Subskrypcja JoVE jest wymagana do oglądania tego materiału. Zaloguj się lub rozpocznij bezpłatny okres próbny.

Artykuł metodologiczny

Test wymuszonego pływania jako model zachowania depresyjnego

40.7K wyświetleń

⸱

DOI:

10.3791/52587

⸱

2 marca 2015

 ,  ,  , 
1School of Psychological Sciences, Tel-Aviv University, 2School of Behavioral Sciences, Academic College of Tel Aviv-Yaffo, 3Department of Education and Psychology, The Open University of Israel, 4School of Health and Life Sciences, Hadassah Academic College

W tym artykule

Podsumowanie

Ten protokół opisuje test wymuszonego pływania, który jest używany do badania zachowań depresyjnych u gryzoni. Procedura ta polega na umieszczeniu zwierzęcia w pojemniku wypełnionym wodą, co ostatecznie doprowadzi do wykazania zachowania bezruchu, które uważa się za odzwierciedlenie rozpaczy behawioralnej.

Streszczenie

Celem niniejszego protokołu jest opisanie testu wymuszonego pływania (FST), który jest jednym z najczęściej używanych testów do badania zachowań depresyjnych u gryzoni. FST opiera się na założeniu, że umieszczając zwierzę w pojemniku wypełnionym wodą, najpierw podejmie ono próby ucieczki, ale ostatecznie wykaże bezruch, który można uznać za odzwierciedlenie miary behawioralnej rozpaczy. Test ten jest szeroko stosowany, ponieważ wiąże się z narażeniem zwierząt na stres, który, jak wykazano, odgrywa rolę w tendencji do poważnej depresji. Ponadto wykazano, że FST dzieli niektóre czynniki, na które wpływa lub zmienia się depresja u ludzi, w tym zmiany w spożyciu żywności, zaburzenia snu i anhedonia wywołana odstawieniem leków. Głównymi zaletami tej procedury jest to, że jest stosunkowo łatwa do wykonania oraz że jej wyniki są łatwo i szybko analizowane. Co więcej, jego wrażliwość na szeroką gamę leków przeciwdepresyjnych, która sprawia, że jest to odpowiedni test przesiewowy, jest jedną z najważniejszych cech prowadzących do jego wysokiej trafności predykcyjnej. Pomimo swojej atrakcyjności model ten ma szereg wad. Po pierwsze, kwestia przewlekłego augmentacji jest problematyczna w tym teście, ponieważ w prawdziwym życiu pacjenci muszą być leczeni przez co najmniej kilka tygodni, zanim doświadczą jakiejkolwiek ulgi w objawach. Wreszcie, ze względu na awersyjność FST, ważne jest, aby wziąć pod uwagę możliwy wpływ, jaki może on mieć na strukturę/funkcję mózgu, jeśli analizy mózgu mają być przeprowadzane zgodnie z tą procedurą.

Wprowadzenie

Depresja jest zagrażającym życiu zaburzeniem psychicznym i poważnym problemem zdrowia publicznego na całym świecie, z częstością występowania 5% i częstością występowania w ciągu całego życia 15-20%. Co więcej, szacuje się, że do 2020 r. depresja znajdzie się w pierwszej trójce czynników przyczyniających się do obciążenia chorobą1,2. Depresja wiąże się z niepełnosprawnością, obniżoną jakością życia, zwiększonymi kosztami zdrowotnymi i jest uważana za główny czynnik ryzyka wielu chorób, w tym zaburzeń sercowo-naczyniowych, metabolicznych i neuropsychiatrycznych3,4. Obecne terapie farmakoterapeutyczne mają ograniczoną skuteczność i wiążą się z wieloma szkodliwymi skutkami ubocznymi5,6. Dlatego kluczowe znaczenie ma lepsze zrozumienie patofizjologii tego zaburzenia wraz z opracowaniem innowacyjnych i ulepszonych metod leczenia. W związku z tym modele zwierzęce są niezbędne do postępu badań w tej dziedzinie.

Istnieje wiele modeli używanych do badania tego zaburzenia (np. test preferencji sacharozy, test zawieszenia ogona), z testem wymuszonego pływania (FST, znanym również jako test Porsolta od nazwiska twórcy tego modelu 7,8) będącym jednym z najczęściej używanych testów 7,9-12.

Podczas FST zwierzę jest umieszczane w pojemniku wypełnionym wodą, z którego nie może uciec. Zwierzę najpierw będzie próbowało uciec, ale w końcu będzie wykazywać bezruch (tj. unoszenie się przy braku jakiegokolwiek ruchu, z wyjątkiem tych, które są niezbędne do utrzymania nosa nad wodą). FST jest bardzo popularnym modelem w badaniach na zwierzętach z wielu powodów. Po pierwsze, wiąże się to z narażeniem zwierząt na stres, który, jak wykazano, odgrywa rolę w tendencji do poważnej depresji 12-14. Co więcej, depresja jest często postrzegana jako brak zdolności do radzenia sobie ze stresem 15-17. Po drugie, wykazano, że leczenie farmakologiczne lekami przeciwdepresyjnymi przed badaniem zmniejsza unieruchomienie w FST 18-23. Dlatego jest często stosowany jako test przesiewowy dla nowych związków o potencjalnych właściwościach przeciwdepresyjnych 15-17,24. Ponadto wykazano, że FST dzieli niektóre czynniki, na które wpływa lub zmienia się depresja u ludzi, takie jak zmiany w spożyciu żywności, zaburzenia snu i anhedonia wywołana odstawieniem leków 15-17,24. Jest to również powód, dla którego ten test jest czasami używany do oceny zachowań podobnych do depresji u zmutowanych myszy, ze wzrostem lub spadkiem podstawowej bezruchu (w porównaniu z myszami "typu dzikiego") 25,26.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Protokół

UWAGA: Wszystkie protokoły eksperymentalne zostały zatwierdzone przez Międzynarodowy Komitet ds. Opieki i Użytkowania Zwierząt w Izraelu. Dołożono wszelkich starań, aby zminimalizować liczbę wykorzystywanych zwierząt i ich cierpienie.

1. Przygotowanie do testu wymuszonego pływania

  1. Użyj dwóch sąsiadujących ze sobą pomieszczeń. Użyj jednego pomieszczenia jako "poczekalni" do przetrzymywania zwierząt przed testami behawioralnymi, a drugiego do przeprowadzenia procedury.
  2. Przygotuj przezroczyste cylindryczne szklane pojemniki (jedynym ograniczeniem co do liczby pojemników jest dostępna przestrzeń) o wysokości 50 cm i średnicy 20 cm.
    UWAGA: Możliwe jest prowadzenie kilku zwierząt jednocześnie w tym samym pomieszczeniu. Jeśli tak, należy oddzielić pojemniki od siebie za pomocą ciemnego ekranu, aby zwierzęta nie widziały się nawzajem podczas zabiegu.
  3. Przygotuj kamerę (kamery) wideo przed kontenerami, tak aby każda kamera postrzegała jeden lub więcej pojemników w sposób, który pozwoli na wyraźną obserwację zachowania zwierząt w późniejszym czasie podczas oglądania materiału filmowego.
  4. Przygotuj czyste klatki do suszenia, lampy grzewcze i poduszki grzewcze dla zwierząt, które zakończyły procedurę, aby uniknąć hipotermii. Upewnij się, że spód klatki jest pokryty bibułą i zmień ją, gdy się zamoczy. Nie umieszczaj klatek w pomieszczeniu testowym.
    UWAGA: Upewnij się, że nie mieszasz zwierząt z różnych klatek domowych, gdy przebywają w tymczasowych klatkach do suszenia.

2. Postępowanie ze zwierzętami przed badaniem

  1. Zwierzęta trzymane w pomieszczeniu z 12-godzinnym cyklem światła/ciemności.
  2. W dniach, w których odbywa się procedura doświadczalna, należy zapewnić zwierzętom swobodny dostęp do jedzenia i wody, z wyjątkiem określonego czasu spędzonego w sali zabiegowej.
  3. W przypadku wykorzystywania szczurów należy obchodzić się ze zwierzętami przez około 2 minuty dziennie, 5 dni przed rozpoczęciem procedury doświadczalnej.

3. Procedura treningowa

Procedura jest przeprowadzana inaczej dla szczurów i myszy.

UWAGA: Zarówno dla myszy, jak i szczurów, obserwuj zwierzęta podczas ich pobytu w wodzie przez cały czas. W przypadku, gdy zwierzę wydaje się być w poważnym niebezpieczeństwie (np. jest bardzo zmęczone, nie może utrzymać się na wodzie), należy usunąć zwierzę z wody i wykluczyć je z eksperymentu.

  1. Dla myszy — Jest to jedna sesja trwająca 6 minut, podzielona na test wstępny (pierwsze 2 minuty) i test (ostatnie 4 minuty).
    1. Aby myszy mogły zaaklimatyzować się w środowisku testowym, należy przetransportować zwierzęta w ich domowych klatkach co najmniej 30 minut przed testami behawioralnymi do poczekalni.
    2. Napełnij butle wodą z kranu o temperaturze 25 °C i dostosuj głębokość wody do wielkości myszy, tak aby nie mogła dotykać dna pojemnika tylnymi nogami.
    3. Oznacz cylinder numerem zwierzęcia w celu późniejszej identyfikacji zwierzęcia podczas oglądania materiału filmowego.
    4. Włącz kamery/kamery wideo, a następnie umieść każdą mysz w pojemniku cylindrycznym wypełnionym wodą na 6 minut.
    5. Po upływie 6 minut wyłącz kamerę/aparaty, wyjmij mysz z pojemnika i umieść ją w przejściowej klatce do suszenia z lampą grzewczą nad nią i poduszką grzewczą pod nią. Myszy powinny być ściśle i stale monitorowane podczas rekonwalescencji w tej klatce. W tym celu możliwe jest umieszczenie termometru na poziomie myszy, aby upewnić się, że temperatura w klatce nie przekracza 37 °C. Umieść również klatkę tak, aby nie cała spadła pod lampę lub na podkładkę; Dzięki temu mysz może w razie potrzeby przenieść się w chłodniejsze miejsce.
    6. Zmieniaj wodę po każdej sesji, aby uniknąć wpływu na następną mysz.
  2. Dla szczurów - Są 2 sesje w odstępie 24 godzin. Pierwsza sesja to etap wstępny (15 min), a druga sesja to etap testowy (5 minut).
    1. Aby szczury mogły zaaklimatyzować się w środowisku testowym, należy przetransportować zwierzęta w ich domowych klatkach co najmniej 30 minut przed testami behawioralnymi do poczekalni.
    2. Napełnić butle wodą z kranu o temperaturze 23 ± 1 °C i dostosować głębokość wody do wielkości szczura, tak aby nie mógł dotknąć dna pojemnika tylnymi nogami.
    3. Oznacz cylinder numerem zwierzęcia w celu późniejszej identyfikacji zwierzęcia podczas oglądania materiału filmowego.
    4. Umieść każdego szczura w wypełnionym wodą pojemniku butli na 15 minut.
    5. Po upływie 15 minut wyjmij szczura z pojemnika i umieść go w tymczasowej klatce do suszenia, z lampą grzewczą nad nią i poduszką grzewczą pod nią. Szczur powinien być ściśle i stale monitorowany podczas rekonwalescencji w tej klatce. W tym celu możliwe jest umieszczenie termometru na poziomie szczura, aby upewnić się, że temperatura w klatce nie przekracza 37 °C. Umieść również klatkę tak, aby nie cała spadła pod lampę lub na podkładkę; Dzięki temu szczur może w razie potrzeby przenieść się w chłodniejsze miejsce.
    6. Zmieniaj wodę po każdej sesji, aby uniknąć wpływu na następnego szczura.
      UWAGA: To jest koniec etapu pretestu.
    7. Dwadzieścia cztery godziny później, aby szczury mogły zaaklimatyzować się w środowisku testowym, przetransportuj zwierzęta w ich domowych klatkach co najmniej 30 minut przed testami behawioralnymi do poczekalni.
    8. Napełnić butle wodą z kranu o temperaturze 23 ± 1 °C i dostosować głębokość wody do wielkości szczura, tak aby nie mógł dotknąć dna pojemnika tylnymi nogami.
    9. Oznacz cylinder numerem zwierzęcia w celu późniejszej identyfikacji zwierzęcia podczas oglądania materiału filmowego.
    10. Włącz kamerę wideo, a następnie umieść szczura w wypełnionym wodą pojemniku na butlę na 5 minut. Upewnij się, że każdy szczur jest badany w tym samym pojemniku i miejscu w pomieszczeniu, co poprzedniego dnia.
    11. Po upływie 5 minut wyłącz kamerę/kamery, wyjmij szczura z pojemnika i umieść go w tymczasowej klatce suszenia z lampą grzewczą nad nią i poduszką grzewczą pod nią. Szczur powinien być ściśle i stale monitorowany podczas rekonwalescencji w tej klatce. W tym celu możliwe jest umieszczenie termometru na poziomie szczura, aby upewnić się, że temperatura w klatce nie przekracza 37 °C. Umieść również klatkę tak, aby nie cała spadła pod lampę lub na podkładkę; Dzięki temu szczur może w razie potrzeby przenieść się w chłodniejsze miejsce.
    12. Zmieniaj wodę po każdej sesji, aby uniknąć wpływu na następnego szczura.
      UWAGA: To jest koniec etapu testowego.

4. Kodowanie behawioralne

Dla myszy, zakoduj ostatnie 4 minuty zdefiniowane jako etap testu. W przypadku szczurów należy oznaczyć 5 minut etapu badania.

  1. Oznacz czas spędzony jako "Nieruchomy", jeśli mysz unosi się w powietrzu bez żadnego ruchu, z wyjątkiem tych, które są niezbędne do utrzymania nosa nad wodą.
  2. Zakoduj czas spędzony jako "Walka/wspinaczka", jeśli obserwuje się szybkie ruchy kończyn przednich, tak że przednie łapy rozbijają się o powierzchnię wody.
  3. Oznacz czas spędzony jako "Pływanie", jeśli zaobserwowany jest ruch kończyn przednich lub tylnych w sposób wiosłowania.
    UWAGA: Możliwe jest użycie alternatywnego sposobu kodowania tych zachowań, w tym metody próbkowania w czasie. Oceń pływanie, zmaganie się lub unieruchomienie jako częstotliwość epizodów w odstępach 5 sekund podczas sesji testowej.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Wyniki

Poniższe wyniki opierają się na nieopublikowanych danych z naszego laboratorium. W tym eksperymencie dorosłe samice myszy szczepu ICR badano po 3 tygodniach leczenia selektywnym inhibitorem zwrotnego wychwytu serotoniny (SSRI) escitalopramem lub nowym ziołowym preparatem przeciwdepresyjnym i przeciwlękowym (NHT) (dodatkowe informacje na temat leczenia ziołowego znajdują się w 12,27,28). Jednoczynnikowa analiza wariancji (ANOVA) wykazała, że leczenie zredukowało zachowania depresyjne w teście wymuszonego pływan...

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Dyskusja

FST służy do monitorowania zachowań podobnych do depresyjnych i opiera się na założeniu, że bezruch odzwierciedla miarę rozpaczy behawioralnej 3. Główne zalety tej procedury polegają na jej stosunkowo łatwej obsłudze i szybkich wynikach. Co więcej, jego wrażliwość na szeroką gamę leków przeciwdepresyjnych, która sprawia, że jest to odpowiedni test przesiewowy, jest jedną z najważniejszych cech prowadzących do jego wysokiej trafności predykcyjnej 29. Co ważne, test ten może również rozróżniać leki, k...

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Oświadczenia

Autorzy nie mają nic do ujawnienia.

Podziękowania

To badanie było wspierane przez Izraelską Fundację Naukową (grant nr 738/11), przez Narodowy Instytut Psychobiologii w Izraelu (NIPI-7-2011-12) oraz przez Fundację Uniwersytetu Otwartego

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Materiały

Lista materiałów użytych w tym artykule
NazwaFirmaNumer katalogowyKomentarze
KomputerDellIntel® Rdzeń™ procesor i3-2120 @ 3,30 GHz, 4 GB pamięci RAM
KameraVIDOAU-CB422B/W CCD 
http://www.vido-europe.com/products_detail.asp?id=33&pcategory=2
Oprogramowanie do kodowaniaBiobserveFST Analysis
http://www.biobserve.com/products/fst/index.html
Lampa grzewczaIkeaAA-19025-3ESPRESSIVIO 400.504.46 - 20W G4 Żarówka 
http://www.ikea.com/ms/en_US/customer_service/assembly/E/E00050467.pdf
Ogrzewanie  poduszkaSachsEF-188B38*38cm Ogrzewanie  poduszka
http://www.sachs.co.il/eng/lego_tree.php?instance_id=21&actions=show&id=
Okręg wyborczy 604
TGL

Bibliografia

  1. Levinson, D. F. The genetics of depression: a review. Biological psychiatry. 60, 84-92 (2006).
  2. Murray, C. J., Lopez, A. D. Alternative projections of mortality and disability by cause 1990-2020: Global Burden of Disease Study. Lancet. 349, 1498-1504 (1997).
  3. Cryan, J. F., Holmes, A. The ascent of mouse: advances in modelling human depression and anxiety. Nature reviews. Drug discovery. 4, 775-790 (2005).
  4. Thase, M. E. Managing depressive and anxiety disorders with escitalopram. Expert opinion on pharmacotherapy. 7, 429-440 (2006).
  5. Lam, R. W., Kennedy, S. H. Evidence-based strategies for achieving and sustaining full remission in depression: focus on metaanalyses. Canadian journal of psychiatry. Revue canadienne de psychiatrie. 49, 17S-26S (2004).
  6. Dording, C. M., et al. The pharmacologic management of SSRI-induced side effects: a survey of psychiatrists. Annals of clinical psychiatry : official journal of the American Academy of Clinical Psychiatrists. 14, 143-147 (2002).
  7. Porsolt, R. D., Le Pichon, M., Jalfre, M. Depression: a new animal model sensitive to antidepressant treatments. Nature. 266, 730-732 (1977).
  8. Porsolt, R. D., Bertin, A., Jalfre, M. Behavioral despair in mice: a primary screening test for antidepressants. Archives internationales de pharmacodynamie et de therapie. 229, 327-336 (1977).
  9. Cryan, J. F., Markou, A., Lucki, I. Assessing antidepressant activity in rodents: Recent developments and future needs. Trends in Pharmacological Sciences. 23, 238-245 (2002).
  10. Cryan, J. F., et al. Norepinephrine-deficient mice lack responses to antidepressant drugs, including selective serotonin reuptake inhibitors. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 101, 8186-8191 (2004).
  11. Porsolt, R. D., Anton, G., Blavet, N., Jalfre, M. Behavioural despair in rats: A new model sensitive to antidepressant treatments. European Journal of Pharmacology. 47, 379-391 (1978).
  12. Doron, R., et al. A novel herbal treatment reduces depressive-like behaviors and increases BDNF levels in the brain of stressed mice. Life sciences. 94, 151-157 (2014).
  13. Caspi, A., et al. Influence of life stress on depression: Moderation by a polymorphism in the 5-HTT gene. Science. 301, 386-389 (2003).
  14. Kaufman, J., et al. Brain-derived neurotrophic factor-5-HTTLPR gene interactions and environmental modifiers of depression in children. Biological psychiatry. 59, 673-680 (2006).
  15. Anisman, H., Zacharko, R. M. Multiple neurochemical and behavioral consequences of stressors: Implications for depression. Pharmacology and Therapeutics. 46, 119-136 (1990).
  16. Kessler, R. C. The effects of stressful life events on depression. Annual Review of Psychology. 48, 191-214 (1997).
  17. Sullivan, P. F., Neale, M. C., Kendler, K. S. Genetic epidemiology of major depression: Review and meta-analysis. American Journal of Psychiatry. 157, 1552-1562 (2000).
  18. Cryan, J. F., Valentino, R. J., Lucki, I. Assessing substrates underlying the behavioral effects of antidepressants using the modified rat forced swimming test. Neuroscience and biobehavioral reviews. 29, 547-569 (2005).
  19. Detke, M. J., Lucki, I. Detection of serotonergic and noradrenergic antidepressants in the rat forced swimming test: The effects of water depth. Behavioural Brain Research. 73, 43-46 (1996).
  20. Hemby, S. E., et al. Potential antidepressant effects of novel tropane compounds, selective for serotonin or dopamine transporters. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 282, 727-733 (1997).
  21. Bouvard, M., Stinus, L. In the rat forced swimming test, chronic but not subacute administration of dual 5-HT/NA antidepressant treatments may produce greater effects than selective drugs. Behavioural Brain Research. 136, 521-532 (2002).
  22. Page, M. E., Detke, M. J., Dalvi, A., Kirby, L. G., Lucki, I. Serotonergic mediation of the effects of fluoxetine, but not desipramine, in the rat forced swimming test. Psychopharmacology. 147, 162-167 (1999).
  23. Rubalcava, C., Lucki, I. Strain differences in the behavioral effects of antidepressant drugs in the rat forced swimming test. Neuropsychopharmacology. 22, 191-199 (2000).
  24. Cryan, J. F., Mombereau, C., Vassout, A. The tail suspension test as a model for assessing antidepressant activity: Review of pharmacological and genetic studies in mice. Neuroscience and biobehavioral reviews. 29, 571-625 (2005).
  25. Cryan, J. F., Mombereau, C. In search of a depressed mouse: Utility of models for studying depression-related behavior in genetically modified mice. Molecular Psychiatry. 9, 326-357 (2004).
  26. Sang, K. P., et al. Par-4 links dopamine signaling and depression. Cell. 122, 275-287 (2005).
  27. Doron, R., et al. Anxiolytic effects of a novel herbal treatment in mice models of anxiety. Life sciences. 90, 995-1000 (2012).
  28. Doron, R., et al. Escitalopram or novel herbal mixture treatments during or following exposure to stress reduce anxiety-like behavior through corticosterone and BDNF modifications. PloS one. 9, e91455(2014).
  29. Borsini, F., Meli, A. Is the forced swimming test a suitable model for revealing antidepressant activity. Psychopharmacology. 94, 147-160 (1988).
  30. Reinhold, J. A., Mandos, L. A., Rickels, K., Lohoff, F. W. Pharmacological treatment of generalized anxiety disorder. Expert opinion on pharmacotherapy. 12, 2457-2467 (2011).
  31. Estrada-Camarena, E., Fernandez-Guasti, A., Lopez-Rubalcava, C. Interaction between estrogens and antidepressants in the forced swimming test in rats. Psychopharmacology. 173, 139-145 (2004).
  32. Weiss, J. M., Kilts, C. D. Animal models of depression and schizophrenia. Textbook of Psychopharmacology. , 89-131 (1998).
  33. Armario, A., Gavaldà, A., Martí, J. Comparison of the behavioural and endocrine response to forced swimming stress in five inbred strains of rats. Psychoneuroendocrinology. 20, 879-890 (1995).
  34. Paré, W. P. Open field, learned helplessness, conditioned defensive burying, and forced-swim tests in WKY rats. Physiology and Behavior. 55, 433-439 (1994).
  35. Overstreet, D. H., Friedman, E., Mathe, A. A., Yadid, G. The Flinders Sensitive Line rat: a selectively bred putative animal model of depression. Neuroscience and biobehavioral reviews. 29, 739-759 (2005).
  36. Piras, G., Piludu, M. A., Giorgi, O., Corda, M. G. Effects of chronic antidepressant treatments in a putative genetic model of vulnerability (Roman low-avoidance rats) and resistance (Roman high-avoidance rats) to stress-induced depression. Psychopharmacology. 231, 43-53 (2014).
  37. Bielajew, C., et al. Strain and Gender Specific Effects in the Forced Swim Test. Effects of Previous Stress Exposure. Stress. 6, 269-280 (2003).
  38. Fujisaki, C., et al. An immnosuppressive drug, cyclosporine-A acts like anti-depressant for rats under unpredictable chronic stress. Journal of Medical and Dental Sciences. 50, 93-100 (2003).
  39. Gomez, R., Vargas, C. R., Wajner, M., Barros, H. M. T. Lower in vivo brain extracellular GABA concentration in diabetic rats during forced swimming. Brain research. 968, 281-284 (2003).
  40. Hilakivi-Clarke, L. A., Wozniak, K. M., Durcan, M. J., Linnoila, M. Behavior of streptozotocin-diabetic mice in tests of exploration, locomotion, anxiety, depression and aggression. Physiology and Behavior. 48, 429-433 (1990).
  41. Cryan, J. F., Hoyer, D., Markou, A. Withdrawal from chronic amphetamine induces depressive-like behavioral effects in rodents. Biological psychiatry. 54, 49-58 (2003).
  42. Portella, M. J., et al. Can we really accelerate and enhance the selective serotonin reuptake inhibitor antidepressant effect? A randomized clinical trial and a meta-analysis of pindolol in nonresistant depression. The Journal of clinical psychiatry. 72, 962-969 (2011).
  43. Machado-Vieira, R., Salvadore, G., Luckenbaugh, D. A., Manji, H. K., Zarate, C. A. Rapid onset of antidepressant action: a new paradigm in the research and treatment of major depressive disorder. The Journal of clinical psychiatry. 69, 946-958 (2008).
  44. Bordet, R., Thomas, P., Dupuis, B. Effect of pindolol on onset of action of paroxetine in the treatment of major depression: intermediate analysis of a double-blind, placebo-controlled trial. Reseau de Recherche et d'Experimentation Psychopharmacologique. The American journal of psychiatry. 155, 1346-1351 (1998).
  45. Dulawa, S. C., Holick, K. A., Gundersen, B., Hen, R. Effects of chronic fluoxetine in animal models of anxiety and depression. Neuropsychopharmacology. 29, 1321-1330 (2004).
  46. Willner, P. Animal models of depression: An overview. Pharmacology and Therapeutics. 45, 425-455 (1990).
  47. Jefferys, D., Funder, J. The effect of water temperature on immobility in the forced swimming test in rats. European Journal of Pharmacology. 253, 91-94 (1994).
  48. West, A. P. Neurobehavioral studies of forced swimming: The role of learning and memory in the forced swim test. Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry. 14, 863-877 (1990).
  49. De Pablo, J. M., Parra, A., Segovia, S., Guillamon, A. Learned immobility explains the behavior of rats in the forced swimming test. Physiology and Behavior. 46, 229-237 (1989).
  50. Dal-Zotto, S., Martí, O., Armario, A. Influence of single or repeated experience of rats with forced swimming on behavioural and physiological responses to the stressor. Behavioural Brain Research. 114, 175-181 (2000).
  51. Rittenhouse, P. A., López-Rubalcava, C., Stanwood, G. D., Lucki, I. Amplified behavioral and endocrine responses to forced swim stress in the Wistar-Kyoto rat. Psychoneuroendocrinology. 27, 303-318 (2002).
  52. Overstreet, D. H., Keeney, A., Hogg, S. Antidepressant effects of citalopram and CRF receptor antagonist CP-154,526 in a rat model of depression. European Journal of Pharmacology. 492, 195-201 (2004).
  53. Chaki, S., et al. MGS0039: A potent and selective group II metabotropic glutamate receptor antagonist with antidepressant-like activity. Neuropharmacology. 46, 457-467 (2004).
  54. Mague, S. D., et al. Antidepressant-like effects of κ-opioid receptor antagonists in the forced swim test in rats. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 305, 323-330 (2003).
  55. Molina-Hernández, M., Téllez-Alcántara, N. P. Antidepressant-like actions of pregnancy, and progesterone in Wistar rats forced to swim. Psychoneuroendocrinology. 26, 479-491 (2001).
  56. Estrada-Camarena, E., Fernández-Guasti, A., López-Rubalcava, C. Antidepressant-like effect of different estrogenic compounds in the forced swimming test. Neuropsychopharmacology : official publication of the American College of Neuropsychopharmacology. 28, 830-838 (2003).
  57. Gersner, R., Gordon-Kiwkowitz, M., Zangen, A. Automated behavioral analysis of limbs' activity in the forced swim test. Journal of neuroscience. 180, 82-86 (2009).
  58. Einat, H. Partial effects of the protein kinase C inhibitor chelerythrine in a battery of tests for manic-like behavior in black Swiss mice. Pharmacological reports : PR. 66, 722-725 (2014).

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Przedruki i uprawnienia

Przeglądaj więcej artykułów

Model gryzonibehawioralna rozpaczprzesiewowe badania przeciwdepresyjnetest wymuszonego pływaniapomiar unieruchomieniazachowanie walkizachowanie pływackiekodowanie behawioralne
Test wymuszonego pływania jako model zachowania depresyjnego
Skontaktuj się z nami
Poleć bibliotece

Prywatność

Warunki korzystania z usługi

Zasady

Prawa autorskie © 2026 MyJoVE Corporation. Wszelkie prawa zastrzeżone.