Subskrypcja JoVE jest wymagana do oglądania tego materiału. Zaloguj się lub rozpocznij bezpłatny okres próbny.

Artykuł metodologiczny

Nowatorski system masek wziewnych do dostarczania wysokich stężeń gazowego tlenku azotu u spontanicznie oddychających osób

5.6K wyświetleń

⸱

DOI:

10.3791/61769

⸱

4 maja 2021

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Department of Anesthesia, Critical Care and Pain Medicine, Massachusetts General Hospital and Harvard Medical School, 2Division of Pediatric Critical Care Medicine, Department of Pediatrics, Massachusetts General Hospital and Harvard Medical School, 3Respiratory Care, Massachusetts General Hospital

W tym artykule

Podsumowanie

To proste i wysoce elastyczne urządzenie systemowe do wdychania tlenku azotu o wysokim stężeniu (NO) nie wymaga mechanicznych wentylatorów, nadciśnienia ani dużych przepływów gazu. Standardowe medyczne materiały eksploatacyjne i dobrze dopasowana maska służą do bezpiecznego dostarczania gazu NO do spontanicznie oddychających osób.

Streszczenie

Tlenek azotu (NO) jest podawany jako gaz do inhalacji w celu wywołania selektywnego rozszerzenia naczyń płucnych. Jest to bezpieczna terapia, z niewielkim potencjalnym ryzykiem, nawet jeśli jest podawana w wysokim stężeniu. Wdychany gaz NO jest rutynowo stosowany w celu zwiększenia ogólnoustrojowego natlenienia w różnych stanach chorobowych. Podawanie wysokich stężeń NO wywiera również działanie wirusobójcze in vitro. Ze względu na korzystne profile farmakodynamiczne i bezpieczeństwa, znajomość jego stosowania przez świadczeniodawców intensywnej opieki medycznej oraz możliwość bezpośredniego działania wirusobójczego, NO jest klinicznie stosowany u pacjentów z chorobą koronawirusową 2019 (COVID-19). Niemniej jednak obecnie nie ma dostępnego urządzenia do łatwego podawania wdychanego NO w stężeniach wyższych niż 80 części na milion (ppm) przy różnych wdychanych frakcjach tlenu, bez konieczności stosowania dedykowanego, ciężkiego i kosztownego sprzętu. Opracowanie niezawodnego, bezpiecznego, niedrogiego, lekkiego i niewymagającego respiratora rozwiązania ma kluczowe znaczenie, szczególnie dla wczesnego leczenia niezaintubowanych pacjentów poza oddziałem intensywnej terapii (OIOM) i w scenariuszu o ograniczonych zasobach. Aby pokonać taką barierę, opracowano prosty system do nieinwazyjnego podawania gazu NO do 250 ppm przy użyciu standardowych materiałów eksploatacyjnych i komory przedmuchiwania. Udowodniono, że metoda jest bezpieczna i niezawodna w dostarczaniu określonego stężenia NO przy jednoczesnym ograniczeniu poziomu dwutlenku azotu. Niniejszy artykuł ma na celu dostarczenie klinicystom i badaczom niezbędnych informacji na temat tego, jak złożyć lub dostosować taki system do celów badawczych lub zastosowań klinicznych w COVID-19 lub innych chorobach, w których BRAK podawania może być korzystne.

Wprowadzenie

Terapia inhalacyjna NO jest regularnie stosowana jako leczenie ratujące życie w kilku warunkach klinicznych1,2,3. Oprócz dobrze znanego działania rozszerzającego naczynia płucne4, NO wykazuje szerokie działanie przeciwbakteryjne przeciwko bakteriom5, wirusom6 i grzybom7, szczególnie jeśli jest podawany w wysokich stężeniach (>100 ppm). 8 Podczas wybuchu epidemii zespołu ciężkiej ostrej niewydolności oddechowej (SARS) w 2003 roku, NO wykazywał silne działanie przeciwwirusowe in vitro i wykazywał skuteczność terapeutyczną u pacjentów zakażonych koronawirusem SARS (SARS-CoV)9,10. Szczep z 2003 roku jest strukturalnie podobny do SARS-Cov-2, patogenu odpowiedzialnego za obecną pandemię choroby koronawirusowej 2019 (COVID-19)11. Prowadzone są trzy randomizowane, kontrolowane badania kliniczne z udziałem pacjentów z COVID-19 w celu określenia potencjalnych korzyści z wdychania gazu NO o wysokim stężeniu w celu poprawy wyników12,13,14. W czwartym trwającym badaniu profilaktyczne wdychanie wysokich stężeń NO jest badane jako środek zapobiegawczy przeciwko rozwojowi COVID-19 u pracowników służby zdrowia narażonych na kontakt z pacjentami z dodatnim wynikiem SARS-CoV-215.

Opracowanie skutecznego i bezpiecznego leczenia COVID-19 jest priorytetem dla społeczności medycznych i naukowych. Aby zbadać sposób podawania gazu NO w dawkach > 80 ppm pacjentom niezaintubowanym i ochotnikom pracującym w służbie zdrowia, pojawiła się potrzeba opracowania bezpiecznego i niezawodnego systemu nieinwazyjnego. Technika ta ma na celu podawanie wysokich stężeń NO przy różnych frakcjach wdychanego tlenu (FiO2) osobom spontanicznie oddychającym. Opisana tutaj metodologia jest obecnie stosowana do celów badawczych u pacjentów z COVID-19 oddychających spontanicznie w Massachusetts General Hospital (MGH)16,17. Zgodnie z wytycznymi komitetu etycznego MGH ds. badań na ludziach, proponowany system jest obecnie używany do przeprowadzenia serii randomizowanych badań kontrolowanych w celu zbadania następujących skutków wysokich stężeń gazu NO. Po pierwsze, bada się wpływ 160 ppm gazu NO u niezaintubowanych osób z łagodnym i umiarkowanym COVID-19, przyjmowanych na Oddział Ratunkowy (Protokół IRB #2020P001036)14 lub jako hospitalizowanych (Protokół IRB #2020P000786)18. Po drugie, badana jest rola wysokiej dawki NO w zapobieganiu zakażeniu SARS-CoV-2 i rozwojowi objawów COVID-19 u pracowników służby zdrowia rutynowo narażonych na kontakt z pacjentami z dodatnim wynikiem SARS-CoV-2 (Protokół IRB # 2020P000831)19.

To proste urządzenie może być zmontowane ze standardowych materiałów eksploatacyjnych rutynowo używanych do terapii oddechowej. Proponowana aparatura jest przeznaczona do nieinwazyjnego dostarczania mieszaniny gazu NO, powietrza medycznego i tlenu (O2). Wdychanie dwutlenku azotu (NO2) jest zminimalizowane w celu zmniejszenia ryzyka toksycznego działania na drogi oddechowe. Obecny próg bezpieczeństwa NO2 ustalony przez Amerykańską Konferencję Rządowych Higienistów Przemysłowych wynosi 3 ppm w stosunku do 8-godzinnej średniej ważonej w czasie, a 5 ppm to limit krótkotrwałego narażenia. Z kolei Narodowy Instytut Bezpieczeństwa i Higieny Pracy zaleca 1 ppm jako krótkoterminowy limit narażenia20. Biorąc pod uwagę rosnące zainteresowanie terapią gazami NO o wysokich dawkach, niniejszy raport zawiera niezbędny opis tego nowatorskiego urządzenia. Wyjaśnia, w jaki sposób łączyć jego składniki, aby dostarczyć wysokie stężenie NO do celów badawczych.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Protokół

UWAGA: Zobacz Tabelę Materiałów, aby zapoznać się z materiałami potrzebnymi do montażu systemu dostarczania. Na miejscu powinny być również dostępne źródła powietrza medycznego, gazówO2 i NO. Urządzenie zostało opracowane do użytku badawczego w protokołach badawczych, które przeszły rygorystyczną ocenę przez lokalną Instytucjonalną Komisję Rewizyjną (IRB). W żadnym wypadku dostawcy nie powinni działać wyłącznie w oparciu o wskazówki zawarte w tym manuskrypcie, montując i używając tego urządzenia bez uprzedniego uzyskania odpowiedniej zgody organów regulacyjnych. Zaczynając od bliższego końca urządzenia, złóż części w następującej kolejności (Rysunek 1).

1. Budowanie interfejsu pacjenta

  1. Weź dobrze dopasowaną, standardową, nieinwazyjną maskę na twarz o rozmiarze odpowiednim dla fotografowanego obiektu.
  2. Podłącz wbudowany port łokciowy maski do wysokowydajnego filtra cząstek stałych (wysoce hydrofobowy filtr bakteryjny/wirusowy, klasa HEPA 13) przez średnicę zewnętrzną 22 mm (OD)Złącze o średnicy wewnętrznej (ID) /15 mm.
  3. (Opcjonalnie) Aby ułatwić poruszanie się obiektu i zmniejszyć ryzyko rozłączenia, dodaj elastyczne złącze pacjenta o średnicy zewnętrznej 15 mm x 22 mm / średnicy wewnętrznej 15 mm (długość 5 cm-6,5 cm) do rurki dotchawiczej lub tracheostomijnej między interfejsem maski a filtrem HEPA.
    UWAGA: Dołoż wszelkich starań, aby uniknąć wycieku z interfejsu maski. "Końcówka pacjenta" urządzenia może również składać się z ustnika. W takiej konfiguracji należy dodać klips na nos.

2. Budowa trójnika i przygotowanie zapasu O2

  1. Weź złącze Y 22 mm do 22 mm i 15 F z portami 7,6 mm. Utwórz kończyny wydechowe i wdechowe obwodu na dwóch dystalnych końcach trójnika za pomocą dwóch jednokierunkowych zaworów o przeciwnej mocy, o niskiej rezystancji, 22 mm męskich/żeńskich.
    1. Kończyna wydechowa: Na jednym końcu trójnika umieść łącznik zaworu jednokierunkowego umożliwiający przepływ tylko od proksymalnego do dystalnego (strzałka skierowana w dół).
    2. Kończyna wdechowa: Na drugim końcu trójnika podłącz zawór jednokierunkowy, który umożliwia przepływ tylko od dystalnego do bliższego (strzałka skierowana w górę).
  2. Podłącz bliższy koniec litery Y do filtra HEPA.
  3. Używając standardowych, odpornych na załamania, winylowych rurek gazowych z uniwersalnymi adapterami na obu końcach, podłącz źródłoO2 do kończyny wdechowej trójnika. Wybierz rurkę o odpowiedniej długości, biorąc pod uwagę odległość między pacjentem a źródłem gazu.
    UWAGA: Złącze trójnika musi mieć port do pobierania próbek na kończynie wdechowej. Jeśli nie, do zasilania O2 należy użyć dodatkowego złącza prostego z portem do pobierania próbek.

3. Budowa i dołączanie komory do

zbierania
  1. Podłącz elastyczny łącznik z gumy silikonowej o wymiarach 22 mm x 22 mm do bliższego końca komory przedmuchiwacza (średnica wewnętrzna = 60 mm, długość wewnętrzna = 53 mm, objętość = 150 ml) zawierającego 100 g wodorotlenku wapnia (Ca(OH)2).
  2. Przymocuj elastyczną rurkę z gumy falistej o średnicy zewnętrznej 15 mm × 22 mm średnicy zewnętrznej/15 mm, długości od 5 cm-6,5 cm, do adaptera z gumy silikonowej.
  3. Podłącz kolejny elastyczny adapter złącza z gumy silikonowej 22 mm x 22 mm do dystalnego końca zmiatacza.
  4. Dodaj komorę oczyszczania i zespół rurki do kończyny wdechowej elementu Y za pomocą dwustopniowego adaptera 15 mm-22 mm.

4. Budowa i dołączanie systemu zbiorników NO

  1. Zamontuj 3-litrowy bezlateksowy zbiornik oddechowy i złącze kolankowe wentylatora 90° bez portów (średnica wewnętrzna 22 mm x 22 mm).
  2. Podłącz drugi koniec kolanka do środkowego otworu trójnika aerozolowego (porty poziome 22 mm OD, port pionowy 11 mm ID/22 mm OD).
  3. Przymocuj trójnik do dystalnego końca komory przedmuchiwania, przesuwając go, aż będzie ściśle przylegał do złącza z gumy silikonowej.

5. Budowa systemu NO i zaopatrzenia w powietrze medyczne

  1. Zbuduj system zasilania gazem NO/powietrze, podłączając dwa kolejne złącza 15 mm O.D. x 15 mm I.D./22 mm O.D. z portami do pobierania próbek 7,6 mm i zaślepkami typu flip-top.
    UWAGA: Po zdjęciu zaślepek, dostęp do pobierania próbek będzie działał jako porty wlotowe gazu.
  2. Na dystalnym końcu układu zasilania NO/powietrzem podłącz kolejny jednokierunkowy zawór wdechowy (strzałka skierowana do góry).
  3. Na bliższym końcu systemu zasilania NO/powietrzem podłącz adapter dwustopniowy 15/22 mm.
  4. Podłącz proksymalny adapter dwustopniowy do pozostałego wolnego wlotu zielonego trójnika z systemu zbiornika NO.

6. Podłącz przewody przepływu powietrza i gazu NO za pomocą standardowej, odpornej na załamania, winylowej rurki tlenowej o gwiazdowym strumieniu światła dla następujących kroków.

  1. Podłącz powietrze medyczne do najbardziej odległego portu wlotowego gazu.
  2. Podłącz gaz NO ze zbiornika NO klasy medycznej o stężeniu 800 ppm (aluminiowe butle o rozmiarze AQ zawierające 2239 L 800 ppm gazu NO w standardowej temperaturze i ciśnieniu, zrównoważone azotem; dostarczona objętość 2197 L) do następnego portu za
    UWAGA: Przewody muszą mieć odpowiednią długość, aby wygodnie dotrzeć do źródeł gazów. Jako źródła gazu można stosować różne zbiorniki lub generatory NO.

7. Użyj u osób oddychających spontanicznie

  1. Ustaw przepływ powietrza, O2 i NO gazu zgodnie z żądanym stężeniem FiO2 i NO.
    UWAGA: Zalecane natężenia przepływu dla podawania NO przy 80, 160 lub 250 ppm są wymienione w Tabeli 1 (dotyczy tylko butli 800 ppm).
  2. Umieść ciasno przylegającą maskę na twarzy pacjenta, podobnie jak w przypadku interfejsu wentylacji nieinwazyjnej.
  3. Rozpocznij sesję inhalacji na żądany czas.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Wyniki

3-letni terapeuta oddechowy pracujący na oddziale intensywnej terapii (OIOM) w MGH podczas wzrostu liczby przyjęć na OIOM z powodu COVID-19 zgłosił się jako ochotnik do otrzymywania NO w ramach badania obejmującego pracowników służby zdrowia15,19. Badanie miało na celu sprawdzenie skuteczności 160 ppm NO jako środka wirusobójczego, co miało zapobiegać wystąpieniu choroby w płucach narażonych na kontaminację wirusową. Pierwsza sesj...

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Dyskusja

Biorąc pod uwagę rosnące zainteresowanie terapią gazem NO u pacjentów niezaintubowanych, w tym pacjentów z COVID-198 , w niniejszym raporcie opisano nowatorskie urządzenie dostosowane do potrzeb klienta oraz sposób montażu jego elementów w celu dostarczania NO w stężeniach sięgających 250 ppm. Proponowany system jest zbudowany z niedrogich materiałów eksploatacyjnych i bezpiecznie dostarcza powtarzalne stężenie gazu NO u pacjentów oddychających spontanicznie. Łatwość montażu i użytkowania, wraz z ...

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Oświadczenia

L.B. otrzymuje wsparcie płacowe od K23 HL128882/NHLBI NIH jako główny badacz za swoją pracę nad hemolizą i tlenkiem azotu. L.B. otrzymuje technologie i urządzenia od iNO Therapeutics LLC, Praxair Inc., Masimo Corp. L.B. otrzymuje grant od iNO Therapeutics LLC. A.F. i L.T. zgłosiły fundusze z Niemieckiej Fundacji Badawczej (DFG) F.I. 2429/1-1; TR1642/1-1. WMZ otrzymuje grant od NHLBI B-BIC/NCAI (#U54HL119145) i jest członkiem naukowej rady doradczej firmy Third Pole Inc., która uzyskała licencję na patenty na wytwarzanie energii elektrycznej NO od MGH. Wszyscy pozostali autorzy nie mają nic do zadeklarowania.

Podziękowania

To badanie było wspierane przez Reginald Jenney Endowment Chair w Harvard Medical School dla L.B., przez L.B. Sundry Funds w MGH oraz przez fundusze laboratoryjne Anesthesia Center for Critical Care Research na Wydziale Anestezjologii, Intensywnej Terapii i Medycyny Bólu w MGH.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Materiały

Lista materiałów użytych w tym artykule
NazwaFirmaNumer katalogowyKomentarze
Złącze kolankowe wentylatora 90° bez portów 22 mm ID x 22 mm ODTeleflex, Wayne, PA, USA1641
Trójnik aerozolowy: porty poziome 22 mm OD, port pionowy 11 mm ID/22 mm ODTeleflex, Wayne, PA, USA1077
Elastyczny łącznik pacjenta do rurki dotchawiczej lub tracheostomijnej (15 mm OD x 22 mm OD/15 mm ID, długość od 5 cm do 6,5 cm)Vyaire Medical Inc., Mettawa, IL, USA3215
Wysokowydajne powietrze w postaci cząstek stałych (wysoce hydrofobowy filtr bakteryjny/wirusowy,  Filtr HEPA klasy 13 (złącze 22 mm ID/15 mm OD x 22 mm OD/15 mm ID)Teleflex, Wayne, PA, USA28012
Bezlateksowy 3-litrowy zbiornik do oddychaniaCareFusion, Yorba Linda, CA, USA5063NL
Zbiornik na tlenek azotu 800 ppm klasy medycznej (rozmiar AQ butli aluminiowych zawierających 2239 L przy STP 800 ppm NO gaz zrównoważony azotem, objętość 2197 L)Praxair, Bethlehem PA, USAMM NO800NI-AQ
Zawór jednokierunkowy 22 mm męski/żeński (strzałka skierowana w stronę żeńskiego końca)Teleflex, Wayne, PA, USA1664N=2 kończyna wdechowa (strzałka skierowana w górę)
Zawór jednokierunkowy 22 mm męski/żeński (strzałka skierowana w stronę męskiego końca)Teleflex, Wayne, PA, USA1665N=1 kończyna wydechowa (strzałka w dół)
Ręczny pulsoksymetr Rad-57 z technologią Rainbow SETMasimo Corporation, Irvine, CA, USA3736W tym SpMet Option
Scavenger (ID = 60 mm, długość wewnętrzna = 53 mm, objętość = 150 ml) zawierający 100 g wodorotlenku wapniaSpherasorb, Intersurgical Ltd, Berkshire, Wielka Brytania
Elastyczne łączniki z gumy silikonowej 22 mm F x 22 mm FTri-anim Health Services, Dublin, OH, USA301-9000
Dopasowana standardowa maska na twarz o odpowiednim rozmiarze
Standardowy przewód tlenowy Vynil klasy medycznej Star Lumen z uniwersalnymi złączamiTeleflex, Morrisville, NC, USA1115Zmienna długość w zależności od odległości od źródła gazu. Długość 2,1 m używana w protokole
Złącze proste z portem do pobierania próbek 7,6 mm (15 mm OD x 15 mm ID/22 mm OD)Mallinckrodt, Bedminster, NJ, Stany Zjednoczone502041
Adapter dwustopniowy (15 mm do 22 mm)Airlife Auburndale, FL, USA1824
Złącze Y-piece z portami 7,6 mm (22 mm do 22 mm i 15 F)Vyaire Medical Inc., Mettawa, IL, USA1831

Bibliografia

  1. Roberts, I. D., Fineman, J. F., Zapol, W. M. Inhaled nitric oxide and persistent pulmonary hypertension of the newborn. Pneumologie. 52 (4), 239(1998).
  2. Rossaint, R., et al. Inhaled nitric oxide for the adult respiratory distress syndrome. New England Journal of Medicine. 328 (6), 399-405 (1993).
  3. Robinson, J. N., Banerjee, R., Landzberg, M. J., Thiet, M. P. Inhaled nitric oxide therapy in pregnancy complicated by pulmonary hypertension. American Journal of Obstetrics and Gynecology. 180 (4), 1045-1046 (1999).
  4. Ichinose, F., Roberts, J. D., Zapol, W. M. Inhaled nitric oxide: a selective pulmonary vasodilator: current uses and therapeutic potential. Circulation. 109 (25), 3106-3111 (2004).
  5. Miller, C. C., et al. Inhaled nitric oxide decreases the bacterial load in a rat model of Pseudomonas aeruginosa pneumonia. Journal of Cystic Fibrosis. 12 (6), 817-820 (2013).
  6. Åkerström, S., Gunalan, V., Keng, C. T., Tan, Y. J., Mirazimi, A. Dual effect of nitric oxide on SARS-CoV replication: Viral RNA production and palmitoylation of the S protein are affected. Virology. 395 (1), 1-9 (2009).
  7. Deppisch, C., et al. Gaseous nitric oxide to treat antibiotic resistant bacterial and fungal lung infections in patients with cystic fibrosis: a phase I clinical study. Infection. 44 (4), 513-520 (2016).
  8. Alvarez, R. A., Berra, L., Gladwin, M. T. Home nitric oxide therapy for COVID-19. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 202 (1), 16-20 (2020).
  9. Chen, L., et al. Inhalation of nitric oxide in the treatment of severe acute respiratory syndrome: A rescue trial in Beijing. Clinical Infectious Diseases. 39 (10), 1531-1535 (2004).
  10. Keyaerts, E., et al. Inhibition of SARS-coronavirus infection in vitro by S-nitroso-N- acetylpenicillamine, a nitric oxide donor compound. International Journal of Infectious Diseases. 8 (4), 223-226 (2004).
  11. Rossi, G. A., Sacco, O., Mancino, E., Cristiani, L., Midulla, F. Differences and similarities between SARS-CoV and SARS-CoV-2: spike receptor-binding domain recognition and host cell infection with support of cellular serine proteases. Infection. 48 (5), 665-669 (2020).
  12. Berra, L., et al. Protocol for a randomized controlled trial testing inhaled nitric oxide therapy in spontaneously breathing patients with COVID-19. medRxiv. , (2020).
  13. Lei, C., et al. Protocol for a randomized controlled trial testing inhaled nitric oxide therapy in spontaneously breathing patients with COVID-19. medRxiv. , (2020).
  14. Nitric oxide inhalation therapy for COVID-19 infections in the ED. , Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04338828 (2020).
  15. Gianni, S., et al. Nitric oxide gas inhalation to prevent COVID-2019 in healthcare providers. medRxiv. , (2020).
  16. Safaee Fakhr, B., et al. High concentrations of nitric oxide inhalation therapy in pregnant patients with severe coronavirus disease 2019 (COVID-19). Obstetrics & Gynecology. , (2020).
  17. Gianni, S., et al. Ideation and assessment of a nitric oxide delivery system for spontaneously breathing subjects. Nitric Oxide. 104-105, 29-35 (2020).
  18. Nitric oxide gas inhalation therapy for mild/moderate COVID-19. , Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04305457 (2020).
  19. NO prevention of COVID-19 for healthcare providers. , Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04312243?term=Berra&draw=2&rank=7 (2020).
  20. 1988 OSHA PEL Project-Nitrogen Dioxide|NIOSH|CDC. , Available from: https://www.cdc.gov/niosh/pel88/10102-44.html (2020).
  21. Yu, B., Zapol, W. M., Berra, L. Electrically generated nitric oxide from air: a safe and economical treatment for pulmonary hypertension. Intensive Care Medicine. 45 (11), 1612-1614 (2019).
  22. Yu, B., Muenster, S., Blaesi, A. H., Bloch, D. B., Zapol, W. M. Producing nitric oxide by pulsed electrical discharge in air for portable inhalation therapy. Science Translational Medicine. 7 (294), (2015).
  23. Lovich, M. A., et al. Generation of purified nitric oxide from liquid N2O4 for the treatment of pulmonary hypertension in hypoxemic swine. Nitric Oxide - Biology and Chemistry. 37 (1), 66-72 (2014).
  24. Cortazzo, J. A., Lichtman, A. D. Methemoglobinemia: A review and recommendations for management. Journal of Cardiothoracic and Vascular Anesthesia. 28 (4), 1043-1047 (2014).
  25. Christenson, J., et al. The incidence and pathogenesis of cardiopulmonary deterioration after abrupt withdrawal of inhaled nitric oxide. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 161 (5), 1443-1449 (2000).
  26. Yu, B., Ichinose, F., Bloch, D. B., Zapol, W. M. Inhaled nitric oxide. British Journal of Pharmacology. 176 (2), 246-255 (2019).
  27. INO Therapeutics. INOMAX - nitric oxide gas. Food and Drug Administration (FDA). , Available from: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2013/020845s014lbl.pdf (2013).
  28. Klinger, J. R., et al. Therapy for pulmonary arterial hypertension in adults: Update of the CHEST Guideline and Expert Panel Report. Chest. 155 (3), 565-586 (2019).
  29. Cornfield, D. N., Milla, C. E., Haddad, I. Y., Barbato, J. E., Park, S. J. Safety of inhaled nitric oxide after lung transplantation. Journal of Heart and Lung Transplantation. 22 (8), 903-907 (2003).
  30. Bhorade, S., et al. Response to inhaled nitric oxide in patients with acute right heart syndrome. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 159 (2), 571-579 (1999).
  31. Mizutani, T., Layon, A. J. Clinical applications of nitric oxide. Chest. 110 (2), 506-524 (1996).
  32. Nitric oxide gas inhalation in Severe Acute Respiratory Syndrome in COVID-19. , Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04306393 (2020).

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Przedruki i uprawnienia

Tagi

Inhalacja tlenku azotuwysokie stężenie NOterapia wziewna NOsystem podawania NOpodmioty oddychające spontanicznieleczenie COVID-19komora odprowadzająca gazymaska do wentylacji nieinwazyjnejprzepływ powietrza medycznegomonitorowanie stężenia NO
Nowatorski system masek wziewnych do dostarczania wysokich stężeń gazowego tlenku azotu u spontanicznie oddychających osób
Skontaktuj się z nami
Poleć bibliotece

Prywatność

Warunki korzystania z usługi

Zasady

Prawa autorskie © 2026 MyJoVE Corporation. Wszelkie prawa zastrzeżone.