Na całym świecie, udar mózgu jest drugą najczęstszą przyczyną zgonów i główną przyczyną niepełnosprawności 1. Kaskada zdarzeń biochemicznych i fizjologicznych, które występują w trakcie i ostro po zdarzeniu udaru, następuje szybko i ma wpływ na żywotność tkanek i ostatecznie na wynik 2. Szacuje się, że niedotlenienie i niedokrwienie mózgu (H-I), które prowadzi do encefalopatii niedotlenieniowo-niedokrwiennej (HIE), dotyka odpowiednio do 0,3% i 4% porodów donoszonych i przedwczesnych 3,4. Śmiertelność u niemowląt z HIE wynosi około 15% do 20%. U 25% osób, które przeżyły HIE, w wyniku urazu dochodzi do trwałych powikłań, w tym upośledzenia umysłowego, deficytów ruchowych, porażenia mózgowego i epilepsji 3,4. Wcześniejsze interwencje terapeutyczne nie okazały się godne przyjęcia jako standard opieki, a konsensus nie został jeszcze osiągnięty, że najbardziej zaawansowane metody, oparte na hipotermii, skutecznie zmniejszają zachorowalność 3,5. Inne kwestie sporne to sposób podawania hipotermii i selekcja pacjentów 6. W związku z tym strategie neuroprotekcji i neuroodbudowy są nadal żyznym obszarem dla badań7.
Modele H-I mózgu są dostępne od lat 60., a następnie zostały dostosowane do myszy 8,9. Ze względu na charakter modelu i lokalizację podwiązania, istnieje nieodłączna zmienność wyniku wynikająca z różnicy w przepływie bocznym między zwierzętami 10. W rezultacie modele te są bardziej zmienne w porównaniu z podobnymi modelami, takimi jak niedrożność tętnicy środkowej mózgu (MCAo). Pomiar zmian fizjologicznych w czasie rzeczywistym został zademonstrowany za pomocą laserowego przepływomierza dopplerowskiego, a także rezonansu magnetycznego 11 ważonego dyfuzją. Obserwowana zmienność wewnątrzzwierzęca w przepływie krwi w mózgu podczas i bezpośrednio po niedotlenieniu, a także w ostrych wynikach, takich jak objętość zawału i deficyt neurologiczny, sugeruje, że korzystne byłoby jednoczesne pozyskiwanie i korelacja danych multimodalnych.
Ostatnie postępy w jednoczesnej pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) i obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego (MRI) otworzyły nowe możliwości w obrazowaniu przedklinicznym 12-14. Potencjalne zalety tych hybrydowych, połączonych systemów do zastosowań przedklinicznych zostały opisane w literaturze 15,16. Podczas gdy wiele pytań przedklinicznych można rozwiązać, obrazując pojedyncze zwierzę sekwencyjnie lub obrazując poszczególne grupy zwierząt, pewne sytuacje – na przykład, gdy każdy przypadek zdarzenia, takiego jak udar, objawia się w sposób unikalny, przy szybko rozwijającej się patofizjologii – sprawiają, że pożądane, a nawet konieczne jest stosowanie jednoczesnych pomiarów. Jednym z takich przykładów jest neuroobrazowanie funkcjonalne, w którym w badaniach nad stymulacją wąsów szczurów wykazano ostatnio jednoczesną stymulację 2-deoksy-2-(18F)fluoro-ᴅ-glukozy ([18F]fdg) PET i MRI zależnym od poziomu tlenu we krwi (BOLD) 14.
Tutaj demonstrujemy jednoczesne obrazowanie PET/MRI podczas wystąpienia udaru niedotlenieniowo-niedokrwiennego, w którym fizjologia mózgu nie jest w stanie stacjonarnym, ale zamiast tego zmienia się gwałtownie i nieodwracalnie podczas wyzwania hipoksyjnego. Zmiany w dyfuzji wody, mierzone za pomocą MRI i określane ilościowo za pomocą współczynnika pozornej dyfuzji (ADC) uzyskanego z obrazowania zależnego dyfuzją (DWI), zostały dobrze scharakteryzowane pod kątem udaru mózgu w danych klinicznych i przedklinicznych 17,18. W modelach zwierzęcych, takich jak MCAo, dyfuzja wody w dotkniętej chorobą tkance mózgowej gwałtownie spada z powodu kaskady bioenergetycznej prowadzącej do obrzęku cytotoksycznego 18. Te ostre zmiany ADC obserwuje się również w modelach niedotlenienia-niedokrwienia mózgu u gryzoni 11,19. [18plików]Obrazowanie FDG PET zastosowano u pacjentów po udarze mózgu w celu oceny zmian w miejscowym metabolizmie glukozy 20, a w niewielkiej liczbie badań na zwierzętach in vivo wykorzystano również [18F] FDG 21, w tym w modelu niedotlenienia i niedokrwienia mózgu 22. Ogólnie rzecz biorąc, badania te wykazują zmniejszone wykorzystanie glukozy w regionach niedokrwiennych, chociaż badanie z wykorzystaniem modelu z reperfuzją nie wykazało korelacji tych zmian metabolicznych z późniejszym rozwojem zawału 23. Jest to przeciwieństwo zmian dyfuzyjnych, które były związane z nieodwracalnie uszkodzonym rdzeniem 21. Dlatego ważne jest, aby móc uzyskać uzupełniające informacje pochodzące z [18F]FDG PET i DWI w sposób jednoczesny podczas ewolucji udaru, ponieważ może to dostarczyć istotnych informacji na temat postępu urazu i wpływu interwencji terapeutycznych. Metoda, którą tutaj opisujemy, jest łatwa do użycia z różnymi znacznikami PET i sekwencjami MRI. Na przykład obrazowanie PET [15O]H2O wraz z DWI i obrazami zależnymi od perfuzji (PWI) z MRI może być wykorzystane do dalszego badania rozwoju półcienia niedokrwiennego i walidacji obecnych technik w dziedzinie obrazowania udaru.