostats | George Tiemann Co. | #105-1125 | Zacisk i otwarte nacięcie |
| 1x Małe nożyczki | George Tiemann Co. | #105-411 | Przetnij szwy po zawiązaniu |
| 1x Kleszczyki do tkanek | George Tiemann Co. | #105-222 | Trzymanie tkanki podczas szycia |
| 1x Uchwyt na igłę | George Tiemann Co. | #105-1259 | Trzymanie igły do szwów |
| 1x Uchwyt na skalpel (z ostrzem #11) | George Tiemann Co. | #105-80 (z ostrzem #105-71) | Wykonywanie nacięcia czaszki |
| 1x #22 Ostrze skalpela | George Tiemann Co. | #160-381 | Golenie skóry głowy |
| 1x Szpatułka chirurgiczna | George Tiemann Co. | #160-718 | Skrobanie czaszki w celu oczyszczenia tkanki z czaszki |
| maszynowe/jubilerskie | różne | Nie | 0/A 0/80 x 1/8" |
| Tabela 3. Lista urządzeń do rejestracji sygnałów elektrofizjologicznych. | |||
| Microwire Array & Złącze | Micro Probe, Inc. (Gaithersburg, MD) | Nie dotyczy (nr części na podstawie charakterystyki matrycy) | Czaszkowo wszczepione w docelowy obszar nagrywania. Tablice są dostosowywane w oparciu o pożądane odstępy między drutami, długość, etc. |
| Unity-Gain Harness/Headstage | M.B. Projekty pod klucz (Hillsborough, NJ) | Proj 1200 | Wstępne wzmocnienie sygnału neuronowego; pozwala na propagację małych sygnałów neuronowych. |
| Komutator (i opcjonalny krętlik płynu) | Plastics One, Inc. (Roanoke, VA) | SL18C | Umożliwia zwierzętom swobodne obracanie się podczas propagacji sygnału elektrycznego do przedwzmacniacza |
| Przedwzmacniacz M.B. Turnkey Designs (Hillsborough, NJ) | Proj 1198 | Różnicowo wzmacnia sygnały neuronowe względem elektrody referencyjnej. | |
| Filtr i wzmacniacz | M.B. Turnkey Designs (Hillsborough, NJ) | Proj 1199 | Filtry pasmowo-przepustowe i dodatkowo wzmacnia różnicowo wzmocniony sygnał. |
| Acquisition Computer | EnGen (Phoenix, AZ) | N/A (Custom Build) | Uruchamia oprogramowanie i sprzęt do pozyskiwania danych behawioralnych i neuronowych. |
| Karta A/D | Translacja danych (Marlboro, MA) | DT-3010 | Digitalizuje sygnały neuronowe do próbkowania komputerowego. |
| Cyfrowa karta I/O | Measurement Computing (Norton, MA) | PCI CTR-05 | Rejestruje behawioralne wejścia i wyjścia |
Bibliografia
- Carter, M., Shieh, J. C. Electrophysiology In: Guide to research techniques in neuroscience. , Academic Press. (2009).
- Aston-Jones, G., Siggins, G. R. Electrophysiology. In: Psychopharmacology: The Fourth Generation of Progress. Kupfer, D., Bloom, F. E. , Raven Press. (1995).
- Root, D. H., et al. Differential roles of ventral pallidum subregions during cocaine self-administration behaviors. J. Comp. Neurol. 521 (3), 558-588 (2013).
- Cardin, J. A. Dissecting local circuits in vivo: integrated optogenetic and electrophysiology approaches for exploring inhibitory regulation of cortical activity. (3-4), 106-103 (2012).
- Ma, S., et al. Amphetamine's dose-dependent effects on dorsolateral striatum sensorimotor neuron firing. Behav. Brain Res. , (2013).
- Ghitza, U. E., et al. Persistent cue-evoked activity of accumbens neurons after prolonged abstinence from self-administered cocaine. J. Neurosci. 23 (19), 7239-7245 (2003).
- Tang, C., et al. Changes in activity of the striatum during formation of a motor habit. Eur. J. Neurosci. 25 (4), 1212-1227 (2007).
- Tang, C., et al. Dose and rate-dependent effects of cocaine on striatal firing related to licking. J. Pharmacol. Exp. Ther. 324 (2), 701-713 (2008).
- National Research Council. Guide for the Care and Use of Laboratory Animals: Eighth Edition. , The National Academies Press. Washington, DC. (2011).
- Fabbricatore, A. T., et al. Electrophysiological evidence of mediolateral functional dichotomy in the rat accumbens during cocaine self-administration: tonic firing patterns. Eur. J. Neurosci. 30 (12), 2387-2400 (2009).
- Root, D. H., et al. Slow phasic and tonic activity of ventral pallidal neurons during cocaine self-administration. Synapse. 66 (2), 106-127 (2012).
- Root, D. H., et al. Rapid-phasic activity of ventral pallidal neurons during cocaine self-administration. Synapse. 64 (9), 704-713 (2010).
- Tang, C. C., et al. Decreased firing of striatal neurons related to licking during acquisition and overtraining of a licking task. J. Neurosci. 29 (44), 12952-12961 Forthcoming.
- Paxinos, G., Watson, C. The Rat Brain in Stereotaxic Coordinates. , Academic Press/Elsevier. (1997).
Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.
Przedruki i uprawnienia
