Subskrypcja JoVE jest wymagana do oglądania tego materiału. Zaloguj się lub rozpocznij bezpłatny okres próbny.

Artykuł metodologiczny

Nowa metoda wywoływania zachowań podobnych do depresji u szczurów

22.1K wyświetleń

⸱

DOI:

10.3791/57137

⸱

22 lutego 2018

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Department of Emergent Medicine, Soroka University Medical Center, Ben-Gurion University of the Negev, 2Division of Anesthesiology and Critical Care, Soroka Medical Center, Ben-Gurion University of the Negev, 3Department of Biophysics and Biochemistry, Oles' Honchar Dnipro National University

* These authors contributed equally

W tym artykule

Podsumowanie

Ten protokół opisuje nowy model, dzięki któremu zdrowe szczury mogą nabawić się depresji w danym okresie czasu poprzez zarażenie przez kontakt z chronicznymi nieprzewidywalnymi szczurami zestresowanymi (CUS).

Streszczenie

Zaraźliwa depresja jest zjawiskiem, które nie zostało jeszcze w pełni rozpoznane, a wynika to z niewystarczającej ilości materiału na ten temat. W chwili obecnej nie istnieje żaden format badania mechanizmu działania, zapobiegania, powstrzymywania i leczenia depresji zakaźnej. Celem tego badania było zatem stworzenie pierwszego zwierzęcego modelu depresji zakaźnej.

Zdrowe szczury mogą nabawić się zachowań depresyjnych, jeśli zostaną wystawione na kontakt ze szczurami z depresją. Depresja jest wywoływana u szczurów poprzez poddanie ich kilku manipulacjom przewlekłym nieprzewidywalnym stresem (CUS) przez 5 tygodni, jak opisano w protokole. Udany test preferencji sacharozy potwierdził rozwój depresji u szczurów. Szczury narażone na CUS były następnie umieszczane w klatkach z naiwnymi szczurami z grupy zakaźnej (1 naiwny szczur / 2 szczury z depresją w klatce) przez dodatkowe 5 tygodni. 30 grup społecznych powstało z połączenia szczurów narażonych na CUS i szczurów naiwnych.

Ten proponowany protokół leczenia depresji u zwierząt polega głównie na współżyciu zdrowych szczurów narażonych na CUS przez 5 tygodni. Aby upewnić się, że ta metoda działa, przeprowadza się serię testów - najpierw test preferencji sacharozy po wywołaniu depresji u szczurów, następnie test preferencji sacharozy, wraz z testami na otwartym polu i wymuszonym pływaniem pod koniec okresu wspólnego zamieszkiwania. Przez cały czas trwania eksperymentu szczury otrzymują znaczniki i zawsze są wracane do klatek po każdym teście.

Kilka ograniczeń tej metody to słabe różnice odnotowane między grupą eksperymentalną i kontrolną w teście preferencji sacharozy oraz nieodwracalny traumatyczny wynik testu wymuszonego pływania. Mogą one być warte rozważenia pod kątem przydatności przed jakimkolwiek przyszłym zastosowaniem protokołu. Niemniej jednak, po eksperymencie, naiwne szczury rozwinęły depresję zakaźną po 5 tygodniach dzielenia tej samej klatki ze szczurami narażonymi na CUS.

Wprowadzenie

Testy przeprowadzone w ostatnim czasie sugerują, że choroby psychiczne mogą łatwo rozprzestrzeniać się na zdrowe osoby poprzez zarażenie1. W tym przypadku nazywa się to zarażeniem społecznym i rozprzestrzenia się poprzez afekt, postawę lub zachowanie. Wymaga to tylko jednej osoby z depresją interakcji z jedną lub kilkoma zdrowymi osobami, ułatwiając w ten sposób dzielenie się emocjami. Relacje społeczne są zatem bardzo ważnym składnikiem nastroju, ponieważ definiują przekazywanie emocji z jednej osoby na drugą poprzez mimikrę i "zarażenie emocjonalne". Ramy czasowe, w których zarażenie może zadziałać, są różne2, nieuchronnie w zależności od nasilenia emocji i siły oporu odbiorcy.

Znaczące konsekwencje emocjonalnego zarażenia sprawiły, że badania przeprowadzone w przeszłości skupiały się głównie na negatywnych aspektach. Wynik negatywnych skutków sprawił, że depresja zakaźna spotkała się z ogromnym zainteresowaniem, a badania wykazały, że depresja zakaźna zwiększa prawdopodobieństwo, że rodziny i przyjaciele osoby z depresją będą wykazywać zachowania depresyjne3,4,5,6.

Istnieją zarówno osobiste, jak i ekonomiczne powody do walki z depresją. Często powoduje zachorowalność; a jego częstość występowania w ciągu całego życia wynosi od 13,3 do 17,1% w Stanach Zjednoczonych7. Akta Światowej Organizacji Zdrowia pokazują, że depresja jest czwarta na liście globalnych chorób o ogromnym obciążeniu, występująca u ludzi wszystkich płci, w każdym wieku, o różnym pochodzeniu społecznym i w równym stopniu może powodować pogorszenie stanu zdrowia, wpływając na zdolność do interakcji z innymi8,9,10,11 i powodujące nadmierną niepełnosprawność12,13. Szacuje się, że każdego roku 850 000 istnień ludzkich ginie w wyniku samobójstwa depresyjnego14. Pacjentom zazwyczaj przepisuje się leki przeciwdepresyjne lub zaleca się poddanie się terapii poznawczo-behawioralnej. Zabiegi te pomagają około 60-80% pacjentów. Jednak radzenie sobie z chorobą nadal stanowi duży problem; Leczenie nie jest dostępne dla wszystkich pacjentów z depresją. W przypadku tych, którzy poddają się leczeniu, niektórzy odczuwają skutki uboczne, podczas gdy inni słabo przestrzegają wytycznych15. Liczba pacjentów opornych na leczenie wynosi do około 40%14. Z powodu depresji gospodarka często cierpiała w postaci kosztownego leczenia, spadku siły roboczej i wcześniejszych emerytur16. Szacuje się, że roczna strata w wysokości 44 miliardów dolarów w Stanach Zjednoczonych jest spowodowana depresją, co odpowiada za prawie połowę utraconej produktywności w tym kraju17. Kosztowne leczenie wymaga starannej opieki medycznej, co wiąże się z różnymi zwiększonymi kosztami medycznymi i wymaga przewidywania niepożądanych wyników, a także słabej odpowiedzi na leczenie18.

Nie natknąwszy się na już sprawdzony model zwierzęcy do badania mechanizmu depresji i zarażania, jej zapobiegania i leczenia, ten hipotetyczny protokół zwierzęcy został użyty po raz pierwszy. Sugeruje to, że poprzez wspólne zamieszkiwanie ze szczurami narażonymi na CUS, zdrowe szczury mają tendencję do wyrażania zachowań depresyjnych. Głównym celem tego eksperymentu było opracowanie procedury laboratoryjnej, która podkreśliła przenoszenie depresji poprzez zakażenie ze szczurów narażonych na CUS na zdrowe. Następnie oceniono wyniki w celu ustalenia, czy zarażenie depresją ograniczało się tylko do objawów depresyjnych, czy też było związane z innymi zaburzeniami nastroju, takimi jak lęk. Ostatecznym celem eksperymentu jest zbliżenie się do lepszego zrozumienia mechanizmu zarażania depresją w wyścigu o opracowanie nowych podejść terapeutycznych19.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Protokół

Poniższa procedura została przeprowadzona zgodnie z zaleceniami Deklaracji Helsińskiej i Tokijskiej oraz Wytycznymi dotyczącymi wykorzystania zwierząt doświadczalnych Wspólnoty Europejskiej. Eksperymenty zostały również zatwierdzone przez Komitet ds. Opieki nad Zwierzętami na Uniwersytecie Ben-Guriona w Negev.

1. Przygotowanie szczurów do procedury eksperymentalnej

Uwaga: Do procedury eksperymentalnej należy wybrać samce szczurów Sprague-Dawley bez widocznych patologii, o masie ciała od 300 do 350 g każda.

  1. Umieścić po trzy szczury w klatce, zapewniając dostęp do paszy i wody ad libitum, i zapewnić co najmniej dwa tygodnie adaptacji, stosując cykl 12 h światła i 12 h ciemności.
  2. Przed rozpoczęciem eksperymentu przetestować wszystkie szczury pod kątem występowania zachowań depresyjnych, wykorzystując 3-dniowy test preferencji do sacharozy (patrz krok 4).
  3. Wykluczyć szczury, u których zaobserwowano zachowania depresyjne, oraz te, które przebywały w tych samych klatkach co szczury depresyjne, aby uniknąć możliwości przeniesienia depresji na zdrowe osobniki przed rozpoczęciem eksperymentu; najpierw wyeliminować szczury z pozytywnym wynikiem testu na depresję, a następnie szczury kwaterowane w tych samych klatkach co osobniki z depresją.
  4. W razie potrzeby wykluczyć dodatkowe szczury w sposób losowy, aby utworzyć końcowe grupy: 60 szczurów do eksperymentu nad depresją, 30 szczurów do grupy zarażania oraz 30 szczurów do grupy kontrolnej.
  5. Oznaczyć szczury (używając ponumerowanych naklejek) na czas trwania procedur eksperymentalnych. Przenieść tymczasowo szczury do pojedynczych klatek na czas eksperymentów (w tym samym pomieszczeniu i cyklu ciemności dla testów CUS, preferencji do sacharozy i otwartego pola, a w innym pomieszczeniu i cyklu ciemności dla testu wymuszonego pływania oraz dla jednego ze stresorów (patrz 2.1.7)), a po ich zakończeniu zwrócić je do pierwotnych grup społecznych.

2. Procedura indukcji depresji u szczurów

Uwaga: Aby wywołać depresję, należy poddać 60 szczurów w grupie eksponowanej na CUS kilkumiesięcznym manipulacjom w ramach CUS przez pięć tygodni20.

  1. Przez 5 kolejnych tygodni codziennie poddawać szczury działaniu dowolnych 2 z 7 poniższych stresorów w losowej kolejności; jednego stresora w ciągu dnia, a drugiego w nocy.
    1. Zakwaterowanie szczurów w grupach (sześć szczurów w klatce zamiast zwyczajnych trzech przez 18 h);
    2. Umieszczenie szczurów w klatce nachylonej (45° wzdłuż osi pionowej przez 3 h);
    3. Pozbawienie szczurów pożywienia (18 h);
    4. Pozbawienie szczurów wody (18 h) i wystawienie ich na puste butelki z wodą bezpośrednio po okresie ostrego odwodnienia (1 h);
    5. Umieszczenie szczurów w klatce z mokrą ściółką (z 300 mL wody wylanej na ściółkę) na 8 h (cykl nocny);
    6. Wystawienie szczurów na ciągłe oświetlenie (24 h) oraz odwrócony cykl światło/ciemność (12 h) dwa razy w tygodniu;
    7. Umieszczenie szczurów w gorącym środowisku (40°C, 5 min – cykl nocny) przy użyciu dodatkowego urządzenia do zwiększenia temperatury.
  2. Potwierdzić wystąpienie depresji, wykonując test preferencji do sacharozy (patrz krok 4).
    Uwaga: Protokół można przerwać po każdym z powyższych kroków. Ponadto, jeśli którykolwiek szczur wykazuje nieprawidłowe zachowanie, należy wyeliminować to zwierzę oraz każdego innego szczura, na którego mogło ono wpłynąć.

3. Procedura wywoływania zaraźliwej depresji u naiwnych szczurów

  1. Utworzyć 30 grup społecznych z szczurami z grupy poddanej CUS (60) oraz grupy zarażania depresją (30):
    1. Umieścić po dwa szczury poddane CUS w każdej z 30 różnych klatek.
    2. Do każdej klatki zawierającej dwa szczury poddane CUS dodać jednego szczura z grupy zarażania depresją.
  2. Pozostawić zwierzęta w kohabitacji przez 5 tygodni w standardowych warunkach, z dostępem do paszy i wody ad libitum.
  3. Po 5 tygodniach kohabitacji poddać wszystkie grupy testowi preferencji sacharozy, testowi otwartego pola oraz testowi wymuszonego pływania w kolejności przedstawionej na Rysunku 1.

4. Test preferencji sacharozy21

  1. Podczas cyklu ciemnego umieść szczury w oddzielnych klatkach w tym samym pomieszczeniu, w którym przebywały wcześniej.
  2. W każdej klatce umieść butelkę zawierającą 100 mL 1% (w/v) roztworu sacharozy na 24 h, aby umożliwić adaptację.
  3. Usuń butelki i odizoluj szczury od pokarmu i wody na 12 h.
  4. W każdej klatce umieść na 4 h dwie butelki: jedną zawierającą 100 mL roztworu sacharozy (1 %, w/v) oraz drugą zawierającą 100 mL wody z kranu.
  5. Zapisz objętość (w mL) spożytego roztworu sacharozy oraz wody, a następnie oblicz preferencję do sacharozy według następującego wzoru:
    Wzór na preferencję do sacharozy, stosunek spożycia sacharozy do całkowitego spożycia płynów, równanie edukacyjne.

5. Test otwartego pola

Uwaga: Standardowy test otwartego pola jest powszechnie stosowany do oceny zachowań lokomotorycznych, eksploracyjnych i lękowych oraz reakcji behawioralnych na nowość u zwierząt laboratoryjnych22, 23. Wykazano również, że test ten pozwala na analizę zachowań depresyjnych24. Test otwartego pola bada dwa przeciwstawne parametry: lęk gryzoni przed jasnym światłem świecącym w centrum pola w zestawieniu z ich wyraźną dążnością do nowości. W stanie lęku gryzonie mają tendencję do unikania odkrywania terenu i pozostają przy ścianach (tygmotaksja). Poziom lęku jest określany przez stopień unikania jasno oświetlonego centralnego obszaru pola. Otwarte pole, składające się z czarnej matowej skrzynki akrylowej (120 cm × 60 cm × 60 cm), jest podzielone na część centralną (25%) oraz pozostałą część skrzynki (75%). Test ten odbywa się w tym samym pomieszczeniu, w którym zwierzęta są utrzymywane, podczas cyklu ciemnego. Do rejestracji testu otwartego pola wykorzystywana jest kamera wideo zawieszona około 200 cm nad polem22, 23.

  1. Przed wprowadzeniem każdego zwierzęcia należy oczyścić aparat 5% alkoholem. Umieść szczura w narożniku otwartego pola, przodem do ściany.
  2. Rejestruj zachowanie szczura za pomocą kamery wideo przez 5 min.
  3. Przeanalizuj nagrania pod kątem następujących parametrów: całkowitego przebytego dystansu, prędkości w centralnej części pola oraz czasu spędzonego w centralnej części pola.

6. Test wymuszonego pływania

Uwaga: Zasada testu wymuszonego pływania opiera się na fakcie, że gdy szczury są zmuszone do pływania w ograniczonej przestrzeni, ostatecznie poddają się i pozostają nieruchome, wykonując jedynie sporadyczne ruchy ciała, aby uniknąć utonięcia21, 23. Ze względu na duże rozmiary już zmontowanego aparatu, test ten przeprowadzono w innym pomieszczeniu podczas cyklu ciemnego.

  1. W celu habituacji umieść szczura w szklanym cylindrze (wysokość 100 cm, średnica 40 cm, głębokość 40 cm) wypełnionym wodą o temperaturze pokojowej na 15 min sesji pływania.
  2. Wyjmij szczura z cylindra, osusz go ręcznikami papierowymi i umieść w ciepłej klatce na 15 min.
  3. Przenieś szczura z powrotem do klatki macierzystej (pierwotnej);
    Uwaga: Protokół można w tym miejscu przerwać. Ponadto, jeśli jakikolwiek szczur w trakcie tego testu zacznie tonąć, należy go natychmiast wyciągnąć.
  4. Następnego dnia nagraj wideo z 5-minutowej sesji pływania, a następnie przeanalizuj nagrania pod kątem następujących parametrów: unieruchomienia, wspinania się i defekacji.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Wyniki

Test preferencji do sacharozy: Po poddaniu szczurów 5-tygodniowemu stresowi chronicznemu nieprzewidywalnemu (CUS) w celu indukcji depresji, a następnie przetrzymywaniu zdrowych szczurów ze szczurami poddanymi CUS przez kolejne 5 tygodni, obie grupy szczurów wykazywały zachowania depresyjne na koniec eksperymentu (Rycina 2). Dowodem na takie zachowanie było zmniejszenie preferencji do sacharozy u szczurów z depresją po CUS (65 ± 2,8%, p < 0,001, Rycina...

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Dyskusja

Zgodnie z wynikami uzyskanymi przy zastosowaniu tego protokołu, zdrowe szczury, podobnie jak ludzie, były negatywnie dotknięte przez szczury z depresją, gdy były trzymane razem przez dłuższy czas. Zaraźliwe szczury z depresją zostały dotknięte przez swoje już cierpiące na depresję odpowiedniki po pięciu tygodniach wspólnego zamieszkiwania, ustanawiając po raz pierwszy odrębny zwierzęcy model depresji i zarażenia. Wcześniejsze badanie na świniach również sugerowało wspólne stany emocjonalne międzyświniam...

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Oświadczenia

Autorzy nie mają nic do ujawnienia.

Podziękowania

Autorzy dziękują dr R. Bilyarowi, rezydentowi Oddziału Urologii Centrum Medycznego Soroka, za jego pomoc w laboratorium, a także w analizie wideo. Z wdzięcznością dziękujemy również za wsparcie Shiry Ovadii, Dyrektor Działu Zasobów Zwierzęcych. Serdeczne podziękowania dla A. Alira i personelu Oddziału Intensywnej Terapii Centrum Medycznego Soroka za wsparcie i pomocne dyskusje.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Materiały

Lista materiałów użytych w tym artykule
NazwaFirmaNumer katalogowyKomentarze
Klatki dla szczurówTechniplast2000PKonwencjonalne pomieszczenie dla gryzoni. Był używany do trzymania szczurów przez cały eksperyment
Woda-Powszechna woda z kranu używana w eksperymencie na różnych etapach
Purina ChowPurina5001Karma laboratoryjna dla gryzoni podawana szczurom, myszom i chomikom to żywienie cyklu życia, które jest stosowane w badaniach biomedycznych od ponad 5 dekad. Dostarczone szczurom ad libitum w tym eksperymencie
ButelkiTechniplastACBT0262SU150 ml butelki wypełnione 100 ml wody i 100 ml 1% (w/v) roztworu sacharozy
Czarne pudełko z pleksiglasu bez połysku-(120 cm i razy 60 cm i razy 60 cm), podzielone na 25% strefę centralną i otaczającą strefę graniczną
Kamera wideoCanon-Cyfrowa kamera wideo do nagrywania w wysokiej rozdzielczości zachowania szczurów podczas testu w otwartym polu
AlkoholApteka-99% alkohol farmaceutyczny rozcieńczony do 5% i używany do lceaning pudełka testowego na otwartym polu przed wprowadzeniem każdego szczura
Szklany cylinder-100 cm wysokości, 40 cm średnicy i 40 cm głębokości cylinder używany do przeprowadzania testu wymuszonego pływania
Ręczniki papieroweApteka-Suche ręczniki używane do utrzymywania szczurów w suchości po zanurzeniu ich w wodzie
Pogrubione markery-Typowe pogrubione markery używane do oznaczania szczurów

Bibliografia

  1. Hill, A. L., Rand, D. G., Nowak, M. A., Christakis, N. A. Emotions as infectious diseases in a large social network: the SISa model. Proc Biol Sci R Soc. 277 (1701), 3827-3835 (2010).
  2. Fowler, J. H., Christakis, N. A. Dynamic spread of happiness in a large social network: longitudinal analysis over 20 years in the Framingham Heart Study. BMJ. 337, 2338(2008).
  3. Bastiampillai, T., Allison, S., Chan, S. Is depression contagious? The importance of social networks and the implications of contagion theory. Aust N Z J Psychiatry. 47 (4), 299-303 (2013).
  4. Joiner, T. E. Contagious depression: specificity to depressed symptoms, and the role of reassurance seeking. J Pers Soc Psychol. 67 (2), 287-296 (1994).
  5. Siebert, D. C. Depression in North Carolina social workers: implications for practice and research. Social Work Res. 28, 30-40 (2004).
  6. Joiner, T. E., Katz, J. Contagion of depressive symptoms and mood: meta-analytic review and explanations from cognitive, behavioral, and interpersonal viewpoints. Clin Psychol: Sci Pract. 6 (2), 149-164 (2006).
  7. Rosenquist, J. N., Fowler, J. H., Christakis, N. A. Social network determinants of depression. Mol Psychiatry. 16 (3), 273-281 (2011).
  8. Sobocki, P., et al. Healthrelated quality of life measured with EQ-5D in patients treated for depression in primary care. Value Health. 10 (2), 153-160 (2007).
  9. Creed, F., Morgan, R., Fiddler, M., Marshall, S., Guthrie, E., House, A. Depression and anxiety impair health-related quality of life and are associated with increased costs in general medical inpatients. Psychosomatics. 43 (4), 302-309 (2002).
  10. Saarni, S. I., et al. Impact of psychiatric disorders on health-related quality of life: general population survey. Br J Psychiatry. 190, 326-332 (2007).
  11. Gaynes, B. N., Burns, B. J., Tweed, D. L., Erickson, P. Depression and health-related quality of life. J Nerv Ment Dis. 190 (12), 799-806 (2002).
  12. Dunlop, D. D., Manheim, L. M., Song, J., Lyons, J. S., Chang, R. W. Incidence of disability among preretirement adults: the impact of depression. Am J Public Health. 95 (11), 2003-2008 (2005).
  13. Lenze, E. J., et al. The association of late-life depression and anxiety with physical disability: a review of the literature and prospectus for future research. Am J Geriatr Psychiatry. 9 (2), 113-135 (2001).
  14. Lang, U. E., Borgwardt, S. Molecular mechanisms of depression: perspectives on new treatment strategies. Cell Physiol Biochem: Int J Exp Cell Physiol Biochem Pharmacol. 31 (6), 761-777 (2013).
  15. Keller, M. B., Hirschfeld, R. M., Demyttenaere, K., Baldwin, D. S. Optimizing outcomes in depression: focus on antidepressant compliance. Int Clin Psychopharmacol. 17 (6), 265-271 (2002).
  16. Wang, P. S., et al. The costs and benefits of enhanced depression care to employers. Arch Gen Psychiatry. 63 (12), 1345-1353 (2006).
  17. Stewart, W. F., Ricci, J. A., Chee, E., Hahn, S. R., Morganstein, D. Cost of lost productive work time among US workers with depression. JAMA. 289 (23), 3135-3144 (2003).
  18. Pirraglia, P. A., Rosen, A. B., Hermann, R. C., Olchanski, N. V., Neumann, P. Cost-utility analysis studies of depression management: a systematic review. Am J Psychiatry. 161 (12), 2155-2162 (2004).
  19. Boyko, M., et al. Establishment of an animal model of depression contagion. Behavioural Brain Research. 281, 358-363 (2015).
  20. Willner, P. Chronic mild stress (CMS) revisited: consistency and behaviouralneurobiological concordance in the effects of CMS. Neuropsychobiology. 52 (2), 90-110 (2005).
  21. Boyko, M., et al. The influence of aging on poststroke depression using a rat model via middle cerebral artery occlusion. Cogn Affect Behav Neurosci. 13 (4), 847-859 (2013).
  22. Boyko, M., et al. The neuro-behavioral profile in rats after subarachnoid hemorrhage. Brain Res. 1491, 109-116 (2013).
  23. Slattery, D. A., Cryan, J. F. Using the rat forced swim test to assess antidepressant-like activity in rodents. Nature Protocols. 7, 1009-1014 (2012).
  24. Kalueff, A. V., Tuohimaa, P. Experimental Modeling of anxiety and depression. Acta Neurobiol Exp. 64, 439-448 (2004).
  25. Reimert, I., Bolhuis, J. E., Kemp, B., Rodenburg, T. B. Indicators of positive and negative emotions and emotional contagion in pigs. Physiol Behav. 17 (109), 42-50 (2013).
  26. Yang, J., et al. Enhanced antidepressant-like effects of electroacupuncture combined with citalopram in a rat model of depression. Evid Based Complement Altern Med. , 2013:107380 (2013).
  27. Forbes, N. F., Stewart, C. A., Matthews, K., Reid, I. C. Chronic mild stress and sucrose consumption: validity as a model of depression. Physiol Behav. 60 (6), 1481-1484 (1996).
  28. Moreau, J. L. Reliable monitoring of hedonic deficits in the chronic mild stress model of depression. Psychopharmacology. 134 (4), 357-358 (1997).
  29. Sikiric, P., et al. The antidepressant effect of an antiulcer pentadecapeptide BPC 157 in Porsolt's test and chronic unpredictable stress in rats. A comparison with antidepressants. J Physiol-Paris. 94 (2), 99-104 (2000).
  30. Zhou, L. L., Ming, L., Ma, C. G., Cheng, Y., Jiang, Q. Antidepressant-like effects of BCEF0083 in the chronic unpredictable stress models in mice. Chin Med J. 118 (11), 903-908 (2005).
  31. Banasr, M., Valentine, G. W., Li, X. Y., Gourley, S. L., Taylor, J. R., Duman, R. S. Chronic unpredictable stress decreases cell proliferation in the cerebral cortex of the adult rat. Biol Psych. 62 (5), 496-504 (2007).
  32. Bachis, A., Cruz, M. I., Nosheny, R. L., Mocchetti, I. Chronic unpredictable stress promotes neuronal apoptosis in the cerebral cortex. Neurosci lett. 442 (2), 104-108 (2008).
  33. Bondi, C. O., Rodriguez, G., Gould, G. G., Frazer, A., Morilak, D. A. Chronic unpredictable stress induces a cognitive deficit and anxiety-like behavior in rats that is prevented by chronic antidepressant drug treatment. Neuropsychopharmacology. 33 (2), 320-331 (2007).
  34. Meng, H., Wang, Y., Huang, M., Lin, W., Wang, S., Zhang, B. Chronic deep brain stimulation of the lateral habenula nucleus in a rat model of depression. Brain Res. 1422, 32-38 (2011).
  35. Li, W., et al. Effects of electroconvulsive stimulation on long-term potentiation and synaptophysin in the hippocampus of rats with depressive behavior. J ECT. 28 (2), 111-117 (2012).
  36. Walf, A. A., Frye, C. A. The use of the elevated plus maze as an assay of anxiety-related behavior in rodents. Nat Protoc. 2 (2), 322-328 (2007).
  37. Moran, G. M., Fletcher, B., Calvert, M., Feltham, M. G., Sackley, C., Marshall, T. A systematic review investigating fatigue, psychological and cognitive impairment following TIA and minor stroke: protocol paper. Syst Rev. 2, 72(2013).
  38. Lamers, F., et al. Comorbidity patterns of anxiety and depressive disorders in a large cohort study: the Netherlands Study of Depression and Anxiety (NESDA). J Clin Psychiatry. 72 (3), 341-348 (2011).
  39. Lenze, E. J., Mulsant, B. H., Shear, M. K., Alexopoulos, G. S., Frank, E., Reynolds, C. F. Comorbidity of depression and anxiety disorders in later life. Depress Anxiety. 14 (2), 86-93 (2001).
  40. Braam, A. W., et al. Depression, subthreshold depression and comorbid anxiety symptoms in older Europeans: results from the EURODEP concerted action. J Affect Disord. 155, 266-272 (2014).
  41. Kumar, V., Bhat, Z. A., Kumar, D. Animal models of anxiety: a comprehensive review. J Pharmacol Toxicol Methods. 68 (2), 175-183 (2013).
  42. Hatfield, E., Cacioppo, J. T., Rapson, R. L. Emotional contagion, vol. vii. , Cambridge University Press/Editions de la Maison des sciences de l'homme. Cambridge, England/New York/Paris. 240(1994).
  43. Ocampo, B., Kritikos, A. Interpreting actions: the goal behind mirror neuron function. Brain Res Rev. 67 (1-2), 260-267 (2011).
  44. Van Zalk, M. H., Kerr, M., Branje, S. J., Stattin, H., Meeus, W. H. Peer contagion and adolescent depression: the role of failure anticipation. J Clin Child Adolesc Psychol. 39 (6), 837-848 (2010).

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Przedruki i uprawnienia

Tagi

Zakaźna depresjachroniczny nieprzewidywalny strestest preferencji sacharozytest otwartego polatest wymuszonego pływaniaszczurzy model depresjizaraźliwość depresjitesty behawioralneindukcja stresumodel zwierzęcy
Nowa metoda wywoływania zachowań podobnych do depresji u szczurów
Skontaktuj się z nami
Poleć bibliotece

Prywatność

Warunki korzystania z usługi

Zasady

Prawa autorskie © 2026 MyJoVE Corporation. Wszelkie prawa zastrzeżone.