Artykuł metodologiczny

Badanie zachowań podobnych do migreny przy użyciu awersji do światła u myszy

DOI:

10.3791/62839

⸱

11 sierpnia 2021

 ,  ,  ,  ,  , 
1Department of Neuroscience and Pharmacology, University of Iowa, 2School of Behavioral and Brain Sciences, University of Texas at Dallas, 3Center for the Prevention and Treatment of Visual Loss, Veterans Administration Health Center, Iowa City, IA, 4Department of Molecular Physiology and Biophysics, University of Iowa, 5Department of Neurology, University of Iowa

W tym artykule

Podsumowanie

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Gryzonie nie są w stanie zgłaszać objawów migreny. W tym miejscu opisujemy możliwy do opanowania paradygmat testowy (testy jasne/ciemne i otwartego pola) w celu zmierzenia awersji do światła, jednego z najczęstszych i najbardziej uciążliwych objawów u pacjentów z migrenami.

Streszczenie

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Migrena to złożone zaburzenie neurologiczne charakteryzujące się bólem głowy i nieprawidłowościami sensorycznymi, takimi jak nadwrażliwość na światło, obserwowana jako światłowstręt. Chociaż niemożliwe jest potwierdzenie, że mysz doświadcza migreny, awersja do światła może być wykorzystana jako behawioralny substytut objawu migreny światłowstrętu. Aby przetestować awersję do światła, wykorzystujemy test światła / ciemności do zmierzenia czasu, jaki myszy swobodnie spędzają w jasnym lub ciemnym środowisku. Test został udoskonalony poprzez wprowadzenie dwóch krytycznych modyfikacji: wstępnej ekspozycji na komorę przed rozpoczęciem procedury testowej oraz regulowanego oświetlenia komory, co pozwala na stosowanie zakresu natężeń światła od 55 luksów do 27 000 luksów. Ponieważ decyzja o spędzaniu większej ilości czasu w ciemności również wskazuje na lęk, wykorzystujemy również test lękowy niezależny od światła, test otwartego pola, aby odróżnić lęk od zachowania awersyjnego wobec światła. W tym miejscu opisujemy zmodyfikowany paradygmat testowy dla testów jasnego/ciemnego i otwartego pola. Zastosowanie tych testów opisano w przypadku dootrzewnowego wstrzyknięcia peptydu związanego z genem kalcytoniny (CGRP) w dwóch szczepach myszy oraz w badaniach optogenetycznej stymulacji mózgu.

Wprowadzenie

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Migrena jest powszechną chorobą neurologiczną, dotykającą około 17% Amerykanów1 i jest drugą najczęstszą przyczyną niepełnosprawności na świecie2,3. Pacjenci odczuwają ból głowy trwający od 4 do 72 godzin, któremu towarzyszy co najmniej jeden z następujących objawów: nudności i/lub wymioty lub światłowstręt i fonofobia4. Ostatnie postępy w rozwoju przeciwciał peptydu związanego z genem kalcytoniny (CGRP), które są obecnie zatwierdzone przez FDA, rozpoczęły nową erę w leczeniu migreny5,6,

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Protokół

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Procedury dla zwierząt zostały zatwierdzone przez Komitet ds. Opieki i Użytkowania Zwierząt Uniwersytetu Iowa i przeprowadzone zgodnie ze standardami ustalonymi przez National Institutes of Health.

1. Test Jasny/Ciemny

  1. Ustawienie aparatury w jasnej/ciemnej komorze (patrz tabela materiałów). Cały sprzęt w tej sekcji jest dostępny na rynku.
    1. Na półce umieść kabinę wyciszającą (wnętrze: 59,7 x 38 x 35,6 cm w szer. x wys. x gł.) zawierającą wysuwaną szufladę ułatwiającą dostęp do komory oraz ciemny wkład.
    2. Podłącz zasilacz prądu stałego i zasilacz regulowany prądem stałym do szafy tłumiącej dźwi....

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Wyniki

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Ten paradygmat testów behawioralnych jest przeznaczony do testowania zachowań awersyjnych wobec światła. Można go przeprowadzić zarówno przy użyciu naiwnych myszy typu dzikiego, jak i myszy optogenetycznych w celu zbadania awersji do światła w czasie rzeczywistym podczas stymulacji docelowej populacji neuronów.

Ta procedura została wykorzystana do zbadania wpływu obwodowego leczenia CGRP u myszy CD1 i C57BL/6J10,16 i optycznej stymulac.......

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Dyskusja

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Test światła/ciemności jest szeroko stosowany do oceny zachowań podobnych do lęku12. Test opiera się na wrodzonej awersji myszy do światła i ich popędzie do eksploracji po umieszczeniu w nowym środowisku (strefie światła). Jednak, jak informujemy tutaj, test ten może być również używany do oceny zachowań awersyjnych wobec światła.

Bardzo ważne jest, aby wziąć pod uwagę liczbę i konieczność wstępnej ekspozycji przed badaniem. To zależy od odmiany lub modelu myszy. Na prz.......

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Oświadczenia

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Autorzy nie mają do zgłaszania konfliktu interesów.

Podziękowania

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Prace te były wspierane przez granty z NIH NS R01 NS075599 i RF1 NS113839. Treść nie reprezentuje poglądów VA ani rządu Stanów Zjednoczonych.

....

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Materiały

Lista materiałów użytych w tym artykule
NazwaFirmaNumer katalogowyKomentarze
Monitor aktywnościMed Assoc. IncOprogramowanie śledzące zachowanie myszy
Dostosowana akrylowa półkaDo regulacji wysokości panelu LED
Wkładka do ciemnego pudełkaMed Assoc. IncENV-511
Zasilacz DCMed Assoc. IncSG-500T
Zasilacz regulowany prądem stałymMed Assoc. IncSG-506
Kaniula światłowodowaDoricMFC_200/ 240-0.22_4.5mm_ZF1.25_FLT
Bakteriobójcze chusteczki jednorazoweSani-ClothSKU # Q55172
RadiatorWakefield490-6KPodłączanie do panelu LED
zasilający kontrolera IRMed Assoc. IncSG-520USB-1
IR Kontroler USBMed Assoc. IncENV-520USB
Tuleja współpracującaDoricSLEEVE_ZR_1.25
Zmodyfikowany panel świetlny LEDGenaray SpectroSP-E-360DKolor zrównoważony światłem dziennym (5600K)
ZasilaczMEAN WELL USASP-320-12Podłączanie do panelu LED
Bezszwowa studzienka otwartego polaMed Assoc. IncENV-510S Kabina
wyciszającaMed Assoc. IncENV-022MD-027
Stojak i zacisk
Trzy 16-wiązkowe matryce IRMed Assoc. IncENV-256

Bibliografia

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Loder, S., Sheikh, H. U., Loder, E. The prevalence, burden, and treatment of severe, frequent, and migraine headaches in US minority populations: statistics from National Survey studies. Headache. 55 (2), 214-228 (2015).
  2. Collaborators, G. B. D. H.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Przedruki i uprawnienia

Poproś o pozwolenie na ponowne wykorzystanie tekstu lub ilustracji tego artykułu JoVE

Poproś o pozwolenie

Tagi

Light AversionMigraine Mouse ModelPhotophobia BehaviorLight Dark AssayOpen Field AssayCGRP InjectionOptogenetic StimulationPosterior Thalamic NucleiAnxiety AssessmentChannelrhodopsin 2 Mice

Powiązane artykuły